1、辐照灭菌确 认 报 告 编制： 日期： 2010-2-20审核： 日期：批准： 日期：目录1概述2目的3验证人员4验证进度5验证方案内容5.1设备检查确认5.1.1安装确认与运行确认5.1.2辐照单位相关资质证件（附件一）5.2性能确认5.2.1目的5.2.2内包装材料材质确认5.2.3辐照灭菌剂量的确认5.2.4辐射灭菌加工确认5.3灭菌效果确认5.3.1灭菌后产品无菌确认5.3.2 灭菌后包材效果确认6.确认结论7.确认的保持7.1生物负载监测7.2剂量审核7.3辐照条件的保持8 再确认9 文件保存1概述辐照灭菌与其他主要灭菌方式对比所存在的优点项目 对包装特殊要求 化学残留 有无明显升温
2、灭菌效果（是否达到灭菌，即 SAL=10-6）批次加工数量 后期处理时间辐照灭菌 无 无 无 是循环灭菌，可以满足任何数量加工辐照后可以立即使用EO蒸汽灭菌必须使用特殊包材 有 有 是由消毒箱体积决定，一般小于 30M3/次加工后必须最少静置 48小时，挥发降低产品内部残留的化学药剂高温蒸汽杀菌必须使用特殊包材 无 有 否 由消毒箱体积决定加工后需要一定时间冷却辐照原理及特点1）辐照消毒灭菌原理： 在辐照过程中，伽玛射线穿透辐照货箱内的货物，作用于微生物，直接或间接破坏微生物的核糖核酸、蛋白质和酶，从而杀死微生物，起到消毒灭菌的作用。3）医疗用品辐照灭菌的优点： 辐照消毒灭菌彻底，无污染、无残
3、留。 辐照消毒灭菌不需加热，是一种“冷消毒“ 法。 射线穿透力强，加工时不需要打开产品包装，操作简单快捷，可连续作业，易于过程控制。 消毒灭菌后的产品在密封状态下可长期保存。2目的确认钴-60 灭菌系统能够在正常运行状态下使产品达到工艺要求，设备各项性能指标符合设计要求，保证灭菌出稳定的产品，满足产品无菌需求。根据医疗器械生产质量管理规范的要求，必须对钴-60 灭菌效果进行验证。3验证人员姓名 职务 职责负责方案和报告的批准负责方案和报告的审核负责组织过程确认，编制方案，完成最终报告负责样品生产参与过程确认和样品试验 4验证进度验证时限 年 月 日至 年 月 日。5验证方案内容5.1设备确认
4、5.1.1安装确认与运行确认受委托辐照加工单位根据“辐射灭菌委托加工要求”提供与本产品灭菌要求相一致的、灭菌效果稳定的设备，设备各安装与运行均达到灭菌要求。检查项目 要 求 检查情况设备文件 应完整 合 格设备测试 应运行正常 合 格设备校准 应在校准有效期内 合 格确认标准：应达到灭菌要求和符合医疗器械生产质量管理规范要求。5.1.2辐照单位相关资质证件：证件名称 存放处1 辐射安全许可证 质量管理部2 企业法人营业执照 质量管理部3 税务登记证 质量管理部4 组织机构代码证 质量管理部5.2性能确认5.2.1目的：通过性能确认，证明灭菌系统能使本产品符合标准要求的无菌产品。标准：辐照灭菌后
5、，灭菌保证水平达到 SAL10 6 操作方法：在确定灭菌剂量及初始污染菌情况下,公司提供辐照灭菌要求，由辐照灭菌加工单位实施灭菌活动，并确认灭菌活动后产品物理性能、生物性能符合一次性医用产品注册标准规定要求。5.2.2内包装材料材质确认检查项目 要 求 检查情况内包材材质 复合袋 符合规定强度 应完好，封口紧密 符合规定清晰度 应保持印刷清晰 符合规定颜色 色泽均匀 符合规定生物相容性 应符合要求 符合规定包装完整性 应完整 符合规定5.2.3 辐照灭菌剂量的确认验证的原理是基于 ISO11137方法，即先对辐照前产品的初始污染菌进行测定，然后选择验证剂量。再用验证剂量对产品进行辐照，并测定存
