1、- 1 -惊恐障碍治疗的规范化程序无效有效无效 有效有效无效（季建林 司天梅）*如果需要减药，逐渐减药，防停药过快，出现停药反应；减药时间至少需要 23 个月吴文源主编.焦虑障碍防治指南.北京.人民卫生出版社.2010符合惊恐障碍诊断标准给予支持性治疗告诉患者治疗选择结合患者的意愿，选择药物或心理治疗心理治疗认知行为治疗（每周 1 次持续 4 个月，定期评价疗效）药物治疗：根据年龄、既往治疗史、患者的意愿、自杀风险、治疗成本选择药物一线选择帕罗西汀、艾司西酞普兰（SFDA 批准的适应症）二线选择氯米帕明治疗时告知患者可能的不良反应、停药反应、起效时间、疗程及合并用药；急性期坚持治疗 12 周，
2、定期评价疗效；早期合并苯二氮卓类药物继续治疗定期评价疗效换用其他SNRIs、SSRIs、TCA*联合心理治疗和药物治疗继续以有效剂量治疗 6 个月-1 年判断药物依从性重新讨论诊断有无共病其他躯体疾病和精神疾病，重新讨论治疗方案- 2 -社交焦虑障碍治疗的规范化程序无效有效无效 有效有效无效*如果需要减药，逐渐减药，防停药过快，出现停药反应；减药时间至少需要 23 个月吴文源主编.焦虑障碍防治指南.北京.人民卫生出版社.2010符合社交焦虑障碍诊断标准给予支持性治疗告诉患者治疗选择结合患者的意愿，选择药物或心理治疗心理治疗个别心理治疗（认知行为治疗、家庭治疗、咨客中心治疗、系统脱敏治疗）团体心
3、理治疗（团体认知行为治疗、团体咨客中心治疗）药物治疗：根据年龄、既往治疗史、患者的意愿、自杀风险、治疗成本选择药物一线选择帕罗西汀、丁螺环酮（SFDA 批准的适应症）二线选择舍曲林、艾司西酞普兰、文拉法辛缓释胶囊（FDA 或欧洲国家批准的适应症）其他药物：丙咪嗪或氯米帕明、曲唑酮、普萘洛尔等必要时，治疗早期合并苯二氮卓类药物：阿普唑仑、劳拉西泮、氯硝西泮、地西泮等（一般只使用 24 周）继续治疗定期评价疗效换用其他SNRIs、SSRIs、TCA*联合心理治疗和药物治疗急性期治疗 12 周，达到临床治愈；症状消失、功能恢复、无明显副作用判断药物依从性重新讨论诊断有无共病其他躯体疾病和精神疾病，重
4、新讨论治疗方案继续巩固治疗至少 9 个月，逐渐减量至停药：如两次缓慢减量后仍不能停药，长期给予维持减量（至少 1 年）- 3 -抑郁症药物治疗流程如出现严重不良反应 部分缓解或无效 完全缓解无效 有效 有效 无效 有维持治疗指征有效 有效完全缓解无效 仍无效：重新审查诊断，确定有无躯体疾病、物质依赖、心理应激和服药依从性的问题有效 无效严重或自杀强烈者可首选*1.伴有严重消极自杀言行或木僵的患者可以立即做 MECT2.难治性抑郁症的患者在抗抑郁腰基础上合并 MECT江达开主编.抑郁障碍防治指南。北京：北京医科大学出版社.2007抑郁症（CCMD3）单一药物治疗（急性期治疗 68 周）减量或换药
5、 加量 恢复期治疗 46 个月换同类其他药或不同机制的新型药继续治疗换同类其他药或不同机制的新型药维持原剂量维持时间视病情而定心情稳定剂 Li、T3等可用 TCA 联合用药继续治疗可用MECT*- 4 -广泛性焦虑障碍治疗的规范性程序有效 无效 无效有效无效 有效有效无效有效 有效无效广泛性焦虑障碍（按 CCMD-3 诊断标准）给予支持性治疗与患者商讨决定治疗方案：心理治疗、药物治疗、心理药物联合治疗心理治疗认知行为治疗（CBT）1620 小时/疗程药物治疗：根据年龄、既往治疗史、患者的意愿、自杀风险、治疗成本选择药物一线选择文拉法辛、帕罗西汀、艾司西酞普兰二线选择度洛西汀治疗时告知患者可能的
6、不良反应、停药反应、起效时间、疗程及合并用药；急性期坚持治疗 12 周，定期评价疗效；早期合并苯二氮卓类药物监测：疗效评估量表评定换用其他 SSRIs、TCA 继续治疗：最佳剂量治疗 6 个月后复查，可适当减量长期逐渐减量直至停药联合治疗药物治疗+心理治疗SSRIs/SNRIS+BDZsSSRIs+不典型抗精神病药继续治疗和监测第二次干预监测：用药治疗 2 周内及 4、6、12 周观察疗效和不良反应，以后每 812 周复查，以量表作为评估工具判断药物依从性重新讨论诊断有无其他躯体疾病和精神疾病，重新讨论治疗方案继续治疗和监测- 5 -中国焦虑障碍防治指南实用简本一、惊恐障碍1.惊恐障碍的诊断1
