氨咖黄敏胶囊生产工艺规程.doc

1、1氨咖黄敏胶囊生产工艺规程一、产品名称1.通用名称 氨咖黄敏胶囊2.英文名称 Paracetamol，Caffein，Atificial Cow-bezear and Chlorphenamine Maleate Capsules二、剂型:胶囊剂三、历史沿革 四、1、处方： 对乙酰氨基酚 250g咖啡因 15g马来酸氯苯那敏 1g人工牛黄 10g 制成 1000 粒 处方依据:国家药品标准 WS-10001-(HD-0276)-2002。2、规格：对乙酰氨基酚 250mg、咖啡因 15mg、马来酸氯苯那敏1mg、人工牛黄 10mg五、生产工艺操作要求1、制剂处方 对乙酰氨基酚 75 kg咖啡因

2、 4.5 kg马来酸氯苯那敏 0.3 kg人工牛黄 3 kg淀粉 37.2kg 制成 30 万粒22、概述:本品为胶囊剂。内容物为着色混合颗粒，抗感冒药，每粒含对乙酰氨基酚 0.25g，马来酸氯本那敏 0.001g，人工牛黄 0.01g，咖啡因 0.015g。本品含对乙酰氨基酚应为标示量的 93.0107.0%。我厂内控制标准为 95.0105.0%；咖啡因应为标示量的 90.0110.0%，内控标准为93.0%107.0%。3、工艺流程及注意事项（1）工艺流程:称取处方量的各种主药、淀粉等备用。（1.1） 制粒：各 种 主 药 混 合 均 匀 制 成 适 宜 软 材 加 适 量 辅 料 糊

3、精 浆%8制 湿 颗 粒 。 目 尼 龙 筛24滚圆：湿颗粒倒入糖衣锅 加适量母粉 依次 分 钟 左 右转 动 10 分 钟 左 右转 动 10喷水、加母粉。如此反复多次至颗粒的圆整度、大小至所需，得水泛丸。水泛丸 选粒 干燥 选粒得白、红、绿、黄 分 钟 左 右加 色 素 、 转 动 10 目 筛、 3016 c80-7四种颜色干颗粒备用。（1.2）将四种颜色颗粒混合后 装入 0号胶囊 铝塑包装 化 验 合 格 化 验 合 格包装 入库。 化 验 合 格30万级洁净区 （2）注意事项（2.1）半成品待检期间应密封在塑料袋中。（2.2）成品贮存应密封，置阴凉干燥处存放。（2.3）半成品、成品贮

4、藏期间应整洁、不得有粘结、变形、破裂现象34.生产:1）配料：领取对乙酰氨基酚,咖啡因,马来酸氯苯那敏,人工牛黄,淀粉，糊精。将所领物料配成:对乙酰氨基酚 75kg,咖啡因 4.5kg,马来酸氯苯那敏 0.3kg,人工牛黄 3kg,淀粉 37.2kg,糊精 1.5kg。总混:将对乙酰氨基酚 75kg,咖啡因 4.5kg,马来酸氯苯那敏 0.3kg, 淀粉 37.2kg投入三维运动混合机中混合 10分钟。2）制粒：称取混合粉 50kg,加入槽式混合机中，加适量 8%糊精浆搅拌 10分钟，制成软材，将软材加入摇摆颗粒机中，用 24目筛制粒。将制得的颗粒分成二份，分别倒入糖衣锅内。称取混合粉 46k

5、g作母粉，进行滚丸。过 1630 目筛得白丸。取白丸 10kg倒入糖衣锅内，加果绿 50g，制得绿丸；另取 10kg加胭脂红 50g, 制得红丸。取混合粉 21kg,人工牛黄3kg置槽式混合机中干混 30分钟，取出一半作母粉，另一半加入 8%糊精浆适量，制成软材，将软材加入摇摆颗粒机中，用 24目的筛网制粒。将制得的湿颗粒倒入糖衣锅内，撒适量的母粉，搅拌，喷水。如此反复数次，直至颗粒的圆整度、大小至所需，取出，得黄丸，过 1630 目筛。 3）干燥：将制得的颗粒放入沸腾干燥机中（不同颜色的丸分别进行干燥）。温度设定 70-80。干燥水分控制在 2%以下。拉出放凉，收集物料，放入洁净容器中，16

