1、引起人类疾病的病毒,狂犬病病毒(Rabies Virus),属弹状病毒科(Rhabdoviridae)狂犬病病毒属的一种嗜神经性病毒。 引起狂犬病, 一种古老的传染病, 古希腊的雅典和我国古代医师晋葛洪和唐代孙思邈对此都有详尽的叙述。 18世纪狂犬病在欧洲流行猖獗, 病死率极高。 19世纪(1895年)法国著名学者巴斯德首创用减毒活疫苗预防接种, 以防止本病发生。 1904年Negri在狂犬脑中发现内基小体, 建议作为诊断指标之一。 20世纪60年代病毒的结构和形态被揭示。,生物学性状,形态似子弹状核酸：-ssRNA，编码5种蛋白 衣壳：螺旋对称包膜：M2蛋白（内层）；G蛋白（外层）；刺突：与
2、病毒的感染性、血凝性和毒力等相关。,狂犬病病毒电镜照片,生物学性状,基因组: 不分节段的单负链RNA, 约12kb3-先导序列NM1(NS)M2(M)GL-5 编码蛋白:5种结构蛋白。,狂犬病病毒结构模式图,Negri body (大脑海马回锥体细胞),血清型: 只有一个 在易感动物胞质内形成嗜酸性包涵体, 称内基小体(Negri body)。,抵抗力,对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱。 加温50 1h、60 5min 即死。 易被强酸、强碱、甲醛、碘、乙酸、乙醚肥皂水及离子型和非离子型去污剂灭活。 4可保存1周，如置50%甘油中于室温下可保持活性1周。,可用鸡胚培养,人二倍体细胞、地鼠肾细
3、胞、鸭胚细胞培养,疫苗,人工培养,致病性和免疫性,以侵犯中枢神经系统为主，病死率达100%。 地理分布广泛，全球除南极洲和大洋州外均有流行，世界上死于狂犬病的人99%在热带地区。我国是狂犬病流行较严重的国家，主要在农村。 全年均可发生, 以春夏和夏秋季稍多。男多于女, 农村青少年较多,多与接触动物有关。,传染源: 病犬(80%-90%)，少数来自野生动物。 储存宿主和传播媒介的动物多达30余种。狂犬病是人畜共患的急性传染病，病毒主要在野生动物(如狼、狐狸、臭鼬、蝙蝠和浣熊等)及家畜(如猫和狗)中传播。 多数动物发病后死亡，少数病后成为病毒携带者, 蝙蝠、鼠类、犬等感染后为无症状携带者，为重要传
4、染源。外观健康家犬平均带毒率为14.9%。,提醒大家引起重视,1. 狂犬病并非必须有野狗咬伤史; 2. 狂犬病中88%是由豢养宠物引起, 最多的是宠物狗, 2%是由猫引起; 3. 生食狗肉, 增加了患病机会; 4. 沾有狗体液的手去触摸眼睛和嘴唇可感染病毒。,传播途径: 病毒主要通过咬伤传播，其次为经抓伤、舔伤的粘膜和皮肤侵入。少数通过对病犬宰杀等感染。人被蝙蝠咬伤或吸入蝙蝠洞内的空气而患狂犬病。 易感性: 自然界所有温血动物均敏感而易患。人被病犬咬伤后的发病率为15-30%，被病狼咬伤后为50-60%。若及时伤口处理和接种疫苗，发病率可降至0.15%。,与发病相关的因素,发病机制,狂犬病毒
5、咬伤处，1-3月入侵机体, 肌纤维细胞增殖沿神经轴索上行至脊神经节增殖上行至脑细胞大量增殖，并迅速扩散到全脑沿周围神经离心性扩散, 造成非神经组织感染: 唾液腺, 泪腺, 角膜, 鼻粘膜,皮脂腺，心肌, 骨骼肌, 肺, 肝和肾等 不引起病毒血症,临床表现,潜伏期: 一般为3-8周 临床分型: 狂躁型, 麻痹型; 狂躁型临床分期: 前驱期: 低热, 头痛, 恶心, 全身不适等，类似感冒。兴奋期: 极度恐惧, 恐水怕风。在饮水、见水、流水声或谈及饮水时可引起严重咽喉肌痉挛，称为“恐水症”。麻痹期: 全身迟缓性瘫痪, 由安静进入昏迷状态, 因呼吸衰竭死亡。全病程一般不超过 6 日。,免疫性,细胞免疫
