1、细胞自噬的分子学机制及运动训练的调控作用原文地址：http:/ 文章编号：一（）一一体育科学 年（第卷）第期 ，细胞自噬的分子学机制及运动训练的调控作用 钱帅伟，罗艳蕊，漆正堂，丁树哲 ， ”， ， 摘 要：细胞自噬（）是真核细胞中普遍存在的生命现象，是将细胞内变形、衰老或 损伤的蛋白质和细胞器转运到溶酶体腔中消化降解的一种代谢过程。它的分子发生机制和 信号调控机制非常复杂且高度保守，其中，和作为各种调控通路的汇集点发 挥了至关重要的作用。不同形式与强度的运动训练对细胞自噬也有一定的调节作用。一般 来说，适宜强度的运动训练可通过上调细胞自噬水平，降解由于运动刺激所积累的损伤细胞 器和代谢废物，
2、为细胞再生提供一定的能量与合成底物，并在抑制自噬相关疾病的发生发展 方面具有建设性作用。但过度训练则会因为细胞自噬的过度激活从而过多降解胞浆中的蛋 白质和细胞器，导致细胞损伤或疲劳，甚至可能 诱发自噬性细胞死亡。另外，运 动训练还能 通过调节与细胞自噬相关的信号通路对骨骼肌质量产生重要作用。 关键词：细胞自噬；信号通路；运动训练；自噬相关疾病；骨骼肌质量心睢： ）【 ， ） （： ， 锄一 ； ， ， ， ， 【， ；缸 ，竹竹；口“夕，一：“ 矗口； 优 （）；起；， 佗加伽了；髓，文献标识码：中图分类号：自噬来源于古希腊语，是“” （自我）与“”（吞 食）的组合，顾名思义就是细胞的自我消化
3、。 细胞自噬是 细胞通过单层或双层膜包裹内源性物质形成自噬体，并与 溶酶体融合成自噬溶酶体，降解内容物，实现细胞物质和 能量更新的过程。根据包裹物及运输方式的不同，可将细 胞自噬分为大自噬（】”）、小自噬（ ）和分子伴侣介导的自噬（，收稿日期：一；修订日期： 基金项目：国家自然科学基金资助项目（，）。 作者简介：钱帅伟（一），男，河南漯河人，在读硕士研究生，研究 方向为运动与骨骼肌细胞自噬的分子机制、运动医学，：（），：肌；罗艳蕊（一），女，河南南乐人，副教授，博士， 硕士研究生导师，研究方向为运动人体科学和体育信息 学；漆正堂（一），男，湖北黄冈人，讲师，博士，研究方 向为运动与线粒体自噬的
4、分子机制；丁树哲（一），男， 黑龙江哈尔滨人，教授，博士，博士研究生导师，研究方 向为运动适应与线粒体调控。 作者单位：华东师范大学体育与健康学院，上海；河 南师范大学体育学院，河南新乡 ， ）。大自噬是通过双层膜结构将胞质中的蛋白质和细 胞器包裹形成自噬泡，并与溶酶体融合消化降解的过程。 小自噬指溶酶体通过自身的形变直接将内容物吞并降解 的过程。指胞浆内一些特异性蛋白选择性的结合到 分子伴侣热休克蛋白（ ，珊，； ， ，）上形成复合物，识别并结合溶酶体膜上型受体 ，万方数据钱帅伟，等：细胞自噬的分子学机制及运动训练的调控作用（骖柏锄幽 即】幻阱岫锣，），之，后转运到溶酶体中降解的过程。由于目
5、前对大自噬的研究最为深入和成熟，故以下主要就大自噬展开论述。 在正常的生理条件下，细胞自噬保持基础水平，以 维作用减弱。而触衄（则通过加强对（的磷酸化激活，诱导细胞自噬蜘（图）。持蛋白质代谢平衡和细胞内环境稳定。但许多因素可引起细胞自噬水平的改变，如能量缺乏、氧化应激、细 胞器损 伤、运动刺激等。一般来说，适宜强度的运动训练可通 过提高骨骼肌、心肌等细胞的自噬水平，降解由于运 动刺激所积累的破损和衰老的细胞器、合成或折叠错误的蛋白 质，为肌纤维再生提供一定的能量与合成底物，并抑制骨 骼肌和心肌细胞凋亡和死亡。但过度训练则会因为细圈掀和胛 对复合物的调节示意圈 啪佻繇罾蛐墓（引白 ）棚科既耐讯砌