6、-30 目筛选粒。4）总混：将不同颜色的合格丸按（白丸+红丸+绿丸）:黄丸=4:1 的比例加入三维运动混合机中。混合 10分钟，停机使出料口停在合适的出料位置。将混合后的颗粒装入洁净容器内，并用标签标明品名、规格、批号、重量，交中间站待检。 5）填充-模具规格:0 号胶囊-理论装量：0.4g-装量差异:土 7.5%(药典标准)、土 6%(内控标准)4-崩解时限:30min(药典标准)25min(内控标准)-将所有盛放成品胶囊的桶计数并编号贴上物料标签6）包装包装规格要求：l、铝塑包装:10 粒/板2、最终包装: 包装规格: 10 粒/板、2 板/盒、10 盒/收缩膜、40收缩膜/箱 6.物料、

7、中间产品的质量标准，检验操作规程（l）主要原辅料、包装材料的质量标准（1.1）对乙酰氨基酚: 本质量标准及检查方法依据中国药典2010年版二部 P170页。 性状 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。熔点 本品的熔点（ 中国药典2010 年版二部附录 VIC）为 168-172.鉴别 （1 ）本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。（2）取本品约 0.1g，加稀盐酸 5ml，置水浴中加热 40 分钟，放冷，取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液 5 滴，摇匀，用水 3ml 稀释后，加碱性 -萘酚试液 2ml，振摇，即显红色。（3）本品的红外光吸收

8、图谱应与对照的图谱（光谱集 131 图）一致。检查 酸度 取本品 0.10g，加水 10ml 使溶解，依法测定（中国药典2000 年版二部附录 VIH），PH 值应为 5.56.5。乙醇溶液的澄清度与颜色 取本品 1.0g，加乙醇 10ml 溶解后，溶液应澄清，无色；如显浑浊，与 1 号浊度标准液（中国药典2000 年版二5部附录 IXB）比较，不得更浓；如显色，与棕红色 2 号或橙红色 2 号标准比色液（中国药典2010 年版二部附录 IXA 第一法）比较，不得更深。氯化物 取本品 2.0g，加水 100ml，加热溶解后，冷却，滤过，取滤液 25ml，依法检查（ 中国药典2010 年版二部附

9、录 VIIIA），与标准氯化钠溶液 5.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.01）。硫酸盐 取氯化物项剩余的滤液 25ml，依法检查（中国药典2010年版二部附录 VIIIB），与标准硫酸钾溶液 1.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.02）。有关物质 取本品的细粉 1.0g，置具塞离心管或试管中，加乙醚5ml，立即密塞，振摇 30 分钟，离心或放置至澄清，取上清液作为供试品溶液；另取每 1ml 中含对氯苯乙酰胺 1.0mg 的乙醇溶液适量，用乙醚稀释成每 1ml 中含 50ug 的溶液作为对照溶液。照薄层色谱法（中国药典2010 年版二部附录 VB）试验，吸取供试品溶液 200ul

10、与照溶液 40ul，分别点于同一硅胶 GF254薄层板上。以氯仿丙酮甲苯（13：5：2）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。对氨基酚 取本品 1.0g，加甲醇溶液（1 2）20ml 溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液 1ml，摇匀，放置 30 分钟，如显色，与对乙酰氨基酚对照品 1.0g 加对氨基酚 50ug 用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005）。干燥失重 取本品，在 105干燥至恒重，减失重量不得过0.5（中国药典2010 年版二部附录 VIIIL）。炽灼残渣 不得过 0.1（附录 VIII N）。 6

11、重金属 取本品 1.0g，加水 20ml，置水浴中加热使溶解放冷，滤过，取滤液加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml 与水适量使成 25ml，依法检查（附录 VIIIH 第一法），含重金属不得过百万分之十。含量测定 取本品约 40mg，精密称定，置 250ml 量瓶中，加 0.4氢氧化钠溶液 50ml 溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取 5ml，置 100ml量瓶中，加 0.4氢氧化钠溶液加水至刻度，摇匀，照分光光度法（中国药典2010 年版二部附录 IV A），在 257nm 波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数（ E 1%1cm）为 715 计算，即得。按干燥品计算含 C8H9NO2不

12、得少于 98.0%102.0%。(1.2)马来酸氯本那敏 : 本质量标准及检查方法依据中国药典2010年版二部 P39页。 性状 本品为白色结晶性粉末；无臭、味苦。本品在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中微溶。熔点 本品的熔点（附录 C）为 131-135。吸收系数 取本品，精密称定，加盐酸溶液（稀盐酸 1ml 加水至100ml）溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 20ug 溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010 年版二部附录A），在 264nm 的波长处测定吸收度，吸收系数（E 1%1cm）212-222 。鉴别 （1 ）取本品约 10mg，加枸橼酸醋酐试液 1ml，置水浴上加热，

