1、聚合物膜的离子选择性电极的单纯尿中干扰的化合物的搬迁后的钠离子浓度的测量原文地址：http:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2151744/尿中钠离子浓度的测量可以提供诊断信息和指导治疗。不幸的是，基于中性的载体离子选择性电极显示大积极漂移和损失选择性单纯尿中。从尿液成遥感薄膜电中性脂肪中的提取被认为是漂移、 选择性的损失所造成的不正确浓度读数的主要来源。在这项工作，(i) 溶剂萃、 (二) 膜固定化溶剂提取和固相萃 (三) 用于从尿液样本中删除干扰的化合物。“干净“ 的尿液样本 随后分析了使用芳烃 （钠离子载体 X)-基于、 固体接触、钠选择性电极
2、在流中的-通过流形。固体接触钠 传感器有极好的稳定性，在已清理的尿和可接受的偏见，比作商业临床分析仪。现代医学严重依赖测量离子 （如钠、 钾） 与小分子 (如糖) 提供疾病的诊断和监测治疗所需的信息。这些测量的很多人都是在医院临床实验室，但如 1 意大利和 glucometers 微型的传感器技术得以在病人的床边，实时，从而使评估和治疗发生更快地作出精确的测量。虽然当前传感器技术测量血液中的分析物，尿液测量还提供诊断信息。一种常见的情况区分低尿的输出，它可以区分部分的尿液样本中的钠浓度测量的原因。相对较低的尿钠浓度指示钠和水保护肾脏的 （例如，病人是脱水） 虽然相对较高的尿钠浓度表明急性肾功能
3、衰竭。尿钠测量也可以发挥优化治疗中的作用。据估计 18.2 万美国患有糖尿病、 第六届领导在 2000 年 2 的死亡原因。糖尿病会导致危及生命的电解质和代谢紊乱，包括糖尿病酮症酸中毒 (DKA)。DKA 治疗严重依赖监测患者的血浆电解质及其它小分子 (如糖)，确保提供适当数额的流体和胰岛素。由于病人响应此疗法在不同的时尚，治疗必须被个性化避免并发症。例如，标准的液体疗法包括给予静脉滴注生理盐水 (例如，154 毫米氯化钠) 最初跟着减少浓度的氯化钠 （例如，半正常盐水或氯化钠 77 毫米） 解决方案的管理，以避免过度的血浆钠水平提升。如果保留肾脏的钠，并给出了太多的氯化钠，血浆钠提高自由港。
4、如果肾脏过失去钠，血浆钠可以减少过快导致的神经学并发症。监测肾脏怎样处理钠可能会提高治疗管理。这项工作，在测试与固体接触钠离子选择性电极尿钠离子浓度测量的可行性。钠电极都纳入一个流通道，最终可连接到 Foley 导尿。这种装置可用于监视脱水和 DKA 患者体液补充疗法。中性载波的离子选择性电极的单纯尿中离子浓度的测量了严峻的挑战。测量中系统地低读数 3、 大正漂移 4 和损失导致选择性 4、 5。以前，这些系统的错误由于“负离子干预“6，因为他们可以减少明显使用高度疏水硅基于橡胶膜 3。不幸的是，大多数三脚架不能充分地在硅橡胶膜。因此测量已普遍执行中稀释的尿液样本 3、 7、 8 当使用 PV
5、C 膜离子选择性电极。最近，从尿液成遥感薄膜电中性脂溶性成分 （自然血脂） 的提取已被认为是漂流电位和更改选择性系数 4，因为这些化合物被认为与选择性低作为辅助三脚架中膜的主要来源。高血脂水平所致的干扰也报告 9 后的钠、 钾和氯离子浓度的离子选择性电极测量。因此，这些化合物成膜相或其去除样品提取预防将允许测量单纯尿中。利用新颖、 氟膜掺杂 fluorophilic 硼盐预计将成薄膜 10、 11 高脂溶性成分的提取与有关的干扰降至最低。在这项工作，从尿液的干扰化合物去除了 (i) 由的溶剂溶剂提取 ；(二) 膜固定化的溶剂萃取 ；和 (iii) 固相萃取。这些提取协议提供单纯、“干净“的尿钠