6、活微生物的样品件数，以此来确定最低灭菌剂量（SAL=10 -6） 。5.2.3.1方法收集常规生产的标准包装产品，于灭菌前对三个批号进行随机抽样,每个批号取 10个。5.2.3.2初始污染菌的测定根据每个样品的测试结果，计算出每个产品的平均带菌数。初始污染菌的菌数取自三个独立批的单位产品的总平均带菌数。试验方法：（平板计数法）1.洗脱液：0.9%的无菌氯化钠溶液。2.样品处理：将随机抽取的 30个样品编号后，分别用 100ml 洗脱液洗脱，吸取 1ml置于 9ml稀释液中，得到 10-1、10 -2样，振摇均匀后分别取 1ml样品液于两个平皿中。依次取第二片样品，至第 30个样品。倾注营养琼脂
7、，于 35培养箱中培养 482h，记录结果，见表 1。表 1：初始污染菌检测结果样本号 细菌总数（cfu/cm 2）样本号 细菌总数（cfu/cm 2）样本号 细菌总数（cfu/ cm2）1 11 212 12 223 13 234 14 245 15 256 16 267 17 278 18 289 19 2910 20 30平均初始污染菌平均初始污染菌平均初始污染菌平均初始污染菌5.2.3.4验证剂量的选定及最大耐受剂量的确定ISO 11137：2006 医疗器械灭菌的有效性确认和常规控制的要求中规定，若批次平均生物负载的每一个生物负载数值 总的平均生物负载*2，则用总的平均生物负载，若一
8、批或更多批次的平均生物负载总的平均生物负载*2，则用最高批次。本次试验采用总平均初始污染菌 20（cfu/ cm2）确定验证剂量。查 ISO11137：2006 表格得出对应的验证剂量为 6.0kGy，该试验剂量下的无菌保证水平 SAL为 10-2。再按要求对 100个单位产品采用 6.0kGy10%的验证剂量进行辐射处理，再经无菌检查。根据以上说明，验证剂量为 6.0kGy10%,对 100个样品进行辐照，剂量为 5.406.60kGy。从 批抽取 100个样品，在 辐照科技有限责任公司辐照。所照剂量用该公司放置的剂量计测定，保证所测剂量落在规定剂量的10%之内。同时，再抽取 10个样品，做
9、最大耐受剂量的确定，最大辐照剂量采用35.0 kGy，对辐照完样品进行理化及生物性能检测。5.2.3.5 产品无菌检测5.2.3.5.1供试品处理取 1cm3cm接种于培养基。5.2.3.5.2无菌检验培养温度硫乙醇酸盐流体培养基，置 3035培养。改良马丁培养基，置 2328培养。5.2.3.5.3培养、观察分别置规定温度的恒温培养箱中，培养 14天。培养期间应逐日观察并记录是否有菌生长。结果见表 2。表 2 无菌试验检验结果批号 数量 培养基 温度（） 培养天数 阳性数硫乙醇酸盐流体培养基 300.5 14 0100改良马丁培养基 230.5 14 0结论：经测试，试验产品为无菌产品，即
10、100个样品经验证剂量辐照后的无菌检查均为阴性。5.2.3.6 最大耐受剂量样品检测经检测，经 35 kGy辐照过的 10个样品其理化及生物性能均符合要求，因此该产品的最大耐受剂量确定为 35.0 kGy。5.2.3.7结论剂量验证实验结果符合 ISO11137中规定的合格标准。这表明，在本研究条件下，18.7kGy 可确定为常规灭菌最低剂量，此剂量提供的灭菌保证水平为SAL10 6 。最大耐受辐照剂量为 35.0kGy依据 ISO 11137 ：2006 标准，为了确保作为 10-6SAL 的灭菌剂量持续有效，必须按照规定的周期进行验证剂量审核，通常每 3 个月进行一次。5.2.4辐射灭菌加
