1、可乐定 【药物名称】 中文通用名称：可乐定英文通用名称：Clonidine其它名称：催压降、可乐宁、氯压定、血压得平、压泰生、盐酸可乐定、盐酸可乐宁、Atensina、Boehringer Ingelhei、Catapres、Catapresan、Chlofazoline、Clonidine Hydrochloride、Clonidinum、Duraclon、Tenso-Timelets【临床应用】 1.用于治疗高血压。对原发性高血压有效，也可用于高血压急症。临床常作为二、三线降压药，与其它降压药联用可明显提高疗效。2.也可用于偏头痛、绝经期潮热、痛经及戒断阿片瘾时快速除毒。3.本药滴眼液用于
2、原发性开角型青光眼及闭角型青光眼，尤适用于不能耐受缩瞳药的青光眼患者。【药理】 1.药效学 本药为中枢性 2受体激动药，作用机制为：(1)通过激活延脑突触后膜 2肾上腺素受体，使中枢交感冲动传出减少，周围血管阻力降低，心率减慢；同时激活周围血管 2受体，使儿茶酚胺释放减少，从而降低血压，并在降压时很少发生直立性低血压。(2)可激活 2肾上腺素受体，通过负反馈机制，抑制交感神经，并减少房水生成，增加房水流出，产生降眼压效果，对瞳孔大小、视力及眼调节功能均无影响。(3)可能通过阻滞血管运动反射用于偏头痛。(4)本药用于痛经及绝经期潮热的作用机制尚不明确，可能通过稳定周围血管发挥作用。(5)抑制脑内
3、 受体活性还可能有利于戒断阿片瘾。2.药动学 口服吸收率为 70%-80%，生物利用度为 75%-95%。口服后半小时即产生降压作用，3-5 小时血药浓度达峰值，一般为 1.35ng/ml，可持续 6-8 小时。吸收后迅速分布至各组织，组织内药物浓度比血药浓度高，能透过血-脑脊液屏障并蓄积于脑组织。蛋白结合率为 20%-40%。吸收量中约 50%在肝内经生物转化。肾功能正常时消除半衰期为 12.7(6-23)小时，肾功能不全时为 25-27 小时。40%-60%以原形于 24 小时内经肾排出，20%经肠肝循环由胆汁排出。本药贴片经皮肤吸收后以平稳速度释放入血循环。除去本药贴片，局部皮肤内贮存的
4、药物仍能维持有效血药浓度 24 小时。本药滴眼液用药后被吸收入血液循环，可使对侧眼的眼压下降。滴眼后 30 分钟眼压下降，1-2 小时达血药浓度峰值，并持续 4-8 小时。本药全身吸收后，蛋白结合率低，少部分在肝内代谢，约 80%随尿排泄，约 20%随胆汁排泄，半衰期为 12.7 小时。【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对粘合剂过敏者禁用贴片(国外资料)。2.慎用 (1)脑血管病患者。(2)冠状动脉供血不足患者。(3)近期心肌梗死患者。(4)窦房结或房室结功能低下患者。(5)雷诺病患者。(6)血栓闭塞性脉管炎患者。(7)有精神抑郁史者。(8)慢性肾功能障碍者。3.药物对老人的
5、影响 老年人对降压作用较敏感，又可有与年龄相关的肾功能减退，应用本药时须减量。4.药物对妊娠的影响 研究发现本药对动物胎仔有害，人体研究尚不充分，孕妇须权衡利弊后用药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C 级。5.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁排泌，哺乳妇女须权衡利弊后用药。6.药物对检验值或诊断的影响 (1)抗球蛋白试验(Coombs test)弱阳性。(2)尿儿茶酚胺和香草杏仁酸(VMA)排出可减少。7.用药前后及用药时应当检查或监测 长期使用本药滴眼液的患者应定期检查眼底。【不良反应】 大多数不良反应轻微且连续治疗后有减轻趋势。最常见的(其出现与剂量相关)有口干(约
6、40%)、嗜睡(约 33%)、头晕(约 16%)、便秘(约 10%)和镇静(约 10%)。据报道，极少数患者出现下列不良反应，但药物与这些不良反应之间的因果关系尚未确定。1.全身反应 虚弱(约 10%)、疲劳(约 4%)、头痛(约 1%)和戒断综合征(约 1%)。此外，也可见皮肤苍白、对酒精的敏感性增加和发热等。2.心血管系统 偶见直立性症状(约 3%)、心悸和心动过速(约 0.5%)以及心动过缓(约 0.5%)。也可见雷诺现象、充血性心衰和心电图异常(即窦房结抑制、功能性心动过缓、过度房室传导阻滞和心律失常)。3.精神神经系统 可见神经质和情绪激动(约 3%)、精神抑郁(约 1%)和失眠(约