6、姗【胞自噬的过度激活从而过多降解胞浆中的蛋白质和细胞器，导致骨骼肌和心肌细胞损伤和疲劳，免疫功能下降，甚自噬得以诱导后，由娜复合物心一 一启动膜泡的成核反 应，并使自噬蛋白、至诱发自噬性细胞死亡（即型程序性细胞死亡）。另外，适宜强度的运动训练也能通过适度上调细胞自噬水平结合到膜上，形成前自噬体（静卸叫）锨，）。从而对自噬相关疾病产生积极作用。鉴于近年来通过运动训练调节细胞自噬水平越来越成为人们研究的靶点，本 文特将运动训练与细胞自噬的最新研究进展做一综述。自噬体形成阶段 形成后，膜泡 扩张并将底物包绕，形成自噬体。自噬体的形成涉及种泛素化系统，分别是一心和一（酵母的同系物）一磷脂 酰乙醇胺（一
7、细胞自噬发生的分子机制 截至目前，已从酵母中鉴定出多种与自噬相关的池砌，）复合物系统。一复合物的形成 类似于泛素化过程，需要泛 素活化酶和泛素结合酶的参与，但无的参与。 该系统中扮演这种角色的分别是和。首先由 酶嗨与 结合并激活，后者被酶特异性基因，并统一命名为自噬相关基因（科叫黜，）。这些基因一般都能在哺乳动物中找到其同源物。它们编码的蛋白在自噬发生的各个阶段都有重要 作用。自噬诱导阶段 细胞在能量缺乏、氧化应激、运 动刺激或细胞器和蛋心催化，再与谵 结合，最后培一培与形 成觚一一多聚体，并结合到峪上，参与自噬体的扩张蜘。一多聚体的形成需要通过裂解并 暴露其甘氨酸残基，从而形成一，而后与酶共
8、 价结合并被激活，激活后与酶形成一卜白质累积时，能诱发细胞自噬。经典的诱导途径是通过哺乳动物雷帕霉寒靶蛋白（诅】砌）与样酶（一 ，（）复合物之间的作用来实现的。（ 复合物主要包括（曙 阳码，复合物，最后与以酰胺键形式结合成一 毋，并与膜紧密连接参与的延伸（ 图）。一的酯化是（酵母中心的同系物）、（酵母中瞎的同系物）和。但对自噬诱导起最直接、最重要作用的 是（。最近发现一种自噬蛋白魄，它能与 结合并防止其降解，还能通过与相可逆的，可在心的作用下水解并解离，释放回胞浆。互作用，从而有助于自噬体的形成。当能量充足时，被激活，使蟾和 高度磷酸化，此时（活性很低； 细胞自噬保持基础水平。营养缺乏时，棚被
9、抑制，峨和（去磷酸化并最近有研究表明，细胞氧化应激时，麟能直接磷形成回一（复合物，同时活化（，活化的 能磷酸化口，口又加强一（的 相互作用，最终自噬得以激活。圈自毫体形成过程中的种泛素样系统示意瞳 （引自 ）驰怖州咖? 咖学 跚皤恤岛蛐吐雌胁砒山如柚勖蚓 【件成熟降解阶段 自噬体通过微管骨架运输到溶酶体，其外膜与溶酶体 融合，内容物被水解酶降解。该阶段有 】、小蛋 白、紫外线放射抗性相关蛋白（廿髓 酸化（位点和盯位点，从而激活（嘞。而则通过磷酸化（ 位点抑制。氧化应激时，溅受抑制，对的磷酸化万方数据体育科学年（第卷）第期一）等因子参与。 均指耐。 胰岛素和胰岛素样生长因子（ ，掣蚓发现，基因敲
10、除小鼠细胞中，溶酶体并未聚集到特定区域，而是弥散性地分布在胞浆中， 这样自噬体就，一）可通过通路调节细胞白噬。 一通过与其受体结合激活 细胞内的胰岛素受体酶解物（ 不能与溶酶体融合。掣发现，如可通过与脂分 子尾部作用并定位于膜泡表面，融蟠能活化融，后者能准确将囊泡运送到靶位点。，口），后者可激活，而又可催化细胞膜磷脂 产生，并在【）的协同 下磷酸化激活，可通过磷酸化激活缸（）的方细胞自噬相关信号调控通路式抑制细胞自噬；也可通过抑制 复合物的方式激复合物 是酵母中的同源基因，它有个结构域：活耐，抑制细胞自噬。细胞的能量状态也能通过，影响细胞自噬。当与一结合结构域（）、螺旋一螺旋 结构域（、）、进
