1、*药业有限公司2016 年度产品质量回顾分析报告产品名称：*（规格：*）回顾日期：2016 年 01 月12 月起草 日期审核 日期审核 日期批准 日期*有限公司*药业有限公司目 录1. 概要2. 回顾期限3. 制造情况4 产品描述4.1 产品工艺4.2 产品给药途径及适应症4.3 关键参数5. 物料质量回顾5.1 原辅料、包装材料质量问题回顾5.2 主要原辅料购进情况回顾5.3 供应商管理情况回顾5.4 工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾6. 产品质量标准情况6.1 产品质量标准6.2 质量指标统计及趋势分析7. 生产工艺分析7.1 关键工艺参数控制情况7.2 中间体控制情况7.3
2、工艺变更情况7.4 物料平衡7.5 收率7.6 返工与再加工7.7 设施设备情况8. 偏差回顾9. 产品稳定性考察10. 拒绝批次10.1 拒绝放行的物料10.2 拒绝放行的中间产品及成品11. 变更控制回顾12. 验证回顾13. 环境监测情况回顾14. 人员情况15. 委托加工、委托检验情况回顾16. 不良反应17. 产品召回、退货17.1 产品召回情况17.2 产品退货情况18. 质量投诉19. 药品注册相关变更的申报、批准及退审20. 结论21. 建议附表 1 药品关键工艺参数控制点及控制项目附表 2 2016 年 01 月12 月药品检验数据汇总*药业有限公司附表 3 2016 年 0
3、1 月12 月药品各工序收率、平衡统计表1. 概要：根据趋势分析和质量回顾管理规程 的要求，对 2016 年 01 月12 月的药品相关数据进行详细的分析，利用 Qsmart SPC 分析软件以绘制线性图和直方图的形式对每批药品的中间产品含量、成品重量检查、成品中*含量进行趋势分析。2. 回顾期限：2016 年 01 月 01 日2016 年 12 月 31 日3. 制造情况：2016 年 01 月2016 年 12 月共生产药品 23 批次，总产量为 1085.16 万贴，平均收率为 98.71%。 （备注：2016 年自 4 月份开始，未再生产药品。 ）4. 产品描述：药品是将已加热熔化的
4、*混合后，然后加入色素等的一种外用制剂，主要治疗*。4.1 产品工艺 D 级洁净区质量控制点4.2 产品给药途径及适应症配料入库混合搅拌压片成型内包装外包装检验*药业有限公司局部外用，用于治疗*。4.3 产品关键参数4.3.1 重量检查（5 粒重）：0.921.08g（内控标准） ；0.91.1g（法定标准） 4.3.2 *含量：76.0%（内控标准） ；74.0%（法定标准）5. 物料质量回顾执行标准原辅料 供应商2016 年 11 月 30 日前 2016 年 12 月 01 日后5.1 原辅料、包装材料质量问题回顾（因 2016 年自 4 月份开始未再生产药品，所以原辅料、包装材料质量问
5、题回顾只包括 01 月-03 月。 ）投诉号 日期 品名和入库序号 供应商名称 缺陷描述 处理方法 评价：2016 年 01 月03 月药品产品采购原辅料、包装材料无质量问题。*药业有限公司5.2 2016 年 01 月03 月主要原辅料购进情况回顾评价：*在 2016 年 01 月12 月共从华阴市锦前程药业有限公司采购 1 批，检验合格；其他药品相关辅料和包装材料 2014 年 01 月12 月均检验合格，质量稳定。5.3 供应商的管理情况回顾 新增供应商情况：无新增供应商。 供应商审计情况：按文件要求对主要原辅料供应商进行了审计：对药品主要原辅料供应商进行资质证照书面调查和现场审计，对供