7、.1 概述惊恐障碍（panic disorder，PD）又称急性焦虑障碍，其主要症状特点是反复出现的、突然发作的、不可预测的、强烈的惊恐体验，一般发作历时520 分钟，伴濒死感或失控感，患者常有大难临头的害怕和恐惧。发作时临床表现多以心血管和神经系统症状为主，因此容易误诊。患者常在内科相关科室就诊。如果患者可以回避某些易引起惊恐发作的场合，则称为场所恐惧症。因此，在诊断分类中，惊恐障碍又被分为伴有场所恐惧症或不伴有场所恐惧症。CCMD-3 把惊恐障碍列为焦虑症的一个亚型。惊恐障碍是一种慢性复发性疾病。最近欧美的流行病学治疗显示惊恐发作的终生患病率为 4.7%15%，年患病率为 2.7%7.3%
8、.女性多于男性；起病呈双峰模式，第一个高峰出现于青少年晚期或成年早期，第二个高峰出现于4554 岁，在 65 岁以后起病者非常少见（0.1%） 。国内浙江省进行的流行病学调查结果（2005）显示，惊恐障碍时点患病率为 1.76，河北省治疗为3.96，平均年龄为 49.22 岁（2007） 。惊恐障碍常伴随显著的功能损害，患者的精神健康和日常功能明显低于患其他严重躯体疾病（如糖尿病、关节炎）的患者；并且与精神活性物质或酒精使用、共患躯体疾病及其他精神障碍（如与抑郁障碍的共患率近 30%）的比列较高；惊恐障碍的患者中自杀意念和自杀企图的风险是其他精神障碍- 6 -患者的 2 倍，是无精神障碍者的
9、20 倍。1.2 临床表现惊恐发作：突如其来的惊恐体验，伴濒死感或失控感。患者常伴有严重的自主神经功能紊乱：伴胸闷、心动过速、心跳不规则、呼吸困难或过度换气、头痛、头昏、眩晕、四肢麻木和感觉异常、出汗、肉跳、全身发抖或全身无力等。发作间期始终意识清晰，高度警觉。通常起病急骤，终止也迅速，一般历时 520 分钟，很少超过 1 个小时。预期焦虑：发作后的间歇期仍心悸，担心再发，惴惴不安，也可以出现一些自主神经活动亢进症状。求助和回避：60%的患者由于担心发病时得不到帮助而产生回避行为，如不敢单独出门，不敢到人多热闹的场所，发展为场所恐惧症。惊恐障碍患者常伴有抑郁症状。有的病例可在数周内完全缓解，病
10、期超过 6 个月者进入慢性波动病程。不伴场所恐惧的患者治疗效果较好。继发场所恐惧症者复发率高且预后欠佳。约 7%患者有自杀未遂史。约半数以上的患者合并抑郁症。1.3 诊断要点发作一般无明显诱因，可不局限于任何特定的情境，具有不可预测性。在发作间歇期，害怕或担心再发作。发作时表现强烈的恐惧、焦虑及明显的自主神经症状，并常有人格解体、现实解体、濒死恐惧，或失控感等痛苦体验。发作时意识清晰，事后能回忆；发作突然，迅速得到高峰。- 7 -1 个月内至少有 3 次惊恐发作，或首次发作后继发害怕再发的焦虑持续 1 个月。常规体检和实验室检查基本正常，或仅有心动过速。偶发早搏等，难以解释患者的症状。1.4
11、鉴别诊断躯体疾病所致焦虑：包括内分泌系统疾病（如甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能减退、低血糖症、嗜铬细胞瘤） 、血液系统疾病（如贫血） 、心血管系统疾病（如心律失常、瓣膜脱垂、心肌缺血） 、呼吸系统疾病（如慢性阻塞性肺病、哮喘、过度换气综合征） 、神经系统疾病（如癫痫、前庭功能紊乱）等。特别是初诊、年龄大、无心理应激因素、病前个性素质良好的患者，要高度警惕焦虑是否继发于躯体疾病。精神活性物质或酒精使用/戒断：许多药物在中毒、戒断或长期应用后可致典型的焦虑障碍。如某些拟交感药物苯丙胺、可卡因、咖啡因；某些致幻剂及阿片类物质；其它如类固醇、镇静催眠药、抗精神病药物、酒精等，根据服药史可资鉴别。其他焦虑
12、相关障碍：惊恐发作可能是恐惧症、广泛性焦虑障碍等其他焦虑障碍的一部分。当同时存在时，CCMD-3、DSM-推荐合并为单一诊断，ICD-10 推荐并列诊断。其他精神障碍：精神分裂症病人可伴有焦虑，存在精神分裂症症状可资鉴别；抑郁症最常伴有焦虑症状，当抑郁与焦虑严重程度主次分不清时，应先考虑抑郁症的诊断，以防耽误抑郁症的治疗而发生自杀等不良后果；其它神经症伴有焦虑症状时，焦虑症状在这些疾病中常不是主要临床相或属于- 8 -继发症状。癔症可有类似惊恐发作表现，但具有夸张特点、发病与精神因素相关。2.惊恐障碍的治疗2.1 治疗目标降低惊恐发作的发生频率和发作严重程度，缓解预期焦虑，恐惧性回避，治疗相关
