1、 车间设备验证文件山东鲁西药业有限公司2013 年 08 月验证文件名称 验证文件编号ZP-35D 型旋转式压片机的验证 TS-VD-6011-00目 录验证立项申请表 验证方案审批表 验证方案1. 验证项目 2. 概述 3. 验证目的 4. 验证依据 5. 用户需求 6. 验证范围 7. 验证时间安排 8. 验证小组成员及职责分工 9. 验证内容 9.1 资 料 确 认 9.2 设 备 设 计 情 况 确 认 9.3 安 装 确 认 9.4 运 行 确 认 9.5 性 能 确 认 10. 验 证 实 施 要 求 11. 验 证 过 程 中 偏 差 及 变 更 处 理 12. 验 证 的 评
2、价 与 结 论 13. 拟 定 再 验 证 周 期 14. 培 训 15. 相关文件及附件16.验证报告1. 验证目的2. 验证人员3. 方案实施情况4. 验证内容5. 验证评定结果及结论6. 再验证周期的确定山东鲁西药业有限公司验证立项申请表验证立项题目 ZP-35D 旋转式压片机的验证 立项编号 TS-VD-6011-00验 证 原 因 新投入设备 验证形式 前 验 证立 项 部 门 设备工程部 申请日期 2013 年 月 日验 证 对 象 旋转式压片机验证目的及验证内容1.为确认该设备能够正常运行，各项性能指标符合设计要求，同时满足生产工艺和生产的要求。2.检查并确认系统的文件齐全符合
3、GMP 要求。3.确认设备安装运行性能均符合设计要求。在规定的范围内操作，设备能稳定的运行并能保证各项指标达到设计要求。主管部门审核意见签名： 年 月 日对验证方案的编制及实施要求编制验证方案必须按验证管理制度要求进行，内容全面详实，可操作性强，验证技术要点和验证方法正确稳定。方案完成后必须按程序进行审批，验证实施过程中必须严格按批准的方案进行，验证过程要认真，记录要真实、清晰、全面验证总负责人批准签名: 年 月 日验证方案审批表项目名称：ZP-35D 旋转式压片机的验证方案文件编号：TS-VD-6011-00起草人/部门 签名 日期蔡明稳/设备工程部李建中/生产部牟晓静/质量部审核人/部门
4、签名 日期王洁茹 /质量部刘天栋 /设备工程部陈雪堂/生产部ZP-35D 旋转式压片机的验证方案1.验证项目：ZP-35D 旋转式压片机的验证方案2.概述：该设备为上海天天和制药机械有限公司生产的 ZP-35D 型旋转式压片机，可将各种颗粒状原料制成片剂。本机适用于批量压制各种规格的园形及异形片剂（半固体、潮湿和极细的无颗粒状粉末则不在使用范围之内） 。凡与物料接触部分均采用1Cr18Ni9Ti 不锈钢制成，有良好的耐酸、耐碱等防腐蚀性能。基本情况：设备编号：06-041-162 06-041-163 06-041-164设备名称： 旋转式压片机型号：ZP-35D 系列号：ZP生产厂家：上海天
5、合制药机械有限公司出厂日期：2013、04供货厂家：上海天合制药机械有限公司到货日期：2013.04使用部门：制剂车间安装位置：制剂压片室3.验证目的：批准人/部门 签名 日期程宇华 /验证总负责人确认制剂车间对 ZP-35D 型旋转式压片机的选型、设计、制造、安装及运行等各个环节进行检查和评估，符合药品生产要求。4.验证依据：（1） 药品生产质量管理规范2010 年版（2） 药品生产验证指南2003 年版5.用户需求ZP-35D 型旋转式压片机是成熟设备，其性能稳定，操作方便，选择此型号设备能够满足车间生产要求。6.验证范围本验证方案适用于 ZP-35D 型旋转式压片机的验证，验证小组成员对