6、应商人员机构、厂房设施和设备、物料管理、生产工艺流程和生产管理、质量控制实验室的设备、仪器、文件管理等进行检查，全面评估其质量保证系统，从源头上保证其提供物料质量的稳定性。5.4 工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾投诉号 时间 品名 缺陷描述 处理方法 小结：药品工艺生产中没有使用纯化水，纯化水仅作为设备最后的清洗清洁用水；药品生产中没有使用与产品直接接触的压缩气体。6. 成品质量标准情况月份（月） 名称/批数 * 合格率（）收检 0 0 0 0 0 0放行 0 0 0 0 0 01拒绝 0 0 0 0 0 0100%收检 0 0 0 0 0 0放行 0 0 0 0 0 02拒绝 0
7、0 0 0 0 0-收检 9 5 15 19 12 14放行 9 5 15 19 12 143拒绝 0 0 0 0 0 0100%收检放行合计拒绝*药业有限公司6.1 药品中间产品质量标准检测项目 内控标准6.2 药品成品质量标准 检测项目 法定标准 内控标准因中国药典2016 版的实施，所以对成品的质量标准进行了修订。具体如下：指标名称 法定标准 内控标准6.3 质量指标统计及趋势分析（因 2016 年自 4 月份开始未再生产药品，所以趋势分析只包括 01 月03 月。 ）A药品中间产品中*含量分析*药业有限公司评价：如图所示，2016 年 01 月03 月药品中间产品的*含量均符合内控质量
8、标准的规定，并趋于稳定，平均含量 78.9%。表明生产的药品中间产品的质量稳定。B：药品成品重量检查*药业有限公司评价：如图所示，2016 年 01 月03 月生产的各批药品重量检查均符合法定标准，同时也在内控标准 0.921.08 范围内。现通过现场 QA 加强管理，使整个工序处于受控状态，以防止不合格品产生。C：药品成品*含量*药业有限公司评价：如图所示，2014 年 01 月12 月药品中*含量稳定，均符合*含量的法定标准；同时满足内控标准。*含量分布在 79.2%79.9%之间，含量平均值为 79.7%。整个工序处于理想状态，可以继续维持现有工序。7生产工艺分析7.1 关键工艺参数控制
9、情况生产过程严格按照生产工艺进行，严格按照相关规定控制生产工艺参数。生产前由操作人员设定工艺参数，由生产现场相关工段 QA 复核后方可开始生产，生产过程中操作人员和 QA 均根据设备情况进行定时段检查工艺参数，并时时记录工艺参数，所有数据最终归档批生产记录，经质量受权人或转受权人最终审核后方可产品放行。根据附表1药品关键工艺参数控制点及控制项目 ，使药品生产关键工艺参数在控制范围内，生产出质量稳定的药品。7.2 中间产品控制情况在实际生产中所有中间产品在混合搅拌工序结束后按照其相应的中间产品质量标准取样后由中心化验室检验，QA 现场检查，两项均合格后放行进入下道生产工序（成型内包）的生产，所有
10、检验、检查均严格按照相关标准文件进行，及时做好中间产品状态标识，坚决做到不合格不放行。见附表 22016 年 01 月03 月药品检验数据汇总 。7.3 工艺变更情况药品生产工艺参数可以满足生产质量需要，工艺无变更。*药业有限公司7.4 物料平衡：详见附表 32016 年 01 月03 月药品各工序收率、平衡统计表 。药品生产大致分为：混合搅拌、压片成型、内包装、外包装四个过程，在这四个生产过程结束后分别计算物料平衡，包装材料需计算物料平衡。数据实施统计与分析如下：评价：2016 年 01 月03 月各批药品混合搅拌物料平衡均在 99%100%的规定范围内；压片成型工序物料平衡均在 97.0%