6、浓度进行评估使用集成到一个流通过流形的固体接触、 钠选择性电极。固体接触钠传感器“干净“ 的尿液样本中显示了高 超的稳定性和测量的结果以及相关 商业临床分析仪所提供的不洁 尿液样本的数据。实验部分化学品和试剂一般情况下，使用离子膜铸造和准备解决方案的化学品是可用的最高解析等级。但是，在某些溶剂萃实验中，使用溶剂技术等级。钠离子膜的成分是 Selectophore 级从简介化工股份有限公司 (密尔沃基， wi-fi 无线）： 4-叔丁基杯 4 芳烃-乙二胺四酸 tetraethylester （钠离子载体 X)、 之二 (2-乙基己基) 癸二 (DOS)、 钾 (4-氯苯) 四硼酸 （KTpCl
7、 PB） ，高分子量 poly(vinyl chloride) (PVC)。Tetra hydrofurane (四氢呋喃） 和环己酮膜铸造，被用作溶剂。两者都被购自费希尔科学 （公平草坪，新泽西州） 。吡咯 （西格玛化学有限公司 (St.Louis，MO) 新鲜蒸馏水 使用前。铁氰化钠 (II)-利用十水碳酸钠 (Na4Fe(CN)6 10 H2O) 购买从西格玛奥尔德里奇 Laborchemikalien 有限公司。 （德国） 、 氯化钠和氯化镁取自费希尔科学 （公平草坪，新泽西州） 。第 18.2 Mcm 电阻率去离子水马国民-Q 渐变 A10、 微孔集团贝德福德） 作出了所有的解决方案
8、。钠离子选择性电极的响应函数中进行测试： (i) 恒离子强度 (0.415 M) NaCl 溶液离子强度调整，(ii) 实验仪器 （马萨诸塞州 列克星敦) 标准的解决方案，标记为 IL 测试使用氯化镁 2 CAL 1 (ph 值 7.384， + Na 140 血液/L 、 K+ 5l 血液、 Ca2+ 1 / L 和 Cl 119 血液/L) 和白细胞介素测试 CAL 2 (pH 6.84Na+ 100l 血液、 K+ 2l 血液、 Ca2+ 3 / L 和 Cl 81 血液/L 和葡萄糖 90 mg/dL)，(iii) 仪器实验室的质量控制 标准的解决方案标记为 ContrIL 加级别 1
9、-碱中毒 (pH 7.5927.632，公署 2 17 毫米汞柱，宝 2 134148 毫米汞柱、 Na+ 116122 / L，K + 2.53.0 / LCa2+ 0.640.76 血液、 Cl 8593 / L） ，级别 2-正常 (pH 7.4017.441，公署 2 3339 毫米汞柱，宝 2 8496 毫米汞柱、 Na+ 136142 / L、 K+ 4.34.7 / L、 Ca2+ 1.021.14 血液，Cl 101109 / L） 和级别 3-酸中毒 (pH 7.1467.186，公署 2 5868 毫米汞柱，宝 2 5163 毫米汞柱 Na+ 155161 / L、 K+
10、5.96.7 / L、 Ca2+ 1.41.58 血液、 Cl 126134 / L 和 (iv) 生物 Rad 实验室 (欧文 ) 从 NIST 定量尿液控制标准标记为级别 1 正常 （很多无 6219、 Na+ 5264 / L、 K+杂质血液/L、 Ca2+ 4.75.7 / L 和级别 2 异常 （很多无 62192+ Na 152185 / L、 K+ 101124 / L、 Ca2+ 9.611.7 / L)。宏观和微观的电极传统的宏观和在这项研究中使用的平面超微型电极，在拟备，含 66wt %dos （ 200 毫克），33wt%，PVC ( 100 毫克) ，0.66wt%Na
11、 +离子载体的同一遥感膜 X （ 2 毫克） ，和 0.17% KTpClPB （0.5 毫克 ； 离子载体 50mol%） 。Macroelectrode 准备的膜组件被 2 毫升四氢呋喃中溶解，然后转换为 30 毫米直径玻璃环，固定在玻璃板上。四氢呋喃的蒸发后, 大约 200 微米厚膜仍然玻璃盘子，从中 6.8 毫米直径的光盘，已列入飞利浦 IS-560 液膜电极身 体 (马勒 glassbaserei，瑞士苏黎世） 。平面微电极制造，两个或三个 7 超微量 （ L microliter aliquots 的同一鸡尾酒是遍布传感器井 （见下文） 。为了测试电极的稳定性，尿之前和之后的尿液样