6、本方案的实施负责。7、验证时间安排于 2013 年 08 月对 ZP-35D 型旋转式压片机进行验证8.验证小组人员、职责与分工8.1 公司成立验证小组，由生产部、生产车间、设备工程部、质量部等人员组成。 见下表：部 门 姓 名 职务 部门 姓 名 职 务设备工程部 刘天栋 组长 质量部 王洁茹 组员 设备工程部 闫明海 组员 质量部 仪丹丹 组员设备工程部 蔡明稳 组员 质量部 赵秀慧 组员生产部 陈雪堂 组员 质量部 牟晓静 组员生产部 李建中 组员 质量部 张辉 组员生产车间 李美玲 组员 质量部 梅翠英 组员生产车间 于艳华 组员生产车间 张 福 艳 组员8.2 职责与分工 验证小组：
7、1、负责验证方案的审批；2、负责验证数据及结果的审核；3、负责验证报告的审批；4、负责验证证书的发放；5、负责再验证周期的确认。验证小组组长：1、负责组织主管部门及配合部门相关人员成立验证工作小组；2、组织起草本验证工作小组的验证方案并参与对其审核；3、负责确认与验证方案的修订与变更申请；4、负责组织确认与验证 SOP 的起草，并对其进行审核；5、负责确认与验证方案的组织实施；6、负责对确认与验证实施过程中记录的审核，并组织对其妥善管理；7、负责组织确认与验证报告的起草、汇总并参与对其进行审核及验证周期的拟定。质量控制室1、负责对验证工作的取样；2、负责对所取样品的检测，并出具检测数据。质量保
8、证室1、负责验证方案及实施全过程的监控；2、复核验证数据及结果。生产部1、起草设备清洁验证方案、工艺验证方案，验证报告及验证数据的收集整理；2、起草设备清洁 SOP；3、组织参与方案的实施。设备工程部1、起草设备验证方案，并负责验证报告及验证数据的收集整理；2、起草设备操作、维护保养的 SOP；3、负责验证前仪器仪表的校验；4、组织参与方案的实施。生产车间负责验证方案的具体实施。9.验证内容9.1. 验证所需文件资料确认 名 称 存放地点 是否齐全使用说明书 设备工程部 是 否产品检验合格证 设备工程部 是 否装箱单 设备工程部 是 否设备开箱验收记录 设备工程部 是 否设备安装移交验收记录
9、设备工程部 是 否设备验收试车鉴定书 设备工程部 是 否设备登记卡 设备工程部 是 否检 查 人： 日 期：9.2 设计确认9.2.1 旋转式压片机供应商的确认该设备为上海天合制药机械有限公司生产的 ZP-35D 型旋转式压片机，可将各种颗粒状原料制成片剂。本机适用于批量压制各种规格的园形及异形片剂（半固体、潮湿和极细的无颗粒状粉末则不在使用范围之内） 。凡与物料接触部分均采用1Cr18Ni9Ti 不锈钢制成，有良好的耐酸、耐碱等防腐蚀性能。9.2.2 设备参数确认名 称 单 位 参 数最大压片主压力 KN 60预压力 KN 14最大压片直径 mm 13最大充填深度 mm 15片剂厚度范围 m
10、m 1-6压制片剂产量 万片/小时 15主电机功率 KW 4主电机转速 rpm 14409.2.3 设备材质确认部 件 名 称 材 质 要 求 检 查 结 论加料斗 不锈钢 合格 不合格转台 不锈钢 合格 不合格填充器 不锈钢 合格 不合格出料口 不锈钢 合格 不合格冲头 模具钢 合格 不合格机体 不锈钢 合格 不合格上导轨 碳钢 合格 不合格下导轨 碳钢 合格 不合格检 查 人： 日 期：9.3 安装确认9.3.1 资料档案 名 称 存放地点 是否齐全使用说明书 设备工程部 是 否产品检验合格证 设备工程部 是 否装箱单 设备工程部 是 否设备开箱验收记录 设备工程部 是 否设备安装移交验收
11、记录 设备工程部 是 否设备验收试车鉴定书 设备工程部 是 否设备登记卡 设备工程部 是 否检 查 人： 日 期：9.3.2 环境项 目 安 装 要 求 检 查 结 果 检 查 结 论温 度 0-40 合格 不合格湿 度 75% 合格 不合格检 查 人： 日期：9.3.3 公用介质的联接类 别 项 目 安装要求 检查结果 检 查 结 论 检查人 日期电压 380V10% V 合格不合格频率 50HZ1% HZ 合格不合格电 源接地 接地良好 合格不合格安装确认分析及结论：确认人/日期：9.4 运行确认功能实验实验名称：功能预试验（空车试验）实验目的：检查设备所有的功能运行能否达到设计标准实 验