11、 化保守结构域（）和核输出结构域。一般通过葡萄糖饥饿时，册娜胛降低，蚀）被激活，通过磷酸化激活复合物，从而抑制耐，上调细胞自噬。与一、耐、哦等因子相互作用，调节细胞自噬水平 。伽唧也能磷酸化位点和彰位点，并使家族蛋白结合到磷酸化的上，进而抑制 ），上调细胞自噬（图）。一是一种凋亡抑制蛋白，它通过与的 结构域结合成复合物，抑制诱导的细胞自噬。氧 化应激时，眦末端激酶被激活，磷酸化一， 导致卜一复合物分离，释放出来，激活细，懈）也能通过与一竞争 结构域，促 进细胞自噼引，但具体机制尚不清楚。伊胞自噼“。死亡相关蛋白激酶（ 也是细胞自噬的激活因子，能与的和结构域结合成】一 复合物，上调细胞自噬嘲。而
12、能与的结构域结 合，激活细胞自噬；也能通过加强与的相 互作用提高的活性，上调细胞自噬 。一帮 型 蘑撵 、瓮函 一也能通过影响自噬活性，它通过 与相互作用，激活矗唧，诱导细胞自噬。最近等汹发现一种能与直接作用的自噬蛋白图耐通路、复合物及 对细胞自噬的调控作用示意图（引自 ，略作修改） 眦，它也能与竞争性结合，增强自噬活性（图）。姆蚰 舒 哪眈蚰印，对细胞自噬具有双重调节作用。在 细胞核中， 通过多种方式上调细胞自噬。但在 细胞质中，会 抑制细胞自噬的发生（图）。 在细胞核中，能反式激活上游的抑制因图复合物之间的相互作用示意图（引自 ，略作修改）子（郧、：、等），从而激活细胞 自噬。损伤调节自噬
13、调制物（啪陀扯蚰 幅，）也是的调节因子，通过反式 激活，直接上调细胞自噬。促凋亡蛋白一家族 成员、和也能被反式激活，它们 通过解除一 。与之间的抑制作用上调 细胞自噬“。 而在细胞质中，对细胞自噬具有抑制作用。通过 药物抑制活性能使机体细胞自噬水平升高。在对 人体一一结肠癌细胞的研究中发现自噬水平不断上重要作用。（）有两种形式：耐腻（）、在调节细胞生长、增殖、凋亡、自噬等方面具有爪）信号通路盯和）和（）、 】！晤、和烈）。前者主要调节细胞生长、凋亡和细胞自噬 ，后者与细胞骨架蛋白的构建和细胞存活有关。由于 （）与细胞自噬的关系最紧密，故文中所涉及的万方数据钱帅伟，等：细胞自噬的分子学机制及运动
14、训练的调控作用升，但再次载入 则会使自噬水平下降 。这说明胞 浆中的能抑制自噬活性。老。等对心肌梗塞小鼠 进行每天 ，速度、为期周的跑台运动后发现，运动组一一比值是非运动组的倍，并以此 认为运动训练 运动训练对细胞自噬的调控作用可通过增强自噬活性提高损伤蛋白的降解速率，产生新 的营养物质，减轻心肌细胞损伤，抑制由心肌梗塞引起的 凋亡，增 强心脏功能。 但最近等研究发现 ，过度训练可使肌肉萎缩 相关基因一、及自噬相关基因培、 、（骨骼肌细胞自噬的特异性基因）表达显 著增加，并因此认为过度训练可引起细胞自噬的过度激 活，从而过多降解骨骼肌细胞质中的蛋白质和细胞器（线 粒体、内质网）等主要成分，使肌
15、肉发生萎缩，肌肉能力下 降，细胞免疫功能降低。 通过以上研究可知，适宜强度的运动训练可通过适度上 调细胞自噬水平降解细胞内的代谢废物和损伤细胞器，从而 维持细胞正常的稳态效应；但过度训练则会引起细胞自噬的 过度激活，降解过多的蛋白质和细胞器，从而引起 细胞损伤 和疲劳，严重时可能导致型程序性细胞死亡。运动训练对细胞自噬相关基因表达的影响 目前有关运动训练与自噬相关基因表达的研究并不是很多，主要集中在、谵、一、等 自噬活动的标志性基因。是自噬体伸展扩张过程 中的关键蛋白，自噬体形成过程中的一复合物 系统即始于? 泛素活化酶样蛋白。故是 衡量自噬体伸展扩张的重要标志物。是一 种自噬 相关胞膜内蛋白
