1、带你全面了解 O 药、K 药、T 药、I 药、B 药毫无疑问，PD-1 抑制剂是这几年肿瘤治疗领域最大的突破，也是肿瘤患者需要了解的全新药物。PD-1 已经获批了多种适应症，包括肺癌、肝癌、胃癌和淋巴瘤等，一旦起效，就有机会长期生存、而且比传统放化疗副作用小得多。加之两大重磅药物 K 药和 O 药已经被中国药监局正式批准境内上市，标志着肿瘤治疗全面进入免疫时代。目前，全球上市的免疫抑制剂 PD-1 和 PD-L1 共 5 个： O 药：Opdivo(Nivolumab) K 药：Keytruda(Pembrolizumab) T 药：Tecentriq(Atezolizumab) I 药：Im
2、finzi(Durvalumab) B 药：Bavencio(Avelumab)药品名称靶点生产商首次获批时间使用周期剂型规格使用剂量适应症国内上市情况价格关于 PD-1 的几大问题1.疗效如何？在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用 PD-1 抑制剂的有效率 只有 10%-30%左右。唯一的例外，是经典型霍奇金淋巴瘤，有效率突破 60%以上。究其受到追捧的原因是：PD-1 抑制剂疗效的持久性。由于免疫系统具有记忆功能，因此一旦 PD-1 抑制剂起效，其中部分病友实现临床治愈，也就是说五年、十年不复发、不进展、长期生存，尤其是较早的恶性黑色瘤、肾癌以及非小细胞肺癌。2.如何预测疗效？1） P
3、D-L1 表达：PD-L1 表达越高，有效率越高。PD-L1 表达，在肺腺癌、恶性黑色瘤等肿瘤中，格外有用。PD-L1 表达超过 50%的晚期非小细胞肺癌，可以直接首选单独的 PD-1 抗体K 药治疗，有效率在 40%上下。2） MSI 检测：MSI-H 的消化道肿瘤，有效率可以达到 50%左右。MSI 检测特别适合消化道肿瘤、子宫内膜癌等患者。3）肿瘤基因突变负荷（TMB）检测：一般认为，TMB 大于 20 个突变/Mb，就是 TMB 高。TMB 高的患者，接受 PD-1 抑制剂治疗的有效率高、生存期长。4）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL ）检测： 浸润的淋巴细胞越多，PD-1 抑制剂的有效率越高
4、。3.如何评价疗效？对于绝大多数实体瘤（淋巴瘤除外） ，PD-1 抑制剂起效平均时间大约是 2-4 个月。因此，用药以后，每隔 6-8 周，复查一次影像学是最标准的。影像学提示肿瘤缩小或者稳定，可以继续用药。如果影像学提示肿瘤增大，但是患者一般情况尚可，可以再用药 2-3 次，以观后效，因为 10%左右的患者会出现“假进展“；如果第二次复查，肿瘤继续增大，那就考虑换药。4.应持续用药多久？目前国内外，标准的方案是：手术或同步放化疗后，巩固性、辅助性使用的病友，PD-1 抑制剂建议用满 1 年；而晚期的、全身转移的病友，建议用满 2 年。然而，越来越多的证据支持，使用 PD-1 抑制剂满 6 个
5、月，且肿瘤缩小达到完全缓解、部分缓解（肿瘤缩小超过 30%以上）的病友，可以再巩固 2-3 次后，酌情停药或调整剂量和间隔。5.副作用如何？总体副作用远小于传统的放化疗。对于最常见的流感样症状，对症处理比如退烧、止痛、多休息等。对于皮疹，可以用一点尿素软膏、氢化可的松软膏。对于甲状腺问题，可以请内分泌科医生会诊。甲亢可以服用抗甲状腺药物，甲减可以补充优甲乐。6.注意事项？病情进入终末期、卧床不起的病人；有急性细菌感染，尚未控制的病人；做过肝移植、肾移植的病人；有系统性红斑狼疮、白塞病、干燥综合征、血管炎等自身免疫病，尚未控制的病人；携带 MDM2 扩增、 EGFR 突变、JAK 突变等病人等不适合使用 PD-1 抑制剂。越来越多的证据表明，PD-1 抑制剂这类免疫治疗，应该在患者一般情况比较好，肿瘤负荷比较小的时候，尽早用。在使用之前，应完善血常规、肝肾功能、电解质、甲状腺功能、凝血、心电图、腹部 B 超、胸部 x 线等检查。
