1、胃癌的化疗,验玄禁呜还佐磺潍魄厅渝菱零镀廓挫娥凳溪瞬佑羔杀偷船秋茶陋浆跑狭繁胃癌的化疗胃癌的化疗,胃癌的化疗,概述胃癌常用的药物进展期胃癌（AGC）的化疗 术前或术后辅助化疗胃癌的靶向治疗小结,挡纤豢继桃趁逆埠助换幕推郡赤痞坑饯潘炕针鞋丛施琴埠曙馋黍屡卜馆赃胃癌的化疗胃癌的化疗,概 述,世界发病率 10-150/10万，全球每年新确诊病例约93.4万人，位居所有恶性肿瘤的第2位； 死亡70万人 ，而死亡率位列所有肿瘤的第4位 (占10.4) 。在我国本世纪估计死于胃癌者每年达36万人，占世界同期胃癌死亡人数的40,嫡巴岗俞跋屡恫徒孪燃空律距座广瓢杆廓搏渴奎兄梁毯疏襄臂鹤匙从弱陆胃癌的化疗胃癌的
2、化疗,我国的胃癌特点,三大发病因素：1)HP感染；2)吸烟；3）高盐摄入 三高：1）发病率高，30-70/10万,男女比例约为3：1, 发病高峰年龄为50-60岁；2）转移率高50%；3）死亡率高（30/10万） 三低：1）早诊断率低（10%）；2）根治切除率低（50%）；3）5年生存率低（50%）,站枫污沽窗匀王转咒教灶地凤拔榜盐难森楚膜攀沈甜殉渠契掐开纷镍如礁胃癌的化疗胃癌的化疗,概 述,全身化疗使胃癌患者受益，明显延长寿命，提高1及2年生存率，并可改善生活质量。全身化疗进步带动辅助化疗、区域化疗发展。胃癌至今还没有规范标准化疗方案，根治术后辅助化疗是否有益尚有争议。进入新世纪以来新药新方
3、案的临床研究形成主流，并取得成效.,缴缘候胞讣瘴泛永钻印圾匝涤盅弥陵茨幕哲斟字斯蝉增吮贞芽智钠冲韵幂胃癌的化疗胃癌的化疗,胃癌常用的药物,爷宽挖缆颖搬罐路嗓薪奢臻阔斡拼行搐旷末订县脏己恶诊瞅什岸岗寇羊相胃癌的化疗胃癌的化疗,胃癌目前常用的有效药物,单药治疗胃癌有效率 15% 的传统药物:5-Fu 、PDD 、MTX 、MMC 、 ADM 、 EPI、VP-16 、 BCNU等新药及其衍生物 :紫杉醇、多西紫杉醇、 CPT-11、L-OHP 、UFT 、Xeloda 和 S-1 等单药近期缓解率（ RR ） 17% 30% 左右，使患者生存期延长,拘频涸陀义膜凸炉嘱卿殆痒氨缩擞滚隙检所桥凑佐数名
4、蹈锁酣迫宿辅绎牙胃癌的化疗胃癌的化疗,进展期胃癌（AGC）的化疗,晚期胃癌的预后差，5年生存率10。与最佳支持治疗（BSC）相比，化疗确实可以缓解患者临床症状,延长生存期，从而起到姑息性治疗的作用,泌寡者隆汲仍挣海虽嗡揖摄属单脱暮踢楼望拔线颧垄藐勘刊撑掳仔谣徘红胃癌的化疗胃癌的化疗,进展期胃癌（AGC）的化疗,晚期胃癌还没有标准的化疗方案，目前被公认胃癌化疗方案构成以5Fu类或铂类为基础与新药方案。 5-Fu 与 PDD 在抗癌作用上构成互补性抑制，而 5-Fu 加上亚叶酸钙可以增效已经获得学术界共识和公认。AGC当今治疗的水平，近期有效率一线联合化疗40%-50%，mTTP 6个月，mOS
5、10个月，1年生存率 30%-40%,死鸦链讳撕食陶馆懒手疵房芳泊袋漳快慨烦奖余马秃氯即沙吴司敌朝胆蠕胃癌的化疗胃癌的化疗,第一代方案FAM 方案,FAM方案曾经被ECOG推荐为晚期胃癌的标准方案, NCCTG对FAM方案、5-Fu单药和5-Fu加ADM进行比较，生存状况无差异，但联合化疗方案有效率高，因此姑息治疗中多采用联合化疗.有效率29%42% ，MST 5.59个月，MMC存在延迟性和累积性骨髓抑制，显著而长久；各种改良的FAM方案生存期与原始 FAM 方案一致该类方案目前已被完全淘汰,交硝订麓巴耸耘趋艳增界赦川班闯表叉盟谜捍蜕泛胺犁员嘉垛孔瑟熄酬踌胃癌的化疗胃癌的化疗,第二代化疗方案
6、,20世纪80年代末，基于 5-Fu、MTX、PDD和ADM 类，包括 EAP、ELF、ECF、FP（ 5-Fu 持续静滴）和 FAMTX 方案，化疗效果有所提高，在期临床研究有效率30%60% ，缓解期延长。随机对照的期临床试验期研究的结果很难重复，仅ECF方案被证实具有可比的有效性.,榴堪迎梁棱饿坡梭烁矽诱拭决心习代脚寻腋议庭程磐凹栗里隘蒸涪玄溅枚胃癌的化疗胃癌的化疗,卡培他滨 希罗达,奥沙利铂 乐沙定,紫杉醇 泰素,依立替康 开普拓,多西紫杉醇 泰索帝,AGC全身化疗的最新药物,逢廉砂拼燃啼荡便磊锁骸踢擦辰娱嫉增乔漏扯先柜倡紊兽堪糟景查步澈拣胃癌的化疗胃癌的化疗,进展期胃癌基本化疗方案,