12、 方 法 合 格 标 准 实 验 结 果1、手盘飞轮两周，检查冲盘转动情况。冲盘转动灵活，无卡滞现象。合格 不合格2.启动总电源开关总电源指示灯亮，点击工作频率显示屏闪烁。 合格 不合格3.按“起动”按键运行机器，运行过程中按 “升速 ”、 “降速 ”按钮，观察机器运行情况。两按钮功能可靠，机器升、降速平稳，调节灵敏准确。 合格 不合格4.运行过程中不断变化转速，观察机器运行情况。机器在不同转速下运行平稳，无异常现象出现。 合格 不合格5.在机器正常运转情况下，按下操作台左侧及急停按钮。机器迅速停止，同时急停指示灯点亮。 合格 不合格实 施 人：日 期：审 核 人：日 期：运行确认分析和结论：
13、确认人/日期：9.5 性能确认9.5.1（模拟生产实验一）生产能力的测试：任选一种型号模具（6.0） ，安装并调整好机器。选用空白颗粒（主要成份为淀粉、糖、糊精） ，按ZP-35D 型压片机标准操作规程 、 压片标准操作规程要求装上模具、加入物料，设定片重为 70mg,启动机器，开始压片操作。机器运行平稳后调整压片速度。分别在转速为 15 转/min、22 转/min、28 转/min 的情况下运行 10 分钟后称量所压片子重量，通过转速和压片时间计算出该转速下所压片子重量。 （结果见下表）转速 平均片重 理论产量 实际产量 比率15r/min22r/min28r/min合格标准：比率99.5
14、 结论：结论人/日期9.5.2（模拟生产实验二）实验名称：空白料压片实验实验目的：用模拟生产法检查 ZP-35D 型旋转式压片机的性能，检查标准操作规程的可行性。实 验 方 法 合 格 标 准 实 验 结 果1、 设备运行正常，无任何故障发生。 合格 不合格2、禁锢中模的螺丝能够固紧、上下冲活动自如，并注意下冲上升到准高点时，出片位置的冲子高出转台工作面 0.1-0.3mm合格 不合格3、装上月形栅式加料器并调整与工作台面的间隙，使之刮粉干净。合格 不合格4、调节填充（左右两个）手轮，片重增减灵敏；调节片子厚度（左右两个）手轮，压力增减灵敏合格 不合格任选一种型号模具（6.0） ，安装并调整好
15、机器。选用空白颗粒（主要成份为淀粉、糖、糊精） ，按ZP-35D 型压片机标准操作规程 、 压片标准操作规程要求装上模具、加入物料设定片重为 70mg，片厚 0.2mm0.01 mm，启动机器，开始压片操作。机器运行平稳后调整压片速度，在不同速度下分别取样：转速为 15转/min（速度为约 6.3 万片/小时)，稳定后每 10 分钟取样一次，取 10 次，每次 20 片；28 转/min（速度为 10.5万片/小时） ，稳定后每 10 分钟取样一次，取 10 次，每次 20 片；28 转/mi (速度为 11.76 万片/小时),稳定后每 10 分钟取样一次，取 10 次，每次 20 片。观察
16、机器运行情况、各调节控制装置功能，检查片子外观，测量片重5、调节料斗上的阀门开关及出料口与工作台的距离，使加料口内粉子积储量不外溢。合格 不合格3、片子外光洁平整。 合格 不合格差异。测片重所用 1/1000 电子天平经计量检定合格。4、片重差异。 见 9.5.3实 施 人： 日 期：审 核 人： 日 期：性能确认分析和结论：确认人/日期：9.5.3 片重差异检测表片重差异检测表日期： 冲模型号： 压片速度： 设定片重： 片重差异要求：组号片重样品号1 2 3 4 5 6 7 8 9 101234567891011121314151617181920平均片重实际差异是否合格 是 否 是 否 是
