1、经典的合成反应一、 卤化反应（一） 卤加成反应1.卤素的加成1）烯烃CC X2 C CX X X2=Cl2, Br2机理c c c c c c +R1R2R3R4R1R2 R4R3 R3R4R2R1为为 +-R1R2 R4R3 R3R4R2R1为为 +- c c c c -加硼烷CH3-CH=CH2 BH3 (CH3-CH2-CH2)3BBr2/CH3ONa CH3CH2CH2Br为为为为为C6H13CCH OBHO70,2h C CC6H13 HH OBO 25,2hC CC6H13 HH B(OH)2C CC6H13 HH I 90%I2/NaOH/H2OEt2O/0H2O2）炔烃3）不饱
2、和羧酸2.卤化氢的加成加卤化氢C C HX C CH X HX=HCl, HBr, HI机理C CR1R2R3R4H+ C CR1 R2R3R4 HNuNu C CR1 R2R3R4NuC CR1 R2R3R4NuHH为为为为CH3CH=CH2 CH3CHBrCH3CH3CH2CH2Br为为为为为为为为为Markovnikov为为Markovnikov为为Ph-CH=CH2 HBrHBrH2O2为为为Ph-C-CH3Ph-CH2CH2BrBr为为为为为3.次卤酸（酯）、N-卤代酰胺加成CC X2 CCOHX+H2O HX X2=Cl2, Br2+（二） 卤代反应1.烃类1）脂肪烃2）芳烃芳烃卤
3、代反应机理+E+ E 为-为为为HE E+H+-为为为为HHX X-H+X+-X-为为为举例：Cl2/Fe Cl CH3+CH3 CH3ClCH3ClCH3 CH3BrClBr+2molBr2/Fe+1molBr2/CS2OH OHBr0 COHBrBrBrH2O3Br2H2O2Br22Br2/Bu-NH2-70 COHBrBrOHBrBrOHOH OH2.羰基化合物羰基化合物的卤代反应机理C ORR C COH B C CO BHC CO C COC CC 为为COOH COO HCOCH COC H1）醛、酮酮 -H 卤代反应R- C - CH3O R- C - CH2BrOBr2 为为为
4、为为为CCHO H催 CCOH CCXOX2催CCHOH CCHOHB为为为为为为X-XCCHO OH催 CCO CCXOX2催催催催催催OH举例：O2N C-CH3O O2N C-CH2BrO HBrBr2 +为为为为为为为为为为为为CCH2CH2CH3H2COH CCHCH2CH3H3COHCCH2CH2CH3BrH2CO CCH2CH2CH3H2COHBrBrHBr-Br2CCH2CH2CH3BrH2CO CCHCH2CH3H3COBr+(1.5%) (58%)酮自由基反应(饱和烃、苄位和烯丙位的卤取代反应、某些不饱和烃的卤加成反应以及羧基、重碳基的卤置换反应)-OC COR H RR+
5、Br2 + C COR Br RR催Br2 2Br催O+HBr OHBrOOOOBrBrCHO CHOBr2）羧酸衍生物3.醇、酚、醚1）醇2）酚3）醚4.羧酸1）羧羟基2）羧酸脱羧5.其他官能团的卤代反应1）卤化物2）磺酸酯3）芳香重氮盐化合物二、 烃化反应（一） 碳原子的烃化反应1.芳烃的烃化Friedel-Crafts 烷基化反应芳烃与卤代烃、醇类或烯类化合物在 Lewis 催化剂(如 AlCl3，FeCl 3, H2SO4, H3PO4, BF3, HF 等)存在下，发生芳环的烷基化反应。卤代烃反应的活泼性顺序为：RF RCl RBr RI ; 当烃基超过 3 个碳原子时，反应过程中易