6、：CTL特异性地作用于病毒的蛋白抗原，引起病毒溶解；单核细胞产生的IFN和IL-2具有抑制病毒复制和抵抗病毒攻击的作用。 中和抗体：中和游离状态的病毒、阻断病毒进入神经细胞内。,人患狂犬病，根据被动物咬伤史并结合典型的临床症状可做出诊断。所以，病人进行微生物学诊断的实际意义不大。但人被犬或其他动物咬伤后，检查动物是否患有狂犬病，对采取防治措施极为重要。,微生物学检查,微生物学检查及防治,检查动物: 隔离观察7-10天不发病, 可排除; 发病则处死, 取海马回组织涂片检查抗原和内基小体。患者可作PCR检查RNA。 捕杀野犬, 管理家犬, 注射犬用疫苗。 伤口处理: 20%肥皂水, 0.1%新洁尔
7、灭或清水反复冲洗, 再用碘酒及70%酒精涂擦。,防治原则,疫苗接种: 灭活疫苗 (原代地鼠肾细胞或二倍体细胞)于咬伤后第1、3、7、14、28天各肌注1ml。,被动免疫: 高效价特异抗血清侵润性注射及肌注, 剂量40 IU/kg, 配合疫苗使用效果更佳。,引起人类疾病的其它微生物,螺旋体、支原体、衣原体、立克次体,螺旋体（spirochete),是一类细长、柔软、螺旋状、运动活泼的原核细胞型微生物。基本结构类似细菌，有细胞壁、原始核质，二分裂法繁殖，对抗生素敏感。种类繁多，广泛存在于自然界和动物体内。,分类,根据螺旋体大小、螺旋数目、规则程度及螺旋间距，将致病性螺旋体分为三属：疏螺旋体属:有3
8、-10个稀疏、不规则螺旋回归热螺旋体、伯氏疏螺旋体；,密螺旋体属：有8-14个细密、规则的螺旋梅毒螺旋体、雅司螺旋体；,钩端螺旋体属：螺旋细密规则，一端或两端弯曲呈钩状。问号钩端螺旋体(种)双曲钩端螺旋体(种),引起人类疾病的螺旋体的科和属,革兰染色为G，但着色难；常用镀银染色法为棕褐色， 暗视野显微镜观察，运动活泼，菌体呈C、S或8字型； 易培养，Korthof(柯氏)培养基上生长缓慢（1-2周）；适宜生长温度为28-30，需氧或微需氧。,钩端螺旋体 (Loptospira),(一) 生物学性状,抵抗力,1、湿土中能存半年以上，在水中可生存数周至数月。 2、耐冷不耐热，致死点为56、10mi
9、n或60、1min。于30经冻融后仍有部分活存，4冰箱中放置14日依然生存良好。 3、0.2%来苏、1:2,000升汞、1%石炭酸，在10-30min内可杀死钩体。 4、对青霉素敏感。,强,(二) 致病性与免疫性,引起人和动物的钩体病，流行范围最广的人兽共患病。 鼠和猪是主要传染源和储存宿主，其它50余种动物中均可检出。 传播途径：疫水和污染的土壤，次为垂直感染（可致流产），偶经哺乳或吸血昆虫。,钩端螺旋体病的传染源及传播途径,临床表现,致病物质及所致临床症状： 内毒素(脂多糖)样物质: 发热、炎症和坏死等，重者同G菌内毒素血症类似； 溶血素：贫血、出血(肺等)、肝肿大、黄疸和血尿； 细胞毒性
10、因子: 肌肉痉挛、呼吸困难等； 特点：起病急、高热、乏力、全身酸痛、眼结膜充血腓肠肌压痛和淋巴结肿大等。,流行病学,钩体感染野生动物、家畜，存在于肾脏猪、鼠类尿 接触 人皮肤、粘膜进入体内 菌血症:发热、眼结膜充血、全身酸痛、头痛、腓肠肌压痛随血流侵入肺、肝、肾、心、中枢神经系统流感伤寒型、黄疸出血型、肺出血型、肾衰竭型等,致病过程,免疫性,同型免疫力持久，以体液免疫为主，细胞免疫作用有限。血流中:被清除肾脏内:不易被清除-尿中排菌:数周数年,发病10天内 血液1周后 尿液 有脑膜炎症状者脑脊液 有眼部并发症者眼房水,标本的采集：,微生物学检查,微生物学检查,病原体及其基因检测 直接镜检：差速