11、100.0%的规定范围内；内包装工序物料平衡均在99.5% 100.0%的规定范围内（此工序物料平衡只涉及到采用塑料袋包装的前 4 个批号，后面 19 个批号采用冷封纸包装，内包装工序物料平衡不涉及） ；外包装工序物料平衡前4 个批号均为 100%，后 19 个批号均在 99.5%100.0%的规定范围内，均符合规定。7.5 收率：详见附表 32016 年 01 月03 月药品各工序收率统计表 。药品在制粒和外包装结束后均计算了收率，即混合搅拌工序收率、压片成型工序收率、内包装工序收率、外包装工序收率和成品收率；数据实施统计分析图如下：评价：*药业有限公司2016 年 01 月03 月药品各批
12、次混合搅拌工序收率在 95.0%100.0%的规定范围内；压片成型工序收率在 95.0% 100.0%的规定范围内；内包装工序收率在 95.0%100.0%的规定范围内（此工序物料平衡只涉及到采用塑料袋包装的前 4 个批号，后面 19 个批号采用冷封纸包装，内包装工序物料平衡不涉及） ；外包装工序收率在 98.0%100.0%的规定范围内。评价：2016 年 01 月03 月药品各批次成品收率均在 93.0%100.0%范围内，符合规定。7.6 返工与再加工日期 批号 缺陷描述 处理措施 评价：2016 年 01 月12 月药品未出现产品返工和再加工情况。7.7 设备设施情况（与该产品有关的设
13、施设备及与药品接触气体）变更情况：无变更。 设备维护情况：为保证机器设备正常生产，生产产品质量稳定，所有机器设备均定期维护，并有建立设备维护保养记录，现不需要对设备进行再确认。维修情况：所有设备维修后首件产品必须由车间主任和现场 QA 复核合格后方可开始生产，所有设备维修均有记录。评价：设备经过再验证/确认，可以保证生产质量合格的产品，严格按照 2016 年度设备维护保养计划定期地进行设备维护保养，可以保证设备的正常运行。8 偏差回顾*药业有限公司偏差编号 偏差发生部门 偏差描述 偏差分类 偏差是否关闭- - - - -评价：2016 年 01 月12 月无偏差，未出现直接与药品产品相关的偏差
14、。9 稳定性考察：9.1 产品持续稳定性考察数据（2016 年 01 月12 月药品）：批号 检测时间 （月） 备注0 个月 合格3 个月 合格6 个月 合格201601019 个月 合格0 个月 合格3 个月 合格6 个月 合格9 个月 合格12 个月 合格2014030118 个月 合格0 个月 合格3 个月 合格6 个月 合格9 个月 合格12 个月 合格18 个月 合格2013010124 个月 合格0 个月 合格3 个月 合格201201016 个月 合格*药业有限公司9 个月 合格12 个月 合格18 个月 合格24 个月 合格36 个月 合格0 个月 合格3 个月 合格6 个月
15、合格9 个月 合格12 个月 合格18 个月 合格24 个月 合格2012020336 个月 合格小结：2016 年药品持续稳定性考察（252；RH60% 5%）中，新增 1 个批号的药品；有 2 个批号已经结束，有 3 个批号持续稳定性试验仍在进行中，在稳定性考察期间未出现检验不合格的情况，现对目前已经结束稳定性考察（20120101、20120203）的药品检测数据做趋势分析。A：批号为 20120101、20120203 的药品成品重量检查 结论：这 2 批次药品在各个检测点， “重量检查” 这一项目的试验结果均符合法定标*药业有限公司准 0.9g1.1g，同时也在内控标准 0.921.
