1、 洁净区臭氧消毒效果验证方案（STP-VP-0002-00）第 2 页共 19 页 编号：STP-VP-0002-00验证方案审批起草 签名 日期审核 签名 日期批准 签名 日期第 3 页共 19 页 编号：STP-VP-0002-00目 录1. 概述42. 验证目的43. 验证对象44. 验证小组成员及职责45. 依据标准46. 验证时间计划57. 验证内容58. 再验证周期79. 偏差或变更说明710.结果分析及评价711.附件7第 4 页共 19 页 编号：STP-VP-0002-001 概述臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用， 。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成
2、氧（O 2）和单个氧原子（O） ，后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O 2） ，不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。公司选购的臭氧发生器是以空气为气源的箱式臭氧发生器，为洁净区进行空气消毒。消毒方法是利用空调系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由净化空调系统的风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机 45min 后，达到 10ppm 以上。2 验证目的通过对臭氧发生器进行预
3、确认、安装确认、运行确认及性能确认。来确认臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序时间内洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准规定；通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。3 验证对象设备名称：臭氧发生器设备型号：HY-017-100A/HY-005-10A设备编号：Y4SB008/H3SB001制 造 厂：广州佳环电器科技有限公司安装地点：车间空调机房/微生物室空调机房技术参数： 项目名称 HY-017-100A HY-005-10A臭氧量（g/h） 100 10功率
4、（W） 1140 180冷却方式 水冷+风冷 风冷气源 空气 空气规格尺寸（cm） 5540133 322558出厂编号 89012 89013出厂日期 2014.6 2014.6第 5 页共 19 页 编号：STP-VP-0002-004 验证小组成员及职责姓名 部门 职务 职责设备工程部 组长负责组织起草验证方案，组织验证方案的培训，实施验证方案，收集整理验证数据，完成验证报告提交验证委员会审批。生产部 组员 1.参与验证方案的起草，会审及验证实施。2.负责组织生产部人员配合完成验证实施工作。质量部长 组员 1.参与验证方案的起草，会审及验证实施。2.负责组织质量部人员配合完成验证实施工作
5、。组员质量部 QA组员组员质量部 QC组员1.参与验证方案的起草，参与验证方案的实施。2.QA 人员负责验证实施过程中的取样和监控工作及处理验证过程出现的偏差。3.QC 人员负责验证过程中的所有检验工作。5 依据标准5.1 依据标准：药品生产质量管理规范 （2010 版）药品 GMP 指南 （2010 版）中国药典(2010 年版)6 验证时间计划洁净区臭氧消毒效果验证时间：从 2014 年 12 月 10 日至 2015 年 01 月 15 日。7 验证内容7.1 人员培训确认验证实施前，检查确认参与本验证相关人员是否经过验证方案及相关标准操作规程的培训并考核合格，将确认结果记录在“人员培训
6、检查确认记录” （附件 1）中。合格标准：参与本验证人员均已经过本验证方案及相关标准操作规程的培训，考核后全部合格并已建立档案。7.2 验证用文件确认验证实施前，检查确认验证所用文件资料齐全，验证所需使用的规范、标准及操作规程齐全，将确认结果记录在“验证用文件检查确认记录” （附件 2）中。7.3 预确认对臭氧发生器的设计与选型进行确认，包括对供应商的考察等及设备的性能、材质、结构等。将确认结果记录在“臭氧发生器预确认记录” （附件 3）中。第 6 页共 19 页 编号：STP-VP-0002-007.4 安装确认由专业施工人员根据生产商提供的技术资料和设备预定用途安装臭氧发生器。安装结束后，
