1、ISO 11135-20141医疗保健产品灭菌 环氧乙烷 医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控制要求1范 围1.1包 含 内 容本标准规定了医疗器械产品在工业与医疗保健机构的环氧乙烷灭菌过程的开发、 验证 和常规控制的要求，并承认这两个领域之间灭菌过程开发、确认的常规控制的异同。注 1其中, 相同之处在于质量体系、人员培训及适当的安全措施的通用要求。主要 的区别涉及到医疗保健机构的独特的硬件环境和组织条件， 以及供灭菌的可重复使用 医疗器械的初始条件。注 2医疗器械制造商与医疗机构的主要不同点在于灭菌区域的硬件设计、所使用的 设备， 以及有技能和经充分培训的人员的可用性方面。 卫生保健机构的基本
2、功能是为 病人提供医疗保健;医疗器械的再处理仅是支持医疗保健功能的无数活动之一。注 3就医疗器械的初始条件而言，医疗器械制造商通常灭菌大量的从原始材料开始 生产的类似的医疗器械。 另一方面， 卫生保健机构必须同时处理和加工有着不同生物 负载水平的新的医疗器械和再次使用的医疗器械。 因此， 医疗保健机构的灭菌产品面 临着在灭菌前清洗、 评估、 准备和包装医疗器械的额外挑战。 在本标准， 确定了针对 医疗保健机构的灭菌过程开发、确认和控制的方法或指南。注 4. EO气体及其混合物是一种主要用于对湿热敏感而不能用湿热进行灭菌的医疗器 械灭菌的有效的灭菌剂。ISO 11135-20140注 5 尽管本
3、标准限定于医疗器械， 但标准规定的要求和提供的指南同样适用于其他医 疗保健产品。1.2 不 适 用本 标 准 没 有 对 海 绵 状 脑 病 的 致 病 因 子 (如 痒 病 、 牛 绵 状 脑 病 和 克 -雅 病 )的 灭 活 过 程 的 开发、 确认和常规控制作出规定。 有些国家已有了处理可能受此类因子污染的材料的 推荐资料。注，见 ISO 22442-1, ISO 22442-2 和 ISO 22442-3本标准未详细论述确定医疗器械为无菌的规定要求。须注意国家和地区确定医疗器械无菌的要求，见如 EN556-1或 ANSI/AAMI ST67。本标准未对医疗器械生产各个阶段的控制的质量
4、管理体系作出规定。建立医疗器械灭菌过程的开发、 确认和常规控制的文件化的， 并能有效实施的程序是 必需的， 这样的程序文件通常被认为是质量管理体系的要素。 在制造和再加工期间有 一个充分的质量管理体系不是本标准的要求， 必需的要素在接下来的适当地方(见第 4 章)被规范性引用。须注意控制医疗器械生产和再加工各个过程的质量管理体系的标 准(见 ISO13485)。国家和/或地区的法规可能对医疗器械质量管理体系及其第三方评 价作出了规定。本标准没有对与环氧乙烷灭菌机构的设计和与操作有关的职业安全要求作出规定。 注 1，有关安全性的进一步的信息，请参阅参考文献 。国家或地区性法规也可能 有明确规定。
5、注 2，EO 有毒，易燃，易爆。需注意，有些国家的法规可能对 EO处理和使用场所的安ISO 11135-20140全要求作出了规定。本标准未覆盖用直接注射环氧乙烷或其混合气体到产品包装或活动柜室中的灭菌。注，这些类型的 EO灭菌过程见 ISO 14937本标准未覆盖测定 EO残留和/或其反应物水平的分析方法。注 1，EO 残留的分析方法的进一步信息见 ISO 10993-7注 2， 应注意,国家或地区的法规可能对医疗器械产品中环氧乙烷残留极限量作出了规定。2引 用 标 准以下参考标准,全部或部分， 对本标准的应用是必不可少的。 注明日期的标准， 其 引用版本适用；不注明日期的标准，其最新版本（