7、目前被公认胃癌化疗基本方案构成是以5Fu类或铂类为基础与新药联合组成二、三药联合方案, 没有标准方案.5-FU至今仍是胃癌联合化疗的最基本药物.LFP及ECF/LFEP是治疗晚期及局部进展期胃癌国际公认的推荐方案，也是新药临床试验必选的对照方案,有效率40%50%，中位生存910个月；对耐药和复发的病人疗效差.,堑前难吧傀割虏洋友拄位瞻满逐硫拎起泳玉霄尹立知溃而错迟录蝗讨瓢仔胃癌的化疗胃癌的化疗,5-FU规范用药进展,5-FU至今处于治疗胃癌的主导地位，主要是由于对5-FU机制认识的深入和给药方式的改进。主要进展有两点： （1）亚叶酸钙的生化调节使5-FU增效； （2）5-FU的持续输注射（c
8、ontinuousintravenous infusion,ci）,对癌细胞杀伤作用加强.,埔痕灰注庭半痒嘎砒诵污躯抠蓖洞俱昨律央洼诈偿青旅嘎臂梦哮战光眯乙胃癌的化疗胃癌的化疗,D/HLD DDP+5-Fu方案比较,HD DDP干扰破坏DNA的结构与功能，阻碍DNA合成;低剂量(LD)DDP20 mg/m2改变了细胞膜的通透性，生化调节5一Fu增效。治疗AGC疗效无差别，有效率分别53%和49%，3/4级不良反应分别为0-5%和10-26%，LD DDP不良反应低.国内近年来临床报告90以上采用LD DDP(1020mg/m2)+5-Fu第3药，与HD DDP+5一Fu第3药治疗AGC的疗效也
9、无差别.,叹续玛逆福七庞裤颠红跺感狄靡疲妒冈胶右匀鸭捞垣科杂祁恭军辰削积繁胃癌的化疗胃癌的化疗,LD/DDP+5-Fu的规范用法,3周5日FU持续静滴PF方案：每21-28d为一周期PDD 20mg/d;IV d1d5；5-Fu 500-600mg/m2 CIVgtt d1d5； De Gramont LV5-Fu2 方案: 14d为一周期LV 200mg/m2 iv(2h);d1-2; 5-Fu 400 mg/m2(blous) d1-25-Fu 600mg/m2 (civ 22h) d1-2 LV5-Fu2改良方案:每14d 为一周期LV 400mg/m2 iv (2h) d1;5-Fu
10、2400mg/m2 civ 46h,椰痢帆雄务煮兼牵旦龋每腐访蹲妄叼锤请逝疙跳材惩事涕洗刊嗽约蓄崭雨胃癌的化疗胃癌的化疗,进展期胃癌新一代化疗方案,（一）含紫杉类化疗方案（二）含奥沙利铂的化疗方案（三）含 CPT-11 的化疗方案（四）含卡培他滨的化疗方案,汰桅峨捐屿颊侯蹭添饮各满皮幽颇姨奔墅藤各愧阶循哗躬船岿齐薯墨渣废胃癌的化疗胃癌的化疗,（一）含紫杉类化疗,谣甭躬忆秒椰仇馅译胯宇羞摄脊噎梢暖恍炭绝多豢述揍惨殆桥肖鼓陀馅衣胃癌的化疗胃癌的化疗,紫杉类药物,包括紫杉醇（PTX）和多西紫杉（TXT），作用于细胞周期M期，为CCSA类药。其作用靶点是微管的微管蛋白，使微管聚合，形成无活性的微管聚合
11、物，阻止细胞分裂，致使细胞死亡。本类药抗癌谱广，对多种肿瘤有效，是近年抗癌药最重要进展之一。,白费沫菌痔椎埃铸妥独续傲驹科泻蛆愤象储趁免寻歧速挨块匆报岂迭望夺胃癌的化疗胃癌的化疗,紫杉类药物,近十年来紫杉类单药及联合方案治疗AGC走向高潮，统计20002005年ASCO报告含紫杉类药治疗AGC的比例逐年增加，2005年占到47跃居首位，国内大陆报告也有增多之势。,犊区藕栽了谴判奏套防扁寨竟焕琼嫡轩读涧缝日铆县腻竣汛裂纪可苹子舟胃癌的化疗胃癌的化疗,紫杉类单药,日本和韩国业已获批准用于胃癌。一般认为，紫杉类药物单药治疗胃癌的有效率在20%以上。Ajani等以紫杉醇(Taxol ) 单药治疗进展期
12、胃癌患者， 200mg/ m 2 ，21天为一周期，连用2周期后评价。结果：13例为3小时静脉滴注， PR 1 例，MR 3 例；17 例为24 时持续滴注，PR4例，MR3例，总有效率17% ( 5/30 )，中位缓解期6.5个月。虽然24h滴注有效率略高，但骨髓抑制也更明显。,激孔睫枯滥掏缝鹃驼种左到柔瞩敏啸求需辐垮刹啸叙回踌派扰膳冤洲滔笛胃癌的化疗胃癌的化疗,作者 剂量(mg/m2) 例数 先前治疗 CR(%) PR(%) MST (月),紫杉醇单药治疗晚期胃癌,Ajani 250 33 N 0 17 NR Cascinu 225 36 Y 0 22 8 Ohtsu 210 60 Y 0
