毒理学基础教学大纲20130915g.doc

1、 1 / 16毒理学基础教学大纲一、课程简介毒理学是从生物医学角度研究外源性化学物质对生物体的损害作用及其机制的科学，是预防医学一门重要的专业基础课程，又是一门应用性很强的学科。其原理、技术和方法已在临床、预防医学、基础医学、药学等专业中得到广泛应用。本课程要求学生掌握毒理学的基本概念、基本理论和基本毒理学实验技能；掌握毒理学的主要研究内容、方法、任务和在医学科学中的地位，生活和社会环境中化学物的安全性评价方法，包括毒作用机制、化学毒物的一般毒性作用、致突变作用致癌作用、发育毒性与致畸作用的预测和评价及管理。同时在实验课教学中培养学生独立处理问题和解决问题的能力。二、教学组织与方法1.本课程由

2、公共卫生学院开展教学的组织与实施，采用课堂多媒体理论教学与实践操作相结合的方式。2.教学使用的主要方法：启发式讲授、观察和实践、发现、讨论、演示、实验等。三、理论教学教学内容及学时分配章 次 教 学 内 容 理论学时 备 注第一章 绪论 2第二章 GLP 简介 2第三章 毒理学基本概念 2第四章 化合物的生物转运与生物转化 6第五章 毒作用机制 4第六章 毒作用影响因素 2第七章 化学毒物的一般毒性作用 4第八章 化学毒物的致突变作用 4第九章 化学毒物的致癌作用 4第十章 生殖发育毒性作用与致畸 4第十一章 管理毒理学 4第十二章 毒理基因组学与系统毒理学 4合 计 42第一章 绪论【目的要

3、求】2 / 16掌握：毒理学的概念；毒理学的三个主要研究领域，研究的核心内容。熟悉：毒理学研究方法、任务和在医学科学中的地位。了解： “毒”为何物？毒理学的发展状况，毒理学的主要工作方向。【教学内容】毒理学(toxicology)的定义。毒理学的三个主要研究领域；研究内容、方法、任务和在医学科学中的地位。毒理学简史及毒理学展望。1. 为什么要学习毒理学？2. “毒”为何物？3. 什么是毒理学？4. 毒理学主要研究的领域有哪些？5. 毒理学研究的核心内容是什么？6. 毒理学的发展历史怎样？ 7. 毒理学的发展方向是什么?8. 毒理学的任务怎样？9. 毒理学的主要工作方向是什么？【计划学时】本章理

4、论讲授学时：2 学时。第二章 GLP 简介【目的要求】掌握：GLP 的基本概念、GLP 的基本内容、实施 GLP 的必要性。了解：国内外 GLP 的发展历史和现状【教学内容】1.GLP 的基本概念2.GLP 的基本内容3.国内外 GLP 的发展历史和现状4.实施 GLP 的必要性5.为什么要学习毒理学？【计划学时】本章理论讲授学时：2 学时。第三章 毒理学基本概念【目的要求】掌握：毒物、毒性、毒作用、靶器官、生物学标志、剂量、剂量-反应关系、毒作用带的概念了解：毒物的分类、毒性分级、毒理学的研究方法，表示毒性大小的常用指标【教学内容】1.毒物、毒性和毒作用3 / 16毒物（toxicant）以

5、及外来化学物（xenobiotics）的概念，按照用途化学物质的分类；毒性(toxicity)及其分级，毒性大小的影响因素，剂量(dose)是影响毒物毒性的关键因素。毒作用(toxic effect)及分类，损害作用（adverse effect）与非损害作用（non-adverse effect） ，正常值，毒效应谱(spectrum of toxic effects)2.靶器官、生物学标志靶器官(target organ)，三类生物学标志（biomarker）及其在毒理学中的应用。3.剂量、剂量-反应关系效应、反应（response） 、剂量-量反应关系(graded dose-respo

6、nse relationship)和剂量-质反应关系(quantal dose-response relationship)；常见的剂量-反应关系曲线形式类型，S 型曲线、剂量反应关系曲线的转换（直线、抛物线） ，剂量反应关系的应用及在毒理学中的意义。4.毒理学的研究方法5.表示毒性大小的常用指标致死剂量：绝对致死剂量（absolute lethal dose，LD 10） ，最小致死剂量（minimal lethal dose，LD 01） ，最大耐受剂量（maximal tolerance dose，MTD 或 LD 0 ） 、半数致死剂量（median lethal dose，LD 50