11、离心集菌，暗视野或镀银染色镜检 分离鉴定：柯氏培养基，28二周镜检；或连续4月无为() 动物接种：带菌标本幼龄豚鼠腹腔暗视野查腹腔液 分子生物学检测：核酸杂交（同位素,生物素标记DNA探针），PCR(快速、敏感) 血清学诊断 显微镜凝集试验(MAT): 活钩体抗原+血清抗体凝集 间接凝集试验：活性炭吸附钩体抗原+血清肉眼凝集,(四) 防治原则,隔离病人: 早诊断、早治疗，首选青霉素。 切断传播途径: 防鼠、灭鼠，加强病畜管理，保护好水源。 保护易感人群：多价全菌死疫苗（接种量大，副作用大），外膜疫苗（接种量小，副作用小）,无细胞壁，多形态，可通过除菌滤器，由于支原体能形成有分支的长丝，故称之为
12、支原体。,支原体,肺炎支原体,形态特点,（）无细胞壁。,能抵抗青霉素等抗生素的攻击。,（）最外层为细胞膜：膜中脂质来维持渗透压的稳定性。细胞膜中含有胆固醇。,作用于胆固醇的物质能引起支原体细胞膜的破坏而死亡。（两性霉素、毛地黄苷）,（）二分裂繁殖为主，也可见出芽、分枝等方式。,培养特征, 能在无生命培养基中生长繁殖的最小的微生物。 血清和胆固醇培养基，“油煎蛋”样菌落。,“油煎蛋”样菌落,可在鸡胚绒毛尿囊膜或细胞中生长,但不引起细胞病变。,抵抗力, 对渗透压敏感。 容易被清洁剂和消毒剂灭活，但对醋酸铊、结晶紫的抵抗力大于细菌。 对青霉素等耐药，对干扰蛋白质合成的药物敏感。,支原体与细菌L型的区
13、别,支原体 L型在遗传上与细菌无关 与原菌相关，常可以回复胞膜含高浓度胆固醇 胞膜不含胆固醇在一般培养基中稳定 大多需高渗培养生长慢，菌落小， 菌落稍大液体培养混浊度极低 液体培养有一定混浊度,致病性, 从细胞膜获得脂质与胆固醇作为养料； 产生有毒的代谢产物。,主要病原性支原体,潜伏期2W3W 临床主要症状:发热（约39）、头痛、持续性顽固咳嗽、胸痛等。 病人带菌、排菌时间可持续6W8W 肺外并发症（神经系统、消化系统及心脏等）发病率高，严重者可致死。,解脲脲原体,解脲脲原体：不孕症 可通过胎盘感染胎儿,扫描电镜下，附着许多解脲脲原体的轮状异常精子形态（1200）,解脲脲原体感染精子的扫描电镜
14、图（1200）,立克次体,球杆状等多形态，大小介于细菌和病毒之间，结构和化学组成类似G-菌，Giemsa紫红色， 专性活细胞内寄生（动物、鸡胚和细胞培养），二分裂法繁殖;以节肢动物为传播媒介或储存宿主。 两种抗原，群特异性（脂多糖、可溶性、耐热）和型特异性抗原（外膜蛋白、不耐热）。,致病机制,致病物质：,致病机制：,局部（淋巴组织、小血管）,全身小血管内皮细胞,高热、头痛、皮疹,(第一次菌血症),(第二次菌血症),内毒素、磷脂酶A,节肢动物叮咬或粪便,全身皮疹，肢端坏死.,主要致病性立克次体,控制和消灭中间宿主和储存宿主，如灭鼠、杀灭媒介节肢动物和注意个人防护。,治疗氯霉素、四环素类抗生素对各
15、种立克次体均有效。磺胺类药物不能抑制立克次体生长，反而有促进其繁殖作用。,预防,免疫性,以细胞免疫为主，体液免疫为辅 病后可获得较强免疫力,衣原体,生物学特性 革兰阴性，圆型或椭圆形；能通过细菌滤器； 严格细胞内寄生：缺乏供代谢所需的能量来源； 含有DNA、RNA两种核酸； 以二分裂方式繁殖，有独特的发育周期。原体：细胞外，具高度感染性，无繁殖能力；始体：细胞内，可发育成许多子代原体。,Life cycle of a Chlamydia. Small, dark, elementary bodies (the only infectious stage of the chlamydial li
