1、达肝素钠注射液说明书【药品名称】通用名：达肝素钠注射液商品名：法安明/ Fragmin英文名：Dalteparin Sodium Injection汉语拼音：Dagansuna Zhusheye【成份】1. 本品主要成分:达肝素钠, 组成:1 支单剂量注射器达肝素钠 2500IU( 抗-Xa) 5000IU(抗-Xa) 7500IU(抗-Xa)氯化钠 适量 注射用水 加至 0.2ml 加至 0.2ml 加至 0.3ml效价以低分子量肝素第一国际标准中所描述的国际抗-Xa 单位(IU)表示。分子量：平均分子量为 5000。【性状】 本品为无色或淡黄色的澄明液体。【适应症】治疗急性深静脉血栓。急性
2、肾功能衰竭或慢性肾功能不全者进行血液透析和血液过滤期间预防在体外循环系统中发生凝血。治疗不稳定型冠状动脉疾病，如:不稳定型心绞痛和非 Q-波型心肌梗死。预防与手术有关的血栓形成。【规格】0.2ml:5000IU(抗-Xa)注射液【用法用量】如果需要可通过测定抗-Xa 以监测本品的活性。急性深静脉血栓的治疗达肝素钠可以皮下注射每日一次，也可每日二次。每日一次用法200IU/kg 体重，皮下注射每日一次。不需要监测抗凝血作用。每日总量不可超过18000IU。每日二次用法100IU/kg 体重，皮下注射每日二次，该剂量适用于出血风险较高的患者。通常治疗中无需监测，但可进行功能性抗Xa 测定。皮下注射
3、后 3 4 小时取血样，可测得最大血药浓度。推荐的血药浓度范围为 0.51.0IU 抗Xa/ml 。用达肝素钠的同时可以立即口服维生素 K 拮抗剂。达肝素钠治疗应持续到凝血酶原复合物水平( 因子 II.VII.IX.X)降至治疗水平。通常联合治疗至少需要 5 天。血液透析和血液过滤期间预防凝血慢性肾功能衰竭，患者无已知出血风险:血液透析和血液过滤不超过 4 小时:剂量如下或静脉快速注射 5000IU。血液透析和血液过滤超过 4 小时:静脉快速注射 30-40IU/kg 体重，继以每小时 10-15IU/kg 体重。正常情况下，患者进行长期血液透析应用本品时，需要调整剂量的次数很少，因而检测抗X
4、a 浓度的次数也很少。给予的剂量通常使血浆抗 -Xa 浓度保持在 0.5-1.0IU/ml 的范围内。急性肾功能衰竭，患者有高度出血风险:静脉快速注射 5-10IU/kg 体重，继以每小时 4-5IU/kg 体重。进行急性血液透析的患者治疗间歇较短，应对抗-Xa 进行全面监测。血浆浓度应保持在 0.2-0.4IU/ml 的范围内。不稳定型冠状动脉疾病，如:不稳定型心绞痛和非 Q-波型心肌梗死:皮下注射 120IU/kg 体重，每日二次。最大剂量为 10000IU/12 小时。至少治疗 6 天，如医生认为必要可以延长治疗。推荐同时使用低剂量乙酰水杨酸。预防与手术有关的血栓形成伴有血栓栓塞并发症危
5、险的大手术:术前 12 小时皮下注射 2500IU，术后每日早晨皮下注射 2500IU 直到患者可以活动，一般需 5-7 天或更长。具有其他危险因素的大手术和矫形手术:术前晚间皮下注射 5000IU，术后每晚皮下注射 5000IU。治疗须持续到患者可以活动为止，一般需 57 天或更长。另外也可术前 12 小时皮下注射 2500IU，术后 8-12 小时皮下注射 2500IU。然后每日早晨皮下注射 5000IU。警告不同的低分子肝素在不同的推荐剂量下有不同特点。因此需特别注意，并且一定要查看不同产品的使用说明。不可肌肉注射。相容性 达肝素钠与置于玻璃瓶和塑料瓶内的等渗氯化钠溶液(9mg/ml)或
6、等渗葡萄糖溶液(50mg/ml)相容。溶液必须在 12 小时内使用。达肝素钠与其它产品的相容性尚无研究。【不良反应】 本品可能引起出血，尤其在大剂量时。常见报道的副作用为注射部位的皮下血肿和暂时性轻微的血小板减少症(I 型) 。观察到暂时性轻至中度肝转氨酶(ASAT,ALAT)增高。罕见皮肤坏死、脱发、过敏反应和注射部位以外的出血。很少见过敏样反应和严重的免疫介导型血小板减少症(II 型)伴动脉和/ 或静脉血栓或血栓栓塞。【禁忌】 对达肝素钠注射液或其它低分子肝素和/或肝素过敏，例如有明确病史或怀疑患有肝素诱导的免疫介导型血小板减少症。急性胃十二指肠溃疡和脑出血。严重的凝血系统疾病。脓毒性心内