6、包括修订）适用。ISO10012，测量管理系统测量程序和测量设备的要求1ISO 11135-2014ISO10993-7医疗器械的生物学评价-第 7部分:环氧乙烷灭菌残留量ISO11138-1：2006 医疗保健产品灭菌 生物指示物 第 1部分：通则ISO11138-2：2009 医疗保健产品灭菌 生物指示物 第 2部分：环氧乙烷灭菌用生物指示物 ISO11140-1 医疗保健产品灭菌 化学指示剂 第 1部分：总要求ISO11137-1医疗保健产品灭菌 微生物方法 第 1部分：产品微生物数量的测定ISO 11737-2, 医用器械的灭菌 微生物学方法 第二部分：确认灭菌过程的无菌试验 ISO
7、13485:2003/Cor 1:2009, 医疗器械 质量管理体系 常规要求 技术勘误3 术 语 和 定 义2ISO 11135-2014本标准使用以下术语和定义3.1 通 风灭菌过程的一部分， 环氧乙烷和/或其反应产物从医疗器械解吸附至预定水平的过程。 注 1，可在灭菌器中进行，也可在单个柜室或房间内进行。3.2 通 风 区发生通风的柜室或房间。3.3 生 物 负 载产品和/或无菌屏障系统表面或内部的活的微生物数量。 依据: ISO/TS11139：2006，定义 2.23.4 生 物 指 示 剂对特定灭菌过程具有确定抗力的染菌测试系统。 依据: ISO/TS11139：2006，定义 2
8、.33ISO 11135-20143.5 校 准用 已 知 精 度 (可 追 溯 到 国 家 标 准 )的 测 量 系 统 或 器 具 与 未 知 精 度 的 测 量 系 统 或 器 具进 行 比 较 ， 以 检 测 、 对 比 、 报 告 或 通 过 调 整 来 消 除 未 检 定 测 量 系 统 或 器 具 对 所 要求的性能极限的任何偏差。 VIM1993，定义 6.113.6 化 学 指 示 剂根据暴露于某过程后发生的化学或物理变化，反映一个或多个预定过程变量变化的测试系统。ISO/TS11139：2006，定义 2.63.7 处 理在加入环氧乙烷之前，对灭菌周期内的产品进行处理，以达
9、到预定温度和相对湿度。 注 1，该部分灭菌周期可在大气压下或真空下进行。见 3.27, 预处理4ISO 11135-20143.8 D 值D10 value D10值在设定条件下，灭活 90%测试微生物所需的时间或辐射剂量。注：本标准中的 D值是指灭活 90%测试微生物所需的暴露时间。3.9开 发确定某规范的行为。3.10露 点大气中的水蒸汽由于温度下降，水蒸气的压力等于饱和蒸汽压而凝结时的温度任何露点以下的大气的冷却会产生水凝。3.11 建 立通过理论评价与试验确认进行确定。3.12 从环氧乙烷最初进入灭菌柜开始至环氧乙烷气体或环氧乙烷混合气体加入结束阶 段的时间。3.13 暴露时间过程参数
10、保持在规定公差内的持续时间出于周期杀伤力计算的目的，是指环氧乙烷注入时间结束至环氧乙烷去除开始之 间的灭菌周期3.14 故 障一个或多个过程参数超出其规定的公差。3.15 换 气通过以下方法之一去除物品或柜室内环氧乙烷的过程: a）多次交替将经过滤的空气或惰性气体加入柜室，然后再抽空柜室内气体，或 b）不断将经过滤的空气或惰性气体通过被灭菌物品或柜室。3.16 短 周 期与灭菌过程规定的 EO作用时间相比，作用时间减少的灭菌周期。3.17 半 周 期5ISO 11135-2014与灭菌过程相比，EO 作用时间减少 50%的灭菌周期。3.18 医 疗 保 健 机 构 HCF致力于促进和维护健康，
11、以及疾病和伤害的预防和治疗的政府和私人组织和机构 例： 一个医疗保健机构可以是医院， 疗养院， 延长护理设施， 独立的手术中心， 诊所，医务室，或牙科办公室3.19医 疗 保 健 产 品医疗器械，包括在体外诊断试剂，或药用产品，包括生物药品3.20安 装 验 证 IQ证明并记录设备已按照规范提供和安装的过程。3.21 医 疗 器 械为以下目的应用于人体的，单独使用或联合使用的任何仪器、设备、器具、植入物、体外试剂、软件、材料或其他物品：- 疾病的诊断、预防、监护、治疗、缓解；- 伤残的诊断、监护、治疗、缓解或修补；- 人体结构或生理过程的研究、替代或调节；- 妊娠的控制；- 医疗器械的消毒；-