7、 ） ；阈剂量（threshold dose）：急性阈剂量（acute threshold dose，Limch）和慢性阈剂量（chronic threshold dose，Limch） ，最小有作用剂量（minimal effect level，MEL ） 、观察到损害作用的最低剂量（lowest observed adverse effect level，LOAEL） ，急性阈剂量（Limac） ，慢性阈剂量（Limch） ，阈剂量的类似参数：观察到损害作用的最低剂量（LOAEL） ；最大无作用剂量（maximal no-effect dose，ED 0 ） 、未观察到损害毒作用的剂量（n

8、o-observed adverse effect level， NOAEL） 。 毒作用带（toxic effect zone）：急性毒作用带（acute toxic effect zone，Zac） ，慢性毒作用带（chronic toxic effect zone，Zch）安全限值：ADI(acceptable daily intake)、MAC(maximum allowable concentration)、TLV（thresthod limit value） 、RfD(reference dose)【计划学时】本章理论讲授学时：2 学时。第四章 化合物的生物转运与生物转化【目的要求

9、】化合物的生物转运掌握：外来化学物转运与膜结构关系；脂/水分配系数(lipid-water partition coefficient)。简单扩散(simple diffusion)；血/气分配系数 (blood-gas partition coefficient)，影响分布的因素，贮存库及意义，体内的四种贮存库；肠肝循环(enterohepatic circulation)；4 / 16熟悉：ADME；生物转运的概念；主动转运；经胃肠道吸收，经皮肤吸收；血-脑脊液屏障。了解：生物膜的结构特点；毒物通过生物膜的方式：被动转运(简单扩散(simple diffusion)易化扩散(facilit

10、ated diffusion)和滤过(filtration) ) 、主动转运(active transport)和膜动转运(cytosis)；外来化学物的吸收(absorption) 途径：经胃肠道、呼吸道、皮肤和其他途径吸收。外来化学物的分布(distribution) 、再分布(re-distribution)；毒物在组织中的贮存；特殊的屏障：血-脑脊液屏障(blood-brain barriaer)胎盘屏障和其他屏障；外来化学物的排泄(excretion)经肾脏、粪便、肺和其他途径排泄。化合物的生物转化掌握：生物转化的意义；代谢活化(metabolic activation)；代谢解毒；

11、主要的代谢活化形式；毒物代谢酶的基本特性；相反应(phase biotransformation) 的类型及其酶；相反应(phase biotransformation)的类型；毒物代谢酶的诱导和阻遏熟悉：毒物代谢酶的分布；氧化作用及其反应类型；谷胱甘肽结合；葡糖醛酸结合。了解：生物转化的方式：相反应和相反应；还原作用及其类型、水解作用；硫酸结合、乙酰化作用、氨基酸结合、甲基化作用；毒物代谢酶的抑制和激活；代谢酶的遗传多态性。【教学内容】化合物的生物转运ADME,生物转运（biotransprotation）和生物转化(biotransformation)的概念；生物膜的结构特点，外来化学物转

12、运与膜结构关系。毒物通过生物膜的方式：被动转运（简单扩散（simple diffusion） 、易化扩散(facilitated diffusion)和滤过(filtration)） 、主动转运(active transport 和膜动转运（cytosis） ；脂/水分配系数（lipid-water partition coefficient） 。外来化学物的吸收：吸收（absorption） ；经胃肠道吸收，经呼吸道吸收：血/气分配系数（blood-gas partition coefficient） ，经皮肤和其他途径吸收。外来化学物的分布：分布(distribution)，分布的影响因素

13、，再分布(re distribution)；毒物在组织中的贮存：贮存库及意义，体内的四种贮存库；特殊的屏障：血脑脊液屏障（blood-brain barriaer）,胎盘屏障和其他屏障。外来化学物的排泄：排泄（excretion） ；经肾脏排出；粪便排出：肠肝循环（enterohepatic circulation） ；经经肺和其他途径排泄。毒物动力学；经典毒物动力学；房室模型(comartment model)的定义；时量曲线，毒物动力学参数：消除半减期（t1/2） 、曲线下面积（area under curve，AUC） 、表观分布容积（apparent volume of distrib