16、，通常在前自噬溶酶体及其周围结构（线 粒体、高尔基体、内质网）之间往复循环，故认定培 起膜载体作用，哺乳动物细胞中存在两种亚型，均参与自噬溶酶体膜的形成。主要在途径中发挥作用。在大自噬过程的晚期阶段，还与自噬体和溶酶体的融合密切相关引。敲除小鼠基因能使途径受阻，并使自噬体与溶酶体融合率下降， 自噬活性降低。也是自噬发生的一种关键蛋白，在 自噬泡形成过程中，参与两种泛素样蛋白系统的加 工修饰过程：新合成的经剪切修饰变成胞浆蛋白 一，之后一 转变为一，在协助下定位于 前自噬泡和自噬泡膜表面，参与自噬体的伸展扩张。因 此，一被认为自噬活动的特异性标志物。通常用 一一的比值 来衡量自噬活性，其比值下降
17、提示 自噬活性减弱，反之则说明自噬活性增强“。 等在年对月龄雄性小鼠进行剧 烈的跑台训练后发现，自噬活性在运动后天最强 烈，且观察到自噬泡中存在不同降解阶段的线粒体，提 示，自噬反应可能降解损伤的细胞器（线粒体），并 为运动 后恢复期肌纤维的再生提供一定的能量与合成底物。 等在检测小鼠自主运动天后趾肌自 噬相关基因的表达时，发现、一一 以及一一比值分别增加、 和，并因此认为细胞自噬对骨骼肌收缩活动的维 持及功能的发挥具有重要作用。等发现， 卡路里限制（ ）及卡路里限制终 生自主运动均能使老龄大鼠趾肌、一 一蛋白表达和 表达显著增加，一 一比值上升，且卡路里限制终生自主运动 使这种差异性表现的更
18、为明显，这说明终生自主运动可 能通过改善老龄大鼠趾肌的自噬活性，从而抑制因骨骼 肌衰老而导致的细胞损伤和细胞死亡。另有研究认为， 骨骼肌氧化损伤与自噬活性呈负相关，而卡路里限制 运动干预能通过自噬途径有效降低细胞氧化损伤，减少 过氧化物总含量，增加趾肌纤维横截面积，抑制 细胞衰自噬相关疾病及运动训练的调节作用 细胞自噬在许多疾病的发生发展过程中具有重要作用。自噬功能异常与衰老、动脉粥样硬化、阿 尔茨海默病 （趟 ，）、帕金森氏病（，）、心脏疾病、型糖尿病等许多疾病密切相关，而 适宜强度的运动训练可通过提高自噬活性减轻或延缓这 些疾病的发生发展。 一般来说，衰老组织都存在溶酶体系统形态学和酶学
19、的改变，随着年龄增长，组织中自噬体数量下降、活性降 低，使细胞内衰老的细胞器、错误合成或折叠的蛋白质不 能有效清除，细胞自身防御能力及环境适应能力降低，从 而可能引起一系列疾病。通过限制饮食或运动干预可提 高自噬活性，延长自噬在维护细胞重要功能中的作用。因此，提高自噬活性可延缓衰老并延长寿命。动脉粥样硬化斑块源于溶酶体应对氧化损伤的反应， 氧化低密度脂蛋白转运胆固醇聚集到动脉壁内，而后巨噬 细胞迁移到该位置，通过溶酶体清除氧化性蛋白，之后溶 酶体碱性化并引起溶酶体内未降解的物质大量聚集。研 究表明，氧化性胆固醇在动脉粥样硬化的发展中有重要作 用，它通过使溶酶体损伤从而降低自噬对于内源物的清除
20、作用引。是老年人中常见的神经性疾病，其病理表现 为胞内存在大量异常折叠的淀粉样蛋白（ ， ），的早期阶段就有自噬的激活，并对细胞的损伤有 抑制作用。随着疾病的发展，自噬活性下降，自噬体与溶酶体融合率降低。同时，郫抑制溶酶体的降解能力并加速其达到毒性状态，使溶酶体产生活性氧，后者可抑制溶 酶体对内容物的降解，使溶酶体内外离子梯度改变从而导 致细胞死亡，这说明自噬溶酶体降解障碍可能导致毒性万方数据体育科学年（第卷）第期增多，引起神经元损伤和细胞外老年斑的形成“。 是以黑质致密部和纹状体多巴胺能神经元内出现含对真核生物翻译起始因子（礤）的抑制作用，促使蛋 白质合成增加。这说明，抗阻训练能通过激活 通