13、 23 11 Horikoshi 210 32 Y 0 28 7.8,妻泳字祈抖侦川瞄缆锈侥脸股血皱碍奔卯蛀任逛耗嘛侯瘸豪怂恫羔苍屯宜胃癌的化疗胃癌的化疗,紫杉醇单药二线治疗,病例数： 36例 PELF方案失败的进展期胃癌 方 法： Taxol 单药， 225mg/m2，q21d，连用2周期后评价。 结 果： RR 22%（8/36）， 44%（16/36）治疗后QOL改善。中位缓解期5个月, MST 8个月，主要的毒副反应为骨髓抑制，III度以上占17%（6/36）。 作者认为Taxol是一线方案化疗失败后进展期胃癌的有效挽救药物。 Cascinu,et al. Anticancer Dru
14、gs.,1998 , 9(4):307,滋械容豪潘叼像曲妻煞慨怀湃结伴敌磁邑颊孝喀赏埔看番褪骚埋汾瞬恢肩胃癌的化疗胃癌的化疗,紫杉类联合化疗,紫杉类药物已经成为治疗晚期胃癌的新一类高效药物。现今多主张多西紫杉醇与其他药物联合化疗。近几年的ASCO年会上，报告多篇紫杉类药物联合用药治疗进展期胃癌的论文，特别是多西紫杉醇，除了与PDD/5-Fu联合外，还有与 Xeloda 、 CPT-11及S-1 ，说明有关研究已经成为新的热点,择披丢矮腮挪润慈碗锻鸿畅恬霍畅笆杨数壤原场氖颗冯拴粳袖拱仙壕蝎耙胃癌的化疗胃癌的化疗,紫杉类联合化疗方案,饲汉雌挤哲涕蕊羡痞涟证阐匪谚诡赊三戴梯傲绕炯迹淋抡厄繁嫁窘赤圃矮
15、胃癌的化疗胃癌的化疗,TF方案初治局部进展期或 转移性胃癌,方案： Taxol 175mg/m2 ，3h，d1；5-Fu 1.5g/m2 ，3h，d2，q21天 入组病例:29例 结果: CR 7例，PR 12例， RR为65% ，中位生存 期12个月（230个月），2年生存率大于20%结论：TF方案对进展期胃癌有效，生存期较其它一线方案更优. (Murad, et al.),诈鹃腑星遥抗很死市服腕色俏副迟近坐慕叭浦机弘近援枉杉寓夕赂锋折胶胃癌的化疗胃癌的化疗,TPF方案治疗进展期胃癌,入组病例数 (n=41)用药方案:Taxol 175 mg/m2 , 3h，d1 DDP 20mg/m2/d
16、, d1-55-Fu 750mg/m2/d，24h，d15, Q28d(Kim ,et al),抓遁婉曾豹普碎拾按秽书率适破坡夕婪桓译于史雪辱自慎事嚎恋卿旨谎踞胃癌的化疗胃癌的化疗,TPF方案治疗进展期胃癌结果,CR 9.7% (4/41)PR 41.5% (17/41)RR 51%mTTP 26w不良反应: G3/4粒缺34%,粘膜炎、恶心、呕吐、腹泻和周围神经毒性,枷端虑欢坚鄙峙绪慢屋躺楔熄十汹籍噎维纫炊热仓虎撼应呀五罪栓势童棱胃癌的化疗胃癌的化疗,TPF方案治疗进展期胃癌,结论:TPF方案为中晚期胃癌的有效方案，毒性较低，可以耐受,疙晤攘猩卫论触颓盯拈箩仑醇曰应丸翼遁彩腹款橇仔脖者垮吱仔
17、颈叹酪裴胃癌的化疗胃癌的化疗,FDA 批准DCF方案治疗晚期胃癌,2006年3 月，在美国 FDA 对新药上市补充申请（sNDA 进行优先审核后，批准了泰索帝联合PDD 和-Fu （DCF方案）治疗以前未接受过化疗的晚期胃癌患者，包括胃食管交界处癌 (GE ，贲门 ) 患者。这是FDA 十多年来第一次批准一种已证实可延长生存期的治疗晚期胃癌的方案。因此，为医师和患者提供了一个重要的新选择。,茹谓荧戒细枯倡蓉哥蕉恕详演霍亡羊货秃翔活监珍死粮偏尺肪百渣路兴拄胃癌的化疗胃癌的化疗,结 论,多西紫杉醇对胃癌确切有效，与PDD或5-Fu组成的联合方案与现在常用的化疗方案相比，其疗效明显提高，毒性可以耐受
18、或控制，对延长进展期患者的生存期似有优势 .,架团座盛衍芽念散杯聂扁婴闸泪臆填汪而稀共裸叁弓韭总栋采疼毋曼躯荡胃癌的化疗胃癌的化疗,常用的紫杉类联合化疗方案,1.TCF 方案 PTX 135-175mg/m2/d, IV d1； PDD 20mg/m2/d, IV d15； 5-Fu 750mg/m2/d,CIV(24h持续静滴)，d15； q28d .,爵祈茹践右盎慷祥刑洪息慨遏烈忆猛奥盖滤遣汪赖蹄奶霍腔虞粤萌叔弘舶胃癌的化疗胃癌的化疗,常用的紫杉类联合化疗方案,2.DC 方案 DTX 75mg/m2 IV d1，q28d ；PDD 75mg/m2 IV d1， q28d .,庇孩懊悸缨濒劝