13、的抑郁症状，达到临床痊愈。最大限度地降低共患率、减少病残率和自杀率。恢复患者的功能，提高生活质量。2.2 治疗原则综合治疗：惊恐障碍（PD）的治疗包括心理治疗和药物治疗。一些研究结果提示药物治疗合并心理治疗疗效优于单一药物治疗或心理治疗。长期治疗：PD 是一种慢性疾病，PD 的治疗包括急性期治疗和维持期治疗。急性期治疗药物应当足量足疗程，控制患者的精神症状。长期维持治疗应当以最小有效剂量，以减少复发和恢复社会和职业功能。个体化治疗：药物疗效取决于药物药理作用、患者的个体差异以及患者对药物治疗的态度。药物治疗的不良反应大多发生在治疗的第 1 周，PD 患者对药物不良反应可能会更加敏感、更恐惧。比
14、如：药物治疗过程中，PD 患者可能会将一些药物不良反应如心动过速、头晕、口干和震颤误以为是疾病症状的表现；在抗焦虑药物治疗初期，患者的焦虑性躯体症状还可能会加重。因此，告知患者和（或）家庭成员解释药物不良反应的发生特点非常重要，可以防止患者过早停药。在治疗过程中，根据疗效和耐受性，调整药物剂量，个体化治疗是非常必要的。- 9 -2.3 治疗策略惊恐障碍的急性期治疗，包括认知行为治疗（cognitive behavior therapy，CBT）和药物治疗通常持续 12 周。经过急性期有效治疗后，接受CBT 治疗的患者，随访率可适当降低。维持期药物治疗的疗程，研究证据较少，通常建议至少要维持治疗
15、 1 年，再根据临床特征考虑逐渐减药。减药期间，密切观察患者的病情改变。如症状复发，应适当立即重新开始药物治疗。2.4 治疗方法2.4.1 药物治疗2.4.1.1 药物治疗原则 国外研究治疗显示，各种抗抑郁药包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs） 、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（serotonin and noradrenergic reuptake inhibitors，SNRIs） 、去甲肾上腺素及特异性5-羟色胺能抗抑郁药（noradrenergic and special serotonin
16、ergic antidepressants，NaSSAs） 、三环类抗抑郁药（tricyclic antidepressants，TCAs）和可逆性单胺氧化酶 A 抑制剂（reversible inhibitors of monoamine oxidase A，RIMAs）均有不同程度的治疗效果。其中 SSRIs、SNRIs 和 NaSSAs 目前选择的较多，与过去的 TCAs 药物比较，安全性上有较大改进。中国 SDFA 批准治疗惊恐障碍的药物有：帕罗西汀、艾司西酞普兰、氯米帕明。但是临床实践中，医生可能会根据患者的临床表现选择一些未在中国批准该适应症的抗抑郁药物。- 10 -FDA 批准治
17、疗惊恐障碍的药物有：帕罗西汀、阿普唑仑、阿普唑仑缓释剂（国内未上市） 、氯硝西泮、氟西汀、帕罗西汀控释片（国内未上市） 、舍曲林、文拉法辛缓释剂和艾司西酞普兰。由于新型药物有更好的耐受性，建议作为一线治疗。已经有随机对照研究评价了帕罗西汀、阿普唑仑、阿普唑仑缓释剂（国内未上市） 、氯硝西泮、氟西汀、帕罗西汀控释片（国内未上市） 、舍曲林、文拉法辛缓释剂和艾司西酞普兰治疗惊恐障碍的疗效的安全性，疗效显著优于安慰剂。因此一旦患者确诊后，可以根据患者年龄、既往治疗反应、自杀、自伤风险、耐受性、患者自己对治疗药物的偏好、就诊环境、药物的可获得性、药物治疗费用等因素，选择适当的治疗药物，及早开始药物治疗
18、或心理治疗。药物治疗前，向患者及其家属介绍药物的起效、疗程、可能的不良反应、需要遵医嘱服药、如果突然停药，可能出现停药反应。急性期治疗 12 周，如果有效，继续巩固和维持治疗 612 个月。如果一线治疗效果差，选择二线治疗或其他 SSRIs、SNRIs、TCAs 治疗。如果需要减药，逐渐减药，防止停药过快，出现停药反应；减药时间至少需要 2个月。治疗过程中，监测疗效、耐受性，评估患者的治疗依从性。药物治疗合并心理治疗疗效优于单一治疗。2.4.1.2 治疗药物选择性 5-羟色胺（5-hydroxy tryptamine，5-HT）再摄取抑制剂1)帕罗西汀：治疗惊恐障碍的剂量一般为每日 40mg，