17、 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否实施人： 日期：复核人： 日期：片重差异检测表日期： 冲模型号： 压片速度： 设定片重： 片重差异要求：组号片重样品号1 2 3 4 5 6 7 8 9 101234567891011121314151617181920平均片重实际差异是否合格 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否实施人： 日期：复核人： 日期：片重差异检测表日期： 冲模型号： 压片速度： 设定片重： 片重差异要求：组号片重样品号1 2 3 4 5 6 7 8 9 1012345678910111213141516171819
18、20平均片重实际差异是否合格 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否实施人： 日期：复核人： 日期：10.验证实施要求： 验证小组应严格按照本验证方案的规定内容进行验证，详细记录各项检查、测试结果以及偏差、漏项及其说明情况。若在验证过程中确有特殊原因需要变更本方案时，应按验证文件批准程序上报至公司验证领导小组审核，经批准后方可变更，并按变更的方案（文件）执行。11、验证过程中偏差与变更处理确认过程中如果出现偏差，应立即通知确认小组并对偏差和变更进行详细记录，分析偏差产生的根本原因、进行影响分析并提出解决方法。所有偏差和变更得到有效处理后，并且已被批准和关
19、闭，验证方可进入下一步骤。原始的偏差处理单和变更处理单经过批准后必须附在最终的验证报告中。12、验证的评价及结论12.1 验证小组根据验证结果进行综合评价，做出是否符合要求的结论。12.2 验证结果的评价内容至少应包括:（1）验证试验是否有遗漏；（2）验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据，是否经过审核、批准；（3）验证记录是否完整；（4）验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。13、拟定再验证周期13.1 每年对该机进行风险评估，确定再验证。13.2 机器移位后需进行再验证13.3 对有影响产品质量的关键部位检修后应进行再验证。14、培训：
20、 验证方案起草人有责任在验证方案批准后对本次验证相关人员进行培训，并有完整的记录以确保车间操作人员满足生产要求，监控、检验人员满足验证检验控制要求。该培训的记录连同在验证中完成的其他相关培训记录一起附在最终的验证报告中。15、相关文件及附件压片岗位标准操作规程 、 ZP-35D 型旋转式压片机操作规程 、 ZP-35D 型旋转式压片机维修和维护操作规程 、 ZP-35D 型旋转式压片机清洁规程 山东鲁西药业有限公司验证证书验证文件名称 ZP-35D 压片机的验证验证文件编号 TS-VD-6011-00验 证 对 象 压片机证 书 编 号 VD-CN-6011-00验证方案已按程序立项、审批，验
21、证项目及标准的制定, 科学、合理，验证方法切实可行。验证记录记录内容真实、全面、完整，严格按验证方案要求进行，已按期完成验证文件审核验证报告总结内容简洁、全面、准确，评价合理，记录结果与结论相符该验证方案及报告已经审核，并归档保存。通过验证该系统各类SOP 文件可以作为正式文件使用，该系统可以投入正常运行，特发此证。本证书有效期为一年，到期应进行再验证；如有特殊情况应按要求进行再验证。质量部负责人：年 月 日验证总负责人：年 月 日验证报告的审批ZP-35D 旋转式压片机的验证报告1.验证目的确认制剂车间对 ZP-35D 型旋转式压片机的选型、设计、制造、安装及运行等各个环节进行检查和评估，符
