1、国人顺式阿曲库铵的剂量反应测定乡一主鏖签主垒盘!生! 旦蔓 12 耋蔓!塑皇竺!塑!:!国人顺式阿曲库铵的剂量反应测定陈锡萌杭燕南孙太金R7?临床研究?【擒】目的采用经典的单次注射法建立顺式阿曲库铵的剂量一反应曲线,了解该肌松药应用于国人的量效关系,并确定其 Eo,EED 和 ED 值,为临床研究和应用提供参考 .方珐 ASAIl 缀挥期手术患者 z4 倒,随机分为 4 组.咪唑安定,依托咪酯,芬太尼麻醉.4 组病人分别单次静注膊式阿曲库铵 0.02,0.03,0.04 和 0.05mg/kg,观察拇指内收肌四十成串刺激(TOF)第一次反应(T)最大抑制的百分率并进行概率单位转换.将顺式阿曲库
2、饿的首次剂量进行对效转换,用直线回归方法建立顺式阿曲库铵的剂量一反应曲线.同时记录起效时间.结果顺式阿曲库饿的ED,Eo和 Es 的值分别为:0.03,0.039,0.049 和 0.056rag/ks.顺式阿曲库铵起艘时阿在四十剂量组之阿无显着差异(PO.05).结论国外文献报道顺式阿曲库铵的 ED 值为0.o47o.053rag/ks. 本文得到的 E 值为 0.O56mgtkg,与 Sl 外【关-调盎匿些要壁Themeaarementofdoee-req=enserelationshipoflsatracurluLmInChineseadultsWEND 增,CHENXim,ng,HAN
3、GYa,ma.teta1.DepartmentofAnesthesiology,Re.jiHospital,Shanghai嘶 dMedicalU 饿 tsi.Shanghai200001AstractObjectiveToestablishthedose-responseCurveofcisarracuriumandtoevaluatetheED,EDtEDandE5ofclsatracuriuminChineseaduhs.MetbedsTwenty-fourASAgradeIlpatients,undergoingelectivesurgery,weredividedinto4group
4、s.Anesthesiawasinducedwithmidazolam.etomldateandfentany1.EachoFfourgroupsoFpatientsreceivedintravenousbolusof0.02t0.03,0.04or0.05rag/ksoFcisatracuriumrespectively.Theresponses1mdefinedintermsofthepercentagesofmaximumsuppressioninT1ofToFoFtheadductorpollicismuscle.AcordiugtologprobittransformationoFt
5、hedataofdoseandresponse.thedoseresponsecurveOFcisatracur/umwasestablishedthroughlinearregression.Theonsettimeofcisatrscurinmwflsalsoobserved.IhsultsTheED50.ED,oandHoFcisatracuriumWere0.03t0.039,0.049and0.o56mg/kgrespectirely.Nosighi,cantchangeinonsettimeamong4groups.CmcluslenTheEDgsofcisaraeufiuminC
6、hineseadI1ltsissimi1attothatinothercountriesadu|ts.Keyrd|】CisatracuriumDoseresponserelationship.drug顺式阿曲库铵(cisatracurium)是阿曲库铵(atracurium)的 10 种同分异构体之一,约占混合物总量的 15.国外研究表明,顺式阿曲库铵和阿曲库铵具有相似的肌松效应和代谢方式,其效能强于阿曲库铵,而其组胺释放和心血管反应明显低于阿曲库铵,因而被认为是一种较有前途的新型非去极化肌松药.本文采用单次注射法测定顺式阿曲库铵在国人的量效关系,确定其 EDEDED和 ED值,为该肌松药的临
7、床研究和应用提供参考.作者单位 t200001 上海第二医科大学附属仁井医院麻辞辩资料和方法一般资料 ASAII 级肝肾功能正常,无神经肌内传导疾病的择期手术患者 24 倒,男性 12 倒,女性 12 伊 J,年龄(40.3+8.7)岁,体重(61.6 士 9.8)kg.手术种类为腹部手术 15 倒,胸部手术 4 倒,颅脑手术 3 例,五官科手术 2 倒.24 例患者按顺式阿曲库铵的首次给药剂量分为 4 组,每组 6 例.所有患者术前均无酸碱平衡或电解质紊乱,亦未用已知可影响神经肌内功能的药物.麻醉方法经肘前静脉注药,咪唑安定0.1mg/kg,依托咪醇 0.2mg/ke,芬太尼 s/kg.顺中