19、为了减少不良反应- 11 -的发生，建议从小剂量 10mg/d，根据患者的反应，逐渐加量，每周的加药幅度为 10mg，最大剂量为 50mg/d.年老体弱者宜从半量或 1/4 量开始，酌情缓慢加量。帕罗西汀镇静作用较轻，可白天服药，如果患者出现嗜睡乏力可改在晚上服，为减轻胃肠刺激，通常在早晨后服药。2) 艾司西酞普兰：可以与食物同服，每日 1 次。建议起始剂量为5mg/d，持续 1 周后增加至 10mg/d.根据患者的个体反应，剂量还可以继续增加，至最大剂量 20mg/d.治疗约 3 个月可取得最佳疗效。疗程一般持续数月。老年患者推荐以上述常规起始剂量的半量开始治疗，最大剂量也相应地降低。3)其
20、它 SSRIs：建议舍曲林的起始剂量为 50mg/d，平均治疗剂量100mg，最大治疗剂量为 200mg/d。氟西汀可以与食物同服，每日 1 次给药。建议起始剂量为 510mg/d，如果起始剂量高，部分患者可能会出现惊恐发作加重。根据患者的个体反应，逐渐增加到 20mg，最大剂量可达 60mg。建议氟伏沙明的起始剂量为 50mg/d，平均治疗剂量为 100150mg/d，最大剂量达300mg/d。禁忌症：对 SSRIs 类过敏者；严重心、肝、肾病慎用；禁与单胺氧化酶抑制剂（inhibitors of monoamine oxidase A，MAOIs） 、氯米帕明、色氨酸联用；慎与抗心律失常药
21、、降糖药联用。常见不良反应：包括神经系统：头痛、头晕、焦虑、紧张、失眠、乏力、困倦、口干、多汗、震颤、痉挛发作、兴奋，转为躁狂发作。禁与单胺氧化酶抑制剂类药物及其他 5-羟色胺激动剂联用，以防发生中枢 5-羟色胺综- 12 -合征。胃肠道：较常见恶心、呕吐、厌食、腹泻、便秘。性功能障碍：阳痿、射精延迟、性感缺失。其他：过敏反应，罕见的有低钠血症和白细胞减少。由于该类药物多存在不同程度的细胞色素 p450 酶 CYP2D6 抑制作用，可能升高经 CYP2D6 代谢药物的血清浓度，联用时应注意。注意事项：SSRIs 治疗初期，患者的焦虑性躯体症状可能会加重，药物治疗的不良反应大多发生在治疗的第 1
22、 周。PD 患者更敏感，可能会将一些药物早期的不良反应如心动过速、头晕、口干和震颤认为是疾病症状表现；建议小剂量起始，以降低不良反应的发生；逐渐增加剂量，直到出现满意的疗效。告知患者和（或）家庭成员解释药物不良反应的发生特点非常重要，可以防止患者过早停药。2004 年 FDA 签署了一项警告，即“抗抑郁药短期治疗儿童青少年抑郁症和其他精神障碍研究中增加了自杀观念和行为的风险” ，目前尚不知道是否抗抑郁药在儿童青少年中长期使用会增加自杀风险。FDA 警告主要是依据对 24项安慰剂对照的 9 中抗抑郁药治疗儿科患者的临床研究进行汇总分析的结果，这些分析提示，接受抗抑郁药治疗的患者在治疗的最初几个月
23、出现自杀观念和行为的风险是安慰剂对照组患者的 2 倍（活性药物组为 4%，而安慰剂组为2%） ，在所有的临床研究中，均未发现有自杀成功的病例。SSRIs 在儿童青少年中使用应注意易激惹或自杀念头，严格评价疗效和风险后决定，并且治疗期间仔细监测。非苯二氮卓类药物治疗 PD 通常起效较慢，但是处于惊恐发作期的患者由于对疗效的迫切需要，常在发作期或治疗初期需要合并苯二氮卓类药。苯二氮卓类药使用不超过 34 周及早减药，直至停药。不建议 PD 患者长期接受- 13 -苯二氮卓类药物治疗；应避免处方镇静性抗组胺要活抗精神病药治疗 PD 患者。现在的临床前和临床证据都没有显示 SSRIs 可以导致依赖，长
24、期治疗后突然停药很容易导致焦虑反跳、戒断症状或复发，尽量逐渐减药，至少持续3 个月。应当让患者知情尽管药物没有耐受或渴求，但是突然停药或漏服药，可能会有戒断症状。这些症状通常较轻，偶尔会较重，特别是突然停药。常见的停药反应为头晕、麻木和刺痛感、胃肠道不适（主要表现为恶心、呕吐） 、头痛、多汗、焦虑和睡眠障碍。三环类和杂环类药物氯米帕明：起始剂量为 12.525mg/d，可与某种苯二氮卓类药物合并使用，根据对药物的耐受程度逐渐滴定剂量，同时缓慢撤出苯二氮卓类药。剂量范围 25150 mg/d。治疗应至少持续 6 个月。老年患者起始剂量为12.5mg/d，增加增加剂量到 2550 mg/d。禁忌症
25、：严重心、肝、肾病；癫痫；急性窄角型青光眼；12 岁以下儿童、孕妇和前列腺肥大者慎用；TCAs 过敏者；禁与 MAOIs 联用。不良反应：中枢神经系统：过度镇静、记忆力减退、转为躁狂；心血管：体位性低血压、心动过速、传导阻滞；抗胆碱能：口干、视物、便秘、排尿困难。注意事项：TCAs 治疗指数低，剂量受镇静、抗胆碱能和心血管不良反应的限制，一般使用剂量为 50250 mg/d，剂量缓慢递增，分次服药。减药宜慢，突然停药困难出现胆碱能活动过度，从而引起失眠、焦虑、易激惹、胃肠道症状和抽搐等。因此建议逐渐减药，减药时间可持续几周。- 14 -酒精和三环类药物间的相互作用比较复杂，长期饮酒可诱导肝脏同
