1、出凝血性疾病,黄山市医院 余超,基本概念,出血,凝血,三大止血因素,(1)血管：a.完整结构b.正常的生理功能；(2)血小板:a.足够的数量b.正常的功能；(3)凝血系统,血管的止血功能,血管 受损的血管胶原组织激活血小板使其聚集释放受损的血管产生组织因子启动外源性凝血途径神经轴突反射使血管平滑肌收缩,血管内皮细胞的功能,血管内皮细胞分泌粘连复合物保持血管完整性 产生内皮素使血管收缩 vwF因子促进血小板粘附保护VIII因子活性 合成分泌纤溶酶原活化剂抑制物而抑制纤溶 生成释放前列环素抗血栓,（二）血小板,主要功能：参与止血过程由巨核细胞生成，寿命为711d。受血小板生成素（TPO)和巨核细胞
2、克隆刺激因子调节沿着毛细血管内壁排列，维持其完整性。,血小板,1)粘附和聚集功能：血小板粘附在血管破损处，是止血和血栓形成第一步，这项功能依赖于血小板膜受体的结构和功能完整。血小板膜受体主要血小板膜糖蛋白（GP）a-a、c-c、b-a，外连素受体。2)释放功能：血小板激活时血小板颗粒内容物分泌到血浆中。释放ADP、ATP、TXA2、5HT；释放血小板第3因子(PF3)， VWF、-血小板球蛋白(-TG) 、凝血酶敏感蛋白(TSP)等物质加速血小板聚集成为不可逆的第二相聚集，形成白色血栓，构成初期止血作用。3）促凝作用：血小板激活后在其膜上形成血小板因子3，在Ca 2存在下，与因子a，因子Va形
3、成复合物（凝血活酶）。还能吸附和浓集因子VIII，提供血液凝固过程中链锁反应的场所，起到促进凝血的作用。,出凝血疾病怎么来的？,凝血系统,1、正常的凝血因子2、凝血系统的激活,想一想？如果你亲自掌控凝血系统，需要注意哪一些细节？,血液凝固受到严格的调控,由受损组织中的物质来启动血液凝固而且，只有在由活化的血小板提供的磷脂表面上才能被有效的激活，以确保血液凝固只发生在受损伤的局部而不至于引起非损伤部位的血栓形成。其次，通过TFPI、蛋白C系统和抗凝血酶系统控制着凝血的速度和程度。,凝血因子因子 同义名称 血浆 合成部位 血清 凝血障碍性疾病是否依K 先天 获得I 纤维蛋白原 有 肝 无 低无 重
4、肝等II 凝血酶原 有 肝依K 有 凝血酶原缺乏 VK缺乏、肝病III 组织因子 组织中 组织 IV 钙离子 有 有 V 易变因子 有 肝 副血友病 重肝DIC VII 稳定因子 有 肝依K 有 VII缺乏症 重肝VK缺乏 VIII 抗血友病因子 有 肝 无 血友病A DIC纤溶症 I 凝血活酶成分 有 肝依K 有 血友病B 重肝VK缺乏 斯图因子 有 肝依K 有 因子缺乏症 重肝VK缺乏、 DIC I 凝血酶前质 有 肝 有 I因子缺乏症 重肝 II 接触因子 有 肝 有 II因子缺乏症 III 纤维蛋白 有 肝 无 III因子缺乏症 重肝纤溶稳定因子 PR 激肽释放酶原 有 肝 有 HMW
5、K相对分子 有 有 质量高的激肽原,第一阶段 （凝血活酶形成阶段）外源性途径损伤的血管内皮表达组织因子（TF）释放入血与 FVII和Ca+形成复合物而激活FX。内源性途径暴露的血管内皮下胶原与FXII接触，FXII被激活，继之FXI、FIX被相继激活。FXI+FVIII+Ca+PF3复合物激活FX激活的FX与FV、PF3形成凝血活酶。,凝血机制,第二阶段 （凝血酶生成阶段）凝血酶：催化纤维蛋白原向纤维蛋白单体转化。第三阶段 （纤维蛋白形成）纤维蛋白单体经聚合交联形成纤维蛋白。,凝血机制,凝 血 瀑 布 反 应,FXIa,FIXa,FXa,TF、Ca2+,凝血酶原(),纤维蛋白原,第一阶段,内源
6、性 途 径,外源性途 径,凝血酶(a),Ca+ F PF3,纤维蛋白单体,FXa,凝血活酶生成,FXIIa,TF,PK HMWK,Ca+ FV PF3,抗凝系统,抗凝系统抗凝血酶（AT-）-硫酸肝素系统蛋白C系统组织因子途径抑制剂（TFPI）途径。,TFPI对炎症的抑制作用,TFPI是一种重要的生理性外源性凝血途径抑制物.TFPI通过抑制白细胞的激活,来减轻Sepsis中血管的损伤以及凝血功能的异常。,组织因子途径抑制物 Tissue Factor Pathway Inhibitor(TFPI),蛋白C系统 Protein C System,抗凝系统-AT-III,对于凝血过程而言, AT-是一个丝氨酸蛋白酶抑制物,能够灭活凝血酶因子a、因子a以及Fa/TF. 为抗凝系统最重要的因子。,作用：通过溶解沉积在血管内外的纤维蛋白而防止血栓形成，保持血流通畅。纤溶酶原 ：为核心成份，被激活后形成纤溶酶，可降解纤维蛋白原、纤维蛋白和各种凝血因子 纤溶酶原活化剂组织型纤溶酶原活化剂（t-PA）尿激酶型纤溶酶原活化剂（u-PA）纤溶酶抑制剂纤溶酶原活化剂抑制剂（PAI-1、PAI-2）2-抗纤溶酶（2-AP）1-抗胰蛋白酶,纤维蛋白溶解系统（纤溶系统）,纤溶系统的活化和抑制,