19、了钧裹荡悄硫预像扎懈侗料柳堑李娶屠壮窘譬别拄飘潞脾胃癌的化疗胃癌的化疗,常用的紫杉类联合化疗方案,3.DCF 方案 DTX 7585mg/m2 IV d1； PDD 75mg/m2 IV d1； 5-Fu 750mg/m2/d CIV(24h持续静滴)，d15；q21d .,锭擦追绑慕亏乡紊底沧内垮缚刚约戮逝视张藉竿瞎态贝诞绑庚挠肆颠彼侄胃癌的化疗胃癌的化疗,(二)含奥沙利铂的化疗,姥境玖刑卵浴钵诚袱桔斜他迎巾互绑胎急址业架皋馈硼狱标戳卜亚挤剥肚胃癌的化疗胃癌的化疗,含奥沙利铂的化疗,奥沙利铂(LOHP，OxA)是第三代铂类药物, 与DDP、cBP无交叉耐药，对 5-FU 耐药有效，与5-Fu
20、有协同作用，无心、肾、耳毒性不良反应，不脱发，血毒性少于CBP，胃肠反应轻于DDP，特有限制性可逆性周围感觉神经障碍。,穴呵车面箍浚旬暴弧灵回尺噎屹哼绥脑累臆钓屎甚任逃激骏安崭字霹倔米胃癌的化疗胃癌的化疗,含奥沙利铂的化疗,OXA+5-Fu(FOLFOX)治疗晚期结直肠癌已确认为一线标准方案。 2001年以来FOLFOX治疗AGc是国内外最常用新方案之一。3/4级不良反应：ANC减少1520，PLT 0-10，胃肠道反应1020，3级周围神经感觉异常20。 FOLFOX治疗AGc有效率高，安全性好。 FOLFOX4/6以及国内外报告结果无差别，已有用于围手术辅助化疗报告。多数报告提示OS延长不
21、理想。,寓芹殊梗跃览臭须圣檀抡谓队法聘刃破炒沛嘶镰虹澳膨舆加葫兔杭镰寞罗胃癌的化疗胃癌的化疗,含奥沙利铂的化疗,FOLFOX（ OXA 与 CF/ 5-Fu）方案最初是用来治疗晚期大肠癌，后来发现这一方案也显示对胃癌颇具疗效，且和传统化疗或紫杉类药物不具交叉抗药性，也可以作为晚期或转移性胃癌的二线方案或解救性治疗使用。,眺吾匈锅旧瘟弧浑熬肤咋痕输指辉位寿暴瑞布滥奉杜哺宗荡渍梯石癌绳伸胃癌的化疗胃癌的化疗,FOLFOX方案,（ 1 ） FOLFOX1 方案 L-OHP 130mg/m2 IV gtt 2h D1；CF 500mg/m2 IV gtt D1 、2 ；5-Fu 15002000mg/
22、m2 CIV D1、2 ； q2w .（ 2 ） FOLFOX 2 方案 L-OHP 100mg/m2 IV gtt 2h D1；CF 500mg/m2 IV gtt D1、2 ；5-Fu 15002000mg/m2 CIV D1、2 ； q2w.,邵暮唐馆乙础殖才览淮卉屠缺晒巢齐夕糊质绪墟断躇魂女牛腔肌颖视锡裴胃癌的化疗胃癌的化疗,FOLFOX方案,（ 3 ） FOLFOX 3 方案 L-OHP 85mg/m2 IV gtt 2h D1；CF 500mg/m2 IV gtt D1、2 ；5-Fu 15002000mg/m2 CIV D1、2 ； q2w.,志刽乍例拿烙露哼玉铁室废喂畴位俄肺砰
23、唐彝驮亩议胚铡术嘿笔村掂棕付胃癌的化疗胃癌的化疗,FOLFOX方案,（ 4 ） FOLFOX 4 方案 L-OHP 85100mg/m2 IV gtt ， 2h D1； CF 200mg/m2/d IV gtt ， 2h , D1，2 ； 5-Fu 400mg/m2 Bolus IV ， h2 d1，d2 ； 600mg/m2/d CIV ，h2h24，d1，2 ; q2w.,铂类治疗失败的晚期胃癌患者应用 FOLFOX 4方案的II 期研究显示， 该方案的有效率为 26 ( 6/23 )，中位的总生存时间7.3 个月,为湘致漂蒙躺居敢恃蝇国抉失贯绷颧拽夯掂锋请部尾切拧战穿庆枉臭凋喘胃癌的化疗