12、本被“清理“ 提取程序编写了 macroelectrodes。平面传感器被组装成流形的一个数组，四和五站点夹聚 (甲基丙烯酸甲酯) (PMMA) 中所示的一个曲折流通道 图 112.他们主要用 于病人尿液样本中钠离子含量的测 定。平面传感器无中生有使用常规的屏幕印刷技术和基于聚吡咯的固体接触与组装。屏幕打印过程和用于组装的固体接触电极的协议的详细信息提供了以前的新型固体接触钾 13， 14 和 13， 14 铅离子传感器的优良的 稳定性或 nanomolar 检测限制，分别。在摘要、 2 毫米直径和 100 m 遥感井深铂 电极对其使用 Metech 类型 7600A 绝缘釉埃尔弗森、 PA
13、Metech 电子材料） 的底部创建为绝缘材料 (图 1).遥感的站点 连接到矩形键合垫 (Metech 釉绝缘导线 通过 图 1A).铂电极表面 电化学存放聚吡咯。电化学聚合是在应用潜力的执行的 potentiostatically + 1V 为 120 秒无氧 0.4 M 吡咯单体溶 液中含 0.4 米纳 4Fe(CN)6。聚吡咯薄膜的厚度确定使用 Alpha 步 500 的表面轮廓 （坦科仪器，山景，CA） 15 5 m。聚吡咯涂层的铂电极被删除的单体和 Na4Fe(CN)6 电解质的痕迹要彻底冲洗。最后，电极都乾使用流的 N2气体，并由配药的四氢呋喃下降到聚吡咯涂层电极表面和重复吹 N
14、2气体传感器表面的干燥过程。平面电极制备的最后一步，作为聚吡咯涂层电极的网站被包覆增塑聚氯乙烯膜配药 7 超微量 （ L 的鸡尾酒膜 电极井和隔热层两至三倍的蓝色釉的一部分。安排到四和五站点的阵列，个别的电极并将其放入的铝阳极氧化膜的流动单元格屋内格罗夫的硅橡胶弹簧紧贴流道。如中所示 图 1流通过流形 中的流动单元格被连接到流通过参考电极和多工位级阀门和泵蠕动。文书解决方案运输，吉尔森公司模型中，使用了 c200 独立灯 3 （吉尔森公司，米德尔顿，wi-fi 无线） 蠕动泵。对于电位数据采集，16 通道劳森实验室模型 201 (莫尔，PA) 系统被连接到戴尔计算机通过 24 位串行接口。数据
15、采集系统是由 L EMF 数据采集软件附带的数据采集系统 3.0 版本控制的。聚吡咯的电化学沉积，使用模型 363 (普林斯顿大学应用研究，橡树岭、 TN) 或 GPES 4.8 版本软件控制的生态化学 PGSTAT 12 （布林克曼仪器公司韦斯特伯里，纽约） 恒电位仪/galvanostat 系统。电位测量的离子选择性的 macroelectrodes，在模型 90-02，双路口 Ag/AgCl 电极贝弗利山，马热猎户座） 使用引用灌装解决方案和 0.1 米外的灌装的解决方案使用的锂醋酸市面。在电位测量的流量通过流形中的平面 Na+传感器阵列，Ag/AgCl 参考电极流通过模型 61148
16、用饱和氯化钾作为填充解决方案马萨诸塞州列克星敦仪器实验室） 下游到 + Na 传感器。钠离子浓度的未经处理的尿液样本和尿样从中干扰的组件已经删除的溶剂溶剂、 膜固定化溶剂萃取或固相提取协议 (“干净“的尿液样本） ，3） NIST 定量尿液控制标准确定 Vitros 5,1 临床分析仪 （正交临床诊断 Inc.罗切斯特，纽约） 和/ 或合成 35 分析器 （仪器实验室马萨诸塞州列克星敦） 。Vitros 5,1 临床分析仪当前用于 LeBonheur 儿童医学中心 （LBCMC） ，孟菲斯中央 实验室，并用于血清 和尿液化验。Vitros 5,1 分析器利用尿液中钠离子浓度测定 一次性使用 柯