13、即显红紫色。（2）取本品红 20mg，加稀硫酸 1ml，滴加高锰酸钾试液，红色即消失。（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 61 图）一致。检查 酸度：取本品 0.1g，加水 10ml 溶解后，依法测定（中国药典2010 年版二部附录 46 页），PH 值应为 4.05.0。7有关物质 取本品 0.4g，加二氯甲烷溶解并稀释 10ml，作为供试品溶液；精密量取 1ml，加二氯甲烷溶解并稀释成 100ml，作为对照品溶液。照气相色谱法（附录 V E）测定。以 3%苯基（50%）甲基聚硅氧烷 作为固定相，白色硅藻土为担体，玻璃柱：1.2m，柱温 190测定。取对照溶液 1I，注入气相色

14、谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的 10%-20%；再精密量取供试品溶液与对照品溶液各 1I，分别注入气相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的 2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照品溶液主峰面积。四氢呋喃、二氧六环、吡定、甲苯 照残留溶剂测定法（附录p 第三法）试验。精密称取苯适量，加甲醇制成每 1ml 中约含 60ug 的溶液，作为内标溶液。精密称取四氢呋喃、二氧六环、吡定和甲苯适量，加甲醇制成每 1ml 中各含 720ug、380ug、200ug 和 890ug 的溶液，作为对照储备溶液；精密量取对照储备溶液 1ml 与内标溶液 1ml，置

15、10ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。精密称取本品 1.0g，置 10ml 量瓶中，加内标溶液 1ml，加水溶解至刻度，摇匀，作为供试品溶液。用二乙烯基- 乙基乙烯苯型高分子小球作为固定相，柱温 190，依法测定。残留溶剂含量应符合规定。 易炭化物 取本品 25mg，依法检查（附录O ），与黄色 1 号标准比色液比较，不得更深。干燥失重 取本品，在 105干燥至恒重，减失重量不得过0.5。（附录L）炽灼残渣 不得过 0.1（附录N）。含量测定 取本品约 0.15g，精密称定，加冰醋酸 10ml 溶解后，加结晶紫批示液 1 滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝绿

16、色，将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于19.45mg 的 C16H19CLN2C4H4O4。8按干燥品计算含 C16H19CLN2C4H4O4不得少于 98.5%。(1.3)人工牛黄 : 本质量标准及检查方法依据中国药典2010 年版一部 P4页。性状 本品为黄色疏松的粉末；味苦，微甘。鉴别 （1）取胆红素含量测定项下溶液，照紫外-可见分光光度法（附录 VA）测定，在 453nm波长处有最大吸收。（2）取本品约 0.1g，置 10ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理 5分钟，另取甲醇稀释至刻度，摇匀，静置，取上清液作为供试品溶液。另取胆酸、猪去氧胆酸对照

17、品，分别加甲醇制成每 1ml含 1mg的混合溶液。作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 VIB）试验，吸取上述供述品溶液 4ul，对照品溶液各 2ul，分别点于同一硅胶 G薄层板上，以正已烷乙酸已酯醋酸甲醇（20：25：2：3）上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 10磷钾酸乙醇溶液。在 105加热至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。（3）取牛胆粉对照药材 10mg，加甲醇适量，超声处理使充分提取后，再加甲醇稀释至 10ml，摇匀，静置，取上清液作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 VIB）试验，吸取上述对照药材及供试品溶液各 8ul，分别点于同一硅胶 G薄

18、层板上，以甲苯冰醋酸水（7.5：10：0.3）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 10磷钼酸乙醇溶液。于 105加热至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。（4）取本品 50mg，加水 5ml，超声处理 5分钟，再加甲醇稀释至10ml，静置，取上清液作为供试品溶液，另取牛磺酸对照品、加甲醇制成每 1ml含 0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 VIB）试验，吸取上述供试品及对照品溶液 2ul，分别点于同一硅胶 G薄层板上，吸取上述两种溶液各 2I，分别点于同一硅胶板上，以正丁醇冰醋酸乙醇水（4：2：1：1）为展开剂，展开，取出，于 105加热 10