26、工酶，静滴三环类药物的水平。苯二氮卓类药物1)阿普唑仑：起始剂量应该是 0.4mg，23 次/d，每 34 天增加0.4mg/d，常用剂量为 23mg/d，一些患者可能需要最大剂量是 46mg/d。2)其它苯二氮卓类药物：氯硝西泮的治疗剂量为 16mg/d，使用大剂量可能会出现戒断症状。减量时应当逐渐减量，一般是每 34 天减少0.5mg/d，或更慢。在 SSRIs 治疗初期合并苯二氮卓类药物可以有更快的起效速度。禁忌症：闭角型青光眼；服药酮康唑和伊曲康唑（唑类抗真菌药）的患者；严重肝肾损害者；伴有严重慢性高碳酸血症、重症肌无力、严重呼吸功能不全、睡眠呼吸障碍患者；对苯二氮卓类药物过敏者。不良
27、反应：这类药物的最大缺点是容易产生耐药性，长期应用往往会产生依赖性，包括精神依赖和躯体依赖，估计连续用药大于 6 个月者为 5%50%，一般半衰期短的药物较容易发生，因而不宜长期单药使用。但在下述情况下可以短期优先使用：短期应激所致 GAD 样反应；伴有严重的焦虑（惊恐）发作；存在躯体医疗情况需要尽快控制焦虑症状。最常见和最突出的不良反应，如镇静、白天困倦、药物过量时出现共济失调或言语不清。有 30%90%的患者会出现戒断症状，大多数症状为轻到中度，可以耐受，但在突然停用较大剂量的苯二氮卓类药物时，可能引起癫痫发作，因此应缓慢减量。当苯二氮卓类药物与其他中枢神经系统抑制剂联用时，如酒精、巴比妥
28、- 15 -类药物、阿片类物质和抗组胺药物，可能会增强药物的中枢抑制作用。注意事项：有 30%90%的患者会出现戒断症状，大多数症状为轻到中度，可以耐受，但在突然停用较大剂量的苯二氮卓类药物时，可能引起癫痫发作（比较罕见） 。建议应当缓慢减量苯二氮卓类药物。对于惊恐发作患者，减量需要 824 周。短期治疗或小剂量苯二氮卓类药物不需要如此长的停药时间。患者停用苯二氮卓类药物时，可能发生几种类型的症状：患者原来的症状可能复发；患者可能出现戒断症状，常发生在停药后数天内，但是一般在 23 周内减轻或消失。常见的苯二氮卓类药物的戒断症状包括：焦虑、易激惹、失眠、疲倦、头痛、肌肉抽搐或疼痛、震颤、摇摆、
29、出汗、头晕、集中注意可能、恶心、食欲减退、明显抑郁、人格解体、现实解体、感知觉增强（嗅、视、味、触觉） 、异常感知觉或运动觉等。治疗过程中应当给予患者及家属支持性教育，引导正确的停药过程。最近的研究提示，集体认知-行为治疗也有助于患者终止长期使用苯二氮卓类药物。其他药物文拉法辛的起始剂量为 75mg/d，根据患者的临床反应可以逐渐增加到225 mg/d；平均治疗剂量 165171mg/d。文献报道米氮平治疗惊恐障碍的平均剂量为（18.31.3）mg/d。治疗惊恐障碍常用药物的剂量见表 1。表 1 惊恐障碍常用药物剂量一览表剂量（mg/d）起始 平均 最大高效价苯二氮卓类药阿普唑仑 1.2 46
30、 - 16 -氯硝西泮 1 23 -劳拉西泮 1 24 -SSRIs帕罗西汀 1020 2040 60艾司西酞普兰 510 1020 20氟西汀 20 20 60西酞普兰 10 2030 60舍曲林 50 100 200氟伏沙明 50 100150 300三环类和杂环类药物氯米帕明 25 100150 250米帕明 25 100150 3002.4.2 心理治疗治疗原则：心理治疗应该和药物一样作为 PD 的主要治疗选择，尤其当患者处于妊娠期、哺乳期时，应当作为首选。有条件提供心理治疗的情况下，也应该首先考虑心理治疗。对于药物治疗无效的患者，心理治疗或许有效，反之亦然。对于经药物治疗病情好转者，
31、停药后极易复发，此时接受心理治疗，有助于巩固疗效、预防复发。当然，对于接受系统的心理治疗后仍不见好转或因各种原因导致心理治疗无法实施时，应该及时予以再评估、转介其他心理治疗师或给予药物治疗。治疗方法1)认知行为治疗（cognitive behavioral therapy，CBT）：CBT 治疗师必须接受过正规的系统培训，且在督导的情况下，按照被证明有效的治疗程序进行。若患者不合并 DSM-轴（人格障碍）诊断，治疗一般安排总共714 个小时的治疗，每周 1小时。对于伴有轴（人格障碍）诊断的患者，治疗时间可能会有所延长。对于部分患者，短期采用更大强度的 CBT 可能会更加合适。2)精神动力性心理