14、ution，Vd） 、消除速率常数（elimination constant，Ke） 、清除率（clearance，CL）和生物利用度（bioavailability，F）等。一室和二室开放模型；非线性动力学；多次染毒的时量曲线；生理毒物动力学模型。5 / 16化合物的生物转化1、生物转化的概念，2、生物转化结果和毒理学意义，代谢活化（metabolic activation）和代谢解毒；主要的代谢活化形式。3、生物转化的复杂性：(多样性、连续性、两重性和代谢饱和状态)， 毒物代谢酶的基本特性；4、发生生物转化的组织部位，毒物代谢酶的分布。5、生物转化的反应类型(两个阶段：相反应和相反应)生物

15、转化的方式有相反应（phase biotransformation）和相反应（phase biotransformation）：相反应的类型及其酶（氧化作用及其反应类型、还原作用及其类型、水解作用） 、相反应的类型（葡糖醛酸结合、硫酸结合、乙酰化作用、氨基酸结合、甲基化作用、谷胱甘肽结合） 。 氧化反应 微粒体混合功能氧化酶系催化反应的部位和原理及各种类型氧化反应的典型底物和产物，非微粒体酶催化的氧化反应。 还原反应 典型的底物、产物和催化酶类。 水解反应 典型底物、产物和催化酶类。 结合反应及其毒理学意义、各种类型结合反应的供体、受体(底物)、催化酶类及酶定位。6、影响生物转化的因素： 物种

16、差异和个体差异、代谢酶的抑制和诱导、代谢饱和状态、年龄、性别和营养状况等。毒物代谢酶的诱导和激活、抑制和阻遏：毒物代谢酶的诱导和阻遏，毒物代谢酶的抑制和激活。代谢酶的遗传多态性。【计划学时】本章理论讲授学时：6 学时。第五章 毒作用机制【目的要求】掌握：自由基的定义及其特点；自由基的解毒；机体内的自由基清除系统。共价结合；去氢反应，细胞内部维持自身功能的损害。熟悉：终毒物基本概念，自由基的来源；电子转移，酶促反应。毒物对靶分子的影响。基因表达调节障碍；细胞瞬息活动的调节障碍。了解：终毒物的来源及其类型；亲电物的形成；自由基形成；自由基的类型；终毒物与靶分子的反应；非共价结合；细胞功能障碍与毒性

17、；毒物引起的细胞调节功能障碍；毒物引起的细胞维持功能的改变；细胞外部维持功能的损害。【教学内容】6 / 16终毒物的概念、来源及种类；主要的解毒方式；解毒失效的原因；终毒物与靶分子反应的类型；终毒物对靶分子的影响；毒物引起细胞调节功能障碍；机体修复障碍的原因及后果。【计划学时】本章理论讲授学时：4 学时。第六章 毒作用影响因素【目的要求】掌握：遗传的影响和代谢酶的遗传多态性；毒物的联合作用熟悉：化学结构；机体的其它因素了解：化学物因素：理化性质、杂质和化学物的稳定性。机体因素：物种、品系、个体感受性差异(解剖、生理的差异；代谢的差异；受体因素；修复能力差异。环境因素：气象条件、季节与昼夜节律。

18、【教学内容】1.化学因素：化学结构、理化性质、杂质和化学物的稳定性。2.机体因素：物种、品系、个体感受性差异解剖、生理的差异；代谢的差异(遗传的影响和代谢酶的遗传多态性 ) ；受体因素；修复能力差异。 机体的其它因素(健康状况、年龄、性别、营养条件、动物笼养形式)。3.境因素：气象条件、季节与昼夜节律。4.毒物的联合作用：非交互作用：相加作用、独立作用。 交互作用：协同作用、加强作用、拮抗作用。【计划学时】本章理论讲授学时：2 学时。第七章 化学毒物的一般毒性作用【目的要求】掌握：急性毒性的概念、试验目的、常用参数；LD50 的计算应用及其毒理学意义；急性致死性毒性实验的局限性。慢性毒性试验结