19、分钟，9喷以 1%茚三酮乙醇溶液，于 150加热至斑点显色清楚。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。检查 水分 照水分测定法（附录 IXH第一法）测定，不得过5.0。含量测定 胆酸 对照品溶液的制备 取胆酸对照品 12.5mg，精密称定，置 25ml量瓶中，加 60冰醋酸溶液溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得（每 1ml中含胆酸 0.5mg）。标准曲线的制备 精密量取对照品溶液 0.2、0.4、0.6、0.8 与1.0ml，分别置具塞试管中，各管加 60冰醋酸稀释成 1.0ml，加新制的糠醛溶液（1100）各 1ml，在冰浴中放置 5分钟，精密加入硫酸溶液（取硫酸 50ml

20、与蒸馏水 65ml混合制成）13ml，混匀，在 70水浴中加热10分钟，迅速移至冰浴中，放置 2分钟，以相应的试剂为空白，照分光光度法（附录 VA）在 605nm的波长测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。测定法 取本品约 100mg，精密称定，置 50ml量瓶中，加 60冰醋酸溶液适量，超声处理 5分钟，再加 60冰醋酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液各 1ml，分别置甲、乙两个带塞试管中，于甲管中加新配制的糠醛溶液 1ml，乙管中加水 1ml作空白，按标准曲线绘制项下方法自“在冰浴中放置 5分钟”起，依法测定吸收度，从标准曲线中读出供试液中含胆酸的

21、重量，计算，即得本品中胆酸（C 24H40O5）的百分含量。本品按干燥品计算，含胆酸（C 24H40O5）按干燥品计，不得少于13.0。胆红素 对照品溶液的制备 取胆红素对照品约 10mg，精密称定，置 100ml棕色量瓶中，加三氯甲烷 80ml，超声处理使充分溶解，加三氯甲10烷稀释至刻度，摇匀。精密吸取 10ml，置 50ml棕色量瓶中，加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，即得。（1ml 中含胆红素 20ug）。标准曲线的制备 精密吸取胆红素对照品溶液4.0、5.0、6.0、7.0、8.0ml 分别置 25ml棕色量瓶中，用三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录 VA）。在 453

22、nm处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。测定法 取样品 80mg，精密称定，置 100ml棕色量瓶中，加氯仿 80ml超声处理，使充分溶解，加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，取续滤液，在 453nm处测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中含胆红素的重量，计算，即得。本品按干燥品计算，含胆红素（C 33H36N4O6）不得少于 0.63。(1.4)咖啡因: 本质量标准及检查方法依据中国药典2010 年版二部P335页。性状 本品为白色或极微黄色，有丝光的针状结晶；无臭，味苦；有风化性。本品在热水中或氯仿中易溶，在水、乙醇或丙酮中略溶，在乙醚中极微溶解。熔点

23、本品的熔点（附录 VIC）为 235-238.鉴别 （1）取本品约 10mg，加盐酸 1ml 与氯酸钾 0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色；再加上氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。（2）取本品的饱和水溶液 5ml，加碘试液 5 滴，不生成沉淀；再加稀盐酸 3 滴，即生成红棕色的沉淀，并能在稍过量的氢氧化钠试液中溶解。（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱 250 图）一致。检查 溶液的澄清度 取本品 1.0g，加水 50ml，加热煮沸，放冷，溶液应澄清。11有关物质 取本品，加氯仿-甲醇（3：2）制成每 1ml 中含 20mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加上述溶剂稀释成

24、每 1ml 含 0.10mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（中国药典2000 年版二部附录VB）试验，吸取上述两种溶液各 10ul，分别点于同一硅胶 GF254薄层板上。以正丁醇-丙酮- 氯仿-浓氨溶液（40：30：30：10）为展开剂，展开后，取出，晾干，在紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。干燥失重 取本品，在 105干燥至恒重，减失重量不得过 8.5；如为无水咖啡因，减失重量不得过 0.5（附录 VIIIL）。炽灼残渣 不得过 0.1（附录 VIIIN）。重金属 取本品 0.5g，加水 20ml，加热溶解后，放冷，加醋酸缓冲液（PH

25、3.5）2ml 与水适量使 25ml（必要时滤过），依法检查（ 中国药典2000 年版二部附录 VIIIH 第一法），重金属不得过百万分之十。含量测定 取本品约 0.15g，精密称定，加醋酐- 冰醋酸（5：1）的混合液 25ml，微热使溶解，放冷，加结晶紫批示液 1 滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显黄色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于 19.42mg 的 C8H10N4O2。按干燥品计算含 C8H10N4O2不得少于 98.5%。(1.5)糊精:本质量标准及检查方法依据中国药典2010 年版二部 P924页。性状 本品为白色类