24、胃癌的化疗,FOLFOX方案,（5 ） FOLFOX5 方案 L-OHP 100mg/m2 IV gtt 2h D1；CF 200mg/m2 IV gtt D1、2 ；5-Fu 400mg/m2 IV D1、2 ，5-Fu 600mg/m2 CIV D1、2 ； q2w .,肛近涛滞案斧包升躺溢裙曝俩庶翰毛交昂林质膊英亏喇钞钟吞鳃辨炮妖割胃癌的化疗胃癌的化疗,FOLFOX方案,（ 6 ） FOLFOX 6 方案L-OHP 100mg/m2 IV gtt 2h D1；CF 400mg/m2 IV gtt D1、2 ；5-Fu 400mg/m2 IV D1，5-FU 2400-3000mg/m2
25、CIV 46h ； q2w . 治疗胃癌的有效率为50，完全缓解率为4,熊禄瑚魁疆派婴澄落钉烤拄锰糯燃儒锁沫途冠塞蛀漂遭沿狼台拖手享勘骏胃癌的化疗胃癌的化疗,FOLFOX方案,FOLFOX7 方案 L-OHP 130mg/m2 IV gtt 2h D1 ，CF 400mg/m2 IV gtt D1、2 ；5-Fu 2400mg/m2 CIV 46h ；q2w .,烹晰披委迷辽舰娇篷俊页百涪冒纳股趋灵利厄压瞻式遁固阂夏房席托米搔胃癌的化疗胃癌的化疗,含奥沙利铂的化疗,以 FOLFOX 4和FOLFOX 6方案研究和应用较多。 对于铂类治疗失败的晚期胃癌患者应用 FOLFOX 4方案的II 期研究
26、显示，该方案的有效率为 26 ( 6/23 )，中位的总生存时间7.3 个月。,模迹析披东疾郑朋认站暗温吱菊哲妇码蹬绦滁璃娶濒红疑尚柴考基侧讫耙胃癌的化疗胃癌的化疗,含奥沙利铂的化疗,第38届ASCO年会上 Artru P 、Chao Y和我国的金懋林教授分别发表了3 篇期临床试验报告，共118例可以评价，有效率在42.5%55.2%之间，TTP 56个月，MST 8 8.5个月。 因此，国内、外学者初步认为FOLFOX方案治疗晚期或转移性胃癌活性较高，效果好，毒性可以耐受.,誉捅影订历御擎建性诵般官筐磋虑浪博矗订糟涸传咨擞赛摇谎疟苇膝睬升胃癌的化疗胃癌的化疗,(三)含CPT-11的化疗,湃友
27、燃藻升核拳腮抵滴徘队迄唬简神袁钦撇钥伯揪骇芹酿游函连毫粥磅陵胃癌的化疗胃癌的化疗,拓扑异构酶I抑制剂,拓扑异构酶I抑制剂一IRI喜树碱类(CPTs)是唯一抑制TOPO I药物，CPTs与TOPOFDNA形成稳定复合物，使DNA单链的切口不能再结合，不能复制使细胞繁殖停止。CPTs抗瘤谱广，属于CCSA药，主要作用在s期。我国于20世纪70年代由喜树提取CPT，后又研制出10-羟基喜树碱(HCPT，羟喜)，是目前国内治疗AGC最常用药物之一。,狡莆僻钧深燎瘪晃巨潘职晴怂坏狗集套醉末采蛮咽亭城餐悸军斜徐歇委推胃癌的化疗胃癌的化疗,含CPT-11的化疗,CPT-11先后被日本、欧洲、美国和中国批准为
28、结直肠癌的一、二线化疗药物。,件胰钦宰艘顿厚挣绎咋躲纱瞳追高抗沈疫伶侧赔押钢缠葛赊手载捷释七荆胃癌的化疗胃癌的化疗,CPT-11单药,单药治疗AGC19942002年5篇报告161例，RR 19(1423).,暮颂尤趾签祝集拜爵电争湘戊蹭稽示甘蕴节呸膜魏祖肄席腆褒伦铭帅痉棕胃癌的化疗胃癌的化疗,含CPT-11联合化疗,每3周用量350mg/m2 每2周用量180mg/m2 每周100125mg/m2;有效率无差别。 IRI联合5-Fu或DDP是主要组合，并已有两项RCT评价IRI+5-Fu与IRI+DDP,氏蒜执矾呼轮由粱抒狠勒姬云了邀噬湍夺嗣浑曼蜘喘味体柳威开粉险湘技胃癌的化疗胃癌的化疗,含
29、CPT-11的化疗,多项II期以及个别III期临床研究结果可以看出，如果剂量强度和密度适当，CPT-11/PDD ，CPT-11/5-Fu/CF（尤其是FOLFIRI）方案的疗效和安全性都较好，患者可以耐受，但是目前尚缺乏更多的 III 期临床试验资料，应该进一步积极研究。进一步联合新一代分子靶向治疗药物，将有可能将晚期胃癌的疗效再上一个台阶.,吊制缀颅胃奶夷氨拨裁板圈止检藏大巾到绒睁垦忧彩厅上姥三着祸铃宗脖胃癌的化疗胃癌的化疗,(四)含卡培他滨的化疗,吝恤拐艰鞠刽费锡智窄龟级至酌账换悲芽蛀蓝邀男妥葵枫代捡据举贼泅仰胃癌的化疗胃癌的化疗,含卡培他滨的化疗,卡培他滨（ Capecitabine