12、 通过人体样本体外检查方式提供医疗信息 其对于人体内或人体上的主要预期作用不是用药理学、 免疫学或代谢的手段获得，但可以在这些手段的应用中起辅助作用。3.22微 生 物包括细菌、真菌、原生生物、病毒在内的个体微小的实体。注 1： 特 定 的 标 准 可 能 不 要 求 为 灭 菌 过 程 确 认 和 常 规 控 制 证 实 灭 菌 过 程 灭 活 以 上定义规定的全部类型微生物的有效性。3.23操 作 验 证 OQ6ISO 11135-2014证明并记录，按操作程序进行使用时，已安装设备能在预定范围内进行运行。3.24过 度 杀 灭 方 法证明具有与产品生物负载相等或较大抗力的生物指示物孢子对
13、数下降值 （SLR） 至 少为 12的灭菌过程的方法。3.25 参 数 放 行根据过程参数在规定公差内的记录，决定产品无菌。注：本过程放行方法不涉及使用生物指示物。3.26性 能 验 证 PQ获得并出具书面证明的过程，已安装设备按操作程序进行操作时，能持续按预定准则发挥性能并生产合格产品。3.27 预 处 理灭 菌 周 期 开 始 前 ， 在 一 房 间 或 柜 室 内 先 对 产 品 进 行 处 理 ， 以 达 到 预 定 的 温 度 和 相 对湿度。3.28 过 程 挑 战 器 具 PCD设计成对灭菌过程具有确定的抗力，用于评估过程性能的器具。就本标准而言，PCD 可以是产品、模拟产品、或
14、直接或间接被接种的其他器具， 见 7.1.6和 D7.1.6注 2 本标准中有内部 PCD和外部 PCD之分。内部 PCD被用来证明指定的产品已达到无菌 保证水平。 放置于产品内部或销售包装内的 PCD是一个内部的 PCD， 而放置于产品销售 包装之间或装载的外表面上的 PCD是外部 PCD。外部 PCD只是用来日常生产过程的微生 物监测。3.29过 程 参 数过程变量的规定值。注：灭菌过程规范包括过程参数和其公差。3.30 过 程 变 量灭菌过程的条件，它的变化会改变微生物的效力。7ISO 11135-2014如：时间、温度、压力、密度、湿度、波长?。3.31 加 工 组能一起灭菌的不同产品
15、或产品族的组合该组合内的所有产品的灭菌过程挑战力已被确定为与该组 PCD呈现相等或更低。3.32 产 品过程的结果注: 本标准所说的产品是指实物，可以是原材料、媒介、集合或医疗保健产品。3.33 产 品 族可以用规定的过程条件灭菌的，类似加工特性的产品系列。3.34 产 品 装 载 容 积产品在灭菌柜中占用的规定的空间。3.35认 可 的 培 养 物 存 储 机 构3.36 基 准 微 生 物从认可的培养物存储机构获得的微生物菌种3.37 重 新 验 证为证实规定过程持续认可而进行的部分确认的重复；3.38 可 重 复 使 用 医 疗 器 械制造商设计或规定的作为适合于重新加工或重复使用的医疗
16、器械注，并不是指制造商设计或规定的一次性使用的医疗器械3.39 服 务3.40 一 次 性 使 用 医 疗 器 械3.41 规 定在批准的文件内详细指定3.42孢 子 对 数 下 降 值 SLR描述生物指示物在暴露于规定条件下后孢子数下降值的系数， 该系数为 10的对数。8ISO 11135-2014SLR计算方式为生物指示物的初始孢子数的对数减最终孢子数的对数。9ISO 11135-2014公式:SLR = log N0 log Nue初始数; 最终数. SLR = log N0 log ln (q/n)如没有存活微生物，则无法计算实际 SLR。如果一个微生物呈阳性或存活，则SLR 表述为“
17、大于”logN 。o3.43 无 菌无存活微生物3.44 无 菌 屏 障 系 统3.45 无 菌 状 态10ISO 11135-2014保持无存活微生物的一种状态oven.实际上，不存在此类绝对的声明，证明微生物存在与否。 3.46无 菌 保 证 水 平 SAL灭菌后，在单位产品上检出存活微生物的概率。-6注 ： SAL 为 定 量 值 ， 通 常 为 10 -3或 10 。 将 此 定 量 值 用 于 无 菌 保 证 时 ， 10-6SAL 数 值-3 -3比 10SAL小，但高于10SAL的无菌保证。ISO 11135-201403.47 灭 菌已确认的使产品无存活微生物的过程。注： 灭菌