32、治疗（psychodynamic psychotherapy，PPT）：PPT- 17 -治疗师要经过系统的精神动力性治疗培训，熟悉本疗法的操作技术。在接受专业培训的经历中，要接受自我被分析的个人体验，在案例实践中有自己的督导师或督导团队。专业的培训经历和丰富的临床案例经验是 PPT 得以发挥有效作用的保证。如果通过初始访谈的诊断评估，发现 PD 患者缺乏接受 PPT治疗的动机，或者其他人格结构处于未整合水平，或者因为其他种种客观因素，这种开放的、长程的 PPT 可能不是最好的治疗形式。此时应与患者讨论合适的治疗方法，并帮助其转介其他治疗师。3)其他心理治疗方法：如家庭治疗、人际关系治疗、眼动
33、治疗、情绪疗法等也都用于 PD 的治疗。3.惊恐障碍治疗的规范化程序二、广泛性焦虑障碍1. 广泛性焦虑障碍的诊断1.1 概述广泛性焦虑障碍（generalized anxiety disorder，GAD）是一种以持续、全面、过度的焦虑为特征，并且焦虑不限于任何特定环境的精神障碍。患者往往认识到这些担忧是过度和不恰当的，但不能控制。患者焦虑的症状是多变的，并可出现一系列生理和心理症状，是一种常见的焦虑障碍。GAD 在普通人群的年患病率为 1%5.1%，成年人终生患病率估计为4.1%6.6%。女性是男性的 2 倍，青少年、妇女及老年人是 GAD 高发人群。大约 90%GAD 患者共患其他精神障碍
34、，其中 60%为抑郁症。共患病使患者社会功能损害更严重，对治疗反应差，具有较高自杀率和致残率，预后不良。1.2 临床表现- 18 -焦虑的广泛性和持续性是广泛性焦虑障碍的核心症状，但不一定在某一特殊情境中发生，患者整日容易紧张，症状多变，一般包括以下要素：担心和焦虑：广泛性焦虑障碍主要症状是担心和焦虑，这种担忧和担心是期待性的，与健康人的忧虑和担心相比，它不可控制，持续时间长，涉及范围广。高警觉性：易激惹、烦躁不安、肌肉紧张、注意力不能集中、睡眠障碍。这些症状常结伴成群出现。自主神经活动亢进和其他症状：坐立不安、颤抖、皮肤苍白出汗（尤其是双手、胸部、腋窝） 、口干、心动过速/心悸、恶心或腹部不
35、适等。广泛性焦虑障碍典型发病年龄为 10 多岁至 20 多岁，呈慢性、持续性病程，前瞻性研究发现只有 25%别人在 2 年内有完全缓解期。儿童青少年 GAD患者共患病同样明显，共患病达 87%，尤其是分离性焦虑、社交恐惧症和抑郁症共患病率较高。GAD 老年患者抽样调查发现 91%有共患病。共患病既加大了治疗费用、功能损害和残疾，也增加了疾病治疗的难度。1.3 诊断要点不能控制、无明确对象的过度焦虑和忧虑，至少病程 6 个月。伴自主神经症状，运动性不安，如坐立不安/精神性紧张、注意力难以集中、易疲劳、易激惹、睡眠障碍、肌肉紧张。病人难以忍受，感到痛苦，社会功能受损。1.4 鉴别诊断其他精神障碍：
36、抑郁障碍：焦虑是抑郁障碍常见症状，GAD 也会有一些抑郁症状。通常诊断是依据两种症状的严重程度和出现先后顺序确定。- 19 -其他焦虑障碍也需与 GAD 鉴别，如惊恐障碍、恐惧障碍、强迫障碍、创伤后应激障碍等，各有其突出的核心症状和病程特点，结果详细的病史询问、检查，鉴别并无困难。如果既符合 GAD 诊断，又符合其他焦虑障碍诊断的共病情况，建议将诊断均列出。物质滥用及药物不良反应：药物和物质使用常常导致焦虑症状，注意询问是否应用能够引起焦虑症状的成瘾药物（如咖啡因、尼古丁、酒精及毒品等） ，如存在则停用。了解是否有服用能够致焦虑的药物史，如类固醇激素、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、甲状腺素、
37、茶碱等，有助于与原发性焦虑障碍鉴别。躯体疾病：以焦虑症状表现的躯体疾病，如内分泌疾病所致的心血管综合征、甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进、肾上腺髓质瘤、低血糖和Cushing 综合征等导致焦虑症状。某些神经疾病，如发作性癫痫、颅内肿瘤、中风和脑缺血等疾病，均可以出现焦虑症状。鉴别要点是根据病史做相应的体格检查及实验室检查。以躯体性焦虑症状为主者，误诊为躯体疾病。鉴别要点是他们有焦虑症状全，可有焦虑症状的不同特征，如心悸、头晕、尿频等均可能是病人的原发主诉，符合广泛性焦虑症。广泛性焦虑和躯体疾病共病者，即两者均存在。在慢性严重躯体疾病各个阶段均可能出现焦虑。焦虑状态临床表现与典型广泛性焦虑不完全