26、白色的无定形粉末，无臭、味微甜。本品在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶。鉴别 取本品 10的水溶液 1ml，加碘试液 1滴，即显紫红色。检查1、酸度 本品加水，加热使溶解，放冷，加酚酞指示液与氢氧化钠滴定液，应显粉红色。2、还原糖 取本品 2.0g，加水 100ml，振摇 5分钟，静置，滤12过，取滤液 50ml，加碱性酒石酸铜试液 50ml，煮沸 3分钟，用 105干燥2小时，遗留的氧化亚铜不得过 0.20g。3、干燥失重 取本品，在 105干燥至恒重，减失重量不得过10.0%。4、炽灼残渣 不得过 0.5%。5、铁盐 与标准铁溶液比较，不得更深（0.005%）。微生物限度 取本品，依法检查，

27、每 1g供试品中除细菌数不得过1000个，霉菌数不得过 100个外，不得检出大肠杆菌。(1.6)淀粉:本质量标准及检查方法依据 中国药典2010 年版二部 P910页。本品系禾本科植物玉蜀黍的颖果或大戟科植物木薯的块根中制得的多糖类颗粒。性状 本品为白色粉末；无臭，无味。本品在冷水或乙醇中均不溶解。鉴别（1）取本品约 1g，加水 15ml，煮沸，放冷，即成半透明类白色的凝胶状物。（2）取本品约 0.1g，加水 20ml混匀，加碘试液数滴，即显蓝色或蓝黑色，加热后逐渐褪色，放冷，蓝色复现。（3）取本品，用甘油醋酸试液装置（一部附录 IIC），在显微镜下观察。玉蜀黍淀粉均为单粒，呈多角形式类圆形，

28、直径为 530um。脐点中心性，呈圆点状或星状；层纹不明显。木薯淀粉多为单位，圆形或椭圆形，直径为 535um，旁边有一凹处；脐点中心性，呈圆点状或星状，层纹不明显。（4）取本品，在偏光显微镜下观察。玉蜀黍粉和木薯淀粉均呈现偏光十字，十字交叉位于颗粒的脐点处。13检查 酸度 取本品 20.0g，加水 100ml，振摇 5分钟使混匀，立即依法测定（附录H）PH 值应为 4.57.0。干燥失重 取本品在 105干燥 5小时，减失的重量，玉蜀黍淀粉不得过 14.0，木薯淀粉不得过 15.0（附录 L）。灰分 取本品约 1g，置炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化后，逐渐升高温度至 600

29、-700，使完全灰化并恒重，遗留的灰分，玉蜀黍淀粉不得过 0.2，木薯淀粉不得过 0.3。铁盐：取本品 0.5g，加稀盐酸 4ml与水 16ml，振摇 5分钟，滤过，用少量水洗涤，合并滤液与洗液，加过硫酸铵 50mg，用水稀释成 35ml后，依法检查（附录 G），与标准铁溶液 1.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.002）。二氧化硫 取本品 20g，置具塞锥形瓶中，加水 200ml，充分振摇，滤过，取滤液 100ml，加淀粉指示液 2ml，用碘滴定液（0.01mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，消耗的碘滴定液（0.01mol/L）不得过1.25ml(0.004%)。氧化物质 取

30、本品 4.0g，置具塞锥形瓶中，加水 50.0ml，密塞,振摇5分钟，转入 50ml具塞离心管中，离心至澄清，取 30.0ml上清液，置碘量瓶中，加冰醋酸 1ml与碘化钾 1.0g，密塞，摇匀，置暗处放置 30分钟，加淀粉指示液 1ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.002mol/L）滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml硫代硫酸钠滴定液（0.002mol/L）相当于 34ug的氧化物质（以过氧化氢 H2O2计），消耗的硫酸钠滴定液（0.002mol/L）不得过 1.4ml(0.002%)。微生物限度 取本品，依法检查（附录 J），每 1g供试品中除细菌数不得过 1000个，霉菌数