6、发生重排。反应机理首先是卤代烃、醇或烯烃与催化剂如三氯化铝作用形成碳正离子：所形成的碳正离子可能发生重排，得到较稳定的碳正离子：碳正离子作为亲电试剂进攻芳环形成中间体 s-络合物，然后失去一个质子得到发生亲电取代产物：反应实例2.羰基化合物的 a 位 C 烃化1活泼亚甲基化合物的 C-烃化H2CXY X, Y为为为为为为为为为为为-NO2 为-CR为 RSO2-为- CN为-COOR为 PhOCH2 COOEtCOOEt CH CCOOOEtOEtHC CCOOOEtOOEt R-HCCCOOOEtOEtB + BHR-X2. 醛酮以及羧酸衍生物 -C 烃化-COCHR -COC XY、 、反
7、应式-COCH -COC -COCRB、 R-X反应机理B、-COCH -CO C -CO C -COCRR-X + HX影响因素：、: 、(、)Ph3CNa, 、NaH、NaNH2、 (i-Pr)2NLi、 NLi(i-Pr)23.其他碳原子的烃化Koble 反应脂肪酸钠盐或钾盐的浓溶液电解时发生脱羧，同时两个烃基相互偶联生成烃类：如果使用两种不同脂肪酸的盐进行电解，则得到混合物：反应机理反应实例4.有机金属化合物在 C-烃化中的应用（二） 氧原子上的烃化反应1.醇1. 卤代烷为烃化剂 反应机理一R-X R X为 + 为为为为为为R+ROH R-O-R 为 R-O-R +HH Ph-CH2X
8、 R-CH=CH-CH2X SN1反应机理二RO C XRH HRO+ R-CH2-X RO-CH2R+X为为为为为X为为为为为2. 磺酸酯 (CH3)2SO4 , (C2H5)2SO4 SO3R SO3RH3CROSO TsO 、SOOOROR1 2CH3OH+H2SO4 (CH3)2SO4+2H2O、:2 CH3OH NaCl H2ONaOHSO3ClCH3SO3CH3CH3+ + +,、O3.环氧乙烷类作烃化剂 CHHCRH O CHHCRHHO bNuCRH CH2-OH+H+ CHHCRHHO Na a ab RCH-CH2OH+反应实例O OHOCH3CH3OH/H+ 80%Ph-
9、CH-CH2O +EtOHNaOHCH3CHCH2OEtOH 80%Ph-CH-CH2O PHCHCH2OCH3OHPH-CHCH2OHOCH3+CH3OH + PhCHCH2OHOCH310% 90%PHCHCH2OCH3OH +75%H2SO4CH3ONaref 5href 5h 25%4.烯烃作为烃化剂 R-OH + CH2=CH-R 为为为为为R为为为为为醇对烯烃双键进攻，加成而生成醚。烯烃结构中若无极性基团存在，反应不易进行；只有当双键两端连有吸电子基，才能反应。吸电子基： CO -CN-COR -COHCH3CH=CHCHC3H7OH+ONaOH OH3CC3H7OCHCH2-CH
10、45%CH3+CH2=CHCNNaOCH390 1hCH3OCH2CH2CNOHHO CH2=CHCNZnCl2 OCH2CH2CNHO H+为为 OHO O-CN-COH为为5.醇作为烃化剂 醇：通常加酸作为催化剂，如 H2SO4 H3PO4 TsOH HCl 气体HOCH2CH2CHCH2OHTsOHOH O OH8%Cl CHCNC2H5n-C4H9OH/H2SO4、 、CO Cl CCC2H5OC4H9CN6.其它烃化剂 CF3SO2OR-SO3RR3OBF4 为为为为为为为2.酚（三） 氮原子上的烃化反应1.氨及脂肪胺RX+NH3 H3NCX RNH3X RNH2+NH4XNH3RX