38、相同，焦虑的核心症状常与躯体疾病有关。这种焦虑往往是由于担心特定的躯体症状预示严重躯体疾病（如高血压病、心脏病、糖尿病等）引起的。患者焦虑或担心程度往往与疾病的严重性不相符合、或有亲友因相似临床症状及病程发展而死亡。因此有必要详细询问病史以资鉴别。- 20 -2.广泛性焦虑障碍的治疗2.1 治疗目标缓解或消除焦虑症状及伴随症状，提高临床显效率和治愈率。最大限度减少病残率和自杀率。恢复社会功能，提高生存质量，达到真正意义的痊愈。预防复发。2.2 治疗原则综合治疗：药物治疗和心理治疗对广泛性焦虑障碍均有效。长期治疗：长期治疗使患者社会功能恢复，预防复发。个体化治疗：根据患者的年龄、躯体状况、既往药
39、物治疗史、有无合并症，因人而异地选择个体化合理治疗。2.3 治疗策略GAD 是慢性高复发性疾病，需要全程治疗。焦虑障碍的全程治疗分为：急性期治疗、巩固治疗和维持治疗三期。急性期治疗：控制症状，尽量达到临床痊愈。治疗有效率与时间呈线性关系。巩固期治疗：维持有效药物、原剂量至少 26 个月。维持期治疗：维持治疗至少 12 个月以防止复发。维持治疗结束后，病情稳定者可缓慢减药，直至终止治疗。一旦发现有复发的早期征象，应迅速恢复治疗。2.4 治疗方法2.4.1 药物治疗- 21 -2.4.1.1 药物治疗原则明确诊断，及早治疗。向患者及家属阐明药物起效时间、疗程和可能发生的不良反应及对策。首先选择美国
40、 FDA 和我国批准治疗 GAD 的药物。医生也可根据个人经验和患者临床表现选择一些目前尚未在中国批准该适应症的抗抑郁药物。药物宜小剂量开始逐步递增，尽可能采用最小有效量，减少不良反应。疗效不佳时，增至足量（有效药物上限）和足够长的疗程（大于412 周） 。治疗 412 周后效果仍不明显，可换用同类另一种药物，或作用机制不同的另一类药。苯二氮卓类起效快，可早期应用，但一般不超过 4 周。治疗期间密切观察病情变化和不良反应，并及时处理。在药物治疗基础上辅以心理治疗，可望取得更佳效果。完成急性期治疗后，应在原剂量基础上继续治疗 6 个月。美国 FDA 批准的治疗 GAD 的药物有：文拉法辛、度洛西
41、汀、帕罗西汀、艾司西酞普兰和阿普唑仑。我国 SFDA 批准治疗 GAD 的药物有：文拉法辛胶囊。已经有随机对照研究评价了帕罗西汀、阿普唑仑、文拉法辛缓释剂和司西酞普兰治疗广泛性焦虑障碍的疗效和安全性，疗效显著优于安慰剂。因此一旦患者确诊后，可以根据患者年龄、既往治疗反应、自杀、自伤风险、耐- 22 -受性、患者自己对治疗药物的偏好、就诊环境、药物的可获得性、药物治疗费用等因素，选择适当的治疗药物，及早开始药物治疗或心理治疗。治疗过程中，监测疗效、耐受性，评估患者的治疗依从性。急性期治疗 12 周，如果有效，继续巩固和维持治疗 612 个月。如果一线治疗效果差，选择二线治疗或其他 SSRIs、T
42、CAs 治疗。如果需要减药，逐渐减量，防止停药过快，出现停药反应；减药时间至少需要 23 个月。2.4.1.2 治疗药物治疗 GAD 的主要药物有抗焦虑药、苯二氮卓类、5-HT 1A受体部分激动剂和具有抗焦虑作用的抗抑郁药及其他药物。与三环类药物相比，SSRIs、SNRIs 类药物的反应较轻，常被推荐为治疗 GAD 的一线药物。5-HT 及 NE 再摄取抑制剂（SNRIs）文拉法辛：为我国 SDA 批准治疗 GAD 的药物。安慰剂、活性药物及心理治疗对照的研究结果显示，急性期文拉法辛缓释剂治疗 GAD 的疗效显著，长期治疗可以有效降低 GAD 的复发风险。用法和用量：起始剂量 75mg/d，单
43、次服药，最大剂量可达 225mg/d。需要剂量滴定者，减药加药间隔最短 4 天。度洛西汀：为美国 FDA 批准治疗 GAD 的药物。国外的研究结果显示，度洛西汀 60120mg/d 治疗 GAD 的疗效与文拉法辛缓释剂相当，显著优于安慰剂。5-HT 1A受体部分激动剂丁螺环酮：为我国 SDA 批准治疗适应症是各种焦虑症。安慰剂、活性药物（如苯二氮卓类、三环类药或 SNRIs 类抗抑郁药）对照研究结果证明，丁螺环酮减轻焦虑症状的疗效肯定。40 个个的长期随访研究显示有预防焦虑复- 23 -发的疗效。用法和用量：起始剂量为 1015mg/d，分 23 次服用。第二周可以增加到 2030mg/d。常