31、不得过 100个外，还不得检出大肠杆菌。(1.7)纯化水:本质量标准及检查方法依据 中国药典2010 年版二部 P303页。14本品为蒸馏水、离子交换水、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。性状 本品为无色澄明液体；无臭、无味；检查 酸碱度 取本品 10ml，加甲基红指示液 2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚指示液 5滴，不得显蓝色。氯化物、硫酸盐与钙盐 取本品置三支试管中，每管各 50ml。第一管中加硝酸 5滴与硝酸银试液 1ml，第二管加氯化钡试液 2ml，第三管中加草酸铵试液 2ml，均不得发生浑浊。硝酸盐 取本品 5ml置试管中，于冰浴中冷却，加 10氯

32、化钾溶液0.4ml与 0.1二苯胺硫酸溶液 0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸 5ml，摇匀，将试管于 50水浴中放置 15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液，取硝酸钾 0.163g，加水溶解并稀释至 100ml，摇匀，精密量取 1ml，加水稀释至 100ml，再精密量取 10ml，加水稀释到 100ml，摇匀，即得（每1ml相当于 1ugNO3）0.3ml，加无硝酸盐的水 4.7ml，用同方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000006%）亚硝酸盐 取本品 10ml，置钠试管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1100）1ml 及盐酸萘乙二胺溶液（0.1100）1ml 产生的粉红色，与标准亚硝酸

33、盐溶液取亚硝酸钠 0.750g（按干燥品计算）加水溶解，稀释至 100ml，摇匀，精密量取 1ml，加水稀释至 100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释至 50ml，摇匀，即得（每 1ml相当于 1ugNO2）0.2ml。加无亚硝酸盐的水 9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，需不得更深(0.000002%)。氨 取本品 50ml，加碱性碘化汞钾试液 2ml，放置 15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵 31.5ml，加无氨水适量合溶解并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水 48ml与碱性碘化汞钾液 2ml制成的对照液比较，不得更深(0.000003%)。15二氧化碳 取本品 25

34、ml置 50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液 25ml密塞振摇，放置，1 小时内不得发生混浊。易氧化物 取本品 100ml,加稀硫酸 10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.1ml，再煮沸 10分钟，粉红色不得完全消失。不挥发物 取本品 100ml，置 105恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在 105干燥至恒重，遗留残渣不得过 1mg。重金属 取本品 50ml，加水 18.5ml，蒸发至 20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml 与水适量使成 25ml，加硫代乙酰胺试液 2ml，摇匀，放置 2分钟，与标准铅溶液 1.5ml加水 18.5 ml用同一种方法处理后的颜色

35、比较，不得更深(0.000005%)。微生物限度：取本品，采用薄膜过滤法处理后，依法检查按照（附录 J），细菌、霉菌和酵母菌总数每 1ml不得过 100个。(1.8)空心胶囊: 本质量标准及检查方法依据中国药典2000 年版二部 P438页。性状 本品呈圆状，系由帽和体两节套合的质硬且具有弹性的空囊。鉴别 （1）取本品 0.25g，加水 50ml，加热使溶化、放冷、取溶液5ml，加重铬酸钾试液稀盐酸（4:1）的混合液数滴，即生成橙黄色絮状沉淀。（2）取鉴别（1）项下剩余的溶液 1ml，加水 50ml，摇匀，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。（3）取本品约 0.3g，置试管中，加钠石灰少许，加热，产生

36、的气体，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。检查 松紧度 取本品 10粒，用拇指和食指轻捏胶囊两端，旋转拨开，不得有粘结，变形或破裂，然后装满油石粉，将帽、体套合，逐粒在161m的高度处平坠于厚度 2cm的松木板上，应不得漏粉，如有少量漏粉，不得超过 2粒，如超过，应另取 10粒复试，均应符合规定。脆碎度 取本品 50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置 251恒温 24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度 2cm）上的玻璃管（内径为 24mm，长为 200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚甲氟乙稀，直径为 22mm，重 20g0.1g）从玻璃管口内处自由落下，视胶囊是否破裂，

37、如有裂，不得超过 15粒。崩解时限 取本品 6粒，装满滑石粉，照胶囊剂崩解时限项下的方法检查（中国药典2000 年版二部附录 8页），各粒均应在 10分钟内全部溶化或崩解。如有 1粒不能全部溶化或崩解，应另取 6粒复试，均应符合规定。亚硫酸盐（以 SO2计）：取本品 5.0g，置长颈圆底烧瓶中，加热水100ml使溶化，加磷酸 2ml与碳酸氢钠 0.5g，即时连接冷凝管，以0.1mol/L碘溶液 15ml为接收液，收集馏出液 50ml，加水至 100ml,摇匀，量取 50ml，置水浴上蒸发，随时补充水适量，蒸至溶液几乎无色，加水至40ml，照硫酸盐检查法（中国药典2000 年版二部附录 57页）