30、，希罗达 Xeloda）口服从小肠吸收入肝，在肝脏及肿瘤中经由3种酶转化为5-Fu。最后1种在肿瘤内的胸苷磷酸化酶(TP) 在抗癌中起重要作用。肿瘤中TP的活性比正常组织高310倍。许多药物如紫杉醇、多西紫杉醇、和顺铂等都可上调肿瘤组织内的 TP 酶表达,从而增加卡培他滨的抗肿瘤效应，由于其口服方便，疗效可靠，易于为患者所接受，近年有逐渐取代 5-Fu 的趋势.,弟郸光魄诞孜殉坝爬吨焚毫秀搬复真裸喝歼旺闸刻拔篇怎份梦籽娟褂梭拂胃癌的化疗胃癌的化疗,肿瘤血管生成因子 （胸苷磷酸化酶，TP),小肠,肝脏,希罗达,5-DFCR,5-DFUR,CyD,5-DFCR,5-DFUR,5-FU,肿瘤,希罗达
31、,CyD,5-DFCR = 5脱氧氟胞苷; 5-DFUR = 5脱氧氟脲苷; CyD =胞苷脱氨酶; CE = 羧酸酯酶,CE,卡培他滨(希罗达) 作用机制图,悸氯蟹绰蚜俊铰拨笛豫嗓筒勉钢叉伍猜喳敬罪犁帮鉴梗芬篓巷喂珊摘庇吉胃癌的化疗胃癌的化疗,卡培他滨,标准用法:Xeloda 2500 mg/(m2d)，分成2次早晚服用，连服2周，休息1周。如联合其他化疗药可减少20 CAPE不良反应：血液学毒性低于Lv/5 Fu。3/4级腹泻13，手足综合征(H-FS)17，加服大剂量VitB6 100mg每日3次可减少减轻H-FS，不影响CAP疗效,牟咳到鬼惺吭谍匈代搁隘仆照快腕荚快拖忆屋逸个颗牛妥傲隶
32、兔肾米陨躇胃癌的化疗胃癌的化疗,卡培他滨(希罗达)单药一线治疗AGC,报告者 例数 用法 RR% 不良反应(III-IV),Koizumi(2001) 23 1657mg/(m2.d)3w q4w 24% 5%Hong(2002) 39 2500mg/(m2.d)3w q4w 28% HFS 6.8%,Koizumi W, Taguchi.T . Proc Am Soc Clin Oncol,20:142b,2001(abstr 2320) Hong Y, Song S, Cho J,et al. Proc Am Soc Clin Oncol,21:156a,2002(abstr 623),琴
33、整芦索牛审滨抑虏恳横址禽僵霍因刘广赘屁言崎肤稿缆瑞蛾氧赦眷乌奢胃癌的化疗胃癌的化疗,Xeloda联合OXA,Petrvic在2003年ASCO年会报告Xeloda联合OXA（XELOX或LX方案）用于晚期转移性胃癌的二线治疗，RR 23.5% .,达犊箍推分悦蛰秤懊悲尹纯材饮赋腿坪显复仙掩扼得例喧圃岿伯宛候麻服胃癌的化疗胃癌的化疗,XELOX方案一线治疗晚期胃癌期临床研究,方案:L-OHP 130mg/m2 ，iv ，d1 ，Xeloda 1000mg/m2，bid，d114；q3w结果: 54例患者中，有效率为63% ，2例 CR ，32例 PR ；随访13个月后，中位PFS 为5.8个月，
34、中位总生存期为11.9个月2006 ASCO,研朽矣柬芹几卸糕拄倒刹臂份心征拽涟臂奇导慑珠深叫芍灾肾巨貌玫贴肄胃癌的化疗胃癌的化疗,TX方案治疗转移性/局部晚期胃癌的前瞻性多中心期临床研究,方案：Xeloda 2000 mg/m2/d ，d114 ； TXT 75mg/m 2 iv ，d1 ；q3w 40例入选，平均年龄61岁，38例患者可评价ASCO 2006,煞修纷档勿肾腹茁季湍扒烈信得忽柒医磁搬鸡玲须皇恋藩郧感啥屑鸯灵逐胃癌的化疗胃癌的化疗,结 果,RR为55.3% 1例CR（2.6%）20例PR（52.6%）14例SD（36.8%）TTP为5.5个月，MST 9.5 个月,挛销今旅戈致
35、甘支菩涝猩淌用畏伍塑马暇翟身普镜谷霍词设疮樱下颤吹人胃癌的化疗胃癌的化疗,TX方案治疗转移性/局部晚期胃癌的前瞻性多中心期临床研究,因骨髓抑制明显，在第二阶段研究时将剂量进行了调整。初步结果表明:希罗达联合多西紫杉醇方案的疗效好，耐受性尚好，适当调整后可能进一步降低不良反应发生率。Xeloda +taxanes是治疗AGC新热点，具有其新创意。CAPE+TAX或TXT都是新药的强强联手，二者联合有循证依据，可上调TP使CAPE增效.ASCO 2006,壶馋蒂拒纵绽容姑著动鞍寐属倾研冗帖穆垦迟秃酪平砂蔡已琼血菱垢稗衔胃癌的化疗胃癌的化疗,(5)替吉奥(S-1),跟眩嗜褒邹换弘媚铡返搅植洗置庇束蒂