11、+RNH2 R2NH2X R2NH+NH4XNH3RX+R2NH R3NHX R3N+NH4XNH3RX+R3N R4NX1.伯胺的制备Gabriel 合成法邻苯二甲酰亚胺与氢氧化钾的乙醇溶液作用转变为邻苯二甲酰亚胺盐，此盐和卤代烷反应生成 N-烷基邻苯二甲酰亚胺，然后在酸性或碱性条件下水解得到一级胺和邻苯二甲酸，这是制备纯净的一级胺的一种方法。有些情况下水解很困难，可以用肼解来代替：反应机理邻苯二甲酰亚胺盐和卤代烷的反应是亲核取代反应，取代反应产物的水解过程与酰胺的水解相似。反应实例2.芳香胺及杂环胺（四） 保护反应1.羟基的保护2.氨基的保护（五） 相转移烃化反应1.碳烃化2.氧烃化3.氮
12、烃化三、酰化反应（一）碳原子的酰化反应1活性亚甲基化合物2. 烯烃、烯胺的酰化3. 芳烃碳的酰化Friedel-Crafts 酰基化反应芳烃与酰基化试剂如酰卤、酸酐、羧酸、烯酮等在 Lewis 酸(通常用无水三氯化铝)催化下发生酰基化反应，得到芳香酮：这是制备芳香酮类最重要的方法之一，在酰基化中不发生烃基的重排。反应机理反应实例（二）氧原子的酰化反应1. 醇羟基氧的酰化2. 酚羟基（三）氮原子的酰化反应氮原子的酰化（四）保护反应1. 醇、酚的保护2. 氨基的保护四、缩合反应（一）a 羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应1. a 羟烷基Darzen 反应反应机理：制备 a,b环氧酸酯：氯代酸酯在醇钠的作
13、用下，与醛酮发生反应得到再温和的条件下水解脱羧得烯醇式结构，最后异构化为增加一个碳的醛。 +OClH2OC2H5C2H5ONa CO2H5H3OHl-Cl- CO2H53OCH3OOH-CO2H+ CHO3反应实例：由 b-紫罗兰酮与氯乙酸乙酯制备维生素 A 的中间体 CH3H3CH3O NaOCH3CH33CH3+ClH2COH3 OCOH31.OH-/2O2.+, CH3H3CH3CHO32. 卤烷基3. 氨烷基（二） 羟烷基、 羰烷基1. 羟烷基2. 羰烷基（三）亚甲基化反应1. 羰基烯化2. 羰基 a-亚甲基化反应Claisen 酯缩合反应 含有 -氢的酯在醇钠碱性缩合剂作用下发生缩合
14、作用，失去一分子醇得到 -酮酸酯。如 2 分子乙酸乙酯在金属钠和少量乙醇作用下发生缩合得到乙酰乙酸乙酯。二元羧酸酯的分子内酯缩合见 Dieckmann 缩合反应。 反应机理 乙酸乙酯的 -氢酸性很弱（pK a-24.5),而乙醇钠又是一个相对较弱的碱（乙醇的 pKa15.9），因此，乙酸乙酯与乙醇钠作用所形成的负离子在平衡体系是很少的。但由于最后产物乙酰乙酸乙酯是一个比较强的酸，能与乙醇钠作用形成稳定的负离子，从而使平衡朝产物方向移动。所以，尽管反应体系中的乙酸乙酯负离子浓度很低，但一形成后，就不断地反应，结果反应还是可以顺利完成。常用的碱性缩合剂除乙醇钠外，还有叔丁醇钾、叔丁醇钠、氢化钾、氢
15、化钠、三苯甲基钠、二异丙氨基锂（LDA)和 Grignard 试剂等。反应实例如果酯的 -碳上只有一个氢原子，由于酸性太弱，用乙醇钠难于形成负离子，需要用较强的碱才能把酯变为负离子。如异丁酸乙酯在三苯甲基钠作用下，可以进行缩合，而在乙醇钠作用下则不能发生反应：两种不同的酯也能发生酯缩合，理论上可得到四种不同的产物，称为混合酯缩合，在制备上没有太大意义。如果其中一个酯分子中既无 -氢原子，而且烷氧羰基又比较活泼时，则仅生成一种缩合产物。如苯甲酸酯、甲酸酯、草酸酯、碳酸酯等。与其它含 -氢原子的酯反应时，都只生成一种缩合产物。实际上这个反应不限于酯类自身的缩合，酯与含活泼亚甲基的化合物都可以发生这