19、果评价。长期毒性试验的剂量选择依据。熟悉：急性致死性毒性试验方法要点；蓄积作用、物质蓄积、功能蓄积、定义；亚慢性毒性、慢性毒性的概念、试验目的、方法要点；皮肤原发刺激实验、皮肤致敏实验、眼刺激实验了解：动物自发病、检测条件的控制。长期毒性试验的一般观察指标、局部毒作用；黏膜刺激实验。【教学内容】急性毒性作用：急性毒性的概念、试验目的、常用参数；急性致死性毒性试验方法要点；急性毒性分级与评价；LD50 的计算应用及其毒理学意义；急性致死性毒性实验的局限性。7 / 16局部毒作用： 皮肤原发刺激实验、皮肤致敏实验、眼刺激实验、其他黏膜刺激实验。短期、亚慢性和慢性毒性作用：蓄积作用、物质蓄积及功能蓄

20、积定义；亚慢性毒性、慢性毒性的概念，试验目的，方法要点及结果评价。长期毒性试验的剂量选择依据，动物自发病，检测条件的控制等。长期毒性试验的一般观察指标。【计划学时】本章理论讲授学时：4 学时。第八章 化学毒物的致突变作用【目的要求】掌握：1. 变异(variation)、突变（mutation） 、致突变作用、致突变物(mutangen)，变异(variation)、突变（mutation） 、致突变作用、致突变物(mutangen)、基因突变(gene mutation)、染色体畸变(chromosome aberration)、的概念。2. 突变的不良后果：体细胞的突变致癌、发育毒性及其他

21、后果；生殖细胞突变的后果。3. 观察项目的选择，遗传学终点（genetic endpoint）的类型，5 类遗传学终点。4. 主要致突变试验所反映的遗传学终点。遗传毒理试验的组合应用。5. 细菌回复突变试验(Ames test)、微核试验(micronucleus test，MNT)、染色体畸变分析(chromosome aberration analysis)、6. 致突变试验中的一些问题：阴性和阳性对照的设立；体外试验的活化系统；7. 试验结果在毒理学安全性评价中的作用，阴性结果和阳性结果的判别原则。熟悉：1. 染色体组畸变：非整倍体(aneuploidy)和多倍体(polyploidy)

22、。2. 损伤 DNA 的分子机制碱基损伤：错配、嵌入、类似物取代、化学结构改变或破坏。3. 复制前修复的三种修复方式：光复活、适应性反应和切除修复。4. 遗传因素对致突变作用的影响。5. TK 基因突变试验、姐妹染色单体交换试验(sister-chromatid exchange，SCE)。6. 致突变试验与致癌试验的关系。了解：1. 遗传学基础2. 碱基置换转换（transtion）和颠换（transversion） 、移码突变3. 染色单体型（chromatical-type aberration）和染色体型畸变，缺失(deletion)、重复(duplication)、倒位(invers

23、ion)、易位(translocation)，稳定的畸变和不稳定的畸变；4. DNA 链受损：二聚体形成，DNA 加合物形成，DNA-蛋白质交联物（DNA-protein crosslink, DPC） 。引起突变的细胞分裂过程的改变5. DNA 损伤的修复6. 复制后修复（post replication repair，PRR） ；呼救性修复（SOS repair） ；修复机制的一般特点。8 / 167. 代谢酶遗传多态性（genetic polymorphysm） 、修复功能的个体差异。8. 新建的遗传毒性试验方法和技术9. 果蝇伴性隐性致死试验、显性致死试验、程序外 DNA 合成试验、单

24、细胞凝胶电泳(SCGE)试验即彗星试验（comet assay） 。【教学内容】1. 基本概念：变异(variation)、突变（mutation） 、致突变作用、致突变物(mutangen)。2. 遗传学基础复习。3. 化学物致突变的类型：基因突变(gene mutation)：碱基置换转换（transtion）和颠换（transversion） 、移码突变；染色体畸变(chromosome aberration)：染色单体型（chromatical-type aberration）和染色体型畸变，缺失 (deletion)、重复(duplication)、倒位(inversion)、易位(

25、translocation)，稳定的畸变和不稳定的畸变；染色体组畸变：非整倍体(aneuploidy)和多倍体(polyploidy)。4. 化学物致突变作用的机制：损伤 DNA 的分子机制碱基损伤：错配、嵌入、类似物取代、化学结构改变或破坏；DNA 链受损：二聚体形成，DNA 加合物形成，DNA-蛋白质交联物（DNA-protein crosslink, DPC） 。引起突变的细胞分裂过程的改变。突变的不良后果：体细胞的突变致癌、发育毒性及其他后果；生殖细胞突变的后果。5. 机体对突变作用的影响：DNA 损伤的修复：复制前修复的三种修复方式：光复活、适应性反应和切除修复；复制后修复（post