18、过程中， 微生物的死亡规律用指数函数表示， 因此， 任何单件产品上微生物的存在可用概率表示。概率可减少到最低，但不可能到零。 3.48 灭 菌 周 期在一密闭的柜室内，包括进行去除空气、处理（若采用） 、加入 EO、EO 作用、去 除 EO和换气（若采用） 、及加入空气/惰性气体的一系列处理的步骤。3.49 被 灭 菌 产 品 （ 灭 菌 装 载 ）用同一灭菌过程一起灭菌或已灭菌的产品3.50 灭 菌 过 程为达到规定无菌要求所需的一系列动作或操作。注：这一系列动作或操作包括预处理（若采用） 、在规定条件下暴露于 EO和任何去除 EO及其产物所需的后处理。 但不包括灭菌过程之前的任何清洗、 消
19、毒或包装操作。3.51 灭 菌 专 家3.52 sterilizing agent 灭 菌 剂具 有 充 分 杀 死 微 生 物 能 力 的 在 规 定 条 件 下 能 够 达 到 无 菌 的 物 理 或 化 学 物 质 或 物 质 组合。3.53 存 活 曲 线在规定条件下，微生物灭活与暴露于微生物杀灭剂的时间之间的图状说明。3.54 无 菌 试 验3.55无 菌 检 查开发、确认或重新确认的一部分，确定产品上是否存在存活微生物的技术操作。3.56 usable chamber volume 柜 室 可 用体 积灭菌器柜室内不受固定或可移动部件限制的，可容纳被灭菌物品的空间。注：用于循环的空
20、间不计算在可用空间内ISO 11135-201413.57 确 认对获得的结果进行整理和记录的书面程序， 证明某过程可持续生产符合预定规格的产品。3.58 新 材 料没被使用过的或被4 质 量 管 理 体 系4.1 文 件4.1.1 应规定灭菌开发、确认、常规控制和产品放行的程序。4.1.2本 标 准 所 要 求 的 文 件 和 记 录 应 由 指 定 人 员 进 行 审 核 和 批 准 （ 见 4.2.1） 。 文件 和 记 录应按照 ISO13485的适用条款进行控制。4.2 管 理 职 责4.2.1 应规定实施和满足本标准要求的职责和权限。 职责应按 ISO13485的适用条款分配给能
21、胜任的人员。ISO13485的管理职责涉及到管理承诺， 顾客焦点， 质量方针， 策划， 职责、 权限与沟通，及管理评审。每个机构应建立规定培训要求的程序，以确保所有人员都能胜任他们的职责。4.2.2 如果本标准的要求由具有独立质量管理体系的机构承担， 则各方的职责和权限应加以 规定。当医疗保健机构将可重复使用医疗器械的灭菌外包时， 灭菌产品的确认和放行是医疗 保健机构的职责。灭菌过程的开发、 确认和日常控制能分成许多独立的环节， 每个环节对某些要素负责。 为满足本标准的要求， 各自职责明确的流程是十分重要的； 如果由承包商来完成某些 项目，这尤其重要。ISO 11135-20142无论灭菌过程
22、的哪个要素被分包， 应注意， 确认、 灭菌产品的放行和分发到市场仍是 医疗器械制造商的职责。 当医疗机构将可重复使用医疗器械的灭菌过程外包时， 灭菌 产品的确认和放行是医疗机构的职责。4.3 产 品 实 现3ISO 11135-2014产品实现的要求涉及到产品生命周期， 产品生命周期取决于顾客要求、 设计开发、采 购、过程控制和监视和测量器械的校验。4.3.1 应规定采购程序。这些程序应符合 ISO13485适用条款的要求。ISO13485：2003 中 的 7.4 条 款 规 定 了 采 购 的 要 求 。 特 别 要 注 意 ， ISO13485： 2003 中的7.4 条 款 的 针 对