16、样的缩合反应，这个反应可以用下列通式表示：Dieckman 缩合反应 分子内的 Claisen 缩合二元羧酸酯 Michael 加成反应一个亲电的共轭体系和一个亲核的碳负离子进行共轭加成，称为 Micheal加成：反应机理反应实例Knoevenagel 反应含活泼亚甲基的化合物与醛或酮在弱碱性催化剂(氨、伯胺、仲胺、吡啶等有机碱)存在下缩合得到 a,b-不饱和化合物。反应机理反应实例3. a、-环氧化反应4. 环加成反应D-A 反应Robinson 缩环反应含活泼亚甲基的环酮与 a,b-不饱和羰基化合物在碱存在下反应，形成一个二并六员环的环系：反应机理本反应分为两步，第一步是 Micheal
17、加成反应，第二步是羟醛缩合反应。反应实例（四） 其他安息香缩合多为芳醛，较少脂肪醛在 KCN 作用下得到 a-羟基酮安息香的制备 CHO2KNEt CHOHNO3COKHHO反应机理 PhCHOCN CNO COHN COHCHONOH CONOHH -CN-催催？为安息香反应实例：不对称的 a羟基酮 + KCNEtOH CHCOOHCHOOCH3 CHO OCH3Perkin,W.H 反应芳醛类不单能和醛、酮或酯类缩合，也能和（RCH 3CO)2O 型脂酸酐（-位碳上有二个活泼氢原子者）在此酸的钠盐（或叔胺）存在起“醇醛型缩合”反应生成 , 不饱和酸类。若干脂肪蔟醛也会起这种缩合。反应机理现
18、在通常认为碱性催化剂（CH 3COO-或叔胺）夺取酸酐的氢，生成一个酸酐负离子，后者和醛发生亲核加成，生成中间体 -羟基酸酐，然后经脱水和水解成 , 不饱和酸：反应实例（1）苯甲醛与乙酐及乙酸钾加热缩合，最后生成 -苯丙稀酸（2）苯甲醛与丙酐及丙酸钠缩合，生成 -甲基-苯丙稀酸：Mannich 反应含有 a-活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果一个 a-活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应，所得产物称为 Mannich 碱。反应机理反应实例五、氧化反应（一）烃类氧化1烯丙位2. 羰基3. 卞位（二）醇的氧化1. 氧化成醛酮2. 氧化成羧酸3. 1，2-二醇的氧化（三）醛
19、酮的氧化反应1. 醛的氧化2. 酮的氧化Baeyer-Villiger 反应 反应机理 过酸先与羰基进行亲核加成，然后酮羰基上的一个烃基带着一对电子迁移到-O-O-基团中与羰基碳原子直接相连的氧原子上，同时发生 O-O 键异裂。因此，这是一个重排反应 具有光学活性的 3-苯基丁酮和过酸反应，重排产物手性碳原子的枸型保持不变，说明反应属于分子内重排：不对称的酮氧化时，在重排步骤中，两个基团均可迁移，但是还是有一定的选择性，按迁移能力其顺序为：醛氧化的机理与此相似，但迁移的是氢负离子，得到羧酸。 反应实例 酮类化合物用过酸如过氧乙酸、过氧苯甲酸、间氯过氧苯甲酸或三氟过氧乙酸等氧化，可在羰基旁边插入
20、一个氧原子生成相应的酯，其中三氟过氧乙酸是最好的氧化剂。这类氧化剂的特点是反应速率快，反应温度一般在 1040之间，产率高。 3. a-羟基酮的氧化（四）含烯键化合物的氧化1. 烯键的环氧化2. 烯键氧化成 1，2-二醇3. 烯键的断裂（五） 芳烃的氧化反应1. 氧化成醌2. 芳烃的氧化开环（六） 脱氢反应1. 羰基的 a，-脱氢反应2. 脱氢芳构化（七） 其他氧化反应1. 卤化物的氧化2. 磺酸酯的氧化六、还原反应（一）催化氢化反应1. 非均相催化2. 均相催化3. 催化转移（二）化学还原反应1. 金属氢化物2. 硼烷类3. 烷氧基锂4. 金属还原剂Birch 还原芳香化合物用碱金属（钠、钾