26、 replication repair，PRR） ；呼救性修复（SOS repair） ；修复机制的一般特点。6. 遗传因素对致突变作用的影响：代谢酶遗传多态性（genetic polymorphysm） 、修复功能的个体差异。7. 观察化学毒物致突变作用的基本方法：观察项目的选择，遗传学终点（genetic endpoint）的类型，5 类遗传学终点。主要致突变试验所反映的遗传学终点。遗传毒理试验的组合应用。新建的遗传毒性试验方法和技术。常用致突变试验：细菌回复突变试验(Ames test)、微核试验 (micronucleus test，MNT) 、染色体畸变分析(chromosome a

27、berration analysis)、TK 基因突变试验、姐妹染色单体交换试验 (sister-chromatid exchange，SCE)、果蝇伴性隐性致死试验、显性致死试验、程序外 DNA 合成试验、单细胞凝胶电泳(SCGE)试验即彗星试验（comet assay） 。8. 致突变试验中的一些问题：阴性和阳性对照的设立；体外试验的活化系统；致突变试验与致癌试验的关系；试验结果在毒理学安全性评价中的作用，阴性结果和阳性结果的判别原则。【计划学时】本章理论讲授学时：4 学时。第九章 化学毒物的致癌作用 【目的要求】掌握：1. 化学致癌物（chemical carcinogen）和化学致癌作

28、用（chemical carcinogenesis） 。9 / 162. 端粒(telomere)危机与癌变关系。3. 化学致癌过程：引发阶段（initiation） ，促进阶段（promotion）和进展阶段（progression） 。4. 观察化学毒物致癌作用的基本方法：短期试验；动物诱癌试验（终生实验和短期致癌实验） 。熟悉：1. 与致癌作用有关的代谢前致癌物（precarcinogens） 。2. 化学致癌作用的分子机制基因与癌变：几种癌基因与抑癌基因。3. 非遗传性致癌机制。4. 化学致癌物的分类：根据致癌物对人类和动物的致癌作用分类；根据化学致癌物作用机制的分类遗传毒性致癌物（g

29、enotoxic carcinogens）和非遗传毒性致癌物（epigenotoxic carcinogens） 。了解：常见致癌物1. 前致癌物（precarcinogens） 、近致癌物(proximate carcinogens)、终致癌物(ultimate carcinogens)。2. 致癌过程涉及内在因素：细胞凋亡与癌变的关系；细胞周期调控系统紊乱与癌变的关系。3. 人群流行病学调查。4. 人类肿瘤的预防前景。【教学内容】1. 基本概念 化学致癌物（ chemical carcinogen）和化学致癌作用（chemical carcinogenesis）的定义。2. 常见致癌物简介

30、。3. 化学致癌机制：与致癌作用有关的代谢前致癌物（precarcinogens） 、近致癌物(proximate carcinogens)、终致癌物 (ultimate carcinogens)。化学致癌作用的分子机制基因与癌变：几种癌基因与抑癌基因简介。致癌过程涉及内在因素：细胞凋亡与癌变的关系；细胞周期调控系统紊乱与癌变的关系；端粒(telomere)危机与癌变关系。非遗传性致癌机制。化学致癌过程：引发阶段（initiation） ，促进阶段（promotion）和进展阶段（progression） 。4. 化学致癌物的分类：根据致癌物对人类和动物的致癌作用分类；根据化学致癌物作用机制的

31、分类遗传毒性致癌物（genotoxic carcinogens）和非遗传毒性致癌物（epigenotoxic carcinogens） 。5. 观察化学毒物致癌作用的基本方法：短期试验；动物诱癌试验（终生实验和短期致癌实验） ；人群流行病学调查。6. 人类肿瘤的预防前景。【计划学时】本章理论讲授学时：4 学时。第十章 生殖发育毒性作用与致畸【目的要求】掌握：1. 先天变形（congenital deformation） ，畸变（aberration）或变异（variation） ，异常（abnormality） 、发育毒性（developmental toxicity） ，出生缺陷（birth