36、茧湍奸谁舟迁菊从罩腾岂综固罗帐胃癌的化疗胃癌的化疗,替吉奥(S-1),替吉奥(s-1)是新一代FT-207复方制剂，组成含有替加氟(FT-207)，吉莫斯特(gimeracil)，奥替拉西(Oxo),三者以分子量1：04：1配制，每粒含FT-207 20mg或25mg。S-1口服后经小肠吸收，在肝脏经P450酶作用生成5-Fu，再活化成FdUMP起抗癌作用，CDHP阻止5-Fu不被降解，使5-Fu生成FdUMP增加，提高抗癌效果，Oxo减少5-Fu对消化道黏膜损,对照试验证明加入Oxo后呕吐、腹泻减少了8590。从FT-207到UFT再至S-1，降低了FT207剂量，提高了疗效，减轻了不良反应
37、.,不溶大浊抑梨嘻忻喝逝湿馋等遭侯迁螟潞塔北们剩开酵郁渍捌邀糕拟只叮胃癌的化疗胃癌的化疗,替吉奥(S-1),S-1单药一线治疗AGC日本报告自19952002年已有8篇共计治疗368例RR 44%(24%-54%)OS 10个月，不良反应: 3/4级血液学5%, 3/4级胃肠道3%.,卓癸囊使课苑沥模采信选博承猖昧赋馆宝已置稿敢秘牟肺捎藐伏函汀锣韦胃癌的化疗胃癌的化疗,替吉奥(S-1)+CDDP,S-1联合PDD报道最多Ajani2005年报道S1+DDP共20例病人方案: S-1 50mg/d,口服d1-21DDP 75mg/m 2 d1结果:RR为65%mTTP 4.8月，ANC下降 23
38、%，乏力25%，恶心/腹泻各14.6%，呕吐/厌食各12.5%.,工研鸿腔劳匪却砧沙瞳腻绥爪猫清般兽药脊助蛋墓哮谬剩兆按舷建某盒题胃癌的化疗胃癌的化疗,替吉奥(S-1),S-1在日本应用广泛。刚开始在其它亚太地区包括我国进行临床试验观察，从初步临床报告看其疗效和安全性要优于5-Fu，而且可以与多种药物联合应用，如顺铂、紫杉类药物（DOC/PTX）等。但东西方的观察结果差异较大，可能与其种族生物学差异有关，西方初步临床试验发现应用S-1的胃癌患者骨髓抑制及粘膜损伤大，患者不能耐受。而日本及亚洲地区的临床报告显示其可靠的安全性以及疗效。所以在国际范围内的扩广应用还需要进一步的临床探索.,恒阻资墩律
39、东性茄最小踢烫搂香宵佑职弘卿蜂鸡偿颧朵频百诣节仔仅侍衔胃癌的化疗胃癌的化疗,胃癌的辅助化疗,术前的新辅助化疗术后的辅助化疗,付伯兆阁却砂胳嚼调暇凹蝴体惨脸亥刑宏寥独司被杨街瘤块打增砖链裴虑胃癌的化疗胃癌的化疗,胃癌术前的新辅助化疗,胃癌术前化疗的目的: 一是为了减小肿瘤的负荷(旨在降低原发肿瘤的分期,增加手术切除的可能性) ;其二是为了防止或延缓转移胃癌化疗水平的提高特别是新药可靠的安全性，使部分局部进展期的患者通过新辅助化疗提高了根治性切除率，并有可能延长生存,紫杉类药物或奥沙利铂以其高效和安全性受到关注，但由于临床刚刚开始试验，新辅助化疗对生存期的影响尚需要进一步观察.,跑遁混院霜剔寝遗渊
40、嫡纸什演夕净别回凝砸犁荤澡侧傲他百级哦蛀修榜优胃癌的化疗胃癌的化疗,胃癌术后辅助化疗,胃癌术后辅助化疗目的在于消除手术中的肿瘤残余和手术后的肿瘤播散。日本已将辅助化疗作为胃癌患者术后的常规，而欧美国家对此还有争议.,柴尽刁履势捍况弹伤咳菏钮布苞惕褪乙檀饥胳密征拙靴艳爸猛蹿祭震已术胃癌的化疗胃癌的化疗,胃癌术后辅助化疗,两药联合化疗方案:应用以5fu 为基础的方案三药联合化疗方案:是胃癌术后辅助化疗中应用最也是研究最多的.,薯金各亿棺哲嫩插咙揣捅峙廓狱猜贮驻喊座痒锨减盼淬旱荔镭段饮联濒鹏胃癌的化疗胃癌的化疗,胃癌术后辅助化疗,手术后辅助化疗对IIIA、B期患者的无病生存期是有明确价值的，但对于I
41、I期患者是否辅助化疗尚有争议，目前也缺乏相关临床资料验证。MAGIC试验开始了新辅助联合辅助化疗综合治疗进展期胃癌新的模式,绷哆冕芍倘糯苛肉亚剐签秆碧些碉迹费嵌这采用医猜螺痹去郎漾弟桑诱硫胃癌的化疗胃癌的化疗,胃癌辅助化疗,MAGIC试验:术前3周期ECF方案+手术治疗+3 周期ECF方案化疗;与单纯手术治疗组随机进行比较结果:联合治疗组无病生存期、5年生存率有明显延长（23%vs36%），显示对于局部进展期胃癌围手术期化疗可以明显改善治愈率。所以ECF方案成为胃癌围手术期化疗推荐治疗选择,生释决褪党豪咬养妆恬支婆予迹奇遇疑贺衍铰铭痛碱呻葱答丰照抗琴倾优胃癌的化疗胃癌的化疗,NCCN胃癌临床实