7、对照相关技术资料进行检查确认。将确认结果记录在“臭氧发生器安装确认记录” （附件 4）中。7.5 运行确认开启空调机组，关闭新风阀门和排风阀门，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，启动臭氧发生器，检查臭氧发生器的运行情况及洁净区臭氧浓度。7.5.1 合格标准：（1）臭氧发生器运行正常，与操作说明书相符。（2）在臭氧发生器开启后 45min 内洁净室内臭氧浓度10ppm，且所有洁净区域中臭氧浓度均10ppm。（3）消毒时间：所有洁净区域内臭氧浓度达到10ppm 时开始计时，直到臭氧发生器停止工作臭氧浓度降至 10ppm 时终止，时间应60min。臭氧灭菌后，臭氧浓度衰减至安全标准
8、0.15ppm 所需的时间应30min。7.5.2 臭氧浓度测试（1）测试仪器：HT-M4 臭氧检测仪（厂家提供，已校验）。（2）取样：在房间远离送风口位置，距地面高 1.1 米处选取 1 个测试点，每一测试点应同时测试 1 个平行样。7.5.3 臭氧浓度时间分布测试：选取距离空调送风口最远且送风口分布最稀少房间进行测试（精干包车间：包装室；微生物室：阳性对照室） 。臭氧发生器开启时开始测试，每 15min 测试一次；臭氧发生器开启 45min 后，此时臭氧浓度呈缓慢上升，近似平台，连续监测 2h；臭氧发生器关闭，空调送新风时测试一次，15min 后测试一次，连续监测 1h（监测在空调送新风时
9、臭氧浓度的衰减） 。7.5.4 臭氧浓度空间分布测试：选取关键房间（精干包车间：男二更、器具存放、离心室、干燥筛分室、称量待验；微生物室：二更（微）、手消毒（微）、微生物限度室；手消毒（阳）、阳性对照室）从臭氧发生器开启 45min 后依次测试房间的臭氧浓度。将确认结果记录在“臭氧发生器运行确认记录” （附件 5）中。7.6 性能确认7.6.1 金黄色葡萄球菌挑战性试验（1）生物指示剂的制备：取金黄色葡萄球菌制备菌液；培养 48 小时候，稀释成 1200 个/ml。临用前在营养琼脂培养基平皿中加入 1ml 上述菌液，并使之再培养基表面均匀分布。第 7 页共 19 页 编号：STP-VP-000
10、2-00（2）选取关键房间（精干包车间：男二更、称量待验、包装室；微生物室：二更（微）、微生物限度室、阳性对照室）进行测试。每个房间放置 2 碟。（3）臭氧发生器开启的同时打开注有菌液的培养皿上盖，至臭氧消毒程序结束。（4）把培养皿放入 37 恒温箱中培养 48 h，进行菌落计算。同时以未经臭氧处理的培养皿做空白对照。（5）计算杀灭率： %10%数消 毒 前 对 照 组 平 均 菌 落消 毒 后 平 均 菌 落 数数消 毒 前 对 照 组 平 均 菌 落）灭 杀 率 （6）上述试验应连续进行三次，确认灭菌过程的重现性。（7）合格标准：灭杀率90%将确认结果记录在“生物挑战性试验确认记录” （附
11、件 6）中。7.6.2 消毒周期的确认5.4.3.1 方法：每周（7 天）对精干包车间 D 级洁净区和微生物室 C 级洁净区分别进行一次臭氧消毒，分别在第一天、第四天和第七天选取关键房间（精干包车间：男二更、器具存放、称量待验；微生物室：微生物检测、阳性对照）进行微生物检测，连续进行三周检测全部合格，可确定消毒周期 7 天是有效地。5.4.3.2 合格标准：项目名称 C 级标准 D 标准沉降菌（90mm）cfu/4h 50 100浮游菌 （cfu/m 3） 100 200将确认结果记录在“臭氧消毒周期确认记录” （附件 7）中。8 再验证周期验证合格后，由验证实施小组根据验证结果确定再验证周期
12、，并列入验证报告中，报验证委员会批准。 9 偏差或变更说明验证过程中的偏差和异常必须详细记录和说明，并经过调查分析、评价和处理，制定纠正和预防措施，做好风险评估。9.1 验证实施过程中，当个别取样点出现不符合限度标准的结果时，按下列程序处理：9.1.1 认真检查取样及检验过程中是否发生异常，如果取样或检验原因造成结果超限，应进行偏差处理，并重新进行验证。9.1.2 如果操作方法不当造成结果超限，则需修订操作标准操作规程，并重新进行验证。第 8 页共 19 页 编号：STP-VP-0002-009.2 验证实施过程中如遇到其它异常情况，报质量部协调解决。9.3 在实施方案过程中，若有偏差或变更应