22、合药品生产要求。2.验证人员起草部门 签 名 日 期设备动力部生产部质量部批准部门 签 名 日 期质量部验证总负责人本小组由刘天栋负责，陈雪堂、李建中、李美玲、王洁茹、仪丹丹、张福艳、闫明海等组成验证小组，负责本方案的验证。3方案实施情况本验证小组按照已批准的验证方案于 2013 年 月 日至 2013 年 月 日对该设备进行了验证。2013 年 月 日至 2013 年 月 日进行了该设备安装确认；2013 年 月 日至 2013 年 月 日进行了该设备的运行确认；2013 年 月 日至 2013 年 月 日进行了该设备的性能确认。4. 验证内容4.1 安装确认4.1.1 资料档案 名 称 存
23、放地点 是否齐全使用说明书 设备工程部 是 否产品检验合格证 设备工程部 是 否装箱单 设备工程部 是 否设备开箱验收记录 设备工程部 是 否设备安装移交验收记录 设备工程部 是 否设备验收试车鉴定书 设备工程部 是 否设备登记卡 设备工程部 是 否检 查 人： 日 期：4.1.2 设备性能名 称 单 位 参数 检 查 结 论最大压片主压力 KN 60 合格 不合格预压力 KN 14 合格 不合格最大压片直径 mm 13 合格 不合格最大充填深度 mm 15 合格 不合格片剂厚度范围 mm 1-6 合格 不合格压制片剂产量 万片/小时 15 合格 不合格主电机功率 KW 4 合格 不合格主电机
24、转速 rpm 1440 合格 不合格检 查 人： 日 期：4.1.3 设备材质部 件 名 称 材 质 要 求 检 查 结 论加料斗 不锈钢 合格 不合格转台 不锈钢 合格 不合格填充靴 不锈钢 合格 不合格出料口 不锈钢 合格 不合格冲头 不锈钢 合格 不合格机体 不锈钢 合格 不合格上导轨 碳钢 合格 不合格下导轨 碳钢 合格 不合格检 查 人： 日 期：4.1.4 环境项 目 安 装 要 求 检 查 结 果 检 查 结 论温 度 0-40 合格 不合格湿 度 75% 合格 不合格检 查 人： 日期：4.1.5 公用介质的联接类 别 项 目 安装要求 检查结果 检 查 结 论 检查人 日期电
25、压 380V10% V 合格不合格电 源频率 50HZ1% HZ 合格不合格接地 接地良好 合格不合格安装确认分析及结论：确认人/日期：4.2 运行确认实验名称：功能预试验（空车试验）实验目的：检查设备所有的功能运行能否达到设计标准实 验 方 法 合 格 标 准 实 验 结 果1.手盘飞轮两周，检查冲盘转动情况。冲盘转动灵活，无卡滞现象。合格 不合格2.启动总电源开关总电源指示灯亮，点击工作频率显示屏闪烁。 合格 不合格3.按“起动”按键运行机器，运行过程中按 “升速 ”、 “降速 ”按钮，观察机器运行情况。两按钮功能可靠，机器升、降速平稳，调节灵敏准确。 合格 不合格4.运行过程中不断变化转
26、速，观察机器运行情况。机器在不同转速下运行平稳，无异常现象出现。 合格 不合格5.在机器正常运转情况下，按下操作台左侧及急停按钮。机器迅速停止，同时急停指示灯点亮。 合格 不合格实 施 人： 日 期：审 核 人： 日 期：运行确认分析和结论：确认人/日期：5.3 性能确认5.3.1（模拟生产实验一）生产能力的测试：任选一种型号模具（6.0） ，安装并调整好机器。选用空白颗粒（主要成份为淀粉、糖、糊精） ，按ZP-35D 型压片机标准操作规程 、 压片标准操作规程要求装上模具、加入物料，设定片重为 70mg,启动机器，开始压片操作。机器运行平稳后调整压片速度。分别在转速为 15 转/min、22