8、华麻醉学杂志 1999 年 7 月第 19 卷第 7 期 ChinJAnestheslo,July1999,Vol19,No.7表 1 各剂量组肌松效应及起效时间(j 士)式阿曲库铵的首次剂量按表 1 给药,注药时间为 5秒钟.当肌松作用达最大时追加余量,顺式阿曲库铵总量为 0.15mg/kg.肌松作用完全后行气管插管.肌松监测及起效时间用丹麦产 Biometer 加速度仪进行肌松监测,同时记录起效时间定方法是选用“四个成串 (TOF)刺激(频率 2Hz,波宽0.2ms,串间间隔 15 秒钟)刺激前臂尺神经,记录拇内收肌的加速度变化.将顺式阿曲库铵的首次剂量进行对数转换,将 TOF 第一次反应
9、(T)抑制的百分率进行概率单位转换(Probit),用直线回归方法建立顺式阿曲库铵的剂量一反应曲线,计算其 ED.,Es,ED.o 和 EDs 值.结果顺式阿曲库铵的剂量反应及起效时间见表 1,其剂量一反应曲线见图 l.顺式阿曲库铵的剂量一反应回归方程为:y-6.128x 一 4.070(r-0-9141,=24tP0.01)由回归方程所得的顺式阿曲库铵的 ED.,E,E.,E;值分别为 0.03,0.039,0.049 和0.056mg/kg.在四个剂量组间,顺式阿曲库铵的起效时间无明显差异(PO.05).*鞋田 1 顺式阿曲库铵的剂量一反应曲线讨论建立肌松药的剂量一反应曲线,可以了解药物的
10、作用强度,进而指导肌松药的临床研究和应用.肌松药量效研究的方法有累积剂量法和单次注射法,根据 Dolon 等的报道,两种方法在长效肌松药的量效关系研究中其结果无明显差异.但是对于中,短效肌松药,由于在追加剂量药物起作用时,前次剂量药物的作用已有部分消退,用累积剂量法不能准确地反映其量效关系.因而在研究中,短效肌松药的量效关系时,用单次注射法较累积剂量法更准确,可靠.肌松药的 ED.和 E 值太,其肌松效能就弱 ,需要用较大的剂量才能达到肌松要求.低效能的肌松药用药量太,到达受体部位的药物分子多,起效较快.我们曾经进行阿曲库铵剂量反应的测定,得出其EDs 值为 0.247mg/kg,其 1 倍
11、Es 以内剂量下的起效时间为 56 分钟.本研究得出顺式阿曲库铵的 Es 值为 0.056mg/kg,其 1 倍 ED,以内剂量下的起效时间为 8.29.2 分钟,说明顺式阿曲库铵的肌松效能强于阿曲库铵,而其起效时间长于阿曲库铵,这符合非去极化肌松药效能与起效时间的反比关系.根据 Lien 等“报道,顺式阿曲库铵的 ED.值为0.053mg/kg,而 Lepage 等报道顺式阿曲库铵的EDs 值为 0.047mg/kg.本文采用经典的单次注射法建立了顺式阿曲库铵的剂量一反应曲线,得出其EDs 值为 0.056mg/kg,与国外文献报道相似.顺式阿曲库铵和阿曲库铵具有相似的代谢途经,在人体内主要
12、经霍夫曼途径降解,对肝,肾等脏器功能的依赖性较小.有研究“表明顺式阿曲库铵的霍夫曼清除率和器官清除率分别占总清除率的 77 和 23,这可能是造成其量效关系在人种间差异较小的原因.一般非去极化肌松药的诱导剂量为 2ED 为加速起效,可用 3ED,.但加丈剂量有可能增加药物的不良反应和延长肌松药临床作用时间.根据腰式阿曲库铵的药理特性,我们推荐用 3ED 作为顺式阿曲库铵的诱导剂量,其理由为:(1)该肌松药的起效较慢;(2) 文献报道其组胺释放和心血管反应很小.还有待临床进一步应用证实.参考文献1Do.onJV?SavareseJJ,AllHH,etaLHumandresponse中华麻醉学杂志
13、 1999 年 7 月第 19 卷弟 7 期 ChinJAr-esthi【,Ju【y1;99.Voll9,No.7for【uromuscu1rblockingdrugs.Anesthesiology 一 198053161166.2AgostonSVandeahromRHG,WierdaJMKHClinicalpharmacokinetlcsof71eur0mu$ctllaTMockingdrugs.ClinPharmaeoklnet,1992,22t94115.3 叶照君,胨锝明 t 抗燕南,等.阿曲库铵与维库溴铵复台应用的药教学研究.中华麻醉学杂志,1998,18;649-9514Lien
14、CA,BelmontMR.AbalosA,eta】.Doseresponserelationshipsof51W89withnitrousoxide/opiod/barbiturateanesthesia.Anesthesiology,1993,79:A948.5LepageJY,MalinovskyJM,MallngeM,eta】.91W89:doserespnse,neuromuscuhrblockingprofiletandcardiovascurel-fects.Ane*thesioiy,1993,79:A945.3979KisorDFWarnWASehmithVD.eta1.Orga