21、路、一一 通路和一通路促进蛋白质 合成，增加肌肉质量和体积。但另一方面，抗阻训练 所引 起的）信号通路的激活，也能通过高度磷酸化的包裹体一小体为特征的疾病 。研究表明，细胞自噬参与了洒的降解，自噬 诱导剂雷帕霉素 （）能增加对的清除，而自噬抑制 则会 降低旺一的清除、增加它的累积，这说明） 的自噬降解障碍是引起的一个重要原因 。此外，细 胞自噬还与心脏疾病密切相关，正常心脏中存在着基础水 平的自噬活动，当自噬功能降低时， 则会引起心功能不全 甚至心力衰竭，这说明白噬活性受到抑制能使细胞清除破 损细胞器和非功能性蛋白质的能力下降，从而引起一系列 心脏疾病。而适宜强度的运动训练则会通过提高自噬活
22、性，从而预防或减轻各种心脏疾病。 由此可见，上述各种疾病的发生发展都是由于细胞自 噬功能异常，细胞清除变形、损伤、衰老或非功能性蛋白质及 细胞器的能力降低，导致这些废物在细胞内大量聚集，从而 诱发或加重各种疾病。通过适宜强度的运动训练上调细胞 自噬水平能清除胞质内受损的蛋白质、细胞器及代谢产物， 并将其降解为氨基酸、核苷酸、游离脂肪酸等物质参与物质 能量循环，从而预防或减轻动脉粥样硬化、提前衰 老、心血管疾病等自噬相关疾病。 运动训练通过细胞自噬影响骨骼肌质量的分子机制 迄今为止，已经存在许多运动训练与骨骼肌质量变化 相关的信号通路研究，其中研究最多的是 信号通路对骨骼肌质量的影响。但由于实验
23、手段 和方法的不同，得出的结果也不尽相同。一种普遍的观点咄和，减弱咄与 的 结合能力，使激酶活性降低，从而抑制骨骼肌 细胞自噬的发生。从这种意义上来说，抗阻训练可通过抑制骨骼肌细胞一培一口信号通路抑制自噬活性。但由于普遍的观点认为抗阻训练能够通过上 调细胞自噬水平降解代谢所产生的蛋白质和细胞器，这似 乎说明抗阻训练时骨骼肌细胞中还存在着非）依赖 性通路，并且该白噬通路在骨骼肌细胞中可能占据重要的 地位。有研究认为，抗阻运动时骨骼肌细胞中的 能作为一种关键酶参与自噬途径中蛋白质的降解，还能作 为营养刺激因子感受的变化引。该研究发现，骨骼 肌水平在抗阻运动 后诫后开始增加，并维持 ，而水平在抗阻运
24、动后 开始升高，并持续 “。从水平的升高可以推 测，抗阻运 动后骨骼 肌细胞中的扮演着双重角色：既能作为上 游的激活因子调节骨骼肌的肥大，又能通过另外一条激活 细胞自噬的一复合物通路增加蛋白质和细 胞器的降解。最近一项研究已证实了这种假设。 这项研 究认为，高强度的剧烈抗阻运动在促进蛋白质合成和骨骼 肌质量增加的同时也适度增加了蛋白质的降解，并且这种 蛋白质降解的增加是通过激活来实现的。该 研究结果不仅证实抗阻训练能通过激活一 复合物通路增加代谢产物和细胞器的降解、为细胞再生提 供一定的能量与合成底物，还说明抗阻训练时 信号通路引起骨骼肌肥大是主要的，而抗阻训练通 过复合物途径上调细胞自噬水平
25、降解受 损的蛋白质和细胞器仅仅是更能有效维持骨骼肌质量的 一种方式。 耐力训练是一种与抗阻训练完全不同的运动方式，所 以它对骨骼肌质量的影响机理与抗阻训练也不相同。通认为：抗阻训练可通过激活 舭璁信号通路，促进细胞增殖和蛋白质合成；而类似耐力运动的刺激则会选择性激活唧通路，从而抑制的活性，减少蛋白质的合成。细胞自噬作为生命体中普遍存在的代谢途径，也能通过调节与自噬相关的分子信号通路对 骨骼肌质量产生重要作用。 以前的研究认为，抗阻训练可使、（）活 性增加，从而调节骨骼肌蛋白质的合成。激活后可增强和的活性，可磷酸化真核起始因子（）的负性调控子，使其从上解离出来，之后砸与艘、心、口 结合成部起始复