7、0.5%)。偶见行为改变、幻想或梦魇、烦躁、焦虑、视听幻觉和谵妄。4.皮肤 可见皮疹(约 1%)、瘙痒(约 0.7%)、荨麻疹和血管神经性水肿(约 0.5%)、脱发(约 0.2%)。5.消化系统 可见恶心和呕吐(约 5%)、畏食(约 1%)和胃肠不适(约 1%)、轻度的短期肝功检查异常(约 1%)；偶见肝炎、腮腺炎、便秘、假梗阻和腹痛。6.泌尿生殖系统 可见性欲减弱、阳萎和性欲丧失(约 3%)、夜尿症(约 1%)、排尿困难(约 0.2%)、尿潴留(约 1%)。7.血液 偶见血小板减少。8.代谢/内分泌系统 可见体重增加(约 1%)、男性乳房女性化(约 0.1%)；偶见血糖或血清肌酸磷酸激酶短期
8、升高。9.肌肉骨骼系统 可见肌肉或关节疼痛(约 0.6%)及抽搐(约 0.3%)。10.眼 可见眼干、眼灼烧感和视力模糊。11.其它 偶见鼻粘膜干燥。【药物相互作用】 药物-药物相互作用1.与中枢神经抑制药(如巴比妥类或镇静药等)合用可使本药的中枢抑制作用增强。2.与 受体阻滞药合用后停药，可增加本药的撤药综合征危象的发生率，宜先停用 阻滞药，再停用本药。3.三环类抗抑郁药可减弱本药的降压作用，故合用时本药须加量。4.非甾体类抗炎药可减弱本药的降压作用。药物-酒精/尼古丁相互作用乙醇可加强本药的中枢抑制作用。【给药说明】 1.高空作业或驾驶机动车辆的人员不宜应用本药。2.本药禁用于使用单胺氧化
9、酶抑制药(MAOI)的患者。3.为保证夜间血压的控制，宜在睡前给予每日末次药量。4.静脉注射时，在产生降压作用前可能出现短暂的升压现象。5.使用皮肤贴片每次换片时，应更换用药部位以减少局部皮肤刺激。6.使用本药滴眼液时，应用手压迫泪囊部位，以减少药物全身吸收。用药 15 分钟内须避免配戴角膜接触镜。7.长期用药可因液体潴留及血容量扩充出现耐药性，而使降压作用减弱，与利尿药同用可减少耐药性并增强疗效。8.突然停药或连续漏服数剂药物，可发生反跳性血压增高，多于停药后 12-48小时出现，可持续数日，此时可有 5%-20%患者伴有精神紧张、胸痛、头痛、失眠、面红、恶心、呕吐、唾液增多、手指颤动等症状
10、。每日用量超过 1.2mg 时突然停药或停用原用的 受体阻滞药时，反跳性高血压的发生率增加。9.为避免本药所致的反跳性血压增高，停药时须在 1-2 周内逐渐减量，并同时考虑其它降压治疗；血压过高时可给予二氮嗪或 受体阻滞药，或再用本药；若因手术必须停服本药时，应在术前 4-6 小时停药，术中静脉滴注其它降压药，术后再复用本药。10.药物过量征象包括低血压、心动过缓、嗜睡、烦躁、疲乏、反射减弱或丧失、恶心、呕吐和通气不足。过大剂量可有心律失常(如可逆性心脏传导障碍)、短暂高血压。低血压时应平卧，抬高床脚，必要时予静脉滴注多巴胺；高血压时需静脉给予呋噻米、二氮嗪、酚妥拉明或硝普钠对症治疗。11.在
11、本药滴眼液中加入的增稠剂玻璃酸钠，可延长药液在眼球表面停留时间，延迟药液流入鼻腔、口腔的时间，减少药物的全身吸收及其产生的毒副作用。【用法与用量】 成人常规剂量口服给药 极量为一次 0.6mg，一日 2.4mg。1.高血压：开始一次 0.075-0.1mg，一日 2 次，隔 2-4 日后可按需每日递增0.075-0.2mg，维持量为一次 0.075-0.2mg，一日 2-4 次。2.严重高血压需紧急治疗时：开始剂量为 0.2mg，以后每小时 0.1mg，直至舒张压控制或用药总量达 0.7mg 时可用维持量。3.绝经期潮热：一次 0.025-0.075mg，一日 2 次。4.严重痛经：一次 0.
12、025mg，一日 2 次，月经前及月经时服，疗程为 14 日。5.偏头痛：一次 0.025mg，一日 2-4 次，最多为一次 0.05mg，一日 3 次。静脉注射 高血压：一次 0.15-0.3mg 加入 50%葡萄糖注射液 20-40ml 中，缓慢注射，10 分钟内起效，降压作用在 30-60 分钟达高峰，持续 3-7 小时。24 小时内总量不宜超过 0.75mg。肌内注射 高血压：一次 0.15-0.3mg，必要时 6 小时重复一次。经眼给药 青光眼：单侧一次 1 滴，一日 2-3 次。经皮给药 取出贴片，揭去保护层，贴于耳后无发、干燥处皮肤。成年患者首次使用 1 片(2.5cm 2)，然后根据血压下降幅度调整每次贴用面积(减少或增加)，如已增至 3 片(7.5cm 2)仍无效，且不良反应明显，应考虑停药。贴用 3 日后换用新贴片。【制剂与规格】 盐酸可乐定片 (1)0.075mg。(2)0.1mg。(3)0.15mg。贮法：遮光、密封保存。盐酸可乐定注射液 1ml:0.15mg。贮法：遮光、密封保存。可乐定滴眼液 5ml:12.5mg。贮法：避光，密闭保存。盐酸可乐定贴片 (1)2mg。(2)2.5mg。贮法：遮光，密闭保存。