16、08 范围内，均符合规定。B：批号为 20120101、20120203 的药品成品含量测定结论：这 2 批次药品在各个检测点， “含量测定”这一项目的试验结果均符合*含量74% 的法定标准；同时满足内控标准76%。此 2 批号在整个稳定性考察期内质量比较稳定，未有不合格的情况。9.2 加速试验：因产品单次批量变大，故对 3 批（批号为 20141101、20141102、20141103）药品进行加速试验，以观察批量变更是否对产品质量产生影响。加速试验数据如下：批号检测时间（月）性状 备注0 个月 符合规定 合格1 个月 符合规定 合格2 个月 符合规定 合格3 个月 符合规定 合格2014
17、11016 个月 符合规定 合格0 个月 符合规定 合格201411021 个月 符合规定 合格*药业有限公司2 个月 符合规定 合格3 个月 符合规定 合格6 个月 符合规定 合格0 个月 符合规定 合格1 个月 符合规定 合格2 个月 符合规定 合格3 个月 符合规定 合格201411036 个月 符合规定 合格小结：此 3 个批号的加速试验都已经结束，药品的性状、鉴别、检查、含量测定均符合质量标准，现对 3 批的检测数据进行趋势分析。A：批号为 20141101、20141102、20141103 的药品成品重量检查 结论：这 3 批次药品在各个检测点， “重量检查” 这一项目的试验结果
18、均符合法定标准0.9g1.1g，同时也在内控标准 0.921.08 范围内，均符合规定。B：批号为 20141101、20141102、20141103 的药品成品含量测定结论：这 3 批次药品在各个检测点， “含量测定”这一项目的试验结果均符合*含量74% 的法定标准；同时满足内控标准76%。此 3 批号在整个加速试验考察期内质量比较稳定，未有不合格的情况。9.3 长期稳定性考察：9.3.1 因批量变更，对药品（批号为 20141101、20141102、20141103）进行长期稳定性考察，以观察批量变更是否对产品质量产生影响。9.3.2 因苯酚厂家变更，对药品（批号为 20130601、
19、20130602、20130603）进行长期稳定性考察，以观察苯酚厂家的变更是否对产品质量产生影响。9.3.3 因内包装变更，对药品（批号为 20130502、20130503、20130504）进行长期稳定性考察，以观察内包装的变更是否对产品质量产生影响。长期稳定性考察数据如下：批号检测时间（月）性状 备注20141101 0 个月 符合规定 合格*药业有限公司3 个月 符合规定 合格6 个月 符合规定 合格9 个月 符合规定 合格12 个月 符合规定 合格0 个月 符合规定 合格3 个月 符合规定 合格6 个月 符合规定 合格9 个月 符合规定 合格2014110212 个月 符合规定 合
20、格0 个月 符合规定 合格3 个月 符合规定 合格6 个月 符合规定 合格9 个月 符合规定 合格2014110312 个月 符合规定 合格0 个月 符合规定 合格3 个月 符合规定 合格6 个月 符合规定 合格9 个月 符合规定 合格12 个月 符合规定 合格18 个月 符合规定 合格2013060124 个月 符合规定 合格0 个月 符合规定 合格3 个月 符合规定 合格6 个月 符合规定 合格9 个月 符合规定 合格12 个月 符合规定 合格18 个月 符合规定 合格2013060224 个月 符合规定 合格0 个月 符合规定 合格201306033 个月 符合规定 合格*药业有限公司6
21、 个月 符合规定 合格9 个月 符合规定 合格12 个月 符合规定 合格18 个月 符合规定 合格24 个月 符合规定 合格0 个月 符合规定 合格3 个月 符合规定 合格6 个月 符合规定 合格9 个月 符合规定 合格12 个月 符合规定 合格18 个月 符合规定 合格2013050224 个月 符合规定 合格0 个月 符合规定 合格3 个月 符合规定 合格6 个月 符合规定 合格9 个月 符合规定 合格12 个月 符合规定 合格18 个月 符合规定 合格2013050324 个月 符合规定 合格0 个月 符合规定 合格3 个月 符合规定 合格6 个月 符合规定 合格9 个月 符合规定 合格