38、检查，如显浑浊，与标准硫酸钾溶液 7.5ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02）。干燥失重 取本品 1.0g，将帽、体分开，在 105干燥 6小时，减失重量应为 12.5%17.5%。结果计算：干燥失重=（W 烘前重 -W 烘后重 ）W 供试品重 100炽灼残渣：取本品 1g，依法检查（中国药典2000 年版二部附录63页）。结果计算：炽灼残渣=（W 炽灼后重 -W 空坩锅重 ）W 供试品重 10017重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典2000年版二部附录 59页第二法）含重金属不得过百万分之五十。黏度 取本品 4.5g，置已称定重量的 100ml烧杯中，加温水 20ml，

39、使膨胀，置约 60水浴中搅拌，使溶化，取出烧杯，擦于外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量（含干燥品 15.0）。胶液总量（g）=(1-干燥失重)4.50100/15.0搅匀后，立即倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置 401水浴中，约 10分钟后，移至平氏粘度计内，照粘度测定法（中国药典2000 年版二部附录 44页第一法，毛细管内径 2.0mm）于 401水浴中测定。本品运动黏度不得低于 60mm2/S结果计算：运动黏度（mm 2/S2）=Kt式中：K为用已知粘度的标准液测得的粘度计常数（mm 2/S2）T为测定的平均流出时间,S。(1.9)铝箔: 本方法依据中国国家药品包装容器（材料）标

40、准YBB00152002及中国国家标准 GB1225590外观 1、印刷检查：表面应洁净、平整、涂层均匀。文字、图案印刷应正确、清晰、牢固。2、 接头数检验：随机记录，实用时复核。3 、卷面和端面：目测检验。4 、裁切面绕卷平整度检验：用分度值为 0.5mm的深度游标卡尺测定。规格尺寸检验1、 厚度检验18基本尺寸为 0.024mm0.003 mm。2、 宽度检验基本尺寸为 50-800mm0.5 mm。3、 长度检验基本尺寸为 1000mm20 mm。荧光物质依法检查，在 254nm波长和 365波长处观察，其保护层及粘和层的荧光不得呈片状。挥发物 依法检查，在 130干燥 20min后，试

41、样质量之差（m a- mb）不得过 4mg。溶出物试验 1、易氧化物：依法检查样品与空白液，而者消耗滴定液之差不得过1.5ml。2、重金属：依法检查（中国药典 2010年版附录 H第一法），重金属不得过百万分之零点二五。(1.10)PVC:本方法依据中国国家药品包装容器（材料）标准 YBB00212002规格尺寸外观检查项目 规格尺寸 mm 允许公差 mm300 2宽度 300 1厚度 0.250.35 0.0219应无色透明、均匀一致，不允许有凹凸发皱、油物、异物、穿孔、杂质。每 100mm2中，1.3mm 及 1.3mm以下的晶点，不得过 3颗，不得有1.3mm以上的晶点。溶出物试验 1、

42、澄清度：用水浸液 20ml，置 50ml纳氏比色管中，照溶液澄清度检查法（中国药典 2010年版二部附录 B）测定，溶液应澄清。2、重金属：精密量取水浸液 20ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（中国药典 2010年版附录 H第一法），重金属不得过百万分之零点二五。3、易氧化物：样品与空白液，而者消耗滴定液之差不得过 1.5ml。3、不挥发物：依法操作，不得发生浑浊。微生物限度照微生物限度法（中国药典 2010年版附录 J）测定。细菌数不得过 1000个/100 cm2，霉菌、酵母菌数不得过 100个/100 cm2， 大肠埃希菌不得检出。(1.11)小盒: 1、材质：300g

43、 的白卡纸。2、尺寸：与所提供的尺寸相符。尺寸偏差4mm。3、压痕线：压痕线不得断线，不允许有多余的压痕线。4、胶合：无开胶现象且无多余粘合剂溢出。5、图案文字：清晰深浅一致，格式合理，位置准确。6、字体及大小：国家规范化汉字，大小与样稿一致。7、盒体：齐正，表面不允许有明显的损坏和污迹，舌头要整齐，不毛边。8、印刷质量，光亮鲜艳，无划痕。9、盒体（或复膜）要平整光亮无皱折。10、彩色色调：要与所提供样稿相一致。2011、文字、图案距压线边缘距离2mm。(1.12)外包装箱: 本标准依据中国国家标准 GB6543-86制订1、材质：两层面纸，中间两层瓦楞纸。2、尺寸规格2.1 用纸箱 的内尺寸