23、 应 用 于 产 品 和 服 务 的 、 影 响 过 程 质 量 的 、 来 自 外 部 机 构 的 采 购 产 品的 验证的要求。根 据 ISO17444 的 要 求 ， 医 疗 机 构 的 采 购 程 序 应 确 保 重 复 使 用 医 疗 器 械 按 已 验 证 的清 洗、 消毒、 灭菌和通风的规范要求来供应。 应证明医疗机构实施了规定的清洗、 消毒、 灭菌和通风的流程。4.3.2 应规定产品标识和可追溯性程序。这些程序应符合 ISO13485适用条款的要求。在 ISO13485：2003 的 7.5.3中规定了标识和可追溯性的要求；对那些并不完全符合 ISO 13485的机构，如医疗机
24、构， 其产品标识和可追溯性程序 应包括灭菌前的每一单件或每一包装件的批控制标识，并包括下列信息:a)灭菌器的 ID或代码；b)灭菌日期c) 周期编号(如，当天的或灭菌柜的运行序号)d) 操作人的身份如出现问题时， 可以调查到更详细的操作人的身份。 批标识信息可以使人员在召回事 件中更容易取回问题灭菌产品，以及追溯问题的根源。4.3.3 应 规 定 所 有 设 备 (包 括 用 于 满 足 本 标 准 要 求 的 测 试 仪 器 )校 准 的 体 系 ， 体 系应 符 合 ISO13485或 ISO10012适用条款的要求。ISO 13485:2003中的 7.6条规定了监视和测量装置的校验要求
25、。4.4测 量 、 分 析 和 改 进 不 合 格 产 品 的 控 制应规定被判定为不合格品的控制程序，及其纠正、纠正措施和预防措施的程序。 这些程序应符合 ISO13485适用条款的要求。4ISO 11135-2014ISO 13485:2003中的 8.3 和 8.5.2条分别规定了不合格品的控制和纠正措施的要求。5 灭 菌 剂 特 性5.1 通 则本章节是为了定义灭菌剂， 指明它的灭菌效果， 识别影响灭菌效果的因素， 评价灭菌剂对材料的影响， 识别人员安全和环境防护的要求。 这些活动可以由试验或样机系统 来承担。无论在哪里进行，最终设备规范(见 6.3)应与试验或样机设备的研究结果一 致
26、。本标准所指的灭菌剂是 EO.5.2 灭 菌 剂如果适用，灭菌剂规范应当包括，为保证声称的保质期所规定的 EO储存条件。 EO 是高穿透性气体，可穿透绝大多数包装材料和聚合材料。广泛认同的成份包括纯 EO和 EO与二氧化碳或氮气的混合物。与二氧化碳、 氮气或其他惰性气体混合的 EO混合物， EO分子进入聚合材料的扩散速率 可能会受灭菌剂中 EO分子体积百分比的影响， 这样可能导致达到规定的微生物孢子对 数下降需更长 EO暴露时间。EO 的储存条件和有效期应符合 EO 生产商的建议和所有适用的规定。 不管是否产生分5ISO 11135-2014层，混合气体的预先混合尤其重要。5.3 杀 灭 微
27、生 物 效 果如果使用的环氧乙烷超出公认的成分范围或使用新的稀释物， 则应开发杀灭微生物的 有效性数据。注： 环氧乙烷对微生物的灭活性能已在文献中作全面记录， 这个知识提供了过程变量 影响微生物灭活的手段。本标准未对有关这些微生物灭活的普遍性研究作出要求。5.4材 料 影 响环氧乙烷对用于医疗器械制造的一系列材料的影响已得到全面记录， 这些记录对使用 环氧乙烷灭菌的医疗器械设计和开发具有一定价值。 本标准不要求进行对具体材料影 响的研究，但要求进行 EO对产品影响的研究（见第 7条） 。5.5安 全 和 环 境5.5.1 EO及其稀释剂应有材料安全清单(MSDS)或类似的安全报告。 应规定人员
28、安全和健康保 护的必要措施。EO是有毒、 易燃、 易爆物质， 因此， 在使用时要格外的小心。 其爆炸极限是空气中含 有 2.6%100%的 EO。不管怎样， 为了使爆炸风险最小化， 整个灭菌周期应在不易燃烧的区域内运行。 这要求在 EO导入前将灭菌柜室内的空气去除。 对于使用 100%EO的灭菌过程， 可以通过抽深度真空或部分真空的方法来达到， 不管哪个方法都可以用注入惰性气体如氮气的方法 来排除空气。 这样将柜室内的空气去除， 使得 EO安全地注入柜室。 当 EO暴露阶段结束 时， 必须将灭菌柜室内的 EO气体浓度抽至 2.6%的爆炸极限以下。 可以通过多抽几次过 真空然后回填氮气来完成。使