32、 defect） 。10 / 162. 着床前期，器官形成期（致畸敏感期或致畸作用危险期（critical period） 。3. 动物发育毒性试验：三段试验（、）适用范围、目的、实验设计、结果评价。熟悉：1. 胚胎-胎儿（embryo-fetus）毒性，2. 发育各阶段发育毒性作用的特点3. 母体毒性与胚胎毒性(embryotoxicity)的关系。发育毒性的剂量-反应模式和阈值的概念。4. 致畸化学物的分类和确认人类致畸物的标准。了解：1. 发育毒理学（developmental toxicology） 。2. 致畸物性（teratogenicity） ，致畸作用(teratogenic

33、effect)，致畸物(teratogen)3. 靶窗（target window） ） ，胎儿期（全身生长迟缓、特异的功能障碍、经胎盘致癌和偶见死胎） ，围生期和出生后的发育期毒性作用特点。母体毒性（materna1 toxicity）与发育毒性。4. 遗传学、疾病、营养、应激、对胎盘的毒性。5. 致畸（发育毒性）作用机制：干扰基因表达，基因突变与染色体畸变，损伤细胞和分子水平的翻译（细胞增殖，细胞周期） ，细胞凋亡，干扰细胞-细胞交互作用，通过胎盘毒性引起发育毒性，干扰母体稳态，内分泌干扰作用） 。6. 发育毒性和致畸作用试验与评价。7. 多代动物试验。流行病学研究和人类的证据：人类证据的

34、获得，包括流行病学，病例报告和出生缺陷监测登记；发育毒性资料的使用，对药物和环境化学物发育毒性资料使用区别与注意事项。8. 发育毒性的替代试验：大鼠全胚胎培养（who1e embryo cu1ture， WEC） ；胚胎细胞微团培养（micromass culture） ；小鼠胚胎干细胞试验（ the mouse embryonic stem cell test， EST） 。发育毒性的体内预筛试验（C.K 试验） 。【教学内容】9. 发育毒理学（developmental toxicology） ，畸形（malformation） ，致畸物性（teratogenicity） ，致畸作用(te

35、ratogenic effect)，致畸物(teratogen)，先天变形（congenital deformation） ，畸变（aberration）或变异（variation） ，异常（abnormality） ，胚胎-胎儿（embryo-fetus）毒性，发育毒性（developmental toxicity） ，出生缺陷（birth defect） 。10. 发育各阶段发育毒性作用的特点：着床前期，器官形成期（致畸敏感期或致畸作用危险期（critical period） ，靶窗（target window） ） ，胎儿期（全身生长迟缓、特异的功能障碍、经胎盘致癌和偶见死胎） ，围生期

36、和出生后的发育期毒性作用特点。母体毒性（materna1 toxicity）与发育毒性：母体因素对发育毒性的影响（遗传学、疾病、营养、应激、对胎盘的毒性） ；母体毒性与胚胎毒性(embryotoxicity)的关系。发育毒性的剂量-反应模式和阈值的概念。11. 致畸（发育毒性）作用机制：干扰基因表达，基因突变与染色体畸变，损伤细胞和分子水平的翻译（细胞增殖，细胞周期） ，细胞凋亡，干扰细胞-细胞交互作用，通过胎盘毒性引起发育毒性，干扰母体稳态，内分泌干扰作用） 。12. 发育毒性和致畸作用试验与评价：动物发育毒性试验：三段试验（、）11 / 16适用范围、目的、实验设计、结果评价；多代动物试验

37、。流行病学研究和人类的证据：人类证据的获得，包括流行病学，病例报告和出生缺陷监测登记；发育毒性资料的使用，对药物和环境化学物发育毒性资料使用区别与注意事项。致畸化学物的分类和确认人类致畸物的标准。发育毒性的替代试验：大鼠全胚胎培养（who1e embryo cu1ture， WEC） ；胚胎细胞微团培养（micromass culture） ；小鼠胚胎干细胞试验（the mouse embryonic stem cell test， EST） 。发育毒性的体内预筛试验（C.K 试验） 。【计划学时】本章理论讲授学时：4 学时。第十一章 管理毒理学【目的要求】掌握：管理毒理学的基本概念、毒理学安