16、fe cycle) attach to host cell(1)and enter by phagocytosis. (2)The elementary bodies, enclosed within membrane-bound vacuoles, lose their thick walls and enlarge to become reticulate bodies(3). These reproduce by binary fission, rapidly filling the cell(4). The reticulate bodies condense to form infe
17、ctious elementary bodies(5), which are then released by lysis (6)and are free to attach to a new host cell.,特殊的发育周期 （1）原体 （2）网状体 或始体,包涵体易感细胞内含增殖的网状体和子代原体的空泡。成熟的包涵体含大量的原体。,包涵体结膜炎,抵抗力,对热敏感 对消毒剂敏感 耐低温 有细胞壁，对多种抗生素敏感。,衣原体通过微小损伤进入机体 吸附于易感 柱状粘膜上皮细胞:原体从包涵体释放,细胞破裂时涌出 形成不同形态的包涵体 细胞膜围绕原体内陷 形成空泡：吞噬体 变成原体 原体在空泡内
18、完成其繁殖过程：始体 ,致病性,所致疾病,1. 沙眼：沙眼生物变种A、B、Ba、C型，接触传播， 2. 包涵体结膜炎：沙眼生物变种D-K型，接触传播。 3. 泌尿生殖道感染：沙眼生物变种D-K型，性传播，是西方国家STDs的主要病原体。 4. 性病淋巴肉芽肿：LGV生物变种，性传播。 5. 呼吸道感染：鹦鹉热衣原体和肺炎衣原体（青少年急性呼吸道感染，肺炎多见）,沙 眼,发展中国家致盲的主要原因,非淋菌性尿道炎, 由淋病奈瑟菌以外的其他病原体引起的尿道炎统称为非淋菌性尿道炎。 病原体有衣原体、支原体、阴道毛滴虫、疱疹病毒、白色念珠菌和包皮杆菌等。 沙眼衣原体引起的尿道炎占非淋菌性尿道炎的4050
19、%，解脲脲原体引起的占2030%。,淋病与非淋的区别,非淋 淋病 病原 衣原体、支原体 淋病奈瑟菌 潜伏期 长，一般为13周 短，平均35天 尿痛 程度轻 程度重 分泌物 少 多,微生物学检查法,对泌尿生殖道感染：泌尿生殖道拭子或宫颈刷片，直接荧光抗体检测标本内的衣原体。一般要求原体数10个。,黄色：沙眼衣原体，绿色：受感染的细胞,分离培养:接种鸡胚卵黄囊或传代细胞DNA探针和PCR检查，其敏感性和特异性更优。,包涵体含糖原，被碘液染为棕褐色,对急性沙眼或包涵体结膜炎患者：取眼部分泌物，检查上皮细胞内有无包涵体。,免疫性,抗体持续时间短，免疫力不强，易造成持续感染和反复感染。,防治原则,注意个人卫生，不用公共毛巾、脸盆等。 治疗可用利福平、四环素和强力霉素等。,复习思考题,1. 邻居家的小孩被病狗咬伤后, 应该如何处理？ 2. 分别叙述四体的主要生物学特性及所致疾病。 3. 钩端螺旋体可引起什么疾病，是如何致病的？,