17、达幻灯片。这些幻灯片都配备了两个塑料膜法离子选择性电极：评估的钠和钾离子浓度测定的另一个。以上 8 / L K+浓度，该文书认为钠传感器上的钾离子的干扰，并提供更正后的 + Na 浓度。Vitros 5,1 分析仪对 Na+尿中的动态范围 5 250 血液/L。250 血液/L 以上样本的钠离子浓度是自动的稀释后确定的。与此相反，在合成 35 分析器中的钠离子浓度，在厘定钠离子选择性电极。合成 35 分析仪的测量范围介于 80 和 200l 血液钠。由于此分析器不尿液分析设计的它有没有校正算法考虑最终从钾离子的干扰。它不能用于测定钠离子浓度低于 80 / L，和 + Na 浓度高于 200l
18、血液样品的分析必须手 动稀释后再分析。用固体接触钠传感器的钠离子浓度测量是尽量减少噪音和样本量的停止的流动模式中进行的。首先，个别的尿液样本被吸出到流通过单元格在 1.5 毫升/分流量 （75 s)。下一步两分钟停止泵。最后尿液样本被刷新从流的单元格的标准解决方案 （75 s) 和泵两分钟再次停止。在整个过程中，数据采集是连续但泵停止时的 2 分钟期间收集的数据基于评价。其实，在一分钟的片段，在这 2 分钟的时间内，至少有潜在的波动，与潜在的平均已作为一个潜在的特点使用某些标准或尿液样本。这些潜在的数据都已确定使用的是使用 Excel 的自动化的评价程序。尿液标本我们的研究中使用了两个共用和个
19、别的尿液样本。IRB 批准获得勒博讷尔儿童医学中心 （LBCMC） ，孟菲斯的尿 液样本。三十个人尿 液样本，每个大于 10 毫升，取自 LBCMC 病理实验室。这些叮咬的样本的 + Na 浓度由中央实验室的 LBCMC Vitros 5,1 分析器并没有确定病人的资料，IRB 批准协议向 我们提供了。样品从 LBCMC 到孟菲斯大学冰，在他们被迅速冻结在 20 C 并能保持冻结在使用之前上运送。脱除干扰化合物样品提取过程随后讨论之一后, 尿液中的钠离子浓度决心在我们的实验室合成 35 临床分析仪和使用中所示的通流形的平面、 固体接触 Na+传感器 图 1.除了个别病人尿液样本，汇集的尿液样本
20、的 aliquots 被利用“干净“ 的尿液，固体接触钠传感器稳定性的测定和评估使用固体接触钠传感器的这项研究、 合成 35 和 Vitros 5,1 分析仪 + Na 浓度测定间和内部检测变异。三个连续三次在收集从单个个体的尿液样本被汇集和速冻成 4 毫升瓶，共 42 aliquots。这些 aliquots 被冻结在 20 C，并能保持在使用之前的冻结。从尿液干扰物质的去除溶剂溶剂萃取、 膜固定化的溶剂萃取和固相萃取用于删除从尿液样本的脂溶性成分。虽然未经处理和“干净 “的尿液样本 的色谱分析定性资料清洗过程的效 率，不能识别的组件有助于漂移的未经处理的尿液中的电极。因此，以测试的提取工艺
21、，刚准备 Na+-选择性 macroelectrode 被放入的尿液样本和其潜在的漂移进行了评估。提取过程被认为是成功如果 Na+-选择性电极并没有显示积极的漂移，当接触到“干净 “的尿液。一旦“叮咬“ 尿接触了一种膜，它已被丢弃。为溶剂溶剂提取 100 毫升尿液的提取与分离漏斗在 DOS 6 2 毫升。30 分钟，倾斜的表上轻轻搅动漏斗和漏斗然后放环站 30 分钟，让不同的阶段。尿液排出的漏斗底部到清洁漏斗和过程重复进行下一步的新鲜 DOS aliquot。该协议旨在电中性脂正辛醇-水体系 4 中使用“平均“的分配系数。我们使用此 “平均“的分配系数 ，计算“ 干净“的尿液中的脂溶性物质的分
22、数不应超过 4 107%的原始金额后提取 100 毫升尿液六 倍带 2 毫升的 DOS 的部分。由于 DOS 被证明是非 常有效的溶 剂中干扰的化合物去除溶剂萃实验中尿，我们下一次的尝试，膜固定化的溶剂萃取涉及使用高增塑的聚氯乙烯膜 67% DOS 和 33 PVC 内容 （总体积的 DOS，40 毫升) 作为固定化的液相萃取尿干扰物质的去除。这些实验的目的是作为模型实验使用高增塑的聚氯乙烯管材的干扰化合物去除。“提取“ 膜施放的体积比尽可能大表面积。膜被放入未经处理的尿液，轻轻搅动 3 小时。基于膜厚度和扩散系数的离子载体离子配合物膜 （ 2 10 8厘米 2/s） 的严重程度 15， 16