13、按“偏差处理管理规程” （SMP-QA-0024-00） 、 “变更控制管理规程” （SMP-QA-0023-00）规定处理。10 结果分析及评价10.1 结果分析：10.1.1 检查验证过程是否按计划完成。10.1.2 检查验证方案在实施过程中有无修改，修改的理由是否明确并有批准手续。10.1.3 检测记录是否完整，结果是否准确。10.1.4 验证结果是否符合限度标准；对偏差的结果是否做过处理，是否有适当的解释并获批准。10.2 验证结果评价由验证小组对验证结果进行评价，评定设备实际适应性，得出验证结论，并报验证委员会批准。11 附件附件 1 人员培训检查确认记录附件 2 验证用文件检查确认
14、记录附件 3 臭氧发生器预确认记录附件 4 臭氧发生器安装确认记录附件 5 臭氧发生器运行确认记录附件 6 生物挑战性试验确认记录附件 7 臭氧消毒周期确认记录第 9 页共 19 页 编号：STP-VP-0002-00附件 1人员培训检查确认记录姓名 职务或岗位 是否按要求进行培训 培训结果是否符合规定是 否 符合 不符合是 否 符合 不符合是 否 符合 不符合是 否 符合 不符合是 否 符合 不符合是 否 符合 不符合是 否 符合 不符合是 否 符合 不符合结论：检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件 2验证用文件检查确认记录验证所需主要文件资料 存放地点 检查结果药品生产质量管理规
15、范（2010 版） 档案室 有 无药品 GMP 指南（2010 版） 档案室 有 无中国药典（2010 版） 档案室 有 无HY 系列臭氧发生器使用维护保养标准操作规程（SOP-EE-0009-00） 档案室 有 无HY 系列臭氧发生器设备档案 档案室 有 无结论：第 10 页共 19 页 编号：STP-VP-0002-00检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件 3臭氧发生器预确认记录生产厂家 广州佳环电器科技有限公司 地址 广州市白云区人和镇华隆路 2 号联系人 何经理 电话 020-36408675调查结果序号 调查内容优 良 差1 企业资质2 产 品 质 量3 能 够 保 证 在
16、 安 装 、 培 训 和 试 车 、 验 证 方面 给 予 全 面 的 支 持4 供 应 商 的 信 誉5 技 术 培 训 水 平6 是 否 熟 知 GMP 知 识7 用 户 设 备 运 转 情 况技 术 标 准 设备现状 调查结果1 精 干 包 车 间 空 气 消 毒 需 臭 氧 量 100g/h 合格 不合格2 微 生 物 室 空 气 消 毒 需 臭 氧 量 10g/h 合格 不合格3 气 源 为 空 气 源 合格 不合格4 自 带 空 气 压 缩 机 合格 不合格5 冷 却 方 式 采 用 水 冷 和 风 冷 合格 不合格6 控 制 面 板 有 定 时 控 制 或 氧 浓 度 调 节 合
17、格 不合格7 臭 氧 通 过 软 管 与 空 调 机 组 连 接 合格 不合格8 设 备 外 壳 材 质 为 不 锈 钢 合格 不合格9 设 备 运 行 可 靠 ， 便 于 操 作 、 维 护 保 养 合格 不合格结论：第 11 页共 19 页 编号：STP-VP-0002-00检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件 4臭氧发生器安装确认记录设备名称 臭氧发生器 设备型号 HY-005-10A项目名称 检查方法 合格标准 检查结果现场检查 380V 50Hz 三 相 四 线 制 合格 不合格电气安装现场检查 接 地 保 护 符 合 GB14050 要 求 合格 不合格安装位置 现场检查
18、 HY-005-10A 安装在微生物室空调机房 合格 不合格安装环境 现场检查 温度：045；湿度：85% 合格 不合格管道连接 现场检查 臭氧出口与空调送风管道之间用硅胶软管连接 合格 不合格设备名称 臭氧发生器 设备型号 HY-017-100A项目名称 检查方法 合格标准 检查结果现场检查 380V 50Hz 三 相 四 线 制 合格 不合格电气安装现场检查 接 地 保 护 符 合 GB14050 要 求 合格 不合格安装位置 现场检查 HY-017-100A 安装在精干包车间空调机房 合格 不合格安装环境 现场检查 温度：045；湿度：85% 合格 不合格冷却水安装 现场检查 进水温度3