26、合物，从而促进】刚的翻译和蛋白质的合成。抗阻训练也可通过磷酸化激活下游的效应蛋白核糖体常认为，耐力训练可选择性激活伽岍（，活化的舢倒（能磷酸化激活码，并促进 复合物的形成，后者通过抑制的活性，间接抑制砌的活性，从而减少骨骼肌蛋白质的合成。营养缺乏、收缩性运动及细胞氧化应蛋白激酶（），从而增强】州的翻译、促进蛋白质的合成。一次性抗阻训练能使骨骼肌肥大，并在训练激均能使姗龇胛比值降低，通过激活舢删（，抑制），从而减少蛋白质的合成。因此，骨骼肌蛋白质 合成的减少在一定程度上是由活性增加并对 瑚下游信号通路的抑制所造成的“ 。等 也证实，骨骼肌质量与舢）信号系 统呈负相关，一旦 该 系统发挥作用，就会
27、对骨骼肌质量信号系统有负性调节作后引起蛋白质合成速率增加，这与、（）及活性的增强有直接关系。此外，一作为一 种丝苏氨酸蛋白激酶，在调节细胞生长、分化、凋亡及蛋 白质合成方面具有重要作用。抗阻训练时的激活也 可磷酸化一，使其失去活性，失活的一口能解除万方数据钱帅伟，等：细胞自噬的分子学机制及运动训练的调控作用用。但另一方面，耐力训练也能通过上调细胞自噬水平， 降解由于运动刺激所产生的受损的蛋白质和细胞器。在 此过程中，主要扮演了两种角色：舢）能通过直 接磷酸化激活（，并促成一唔一复合分的熟知运动状态下细胞自噬发生的分子机制，并为以后 通过运动训练的方法预防或减轻各种自噬相关疾病提供 理论依据。物
28、的形成，从而激活细胞自噬；舢岍（也能通过磷酸化激活、抑制的方式，上调细胞自噬水平。这说参考文献：张媛，漆正堂，丁 树哲对骨骼肌质量的作用及运动训练对其 影响的分子机制体育科学，（）： 丁（），珉 明，耐力训练时灿衄（瞎 一 昭信号通路和舢册（一蟾一信号通路的激活能通过加速降解细胞质内受损的蛋白质和细胞 器，为细胞代谢提供能源物质，从而 缓解能源物质的过度 消耗（图）。但遗憾的是，耐力 训练能否通过一 复合物通路或是其他途径激活细胞自噬目前尚无相 关报道，需要进一步探究。 ，（）：，瞰 ：血 ，（）： ， ， ，甜“，髓啦 州 ：蚰 西 硒，（）：卜玎，衄 鲥口，（）：，卧 ，岛（ ，甜 “卜咧
29、、）， 曲 图卜口耐力训练和抗阻训练分子信号示意图（引自 ，略作修改），（）：） ，粼 飚 驴 硼旧 】 砌舢锄鹤粕 ，（）：， 埘，矗 出 艘划啦 耐；：可知，不管是抗阻训练还是耐力训练， 细胞自噬在影 响骨骼肌质量中的作用都是及时清除由于运动刺激所产 生的受损蛋白质和细胞器，并产生氨基酸、核苷酸、 游离脂肪酸等能源物质，供机体生命活动需要。但由于运 动方式和运动强度的多样性和复杂性，仅仅从抗阻训练和 耐力训练的视角分析自噬相关信号通路对骨骼肌质量的 影响是远远不够的。 “ ）毗代 ，（）： 广如 ， 玎血 （知 ，：厂、 ， ， ，甜“噼（）， ，（）：儿 ，） 王（： 小结 印一，：综上所述，适宜强度的运动训练能通过适度上调细胞 自噬水平从而对骨骼肌、心肌等组织的生长与代谢发挥积 极作用，并在抑制自噬相关疾病的发生发展方面具有建设 性作用。而过度训练则会因为自噬的激活超过一定的阈 值从而导致骨骼肌、心肌等组织损伤和疲劳， 严重时可能 导致型程序性细胞死亡，并诱发或加重各种自噬相关疾 病。但由于目前国内外有关运动训练与细胞自噬的研究 还不是很多，故运动训练影响细胞自噬的分子机制还存在 许多亟待解决的问题。例如，是所有强度的运动都能激活 细胞自噬还是只有运动强度达到一定的阈值才能激活细， 帆血 ” ，：（）已矾 ，） 。 ， ， ，以口谢 一一 （，（）：觥删盼，掣匹