23、，这次故意要均衡已足够。尿液 DOS 比和提取步 骤的数目是溶剂溶剂萃取研究中的相同。固相提取 (SPE) 墨盒，模型十八 ODS 5 ；18% ；教统会 (Whatman 公司 (NJ) 也被测试作为提取设备。使用前，墨盒条件与甲醇 3 6 毫升，用 3 6 毫升去离子水清洗。空调后立即, 2 6 毫升尿液被迫通过墨盒 2(6090s) 时间段通过 应用使用注射器温和的正压。Aliquot 第一盒，大约 1 毫升，通过尿液的总是已被丢弃，因为存在的一个充分条件的盒式磁带的水稀释尿液样本，并引入负误差。由于通常很多尿可用，这并不构成严重的限制。用于尿中干扰化合物的识别方法傅里叶变换红外谱(FT
24、IR)为与张量分 析了 DOS 用于溶剂萃 实验和 2 毫升 aliquots 的 DOS 用于洗脱 SPE 墨盒从捕获的干扰化合物的 2 毫升 aliquots 27 红外光谱系统配备 ATR 生物细胞德 国埃特布鲁克） 。我们搜索记录谱的 DOS 样本作为参考使用“干净“的 DOS 的红外光谱 ATR 谱连续提取过程中的变化。高效液相色谱-质谱-质谱法 (高效液相色谱- 质谱-质谱） 进行了尿提取物组成，它分开的 Purospher RP18e 上反相柱 （3 125 毫米，德国达姆施塔特 m，默克，月 5 日，德国）使用耦合的应用生物系统 4000 Q 陷阱配备 ESI 源 (醇类化合物
25、及三重四极质谱计珀金埃尔默系列 200 高效液相色谱系统 （珀金埃尔默仪器、 诺瓦克、 CT）应用生物系统有限公司，德国达姆施塔特） 。洗脱了 0.1%水溶液的甲酸 (淋洗 A-puriss。 每年，里德尔-deHan，塞尔策，德国） 和中乙腈 0，1%甲酸 (淋洗 B-高效液相色谱梯度级，Panreac ，西班牙巴塞罗那） 。尿液成分被洗脱渐变在 0%淋洗 A 使用线性增量的 90%0%淋洗 A 10 分钟然后熊胆长 10 分钟的时间 ，终于立即切换到 90%淋洗 A、 把它握在熊胆模式 3 分钟。15 Microliter 样品被注入 。尿提取组件，由第一季度扫描 （m/z 501000
26、amu) 发现阳性 (5000 V) 模式与源温度 400 c。人尿的 7.0 毫升 aliquot 是 21 毫升乙酸乙酯 （由英国剑桥罗米尔有限公司超纯溶剂) 或技术邻苯二甲酸 21 毫升 (DOP) (purum 级，化工集团简 介布克斯、 瑞士)，5 分钟是 vortexed 的浸没的玻璃管中提取 的。混合物被离心为 3700 rpm，15 分钟。乙酸乙酯上部层到玻璃管吸出，干下 N2流在 30 C，然后含有 0.5 毫升乙腈和高效液相色谱-质谱测量。如不能以其高沸点由于同样对待 DOP 提取已被丢弃。Unextracted 的尿液样本和提取的尿液样本集中在 Chromabond C1
27、8 ec (100 毫克) SPE 盒 Dren，德国马谢雷-纳格尔） 。以前的实验证明怀疑干扰化合物可以提取尿 C18 SPE 的列上。SPE 盒用 5.0 毫升甲醇、 空调和 1.0 毫升水前 5.0 毫升尿液样本被应用到它。下一步，盒式磁带是 2.0 毫升用水洗和干吸干空气通过它为 5 分钟。最后，该示例洗脱与 0.5 毫升乙腈和体统注入一股的高效液相色谱-质谱文书。结果和讨论在水溶液中的钠传感器响应这项工作的长期目标是离子选择性电极纳入 Foley 导管 (图 1 楼） 尿钠离子浓 度 DKA 患者治疗的第一次 24 小时内连续监测。实现这一目标的第一步是校准的一种微型钠传感器与优秀的