7、膜炎。中枢神经系统、眼部及耳部的损伤或施行手术。因为可增加出血危险，进行急性深静脉血栓治疗伴用局部麻醉或脊椎穿刺的患者亦是禁忌。【注意事项】 本品慎用于血小板减少症和血小板缺陷、严重肝肾功能不全、未能控制的高血压、高血压性或糖尿病性视网膜病的患者。近期经手术的患者在使用大剂量达肝素钠时亦应慎重。建议在开始达肝素钠治疗前做血小板计数检查并定期监测，特别是治疗的第一周。对于发展迅速的血小板减少症，以及在使用本品或其它低分子肝素和/或肝素的体外实验中显示抗血小板抗体阳性或结果未知的严重血小板减少症(100000/l)，需特别注意。达肝素钠对凝血时间只有轻微程度的延长作用。如血浆凝血时间（APTT）或
8、凝血酶时间。测定抗Xa 活性来用于实验室监测。为延长 APTT 而增加剂量可能导致药物过量和出血。一般情况下，长期血液透析的患者应用本品时，需要调整剂量的次数很少，因而检测抗Xa 浓度的次数也很少。进行急性血液透析的患者治疗间歇较短，应对抗Xa 浓度进行全面监测。不稳定型冠状动脉疾病，如:不稳定型心绞痛和非 Q波型心肌梗死的患者若发生透壁性心肌梗死，可进行溶栓治疗。没有必要因进行溶栓而停用本品，但可能增加出血的危险。【孕妇及哺乳期妇女用药】 已对达肝素钠用于妊娠妇女进行了评估，得知其对妊娠过程、胎儿和新生儿均无有害作用。然而，因含防腐剂的注射液中含有能够通过胎盘的苯甲醇，故在妊娠阶段不能使用。
9、必须谨记在自然分娩或剖腹产前使用苯甲醇对早产儿具潜在毒性。尚没有资料显示达肝素钠是否能进入乳汁。【儿童用药】尚不明确【老年患者用药】尚不明确【药物相互作用】 同时应用对止血有影响的药物，例如乙酰水杨酸、非甾体类抗炎药、维生素 K 拮抗剂和葡聚糖可能加强达肝素钠的抗凝血作用。然而，除不稳定型冠状动脉疾病如:不稳定型心绞痛和非 Q波型心肌梗死的患者有特殊禁忌症外，一般患者应口服低剂量的乙酰水杨酸。【药物过量】 鱼精蛋白可抑制本品引起的抗凝作用。达肝素钠引起的凝血时间延长的作用可被完全中和，但抗Xa 活性只能被中和约 2550% 。1mg 鱼精蛋白可抑制达肝素钠 (低分子量肝素钠)100IU 的抗
10、Xa 作用。鱼精蛋白本身对初级阶段止血有抑制作用，所以只能在紧急情况下应用。【药理毒理】 达肝素钠是一种含有达肝素钠（低分子量肝素钠）的抗血栓剂。达肝素钠是从猪肠粘膜提取的低分子肝素钠，其平均分子量为 5000。达肝素钠主要通过抗凝血酶(AT)增强其对凝血因子 Xa 和凝血酶的抑制，从而发挥抗血栓形成的作用。达肝素钠增强抑制凝血因子Xa 的能力，相对高于其延长血浆凝血时间(APTT)的能力。达肝素钠对血小板功能和血小板粘附性的影响比肝素小，因而对初期阶段止血只有很小的影响。尽管如此，达肝素钠的某些抗血栓特性仍被认为是通过对血管壁或纤维蛋白溶解系统的影响而形成的。达肝素钠比肝素的急性毒性低。在毒
11、理研究中重复出现的最明显的反应为大剂量注射后注射部位的局部出血。这种反应的发生率及程度均为剂量相关的，而且不累加。局部出血反应与抗凝作用中相关药物剂量的改变有关，可用 APTT 和抗Xa 的活性来测量。等剂量研究表明，达肝素钠与肝素相比，没有更强的骨质稀少作用。不论是何种给药途径、剂量和治疗周期，均未发现器官毒性。也未发现致突变反应。未发现孕期的胚胎毒性和致畸作用以及对生殖力、围产期或产后的影响。【药代动力学】 皮下注射的生物利用度约为 90%。静脉注射后消除半衰期约为 2 小时，皮下注射后为3-4 小时。尿毒症病人的半衰期将延长。在治疗剂量范围 (30-120IU/kg)外，半衰期与剂量略相关。药物主要通过肾脏消除。【包装】5000IU( 抗-Xa)/ 0.2ml 注射液，单剂量注射器，20.2ml，100.2ml。【贮藏】本品可在不超过 30的室温下存放，且在标签上所印的“有效期至”日期后不可再用。【有效期】36 个月