22、12 个月 符合规定 合格18 个月 符合规定 合格2013050424 个月 符合规定 合格小结：2016 年药品长期稳定性考察（252；RH60% 5%）中，没有新增批号，没有批号结束，有 9 个批号的长期稳定性试验仍在进行中，且在稳定性考察期间未出现检验不合格的情况。9.4 留样：小结：所有生产的药品产品均进行留样，2016 年 01 月03 月共进行留样 23 个批次；*药业有限公司留样期间定期留样检查均符合内控质量标准规定。9.5 评价：持续稳定性考察（检测时间为 3 个月、6 个月、9 个月、12 个月、24 个月、36 个月）：按照规定每年生产的第一批药品进行，目前为止，检验结果
23、表明产品各批次质量稳定，检测指标均符合内控质量标准规定，3 批次稳定性试验正在进行中。加速试验（检测时间为 1 个月、2 个月、3 个月、4 个月）：产品单次批量变更后，进行 3 批试样的加速试验，试验已经结束，药品的性状、鉴别、检查、含量测定均符合质量标准。长期试验（检测时间为 3 个月、6 个月、9 个月、12 个月、24 个月、36 个月）：产品单次批量变更、内包装变更、苯酚厂家变更后各进行 3 批试样的长期试验，目前为止，检验结果表明产品各批次质量稳定，且稳定性试验仍在进行中。10 拒绝放行批次10.1 拒绝的物料物料名称 生产企业 批号 拒绝原因 处理措施 评价：2016 年 01
24、月03 月与药品相关物料进厂检验均符合规定。10.2 拒绝的成品及中间产品产品名称 批号 拒绝原因 解决措施 评价：2016 年 01 月03 月各批药品成品及中间产品均检测合格，符合规定。11 变更控制回顾（药品不相关删除）申请日期 变更编号 变更描述 是否向药监部 门申报 变更结果及评价*药业有限公司评价：2016 年 01 月12 月共进行了 0 项变更，所有变更均已完成变更相关内容。12. 2016 年相关验证内容回顾：序号 设备/系统/工艺 验证方案编号验证结论评价：13.环境监测情况回顾： 13.1 沉降菌：检测频率：1 次/月洁净级别标准值 D 级警戒限 60个/皿标准值（动态）
25、 纠偏限/行动限 100个/皿*药业有限公司13.1.1 沉降菌具体数据：1 月（cfu/4h）2 月（cfu/4h）3 月（cfu/4h）4 月（cfu/4h）5 月（cfu/4h）6 月（cfu/4h）7 月（cfu/4h）8 月（cfu/4h）9 月（cfu/4h）10 月（cfu/4h）11 月（cfu/4h）12 月（cfu/4h）月份日期测试房间 01.16 02.13 03.13 04.10 05.15 06.19 07.17 08.14 09.11 10.16 11.13 12.184 3 3 4 4 3 3 3 3 5 6 93 3 4 3 3 3 4 4 4 8 4 133
26、 2 2 4 2 3 3 2 4 10 5 113 3 3 3 3 4 3 4 5 8 4 142 2 3 2 3 2 2 3 3 11 5 61 1 1 2 2 1 1 1 2 2 2 21 1 2 2 2 1 1 1 1 4 2 22 1 3 3 3 1 2 2 2 7 3 42 2 1 3 2 2 1 3 2 4 3 44 4 4 5 4 4 4 8 4 9 6 63 3 3 4 3 3 3 5 5 11 8 92 1 1 2 1 1 1 1 1 4 2 31 1 1 1 1 1 1 1 1 4 1 21 1 1 1 1 1 1 1 1 3 1 11 1 1 1 1 1 1 1 1 1