19、0；PH 值=6.58.5 合格 不合格管道连接 现场检查 臭氧出口与空调送风管道之间用硅胶软管连接 合格 不合格结论： 第 12 页共 19 页 编号：STP-VP-0002-00检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件 5臭氧发生器运行确认记录（一）设备名称 臭氧发生器 型号 HY-017-100A项目名称 检查方法 合格标准 检查结果开机运行 现场检查 设备运行正常，无噪声 合格 不合格各功能键、指示灯、仪表现场检查按键灵敏、仪表显示正常合格 不合格管路连接 现场检查 密封，无泄露 合格 不合格精干包车间：包装室臭氧浓度-时间分布测试实测臭氧浓度（ppm）设备状态时间min合格标准
20、样 1 样 2 平均检查结果15 - 合格 不合格30 - 合格 不合格45 10ppm 合格 不合格60 10ppm 合格 不合格75 10ppm 合格 不合格90 10ppm 合格 不合格105 10ppm 合格 不合格开机消毒120 10ppm 合格 不合格0 10ppm 合格 不合格15 10ppm 合格 不合格30 0.15ppm 合格 不合格45 0.15ppm 合格 不合格关机进新风60 0.15ppm 合格 不合格精干包车间：洁净区臭氧浓度-空间分布测试实测臭氧浓度（ppm）时间 测试房间合格标准 样 1 样 2 平均检查结果第 13 页共 19 页 编号：STP-VP-000
21、2-0050 男二更 10ppm 合格 不合格65 器具存放 10ppm 合格 不合格80 离心室 10ppm 合格 不合格95 干燥筛分室 10ppm 合格 不合格110 称量待验 10ppm 合格 不合格结论： 检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件 5臭氧发生器运行确认记录（二）设备名称 臭氧发生器 型号 HY-005-10A项目名称 检查方法 合格标准 检查结果开机运行 现场检查 设备运行正常，无噪声 合格 不合格各功能键、指示灯、仪表现场检查按键灵敏、仪表显示正常合格 不合格管路连接 现场检查 密封，无泄露 合格 不合格微生物室：阳性对照室臭氧浓度-时间分布测试实测臭氧浓度（
22、ppm）设备状态时间min合格标准样 1 样 2 平均检查结果15 - 合格 不合格30 - 合格 不合格45 10ppm 合格 不合格60 10ppm 合格 不合格75 10ppm 合格 不合格90 10ppm 合格 不合格105 10ppm 合格 不合格开机消毒120 10ppm 合格 不合格0 10ppm 合格 不合格15 10ppm 合格 不合格30 0.15ppm 合格 不合格45 0.15ppm 合格 不合格关机进新风60 0.15ppm 合格 不合格微生物室：洁净区臭氧浓度-空间分布测试第 14 页共 19 页 编号：STP-VP-0002-00实测臭氧浓度（ppm）时间 测试房
23、间合格标准 样 1 样 2 平均检查结果50 二更（微） 10ppm 合格 不合格65手消毒（微）10ppm 合格 不合格80 微 生 物 限 度 室 10ppm 合格 不合格95手消毒（阳）10ppm 合格 不合格110 阳性对照室 10ppm 合格 不合格结论： 检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件 6 生物挑战性试验确认记录(一)设备名称 臭氧发生器 型号 HY-017-100A试验次数 第一次 试验日期 年 月 日洁净室名称 平皿编号 消毒后菌落数 空白对照 灭杀率 检查结果JS-01 合格 不合格男二更JS-02 合格 不合格JS-03 合格 不合格称量待验JS-04 合格
24、 不合格JS-05 合格 不合格包装室JS-06 合格 不合格试验次数 第二次 试验日期 年 月 日JS-01 合格 不合格男二更JS-02 合格 不合格JS-03 合格 不合格称量待验JS-04 合格 不合格JS-05 合格 不合格包装室JS-06 合格 不合格第 15 页共 19 页 编号：STP-VP-0002-00试验次数 第三次 试验日期 年 月 日JS-01 合格 不合格男二更JS-02 合格 不合格JS-03 合格 不合格称量待验JS-04 合格 不合格JS-05 合格 不合格包装室JS-06 合格 不合格结论： 检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件 6 生物挑战性试验