38、全性评价概念、不同阶段安全性评价的毒理学项目，安全性评价中需注意的问题毒性与危险性；危险度(risk)；安全性(safety)；可接受的危险性(acceptable risk),实际安全剂量(virtual safe dose，VSD),危险度评价(risk assessment)。熟悉：毒理学安全性评价程序的内容：评价程序的选用原则；危害性认定(hazard indentification)；剂量-反应关系评价(dose-response assessment)：有阈值化学毒物的剂量-反应关系评价：参考剂量(reference dose，RfD)、不确定系数(uncertainty fact

39、or，UF)即安全系数(SF)、基准剂量(benchmark dose，BMD)；接触评定(exposure assessment)了解：安全性评价程序的概况及意义，试验前准备工作。危害性认定的科学依据、危险性效应的分类；无阈值外来化学物的剂量-反应关系评价，危险度特征分析(risk characterization)；危险度评价中的不确定因素。【教学内容】1. 危险度评价基本概念：毒性与危险性；危险度（risk）；安全性(safety)；可接受的危险性(acceptable risk),实际安全剂量（virtual safe dose，VSD）,危险度评价（risk assessment）。

40、2. 危险度评价内容：危害性认定(hazard indentification)；危害性认定的科学依据、危险性效应的分类；剂量反应关系评价（dose-response assessment）：有阈值化学毒物的剂量反应关系评价：参考剂量（reference dose，RfD）、不确定系数(uncertainty factor，UF)即安全系数（SF）、基准剂量(benchmark dose，BMD)；无阈值外来化学物的剂量反应关系评价（致癌强度指数、数学外推的三类模型）；接触评定(exposure assessment)；危险度特征分析(risk characterization)；危险度评价中

41、的不确定因素。3. 化学物的安全管理 历史概况 有关规定条文 卫生标准 国家卫生标准制定程序和机构4. 毒理学安全性评价概念(toxicological safety evalution)，安全性评价程序的概况及意义。毒理学安全性评价程序的内容：评价程序的选用原则；试验前准备工作（收集受检物有关基本资料、了解该物质的使用情况、选用人类实际接触和应用的产品形式进行试验、选择实验动物的要求）；不同阶段安全性评价的毒理学项目；安全性评价中需注12 / 16意的问题（实验设计的科学性、实验方法的标准化、熟悉毒理学实验方法的特点、评价结论的高度综合性）。【计划学时】本章理论讲授学时：4 学时。第十二章

42、毒理基因组学与系统毒理学【目的要求】掌握：毒理基因组学(toxicogenomics)与系统毒理学的概念。熟悉：毒理基因组学的基本任务，系统毒理学主要应用。了解：人类基因组计划，基因组学(genomics)、基因组学包括三个亚领域：结构基因组学、功能基因组学和比较基因组学。 生物学中 “组”的概念，毒理基因组学主要的国际性合作性机构，毒理基因组学研究的技术平台，基因组学与转录组学技术平台，蛋白质组学技术平台，代谢组学技术平台，生物信息学。【教学内容】人类基因组计划，基因组学(genomics)、基因组学包括三个亚领域：结构基因组学、功能基因组学和比较基因组学。 生物学中“组”的概念，毒理基因组

43、学 (toxicogenomics)，毒理基因组学的基本任务，主要的国际性合作性机构，毒理基因组学研究的技术平台，基因组学与转录组学技术平台，蛋白质组学技术平台，代谢组学技术平台，生物信息学。系统毒理学及主要应用。【计划学时】本章理论讲授学时：4 学时。四、实践教学13 / 16教学内容及学时分配序号 实验项目名称 项目学时 项目类型 教学要求实验一 毒理学实验基础 4 基础型 必修实验二 毒理学实验基本操作方法 2 基础型 必修实验三 HgCl2 急性经口毒性试验 4 综合型 必修实验四 经皮急性毒性试验 4 综合型 必修实验五 经呼吸道急性毒性试验 4 综合型 必修实验六 Ames 试验