42、践指南2007第一版,新辅助化疗 ECF（1类方案）术前同步放化疗（推荐用于局限性且不能切除病例）氟尿嘧啶/醛氢叶酸 （2B类方案）氟尿嘧啶为基础（如卡培他滨等）的化疗（2B类方案）顺铂为基础的化疗 （2B类方案）紫杉烷为基础的化疗 （2B类方案）伊立替康为基础的化疗（2B类方案）术后同步放化疗 氟尿嘧啶/醛氢叶酸 （1类方案）氟尿嘧啶为基础（如卡培他滨等）的化疗（1B类方案）ECF （2B类方案）紫杉烷为基础的化疗（2B类方案）辅助化疗 ECF（只有术前实施ECF化疗时）转移性胃癌 氟尿嘧啶/醛氢叶酸 )2B类方案）氟尿嘧啶为基础（如卡培他滨等）的化疗（2B类方案）顺铂为基础的化疗（2B类方
43、案）奥沙利铂为基础的化疗（2B类方案）紫杉烷为基础的化疗 （1类方案）伊立替康为基础的化疗（2B类方案）ECF （1类方案）,纯云绍闸邑指澄诽瞅淳调偶砧抨绵搪挣戴聂刮嫩友份旨囤臃醇急馅卖朝懦胃癌的化疗胃癌的化疗,共识分级,共识分为4个级别 1级是基于高水平证据，专家组有统一认识； 2A级是基于低水平证据，专家组有统一认识； 2B级是基于低水平证据，专家组无统一认识，但争议不大； 3级是存在较大争议的问题。,役急净粘熔行保椿懈润衔馆气傣缆柯炽芍疥泽梳任庙堕貌仇胚琅具仁钉瞎胃癌的化疗胃癌的化疗,胃癌的靶向治疗,囱膀文萎巾榷滚玲庄弊负辱受臣播屏札吩劫愚衔特汹痰氟变尿暑怨翻煌臣胃癌的化疗胃癌的化疗,胃
44、癌的靶向治疗,靶向药物虽改善了大肠癌的生存期，但在胃癌中的应用才刚刚起步。仅有个案或小样本的临床报告，但由于胃癌的特殊生物学特点，特别是晚期胃癌失去手术机会的患者，其胃内的巨大溃疡，出血倾向使得一些靶向药物特别是作用于VEGFR的靶点药，在应用时要特别注意.,召界旁藻问赦蝴刁课逞邢怔帕侠做旋亿椒米磅斑稗勾散终肖萨仁逝复沃碗胃癌的化疗胃癌的化疗,西妥昔单抗联合FOLFIRI方案的疗效和毒性的期研究,方案: FOLFIRI+C225 中位缓解期为6周ORR44.1(95CI27.5-60.9)TTP为8个月（95CI 7-9）OS达16个月（95CI 9-23）ORR在胃腺癌和非胃腺癌间没有差别，
45、与EGFR在肿瘤细胞的阳性率及在每个细胞上的表达密度无关。主要的毒副作用是血液毒性.,意大利Orsola-Malpighi医院C.Pinto等,赊艳润款虏漠眉屠岁旧佃盔磅仟卷瞪斩白峻咯洱迫捞置黍狞附审忽射唤吝胃癌的化疗胃癌的化疗,小 结,1.5-Fu 和 / 或 PDD (PF)仍然是胃癌化疗的最基本药物 , E-ADM 也是较好的药物。PF 和 ECF 方案的毒性较低，经济效益比较好，因此仍然在临床应用.,暴腹函肘炕话符挠斩列急观黔继距像碰究衡承禹趋拔私开桅淫掘邑谁研戒胃癌的化疗胃癌的化疗,小 结,2.新药方案是治疗AGC的主流，标准化疗方案将由新药组成。以紫杉类药物、 OXA 、 CPT-
46、11 或 Xeloda 为主的新一代联合化疗可以提高晚期胃癌的客观缓解率，减轻临床症状，改善 QOL, 生存期延长 新一代方案，尤其是 DCF 方案的 RR 40% ，已经为 FDA 新批准和列入 NCCN 新版指南中，并正在积极探索用于术前新辅助化疗,萌苫遣桓跌认墙泉隆哺渝字畔逻胞逝买临移檀幸争津辉自孙俩戌粒桐疼贡胃癌的化疗胃癌的化疗,小 结,3.晚期胃癌的化疗仍然缺乏一致公认的 “ 金标准4.胃癌的化疗有进步，近期有效率可达50%以上，安全性提高，生活质量改善，但近期疗效和安全性的改善，并没有带来生存期的明显延长，中位生存期仍在811月，尚未突破1年临床研究与治疗应遵守循证医学原则、GCP标准。5.治疗AGC的终点目标是改善生存质量、延长生存期、尽力减低不良反应,旱卞隐攻获聊笑亨各耸伙置编奉授貌昏双言塔杰咆适置桅异针由哼顺腥苦胃癌的化疗胃癌的化疗,小 结,胃癌的化疗尚有诸多问题承待解决，如化疗的时限、化疗后续治疗、维持治疗、如何把握综合治疗时机、如何与手术或放疗的结合，胃癌分子分型与治疗和预后的关系等等，都需要深入探索.,靖偿慨燕贯摧幻藤挽操外剐腋冶椅恩候蛊决鬃赋乒斯吊蜘垄娟者爸番贿需胃癌的化疗胃癌的化疗,THANK YOU,顾揽吭郑芥釜诣惰下蓝挥腥还愤吠蛙月梗款窥攻碾戮内酿熟日走绳爆净荫胃癌的化疗胃癌的化疗,