15、nnondepandentHofmeimkmtionisthemajorclearancepathwayoftherleulomuscularhocklngagent51W8Pinman.PharmRe,1994,11:S339939.7】ohn】S HughD,HermannM,eta】Thpharmacodynamiesofclsatmcuriuminhealthyadults.CurrOpinionAnesthesio,1996,9(Supp1)S16$23.8LienCAtBelmontMR,AbalcsA,etal_Thecardiovascuhrefectsandhistamine
16、releasingpmpertlesof51W89inpatientsreceivinnitrousoxlde/opiod/barbiturateanesthesia.Anesthesiology,1995,82|1191-1138.(收稿 t19990106 修回 t19990616)合并急性心肌梗塞的嗜铬细胞瘤手术麻醉一例龚志毅徐仲垃葛丰敏黄宇光罗爱伦合并急性心肌梗塞(心梗) 的嗜铬细胞瘤患者,在术前接受 a.和受体阻断荆治疗中.再次发生急性心前医疼痛.2周后.为避免可能的心肌损害.患者接受全身麻醉完成肿瘤切除.术后恢复满意,现报告如下.患者,男性,37 岁,以头痛,出汗 1年,伴心悸半年
17、,加重半小时入院.术前谚断:(1)急性心梗 .血清心肌酶增高 ,GOP51U/L,CKP304U/L(第 1 小时)651U/L(第 18 小时)659U/L( 第 24 小时).ECGVeST 抬高.T 波高尖 24 小时 T 波倒置.超声心动:局部心室壁运动减弱,EF 为 62.血管造影和血管内超声:冠脉血管未见异常病变,考虑为痉挛性缺血 f(2)嗜铬细胞瘤阵发性高血压,本次发作时血压 28/20kPa(1kPa 一7.5mmHg).CT,MRI,B 超:右肾上腺肿韵.MIBG:右肾上腺医阳性.24 小时尿儿茶酚胺:NE1O54.tLg(E 常值 15#g).E932pg(45#g),DA
18、567ag(50pg).术前准备受体阻断剂,压宁定 l8Omg/dEl服?250mg/d 静脉泵入.患者血压控制不满意,入院 2 个月后再次发生持续性心前医疼痛,ECG 出现 ST 改变,T 波倒作者单位:100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院麻醉科置.除压宁定 180mg/dEl 服,250mg/d静脉泵入外,增加倍他乐克 75mg/d 和络活喜 5mg/d.血压控|I 仍不稳定 .为防止可能的心肌损害发作.2 周后患者接受手术.术前停用上述药物.改为硝普钠5pg?kg.?mln.麻醉管理:患者进入手术室时,血压 29/15.7kPa,心率 120次/分,髓即给予咪哇安定
19、5mg,血压降至 22/11.3kPa,心率 130 次/分.在局麻下完成桡动脉穿刺置管,直接监测血压,Swan-Ganz 导管术前已放入.以异丙酚180mg,阿端 8mg 诱导插管,插管后血压 18/11.7kPa,心率 92 次/分.安氟醚和 NO 维持麻醉,必要时静脉注射芬太尼和阿端,静脉漓入硝菁钠控制血压.手术探壹时,最高血压 30.3/20.3kPa,心率 138 次/分,接近平时发作时血压和心率.此时心输出量(CO)2.72L/rain,肺毛细血管嵌压(PCWP)2kPa,中心静脉压(CVP)0.7kPa,体循环阻力指数(SVRI)5070Dsmcm.至此,已输入晶体液 1000m
20、l,胶体液 1000ml.结扎窟体血管后.血压急剧下降 9.3/6kPa,心率 115 次/分,cO6.7L/min,PCWP1.3kPa,CVPO.4kPa.SVRI1092Dsm2病例报告?cm.给予多巴胺 lmg 和 Zing 各 1 次,并以 8pg?kg?rain维持.同时输入新鲜全血 1O00ml 和晶肢体各 50Oral,血压逐渐回升.6/8kPa.术后病人转入ICU,以多巴胺 12#g?kg?min和去甲肾上腺素 0.8IIg?kg?min 维持血压 18.4/10kPa 和心率 115 次/分.术后第 2 天停甩多巴胺.以后几天去甲肾上腺紊逐渐减量,术后第 6 天停甩.术后2 周患者康复出院,病理诊断为嗜铬细胞窟.体盒 t(1)合并急性心梗的嗜铬细胞瘤手术时机;内科治疗症状得不刊控|I的患者,在经过-和受体阻滞剂必要的准备后,应尽快手术,以避免进一步的心肌损害 f(2)合并急性心梗的嗜铬细胞瘤手术麻醉的危险性:任何原因诱发的瘤体儿茶酚胺过度释放,都可引起急剧的血液动力学改变,导致心脏症状的发作.如情绪紧张,伤害性刺激(动静脉穿刺),手术挤压瘤体等.因此充分镇静,适宜的麻醉深度,积极处理血液动力学变化是必要的.(收稿 I19980924 恪回;199903121