29、用非可燃性混合灭菌剂， 降低着火或爆炸的风险来提高安全性。 这也容易符合国家 特种设备安全要求。 非可燃性混合灭菌剂由高可燃性 EO气体与一种或多种惰性气体混 合而成。这种混合气体的可燃性可以通过测定灭菌柜室内的 EO、空气、稀释气体(如 二氧化碳等)、惰性气体(如氮气)和水蒸汽的比例来评估。应注意，混合气体的分层 可能导致安全和质量事故。环氧乙烷灭菌柜应安装在专用房间内。 灭菌柜的操作控制应安装在灭菌柜房间外， 使 操作者在不进入灭菌间就可以设定或调整项目参数。 用适当的设备， 将来自灭菌柜区 域的全部空气排出户外。6ISO 11135-2014在将产品移出灭菌柜前， 应采取预防措施， 以确
30、保操作员工不会处于由于产品解析 EO 而超过安全极限的环境里。 如果用混合气体灭菌， 当周期结束后， 未马上将产品从灭 菌柜内移出时，灭菌柜内的 EO浓度可能导致人员安全事故。ISO 11135-201405.5.2 应评估灭菌过程对环境的潜在影响，并规定保护环境的措施。应记录所进行的评估， 包括潜在危害和控制措施。环境管理体系的原则可以应用于 EO灭菌过程。ISO14001 提供了环境管理体系的规定。ISO14040提供了关于生设计命周期评估研究的指南。5.5.3 对于 EO和稀释剂及其副产物的排放和处理， EO使用者应符合适当的地区、 国家和国际 的要求。废气应通过一个 EO气体处理系统排
31、放， 如， 符合当地许可要求或排放控制法规的催化 氧化器，湿酸洗涤器或热氧化器。选择稀释剂时，应考虑稀释剂及其副产物的臭氧消耗潜力。6过 程 和 设 备 特 征在医疗机构， 过程和设备特征通常是制造商的职责。 医疗机构的管理应控制到位， 以 确保采购的设备符合国家、 地区和地方法规的要求， 并适用于产品的 EO灭菌过程。 医 疗机构的管理应确保机构具有必要的基础设施， 以完成灭菌设备的正确操作， 并能达 到有效的医疗器械灭菌过程。6.1 通 则6.1.1 这一活动的目的是定义整个灭菌过程及可提供安全和可重复灭菌过程所必需的设备。6.1.2 如果目前的过程已被用于灭菌产品， 这一活动不是必需的，
32、 然而， 应对灭菌过程和设 备进行评审，以确保在 6.2和 6.3所定义的变量已包含在日常生产的过程规范中。6.2 过 程 特 征6.2.1 过程特征，至少应包含：a) 识别 EO灭菌过程所必需的阶段；ISO 11135-20140b) 识别每个阶段的过程变量c) 记录过程变量注，在产品定义(见 7)时开发的数据可能影响灭菌过程特征6.2.2 灭菌过程的阶段包括:a) 预处理(如采用)b) 灭菌周期c) 通风(若采用)微生物对 EO的抵抗力受他们的水分含量的影响。 在较低的湿度水平下， 低于 30%,有些产品微生物的抵抗力会增加。 由于上述原因， 通常测定和控制与产品接触的空气湿度，促使微生物
33、的水分含量与当地条件一致； 应考虑到过高的相对湿度对已包装产品的产 品性能和产品包装完整性的影响。 帮助提高产品湿度的方法之一是在规定的温度和湿 度下预处理产品。 这样的预处理能减少灭菌周期的时间。 对医疗机构而言， 清洗后未 充分干燥可能引起过高的水分含量。产品的加热和加湿可以使 EO暴露前的产品的温度和水分含量达到规定的范围内。 在预 处理室/房的最短滞留时间确保灭菌产品内达到规定的条件。应注意灭菌产品内水的 凝结。尽管在专用的柜、 房间或室内进行预处理十分普遍， 但也可在灭菌柜内， 在处理过程 期间， 使灭菌产品内的温度和湿度达到规定的范围内。 为降低水凝结的风险， 在灭菌 过程的预处理