11、工确认灭菌剂量 18.735.0kGy 的条件下，通过对该产品辐射灭菌过程的有效性进行确认，确定辐射灭菌过程运行参数，保证产品的灭菌质量。5.2.4.1产品装载模式的确认包装箱尺寸： cm cm cm每个包装箱内产品的数量：内包装：复合袋中包装材料：纸盒。外包装材料：双瓦楞纸板。5.2.4.2产品装载模式图及剂量计放置图产品装载模式图图二、剂量计放置图参照安装鉴定吊箱中的剂量分布，将该产品在 1号装置运行参数确定每工位停留时间为 20分 00秒。5.2.4.3实验数据一、产品在吊箱中吸收剂量的分布（1）测量结果：No. 11 12 13 14 15 16D（kGy）No. 21 22 23 2
12、4 25 26D（kGy）No. 31 32 33 34 35 36D（kGy）注：1.No.表示剂量计编号，D 表示剂量计吸收剂量。2.常规监测点剂量计剂量吸收量 Ds=24.3kGy结论：辐照吊箱中最大吸收剂量 Dmax25.1kGy，最小吸收剂量Dmin18.9 kGy,不均匀 U=Dmax/Dmin=1.328。最小吸收剂量与常规监测点处的吸收剂量之间的关系 rDmin/Ds0.778，最大吸收剂量与常规监测点处的吸收剂量之间的关系 RDmax/ Ds1.033。二、产品在吊箱中吸收剂量的分布（2）测量结果：No. 11 12 13 14 15 16D（kGy）19.9 21.5 20
13、.5 23.2 19.8 24.5No. 21 22 23 24 25 26D（kGy）20.3 22.7 18.8 20.6 23.1 19.3No. 31 32 33 34 35 36D（kGy）24.8 19.3 21.9 20.8 22.8 24.2注：1.No.表示剂量计编号，D 表示剂量计吸收剂量。2.常规监测点剂量计剂量吸收量 Ds=24.5kGy结论：辐照吊箱中最大吸收剂量 Dmax25.1kGy，最小吸收剂量Dmin18.9 kGy,不均匀 U=Dmax/Dmin=1.328。最小吸收剂量与常规监测点处的吸收剂量之间的关系 rDmin/Ds0.771，最大吸收剂量与常规监测点
14、处的吸收剂量之间的关系 RDmax/ Ds1.024。5.3灭菌效果确认5.3.1灭菌后产品无菌确认当产品委托辐照灭菌完成后，测试灭菌后的产品,确认达到标准要求。测试步骤:对最终灭菌出来的产品取样进行无菌测试，检测周期 14天。测试结果如下：确认结果项目 确认标准无菌 应无菌5.3.2 灭菌后包材效果确认确认结果 项目 确认标准外观性能 无皱褶/裂缝、纤维脱落（开封）封口质量 密封，易于拆封包装完整性 完好，无破损6.确认结论辐照机构、辐照剂量、辐照加工确定程序符合 ISO11137：2006 的要求，通过确认，该辐照加工方式可用于产品大规模日常辐照。7.确认的保持通过生物负载监测、剂量审核来
15、确定灭菌剂量的持续有效，通过辐照条件的保持来确认辐照加工的持续有效。7.1 生物负载监测建立灭菌剂量后每 3 个月抽取代表产品进行生物负载监测，实验依照中华人民共和国药典 2010 版附录 XI J 微生物限度检查法和 ISO11737-1：2006 进行，批平均生物负载应小于当初建立灭菌剂量时的生物负载值。7.2 剂量审核建立灭菌剂量后每 3 个月抽取代表产品进行剂量审核，剂量审核按照ISO11137-2： 2006 要求需完成生物负载实验、剂量实验及无菌实验。剂量审核成功灭菌剂量持续有效。7.3 辐照条件的保持检查辐照条件，当辐照条件发生变化时，根据影响的结果进行剂量分布实验或再确认或更换辐照机构。8再确认（1）当辐照机构发生变化时，需进行辐照机构确认、辐照加工确认。（2）当代表产品发生变化、剂量审核失败导致重新建立灭菌剂量时，需进行辐照剂量确认。（3）当辐照条件发生变化时，需进行辐照加工确认。 9文件保存本报告所有资料保存于质量部。