44、长、宽、高表示纸箱的规格，并按下列顺序和代号给出尺寸，单位用厘米。a. 长度（L）：箱内底面积长边尺寸；b. 宽度（B）：箱内底面积短边尺寸；c. 高度（H）：箱顶面到底面尺寸。2.2 箱子长、宽之比不大于 2.5：1，高、宽之比不大于 2：1 并不小于0.15：1。3、技术要求3.1 纸箱尺寸偏差：综合尺寸大于 100cm，尺寸偏差6mm。3.2 箱体方正，表面不允许有明显的损坏和污迹，切断口表面裂损宽度不超过 8mm。3.3 箱面印刷图字清晰，深浅一致，位置准确，必须在箱盖内印刷纸箱制造厂名称或代号。3.4 纸箱接头钉合搭接舌边宽度 3550mm，金属钉应沿搭接部分中线订合，采用斜钉（与纸

45、箱立边成 45角）或横钉，箱钉应排列整齐、均匀，单排钉距不大于 80mm，钉距均匀，头尾钉距底面压痕边线不大于 20mm。钉合接缝应钉牢、钉透，不得有叠钉、翘钉、不转角等缺陷。3.5 字体采用国家规范化汉字。3.6 图案字体和色彩应与样稿保持一致。4、包装、标识、储存、运输4.1 瓦楞纸箱必须带有检验报告书及合格证，合格证内容包括生产厂名称、品名、数量、批号、生产日期、规格、应有标志。214.2 瓦楞纸箱的运输应避免受雨淋、曝晒、受潮和污染，储存时距地面高度大于 150mm。（1.13）说明书1、材质：白色胶印纸。2、尺寸规格：与提供样稿一致。3、字体和大小：国家规范化汉字，大小与样稿一致。4

46、、文字图案颜色：黑色。5、文字排布5.1 行距：12mm。5.2 文字与边距不小于 10mm。6、裁边：整齐不毛边。7、长度与宽度之比：大于 1.4：1。8、 文字内容：符合国家药监局 24号令，且清晰易读，内容完整，布局合理，位置准确。化学药品说明书内容包括：药品名称（通用名、英文名、汉语拼音、化学名称），分子式、分子量、结构式（复方制剂、生物制品应注明成份）、性状、药理毒理、药代动力学、适应症、用法用量、不良反应、禁忌症、注意事项（孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、药物相互作用和其他类型的相互作用，如烟、酒等）、药物过量（包括症状、急救措施、解毒药）、有效期、贮藏、批准文号、生产企业（包括地

47、址及联系电话）等内容；中药说明书内容包括：药品名称（品名、汉语拼音）、成份或主要成份（处方超过十二味药只写十二味主要成份）、性状、功能主治、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、规格、有效期、贮藏、包装、批准文号、生产企业（包括地址及联系电话）等内容。9、非处方药品说明书上应印有“警示语”及非处方药标示“OTC”。(2)中间产品的质量标准及检验操作规程氨咖黄敏颗粒:22-含量测定：含对乙酰氨基酚 62.0%64.0%。 含咖啡因 3.7% 3.8%。 -干燥失重：取本品 5.0g，用水分快速测定仪测定。水分不得过2.0%。氨咖黄敏胶囊:-装量差异： 取本品 20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物

48、，再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量和平均装量，每粒装量与平均粒重相比较，超出装量差异限度的胶囊不得多于 2粒，并不得有 1粒超出限度一倍，内控装量差异限度6.0。-崩解时限： 取本品 6粒，分别置吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均应在 25分钟（内控）内全部崩解。如有一粒崩解不完全，应另取 6粒按上述方法复试，均应符合规定。-含量测定： 含对乙酰氨基酚为标示量的 95.0105.0（内控）含咖啡因为标示量的 93.0107.0。（内控）六、成品成品质量标准 、成品检验操作规程 ：【性状】本品为胶囊剂，内容物为着色混合颗粒。【鉴别】取本品 1粒，除去胶囊，研细，加氯仿 20ml溶解，滤过，取滤液与对照液（每 1ml的氯仿溶液含对乙酰氨基酚 10mg，马来酸氯苯那敏0.15mg，必要时滤过）各 5l，照薄层色谱法中国药典20