44、用治疗剂量为 2040mg/d.最大剂量为 60mg/d。坦度螺酮：为我国 SDA 批准治疗适应症为各种神经症所致的焦虑状态，如 GAD。国内研究结果显示，坦度螺酮改善焦虑症状疗效肯定。用法和用量：成人剂量为每次 10mg，每日 3 次。根据临床疗效和安全性增加剂量，最大剂量为 60mg/d。老年人从小剂量开始，起始剂量每次 5mg。选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）帕罗西汀：是美国 FDA 和中国 SDA 批准的治疗 GAD 的有效药物。随机、双盲、安慰剂对照短期（68 周）和长期研究（6 个月）结果证明：帕罗西汀能有效缓解 GAD 患者的交流症状，有效预防 GAD 的复发。用法和
45、用量：成人剂量 20mg/d，最大剂量 60mg/d。西酞普兰和艾司西酞普兰：艾司西酞普兰为美国 FDA 批准的治疗 GAD 的药物。随机、双盲、安慰剂对照 8 周研究结果显示，艾司西酞普兰对汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale， HAMA）各项指标均优于安慰剂。6个月及更长时间的对照研究结果显示，艾司西酞普兰有效预防 GAD 的复发。用法和用量：艾司西酞普兰起始剂量 10mg/d，治疗剂量 1020mg/d。舍曲林、氟伏沙明和氟西汀：治疗 GAD 的随机、双盲、安慰剂对照研究资料不足，在帕罗西汀和艾司西酞普兰治疗效果不佳时，医师根据临床经验选用舍曲林、氟伏沙明和氟西
46、汀。苯二氮卓类药物美国 FDA 批准阿普唑仑治疗焦虑障碍。苯二氮卓类药物治疗 GAD 的疗效- 24 -已经在早期多项研究中得到证实。荟萃分析结果显示，苯二氮卓类药物治疗GAD 能够快速起效。但目前不推荐作为一线药物。其理由：对 GAD 共病的抑郁症状没有疗效。容易出现过度镇静、记忆受损和精神运动性损害不良反应；容易出现交通事故。容易出现耐受或滥用、依赖、停药后容易出现戒断症状。建议治疗初期其它药物疗效尚未表现出来时，可以选择苯二氮卓类药物。合并苯二氮卓类药物对于焦虑患者的躯体症状有较好疗效，但通常建议使用 23 周，随后逐渐减药、停药。用法和用量：阿普唑仑0.4mg4mg/d，氯硝西泮 0.
47、56mg/d，劳拉西泮 110mg/d，地西泮440mg/d。其他药物国内外研究证实曲唑酮有抗焦虑作用，多数患者治疗 4 周后有肯定的疗效。快速加药常导致明显镇静，影响治疗依从性。用法和用量：通常50100mg/d，晚上服药最佳。最佳剂量的间隔时间最少为 3 天。2 周内达到最佳治疗剂量。美国 FDA 批准多塞平、阿莫沙平和马普替林用于治疗有抑郁和焦虑症状的患者。我国 SFDA 批准多塞平治疗焦虑性神经症患者。用法和用量：小剂量开始，逐渐加量。多塞平：50250mg/d，分次服用。 受体阻滞剂：以普萘洛尔为代表，该药单独治疗 GAD 的作用有限。常有剂量为 1060mg/d，分 23 次服用。
48、已有抗精神病药如奋乃静、舒必利、小剂量利培酮、喹硫平、奥氮平、齐拉西酮等治疗 GAD 或焦虑障碍的报道，但通常限于其他抗焦虑药物治疗效果不理想的难治性患者。- 25 -有关 GAD 的规范治疗系统，目前在多个国际焦虑障碍的治疗指南中，比如美国精神病学学会（American Psychiatric Association，APA）2006 年发表的精神障碍治疗实践指南 （Practice Guidelines for the Treatment of Psychiatric disorder） ，加拿大精神病学学会（Canadian Psychiatric Association，CPA）2001 年发表的抑郁障碍治疗指南（Clinical Guidelines for the Treatment of Psychiatric disorder）和南非精神病学学会发表的焦虑症治疗指南中位居 GAD 治疗的指南。但2005 年国家精神药理学杂志（International Journal of Neuropsychopharmacology）发表了英国学者根据 19802003 年随机、双盲、对照研究治疗总结的 GAD 药物治疗选择的循证证据。该研究报告认为，目前SSRIs 类是治疗