21、或锂）在液氨与醇（乙醇、异丙醇或仲丁醇）的混合液中还原，苯环可被还原成非共轭的 1，4-环己二烯化合物。反应机理 首先是钠和液氨作用生成溶剂化点子，然后苯得到一个电子生成自由基负离子（），这是苯环的 电子体系中有 7 个电子，加到苯环上那个电子处在苯环分子轨道的反键轨道上，自由基负离子仍是个环状共轭体系,()表示的是部分共振式。（）不稳定而被质子化，随即从乙醇中夺取一个质子生成环己二烯自由基()。()在取得一个溶剂化电子转变成环己二烯负离子（），（）是一个强碱，迅速再从乙醇中夺取一个电子生成 1，4-环己二烯。环己二烯负离子（）在共轭链的中间碳原子上质子化比末端碳原子上质子快，原因尚不清楚。反
22、应实例 取代的苯也能发生还原，并且通过得到单一的还原产物。例如Bouveault-Blanc 还原 脂肪族羧酸酯可用金属钠和醇还原得一级醇。，-不饱和羧酸酯还原得相应的饱和醇。芳香酸酯也可进行本反应，但收率较低。本法在氢化锂铝还原酯的方法发现以前，广泛地被使用，非共轭的双键可不受影响。反应机理首先酯从金属钠获得一个电子还原为自由基负离子，然后从醇中夺取一个质子转变为自由基，再从钠得一个电子生成负离子，消除烷氧基成为醛，醛再经过相同的步骤还原成钠，再酸化得到相应的醇。反应实例 醛酮也可以用本法还原，得到相应的醇:Clemmensen 还原醛类或酮类分子中的羰基被锌汞齐和浓盐酸还原为亚甲基： 此法
23、只适用于对酸稳定的化合物。对酸不稳定而对碱稳定的化合物可用Wolff-Kishner-黄鸣龙反应还原。反应机理本反应的反应机理较复杂，目前尚不很清楚。反应实例5. 含硫化合物6. 水合肼七、重排反应重排反应按反应机理分可以分为：亲核重排、亲电重排、自由基重排（一）碳原子到碳原子Wagner-Meerwein 重排当醇羟基的 b-碳原子是个仲碳原子(二级碳原子)或叔碳原子(三级碳原子)时，在酸催化脱水反应中，常常会发生重排反应，得到重排产物：反应机理反应实例Pinacol-Pinacolone Rearrangement 重排当片呐醇类在稀 H2SO4存在下加热脱水时发生特殊的分子内部的重排反应
24、生成片呐酮。如用盐酸、草酸、I 2/CH3COOH、CH 3COOH 等脱水-转位剂以代替 H2SO4可得相同的结局：反应机理反应的关键是生成碳正离子:反应实例Wolff 重排 -重氮甲基酮在光，热和催化剂（银或氧化银）存在下放出氮气并生成酮碳烯，再重排生成反应性很强的烯酮，此重排反应称 Wolff 重排。机理： 烯酮与水，醇，氨及胺反应，可分别得到羧酸，酯，酰胺及取代酰胺。例如： 这也是増长碳链的方法。合成实例： （二）碳原子到杂原子Beckmann 重排肟在酸如硫酸、多聚磷酸以及能产生强酸的五氯化磷、三氯化磷、苯磺酰氯、亚硫酰氯等作用下发生重排，生成相应的取代酰胺，如环己酮肟在硫酸作用下重
25、排生成己内酰胺： 反应机理在酸作用下，肟首先发生质子化，然后脱去一分子水，同时与羟基处于反位的基团迁移到缺电子的氮原子上，所形成的碳正离子与水反应得到酰胺。 迁移基团如果是手性碳原子，则在迁移前后其构型不变，例如： 反应实例 Hofmann 重排（降解）酰胺用溴(或氯)在碱性条件下处理转变为少一个碳原子的伯胺:反应机理反应实例（三）杂原子到碳原子Stevens 重排季铵盐分子中与氮原子相连的碳原子上具有吸电子的取代基 Y 时，在强碱作用下，得到一个重排的三级胺：Y = RCO , ROOC , Ph 等，最常见的迁移基团为烯丙基、二苯甲基、3-苯基丙炔基、苯甲酰甲基等。硫 Ylide 也能发生这样的反应：反应机理反应的第一步是碱夺取酸性的 a-氢原子形成内鎓盐，然后重排得三级胺。硫 Ylide 的反应是通过溶剂化的紧密自由基对进行的，重排时，与硫原子相连的苯甲基转移到硫的 a-碳原子上。