25、确认记录(二)设备名称 臭氧发生器 型号 HY-005-10A试验次数 第一次 试验日期 年 月 日洁净室名称 平皿编号 消毒后菌落数 空白对照 灭杀率 检查结果HS-01 合格 不合格二更（微）HS-02 合格 不合格HS-03 合格 不合格微生物限度室HS-04 合格 不合格HS-05 合格 不合格阳性对照室HS-06 合格 不合格试验次数 第二次 试验日期HS-01 合格 不合格二更（微）HS-02 合格 不合格HS-03 合格 不合格微生物限度室HS-04 合格 不合格阳性对照室 HS-05 合格 不合格第 16 页共 19 页 编号：STP-VP-0002-00HS-06 合格 不合
26、格试验次数 第三次 试验日期 年 月 日HS-01 合格 不合格二更（微）HS-02 合格 不合格HS-03 合格 不合格微生物限度室HS-04 合格 不合格HS-05 合格 不合格阳性对照室HS-06 合格 不合格结论： 检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件 7消毒周期确认记录（一）消毒周期 第一周消毒时间 年 月 日 第一次取样 年 月 日沉降菌（cfu/4h） 浮游菌（cfu/m 3）洁净室名称取样点 1 取样点 2 平均值 取样点 1 取样点 2 平均值检查结果男二更 合格 不合格器具存放 合格 不合格称量待验 合格 不合格微生物限度室 合格 不合格阳性对照室 合格 不合格消
27、毒时间 年 月 日 第二次取样 年 月 日沉降菌（cfu/4h） 浮游菌（cfu/m 3）洁净室名称取样点 1 取样点 2 平均值 取样点 1 取样点 2 平均值检查结果男二更 合格 不合格器具存放 合格 不合格称量待验 合格 不合格微生物限度室 合格 不合格第 17 页共 19 页 编号：STP-VP-0002-00阳性对照室 合格 不合格消毒时间 年 月 日 第三次取样 年 月 日沉降菌（cfu/4h） 浮游菌（cfu/m 3）洁净室名称取样点 1 取样点 2 平均值 取样点 1 取样点 2 平均值检查结果男二更 合格 不合格器具存放 合格 不合格称量待验 合格 不合格微生物限度室 合格
28、不合格阳性对照室 合格 不合格结论： 检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件 7消毒周期确认记录（二）消毒周期 第二周消毒时间 年 月 日 第一次取样 年 月 日沉降菌（cfu/4h） 浮游菌（cfu/m 3）洁净室名称取样点 1 取样点 2 平均值 取样点 1 取样点 2 平均值检查结果男二更 合格 不合格器具存放 合格 不合格称量待验 合格 不合格微生物限度室 合格 不合格阳性对照室 合格 不合格消毒时间 年 月 日 第二次取样 年 月 日沉降菌（cfu/4h） 浮游菌（cfu/m 3）洁净室名称取样点 1 取样点 2 平均值 取样点 1 取样点 2 平均值检查结果男二更 合格 不
29、合格器具存放 合格 不合格称量待验 合格 不合格第 18 页共 19 页 编号：STP-VP-0002-00微生物限度室 合格 不合格阳性对照室 合格 不合格消毒时间 年 月 日 第三次取样 年 月 日沉降菌（cfu/4h） 浮游菌（cfu/m 3）洁净室名称取样点 1 取样点 2 平均值 取样点 1 取样点 2 平均值检查结果男二更 合格 不合格器具存放 合格 不合格称量待验 合格 不合格微生物限度室 合格 不合格阳性对照室 合格 不合格结论： 检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件 7消毒周期确认记录（三）消毒周期 第三周消毒时间 年 月 日 第一次取样 年 月 日沉降菌（cfu/
30、4h） 浮游菌（cfu/m 3）洁净室名称取样点 1 取样点 2 平均值 取样点 1 取样点 2 平均值检查结果男二更 合格 不合格器具存放 合格 不合格称量待验 合格 不合格微生物限度室 合格 不合格阳性对照室 合格 不合格消毒时间 年 月 日 第二次取样 年 月 日沉降菌（cfu/4h） 浮游菌（cfu/m 3）洁净室名称取样点 1 取样点 2 平均值 取样点 1 取样点 2 平均值检查结果男二更 合格 不合格器具存放 合格 不合格第 19 页共 19 页 编号：STP-VP-0002-00称量待验 合格 不合格微生物限度室 合格 不合格阳性对照室 合格 不合格消毒时间 年 月 日 第三次取样 年 月 日沉降菌（cfu/4h） 浮游菌（cfu/m 3）洁净室名称取样点 1 取样点 2 平均值 取样点 1 取样点 2 平均值检查结果男二更 合格 不合格器具存放 合格 不合格称量待验 合格 不合格微生物限度室 合格 不合格阳性对照室 合格 不合格结论： 检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日