27、 转/min、28 转/min 的情况下运行 10 分钟后称量所压片子重量，通过转速和压片时间计算出该转速下所压片子重量。试验结果如下：转速 平均片重 理论产量 实际产量 比率15r/min22r/min28r/min合格标准：比率99.5 确认结论：确认人：日 期：5.3.2（模拟生产实验二）实验名称：空白料压片实验实验目的：用模拟生产法检查 ZP-35D 型旋转式压片机的性能，检查标准操作规程的可行性。实 验 方 法 合 格 标 准 实 验 结 果1、设备运行正常，无任何故障发生。合格 不合格2、禁锢中模的螺丝能够固紧、上下冲活动自如，并注意下冲上升到准高点时，出片位置的冲子高出转台工作面
28、 0.1-0.3mm合格 不合格3、装上月形栅式加料器并调整与工作台面的间隙，使之刮粉干净。合格 不合格4、调节填充（左右两个）手轮，片重增减灵敏；调节片子厚度（左右两个）手轮，压力增减灵敏合格 不合格5、调节料斗上的阀门开关及出料口与工作台的距离，使加料口内粉子积储量不外溢。合格 不合格6、片子外光洁平整。 合格 不合 格5、 任选一种型号模具（6.0） ，安装并调整好机器。选用空白颗粒（主要成份为淀粉、糖、糊精） ，按ZP-35D 型压片机标准操作规程 、 压片标准操作规程要求装上模具、加入物料设定片重为70mg，片厚 0.2mm0.01 mm，启动机器，开始压片操作。机器运行平稳后调整压
29、片速度，在不同速度下分别取样：转速为 15 转/mi 速度为约 6.3 万片/小时)，稳定后每 10 分钟取样一次，取 10 次，每次 20 片；25转/min（速度为 10.50 万片/小时） ，稳定后每 10 分钟取样一次，取 10 次，每次20 片；28 转/mi (速度为 11.76 万片/小时),稳定后每 10 分钟取样一次，取 10 次，每次 20 片。观察机器运行情况、各调节控制装置功能，检查片子外观，测量片重差异。测片重所用 1/1000 电子天平经计量检定合格。7、片重差异。 详见 5.3.1实 施 人： 日 期：审 核 人： 日 期：性能确认分析和结论：确认人/日期：5.3
30、.3 片重差异检测表片重差异检测表日期： 冲模型号： 压片速度： 设定片重： 片重差异要求：组号片重样品号1 2 3 4 5 6 7 8 9 101234567891011121314151617181920平均片重实际差异是否合格 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否实施人： 日期：复核人： 日期：片重差异检测表日期： 冲模型号： 压片速度： 设定片重： 片重差异要求：组号片重样品号1 2 3 4 5 6 7 8 9 101234567891011121314151617181920平均片重实际差异是否合格 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是
31、 否 是 否 是 否 是 否 是 否实施人： 日期：复核人： 日期：片重差异检测表日期： 冲模型号： 压片速度： 设定片重： 片重差异要求：组号片重样品号1 2 3 4 5 6 7 8 9 101234567891011121314151617181920平均片重实际差异是否合格 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否实施人： 日期：复核人： 日期：6. 验证总评定结果与结论：（验证小组根据设备验证情况，作出相应评定及结论）总结人：日 期：7.再验证周期的确定建议在以下情况做再验证：（1） 每年至少作一次回顾性再验证。（2） 设备更换，改造或大修后必须作再验证。（3） 若该设备停止工作时间超过三个月，要在正式生产时进行三批次的监控。