44、4 综合型 必修实验七 微核试验 6 综合型 必修实验八 彗星试验（选作） 4 综合型 必修实验九 致畸试验（选作） 4 综合型 必修实验十 毒理学实验设计 4 设计型 必修36 学时 必修说明：实践内容分配表内容包括实验项目名称（不超过 20 个汉字） 、项目学时、项目类型及教学要求等。项目类型-分为基础型、综合型、设计型、应用型、研究创新型等。教学要求-分为必修、选修。实验一 毒理学实验基础【实验目的】掌握毒理学主要研究方法；毒理学实验的原则和局限性；毒理学毒性评价试验的基本目的。了解动物实验的职业道德；实验动物的选择和管理。【实验内容】 ）毒理学主要研究方法，毒理学实验的原则和局限性，毒

45、理学毒性评价试验的基本目的，动物实验的职业道德，实验动物的选择和管理。【计划学时】本实验（见习、录像）学时：2 学时。实验二 毒理学实验基本操作方法【实验目的】掌握毒理学基础实验技术与方法【实验内容】 ）1. 动物的抓取、编号、称重14 / 162. 常用给药途径：灌胃、皮下注射、皮内注射、腹腔注射、静脉注射3. 处死4. 解剖解剖程序5. 器官称重【计划学时】本实验（见习、录像）学时：4 学时。实验三 HgCl 2 急性经口毒性试验【实验目的】1. 掌握随机区组的方法2. 掌握霍恩(Horn)氏法测定 LD503. 了解 Hgcl2 的毒作用特点和毒性大小【实验内容】1. 随机区组，编号2.

46、 霍恩氏法3. 剂量设计4. 药液配制5. 灌胃6. 观察7. 计算 LD50 查表或用 SPSS 计算8. 实验报告9. 注意事项【计划学时】本实验（见习、录像）学时：4 学时。实验四 经皮急性毒性试验【实验目的】确定和评价化妆品原料及其产品对哺乳动物皮肤局部是否有刺激作用或腐蚀作用及其程度。【实验内容】l. 选择健康实验动物，称重、编号，检查动物双眼有无异常2. 去毛、冲洗3. 受试物配制，对照，定位，记录。5.观察皮肤、眼结膜、角膜、虹膜反应。【计划学时】本实验（见习、录像）学时：4 学时。15 / 16实验五 经呼吸道急性毒性试验【实验目的】1. 掌握急性毒性实验设计原则，经呼吸道静式

47、染毒方法；2. 掌握改进寇氏法测定 LC50 的方法和急性毒性分级标准； 3. 了解苯的毒作用特点和毒性大小。【实验内容】1. 随机区组，编号2. 寇氏法3. 剂量设计4. 药液配制5. 灌胃6. 观察7. 计算 LD50 查表或用 SPSS 计算8. 实验报告9. 注意事项【计划学时】本实验（见习、录像）学时：4 学时。实验六 Ames 试验【实验目的】掌握 Ames 试验特点、原理、器材与试剂、试验方法和步骤、安全措施与废弃物处理。了解：Ames 试验起源【实验内容】1.顶层、底层琼脂培养基的配制2.S9混合液的成分(每毫升含量) 和配制3.S9制备4.菌株鉴定和保存5.实验设计剂量设计6

48、.溶剂选择阳性对照的选择7.增菌培养8.平板掺入法、点试法9.结果评价 【计划学时】本实验（见习、录像）学时：4 学时。实验七 微核试验16 / 16【实验目的】学习和掌握小鼠骨髓多染红细胞(PCE)微核实验方法。【实验内容】染毒：腹腔注射，处死，取胸骨，涂片，推片，晾干，固定，染色，冲洗，阅片，结果分析。【计划学时】本实验（见习、录像）学时：6 学时。实验八 彗星试验（选作）【实验目的】掌握彗星试验的特点、实验原理、基本操作技术与方法。【实验内容】细胞制取、细胞染毒、制片汉堡包法、裂解、解旋、电泳、中和、染色观察、结果分析。【计划学时】本实验（见习、录像）学时：4 学时。实验九 致畸试验（选作）【实验目的】掌握致畸试验的基本原理步骤与主要技术与方法。【实验内容】实验动物的选择、分组，雌鼠受孕日期的确定，剂量设计，畸形检查，受试物致畸性的评定。【计划学时】本实验（见习、录像）学时：4 学时。实验十 毒理学实验设计【实验目的】掌握毒理学实验设计的基本原则，体内、体外毒理学试验设计的基本方法。【实验内容】随机分组，对照设置，剂量设计，试验周期的确定。【计划学时】本实验（见习、录像）学时：4 学时。