28、潜在稳定健全，也无需频繁的发展。最近，我们报道了平面钾、 铁氰化铅传感器 （II)/(III) 掺杂聚吡咯内接触 13、 14、 17，将符合这些准则。基于这些经验，一种新型固体接触钠离子选择性电极建成使用钠离子载体与 Na4Fe(CN)6 X-掺杂、 电化学沉积的内在联系。这些传感器中通流形所示进行测试 图 1.在中 图 2我们显示 5 固体接触电极的潜力记录的连续曲折流通道中虽然电极而兴奋 100 / L 氯化钠溶液在 0.01 毫升/ 分流量 24 小时实验的结果。如中所示 图 2所有五个电 极表现优异的潜在稳定性与平均漂移小于 0.2 mV/天。11 下午与 6 上午记录数据中的底是一
29、夜之间有关室内温度的变化。这些常量离子强度 (0.415 M) 氯化钠溶液中的电极的反应山坡被确定为 56.60.2 mV / 日志 Na+ 10 至 317 血液/l 氯化钠含量范围。在不同的盐溶液中的电极电位的再现性是 0.2 mV。典型的潜在时间跟踪记录的平面钠传感器校准过程中所示 图 3.第二/三掺杂，基于聚吡咯 的固体的内在联系显示相同或更好的性能特性的固体接触钾 13 和 14 铅离子选择性电极的类似施工或血电解质分析仪用于镇静的钠铁氰化对平面钠选择性电极。尿液暴露的影响聚合物膜的离子选择性电极暴露于单纯尿诱导积极的潜在漂移的测量的潜力，耦合电极 4 的选择性系数的恶化。漂移的严重
30、程度取决于双方对组成的膜和特定的尿液样本。这种漂移的示例所示 图 4A.提取的天然 、 电中性脂成遥感薄膜，有人将此漂 移 4 的来源。尿液样本中的脂溶性化合物去除消除了漂移 (图 4B).漂移的特定 原因仍是未知的尽管我们的结果符合脂溶性成分诱导漂移的重要性。尽管许多试图找出通过高效液相色谱-质谱和红外光谱的化合物，但我们无法确定哪些化合物中删除通过提取造成这种潜在的漂移。在此研究中，溶剂溶剂萃取、 膜固定化的溶剂萃取和固相萃取 (SPE) 用于从尿液样本中删除的脂溶性化合物。在前两个过程中，DOS 担任提取阶段。在 SPE 过程中，1.0 厘米长列填充 C 包覆 18 疏水粒子萃 取相担任
31、。若要评估的潜在干扰物的去除效果的提取工艺、 钠选择性的 macroelectrode 被放置在打扫提取过程之一的尿液样本。用于此筛选测试 macroelectrodes 只受到氯化钠水溶液在试验前即，他们并不与尿液样本事先联系这个实验。提取过程是不同的但我们的结果都是一样的。一个典型的例子所示 图 4B.在“清理“ 的不同提取程序的尿液样本中的稳定性是 macroelectrodes 的相同浓度的氯化钠溶液中的相同。这个结果是，当 macroelectrodes 相同的膜被放置在未经处理的尿液样本 (形成鲜明的对比 图 4A).分析“清理“尿液样本在评估不同提取程序，我们表明尿液样本钠浓度不
32、会更改这些过程中通过确定前池的尿液样本和他们使用 Vitros 5,1 和合成 35 商业分析仪的溶剂溶剂或固体相萃取处理后的钠离子浓度。结果是明确： 钠浓度并没有改变。它显示应用的提取过程并没有改变 + Na 浓度的尿液样本后, 尿中钠离子浓度测量的重复性是决心 (inter-assay 变化） 。钠离子浓度决心在单独的 aliquots 的同一汇集的尿液样本中使用所有三项文书的 一周期间： Vitros 5,1 和合成 35 分析仪和流 通过歧管固 体接触电极。有无统计学 差异 inter-assay 系数的变化，而介乎 1.3%和 1.5%。最后， + Na 浓度之间的协议提供 30 个