34、和处理阶段，将产品(装载)的温度保持在加工环境的露点温度之上。PQ时应证明预处理结束时灭菌产品(装载)内的实际温度和湿度范围。在适用情况下，应规定产品(装载)从预处理移出到灭菌周期开始的最大时间。 一般情况下，转移时间不超过 60分钟。a)当产品未经预处理进入灭菌柜时，要考虑产品和包装中水凝结的可能性。b)EO及其产物的残留可能是有危害的。 就灭菌产品的制造商而言， 应关注产品内产生残 留的可能性。 温度、 时间、 强热风循环、 装载特征、 产品及其包装材料都可能影响通 风的效果。当按 ISO10993-7的要求评估残留水平时，应先设定残留物的值及其公差。 通风可以在灭菌柜室内或专门的区域内进
35、行， 或二者相结合。 医疗机构通常在灭菌柜 内通风。 在医疗机构， 用 EO灭菌的再加工物品在处理和使用前， 应根据医疗器械和灭 菌柜室的制造商的建议， 对产品进行彻底的通风。 通风不足的物品或包装可能释放 EO, 而导致病人和操作人员的伤害。1ISO 11135-20146.2.3预处理(若采用)的过程变量至少应包含: a) 时间b) 温度c)湿度d)转移时间转移时间参考预处理期间的每一转移步骤和产品最后进入灭菌柜周期开始的转移。6.2.4 灭菌周期的过程变量包含:a) 暴露时间b)温度c)湿度d)浓度e)压力下列是灭菌周期是可能需考虑的每个阶段的性能因素的清单:a)空气去除1)真空深度(P
36、 或终端压力)和抽真空的速率(P/时间)b)柜室泄漏试验(低于大气压或真空状态下和在高于大气压状态下二都之一),如适当:1) 稳定期限和/或保持时间2)压力变化；c) 惰性气体的加入(若采用)1) 压力(P 或终端压力)和惰性气体进入的压力变化速率(P/time)。d) 处理(若使用)1) 处理阶段，压力上升或相对湿度，以及蒸汽注入时压力变化速率(P/time)。2ISO 11135-20142) 蒸汽加入和抽出的次数，如适用；e)注入1) 压力，压力上升，和注入 EO时规定的压力速率(P/time)，以及监测 EO浓度的方 法2)压力，压力上升，和注入惰性气体的规定的压力速率(P/time)
37、f) EO暴露时间的规定条件的保持1)用灭菌剂或惰性气体补偿(若采用)的压力变化。2)柜室温度g)去除1) 去除时的压力和压力变化速率h) 清洗1)压力上升和压力变化 速率。2)去除 EO的真空深度和真空速率3)重复次数和连续重复时的任何变化。i)空气或惰性气体的进入。1) 压力和进入惰性气体或空气的压力变化速率2)重复次数和连续重复时的任何变化。3)使用空气与大气压平衡。0ISO 11135-20146.2.5通风(若采用)的过程变量至少包含:a)时间b) 温度5.1.3.3) 如果通风只是用于协助确保灭菌过程杀灭微生物效果，通风时上述参数应是过程变量。当评估产品残留量水平时，应规定空气循环
38、速度。6.3 设 备 特 征6.3.1 应开发和记录所用设备的规范。规范应包含：a)预处理区域(若采用)b) 灭菌器c) 通风区域(若采用)注：一些设备设计因素可能受国家或地区法规要求和标准的影响。当表征设备时应考虑下列因素:a)预处理区的特征预处理可以在专门的预处理区 （柜室， 室或房间） 进行。 应使用蒸汽来加湿， 如使用 加湿器(被分散的水未经加热处理,如旋转盘加湿器和雾化器） 来加湿， 可能导致微生 物的污染潜。预处理区(若采用)应有下列性能和监视能力:充足的空气循环，以确保可用空间的温度和湿度的均匀性，并确保在装载间或柜 室内保持均匀性。测试空气流动的设备，警报系统或监视循环系统的指
39、示，以确保规定公差的一致 性。装载进入和移出预处理区的记录时间的手段。1ISO 11135-2014监视室/房间的温度和湿度的手段控制室/房间的温度和湿度的手段b) 灭菌柜特征灭菌柜应具备下列性能和监视能力:监视时间、柜室压力、温度和湿度的手段(如果加湿是靠传感器读数控制的);控制柜室压力、温度和湿度的手段, 如果加湿是靠传感器读数控制的; 如果传感 器是装在设备上的，要确保在安装鉴定或操作鉴定时压力上升具有关联性;如果湿度不是由传感器读数控制的，监视和控制蒸汽加入的手段。如果采用参数放行，在处理期间直接测定湿度和在 EO暴露时间直接测定 EO浓度的 分析仪器(也可见 9.5.5和 D9.5.