27、1 11 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1小结：2016 年 01 月12 月药品洁净区车间沉降菌均符合100cfu/皿的规定，且小于警戒线，符合 D 级要求。*药业有限公司13.1.2 沉降菌趋势分析：小结：2016 年 01 月12 月各洁净区沉降菌均符合100cfu/皿的规定，且小于警戒线，符合 D 级要求。13.2 悬浮粒子数：检测频率：1 次/季度尘埃最大允许数/（个/m 3）0.5um 5um洁净度级别静态 动态 静态 动态警戒限 3000000 20000 D级纠偏限/行动限 3520000 29000 *药业有限公司13.2.1 悬浮粒子具体数据： 第一季度数据 第二
28、季度数据 第三季度数据 第四季度数据 备注2016 年 03 月 20 日 2016 年 06 月 20 日 2016 年 09 月 10 日 2016 年 12 月 17 日检测数据测试区域 0.5um 5um 0.5um 5um 0.5um 5um 0.5um 5um13.2.2 悬浮粒子数趋势分析：小结：如图所示，药品车间悬浮粒子数均符合 D 级标准， 0.5m 粒子不大于 3520000 个/m 3，且小于警戒线。小结：如图所示，药品车间悬浮粒子数均符合 D 级标准， 5m 粒子不大于 29000 个/m 3，且小于警戒线。13.3 压差、温湿度：压差 1 次/班 10Pa 合格温湿度
29、 1 次/班温度范围：1826湿度范围：4565合格评价：所有药品生产区域均按照 D 级(10 万级)洁净区标准控制温湿度、压差，保证生产环境持续符合要求；按照规定对所有 D 级洁净区标准定期监测沉降菌、悬浮粒子数，确保了生产环境符合要求。14.人员情况：2016 年公司员工基本稳定，所有人员均进行上岗前培训，考核合格后上岗； 关键人员变更：无 新增人员：无 人员体检：所有接触药品生产的人员每年定期进行一次体检；2016 年 5 月全体员工已进行健康体检； 人员培训：按照 2016 年度培训计划进行定期培训，确保所有员工能了解 GMP 知识、洁净环境卫生知识，并熟练掌握岗位操作技能。新员工和换
30、岗人员着重进行针对性的培训后上岗。15.委托生产或检验的技术合同履行情况：序号 品名 委托批次 完成情况 结论 评价：2016 年 01 月12 月该产品未有委托加工和委托检验的项目。16.药品不良反应：编号 品名/批号 事件内容 结果痊愈痊愈痊愈痊愈好转痊愈好转痊愈好转痊愈痊愈好转好转痊愈评价：2016 年 01 月12 月共收到该产品的 14 例不良反应投诉，其都为一般不良反应，未出现新的或严重不良反应。17.产品召回、退货： 17.1 产品召回召回编号 产品/批号 召回原因 召回情况 处理措施 评价：药品在 2016 年 01 月12 月未发生产品召回情况。17.2 产品退货序号品名/规
31、格发货日期 退货日期 返回数量 批号返回原因调查分析处理结果 评价：药品在 2016 年 01 月12 月没有因产品问题而发生退货的情况。18.质量相关投诉：投诉号 产品/批号 投诉原因 调查分析 纠正预防措施 评价：药品在 2016 年 01 月12 月未接到外部质量投诉。19.药品注册相关变更的备案申报、批准及退审20.结论：综合以上分析，回顾 2016 年 01 月12 月的药品生产情况：药品生产工艺成熟稳定；用现有供应商的原料可以生产出合格、稳定的产品，且分别对批量变更进行加速试验考察和长期稳定性考察；物料平衡和收率均在标准范围之内；产品检验和稳定性考察检验结果表明产品均符合质量标准要求。21.建议：我公司生产和质量管理尚存在很多不足之处，人员 GMP 意识有待提高，现场管理水平还比较落后。2016，我们将继续加强 GMP 和现场管理的培训、加强生产和质量管理，努力使公司管理上一个台阶。*有限公司 2016 年 2 月 29 日 附表 2 2016 年 01 月03 月药品检验数据汇总品名 药品中间产品 成品批号 批 量(万贴)产品生产日期 产品完成日期 备注附表 3 2016 年 01 月03 月药品各工序收率、平衡统计表品名 药品包装材料平衡（ %）序号 批号 小盒 外箱 装箱单成品收率（ %）1234567891011121314151617181920212223