33、别患者样本由 LBCMC 病理实验室使用 Vitros 5,1 分析仪和测量中我们使用的合成 35 分析器和基于传感器的流量通过流形评为固体接触钠的实验室。钠浓度值来衡量我们的实验室里反映同一样品的浓度后他们治疗 SPE。潜在的时间跟踪代表性的一段期间测定所录得的 Na+的离子浓度 的个别尿液样本所示 图 5.+ Na 浓度的个别样本已确定使用二点校准 （未显示） 的检测和单点校正后的每个样本测量执行开始时执行。一定数量的样品 (一般八） 后确认边坡和 E 值的固体接触钠传感器校准曲线的变化不大在这些检测过程中重复了二点校准。在中 图 6我们显示两 个不同，表示数据的相关性为我们提供的 LBC
34、MC 病理实验室，基于测量的未经处理的尿液样本与 Vitros 5,1 分析仪和数据来衡量我们的实验室里 SPE 清理尿液样本流通过歧管使用固体接触钠传感器。 图 6A 显示的相关 的一条线适合数据和相关系数用来量化 (回归分析) 适合的质量的画法。在这张图，除了最佳拟合线数据点的上限和下限 95%置信限也会显示。柔和批评这种回归分析和使用相关系数和 Altman 18、 19 适当地强调，相关系数措施不之间，他们辩称它更合适的绘制均值的两种方法对这两种方法之间的差异，如中所示的协议与两个数据集相关的力量 图 6B.如果这种情 节中的数据下降沿一条水平线，然后不断的错误或偏见存在两种方法可以通
35、过计算 （5.5） 平均值和标准偏差的分析评估 （SD = 8.1） 的差异。图代表平均值和平均 2 SD 的水平线值 （21.7 和 10.7） 。如果缺乏协议可以像这样由不断的偏见，图中坡所示 图 6A 是统一和拟合的线有一些非零拦截。但是中的数据 图 6B 显然有倾斜 的线图中所示的浓度依赖性。线条绘制以证明是大大不同于零坡坡其 95%可信区间。在这种情况 下，数据，如中所示的对数转换 图 7所宣扬的柔 和和德曼。对数的差异 （0.018） 和协议的 95%限制的平均 值 (0.08 和 0.04，分别） 被描述为在图中的并行线。Antilog 值的平均数的对数的差异 (1.04) 表示
36、衡量 Vitros 5,1 分析器的钠离子浓度数据预计将通过流形流测量值的 1.04 倍。这是一个会吸取边坡中的最佳数据相同的结论 图 6A 在相关情节 + （Vitros） Na Na+ (固体接触 ISE) 与边坡.同样，我们分析了钠离子浓度测定固体接触 ISE 和合成 35 分析器以及两个商业分析仪 （合成 35 和 Vitros 5,1） 之间的关系使用的回归分析法或柔 和与 Altman 18、 19 图形技术。在中可以看出 图 8A 及 B 这些关系图 中的最佳的行显示恒定的偏见和平等的行的浓度依赖性偏离。我们的数据分析结果的概述概述 表 1.不幸的是，在案件时不 断的偏见和比例的
37、错误都存在之间的比较方法，柔和与 Altman 分析机械应用可能导致不正确的结论。的差异 (的柔和 Altman 分析 图 6B） 充分量化水 平的分歧，当分歧可以由不断的偏见。数据 (对数转型 图 7） 时，可以由比例 错误 （散点图中的 非零坡) 表示不同意提供足够的答案。因此，数据集的这研究 (图 8和最后两列 表 1） 与回归分析 （如中所示的情节相结合的散点图 图 6A 和 和)8） 提供了最佳 的手段评估这两种方法 之间的协议。NIST 标准分析临床实验室，需要定期检验的质量控制标准的文书。在这项工作，Liquichek 尿液化学控制标准 （生物 Rad 实验室） 用于此目的。类似于个别的患者样本，这些质量控制标准样品都还“清理 “他们同流通过阵列中的 固体接触镇静分析前的 固态萃取，但没有任何使用 Vitros 5,1 和合成 35 分析器的样品处理分析了。使用单个患者数据的相关分析的结论是同意那些基于这些质量控制标准的分析。在中可以看出 表 2在所有情况 下实测的值范围内接受制造商分配范围。但是，虽然级别 1 和级别 2 的 + Na 浓度是周围时用的 Vitros 5,1 分析仪测量这些范围的上限，但他们周围流通过数组中的固体接触镇静与测量时分配的浓度范围的下限。