40、5)控制 EO气体导入柜室的系统；证明 EO气体已进入柜室的手段。可采用测量从汽化器流入灭菌柜室的 EO气体温度 的手段。这一系统可控制 EO曝露期间的 EO浓度。测量和警报周期参数偏差的手段，以及时采取补救措施。c)通风区特征通风区用于去除产品/包装中的 EO残留。整个区域的温度均匀性、新鲜空气补充和空 气再循环对确保一致的和可再现的结果是非常重要的。 通风区应具备下列性能和监视 能力:具备空气流量检测设备、报警系统或空气处理系统监测显示器，以保证空气处理 系统在满载的房间或柜室内在规定的参数范围内运行，并保持充裕的空气流量;空气再循环设备;监测室温的手段ISO 11135-20140控制室
41、温的手段6.3.2 规范至少应包含:a) 设备及其附件，包括组成材料的描述；b) 灭菌剂进入柜室的方式的描述；c) 其他气体，包括蒸汽，进入柜室的方式的描述；d) 用于监视、控制和记录灭菌过程的仪表的描述，包括传感器的特性及其位置 e) 安全特性，包括人员安全和环境防护；g) 安装要求，包括必需的服务和排放控制要求的规范；设备规范应经审核， 以确保规范已满足法规和安全的要求， 技术规范是适当的， 服务 和设备操作所必要的基础设施是适宜的。编制设备规范时，应考虑下列内容:如果 EO是从定期补充的大体积储存罐内导入灭菌柜的， 那么， 储存罐就有一个能提取 用于分析样品的装置， 清空罐内 EO的手段
42、， 以及在污染或聚合物过度积聚情况下的清 洗规范。b) EO导入系统应装配一个汽化器，以防止 EO以液态状态进入灭菌柜。c)应测量 EO气体从汽化器进入灭菌柜时的温度，以证明进入是气体EO。d)蒸汽是用于加湿产品装载而不是当作灭菌剂。 可通过定期对锅炉加水或冷凝水的分 析来确定蒸汽供应的一致性。1ISO 11135-2014e)至少有二个可以测定柜室温度的探头。 大容积的柜室可以安装多于二个探头， 以确保 监视/控制系统可获得反映柜室工作温度的数据。注， 二个独立的探头是为了防止探头故障而不符合规范的过程被错误地接受。 比较二 个独立的温度传感器将可以检测其中一个传感器已故障。二个探头可以满足
43、这个需 要。f)在灭菌期间灭菌柜内保持均衡的条件是十分重要的。这可以通过迫使气体循环来达 到。如果使用，安装一个带监视装置的气体循环系统，当循环无效或泵力的不足时， 监视装置显示器闪动power on 。g) 用于 EO或 EO混合气体钢瓶、罐或盒储存的区域应独立和通风。h)如果环境条件可能导致大于供应商推荐的温度变化范围， 那么， EO容器的贮存区域应 包含一个控制温度的防护措施。在实际工作条件下， 去校验控制和监视仪器也许是不可能的， 如湿度传感器。 这些仪 器的校验结果对验证研究有关联。 加工条件可能对一些传感器有不利的影响， 如， 湿 度传感器。 反复暴露于加工条件后导致传感元素的材料
44、不可逆的老化后， 可以更换传 感器。以高于制造商或供应商推荐的保养频率去保养这些传感是必要的。6.3.3按 质 量 体 系 元 素 的 要 求 ， 用 于 过 程 控 制 和 /或 监 视 的 软 件 应 经 准 备 和 确 认 ， 以提 供 书 面证据证明软件符合其设计规范。注：进一步信息见 ISO/IEC90003。6.3.4应确定和规定监视和控制过程变量的手段6.3.5 应提供适当的手段， 以防止某控制功能失效而导致过程参数记录失效， 从而致使无效 的过程显得有效的。注： 可通过使用独立的控制和监视系统或控制和监视之间的相互校验实现该目的， 发 现矛盾并指出故障。如果有一个未被发现的控制
45、或监视功能的故障， 灭菌产品可能在未满足规定的加工参 数的情况下被放行。 为了防止此类事件的发生， 通常是备用一个那些重要参数的传感 器。利用这些备用的传感器的选项包括:a)用一个传感器用于控制，另一个传感器用于监视和报告。2ISO 11135-2014b)用二个传感器， 或他们的平均值， 都用于监视和控制。 如果二个传感器的差异超过了 规定的限值，系统需产生一个自动的故障条件。c) 使用双重的监视和控制传感器。 如果二个传感器的差异超过了规定的限值， 系统需产3ISO 11135-2014生一个自动的故障条件。7产 品 定 义7.1 通 则7.1.1 对需灭菌的产品进行定义， 包括灭菌前产品微生物质量， 及产品包装和提供灭菌的方 式。D.7.1.1 产品定义涉及到被灭菌医疗器械的必要的信息文件如是新产品还是改造过产品 作为医疗器械的产品定义包括医疗器械本身， 装有产品的无菌屏障系统， 以及包装系 统内的任何附件、 说明书或其他部件。 也包含医疗器械预期功能和适当的制造和灭菌 过程的描述。 产品定义过程也应考虑产品是否是新设计的， 或者是否是目前产品族的 一部分。下列应考虑为产品定义的部分:a) 医疗器械的物理属性组成和结构
