1、高分子材料的应用进展天津药学 TianjinPharmacy2005 年 6 月第 17 卷第 3 期松弛作用等.多数钙增敏剂具备上述大部分条件,因此研究和开发这类新型强心药成为当前的热门研究课题.左西孟坦和匹莫苯丹已在临床试用治疗心衰,有着良好的发展前景.MCI 一 154 具备上述大部分条件 ,因此预料它应是一种有希望的增敏强心药,随着对其研究的深入,临床试用范围的扩大以及治疗应用领域的拓宽,相信会有较为理想的前景.参考文献1 殷作明,胡德耀,刘良明.失血性休克时心肌细胞钙增失敏及钙增敏剂的研究进展.创伤外科杂志,1999.l(2):1172 崔颖.抗心力衰竭药物钙敏剂.华西药学杂志,20
2、00,15(5):3673 史艳萍,戴得哉.新型抗心衰药物钙增敏剂作用机制的研究进展.中国新药杂志,2004.13(3):2014 杨光明,刘良明.新型钙增敏剂的研究现状及应用前景.中国危重病急救杂志,2004.16(11):2015 江其生.胡德耀.新型钙增敏剂 MCI 一 154 研究现状及应用前景 .国外医学?药学分册 ,2000,27(3):1436 傅毅.心衰治疗药左西孟旦.国外医药?合成药生化药制剂分册,2001,22(5)13167 张耀春,王彦,王立为.左西孟旦的药理毒理学研究.中国药物应用与监测,2005,1:598 黄震华.新型抗心力衰竭药物钙离子敏感剂.中国新药与临床杂志
3、.2002,2l(11):6839 刘萍,边强.钙增敏剂左西孟旦降低心衰死亡.国外医药?合成药生化药制剂分册,2001,22(5):34710 金炜,朱彦琪.口服 levosimendan 改善严重充血性心力衰竭患者的心脏功能和血流动力学.国外医学?心血管分册,2000,27(2):11511 殷作明,胡德耀,刘良明,等.新型钙增敏剂 MCI 一 154 对失血性休克动物心肌的保护作用.中华创伤杂志,2000.16(3):16312 杨光明,刘良明.新型钙增敏剂 MCI 一 154 对失血性休克大鼠血管反应性的影响.创伤外科杂志,2005,7(2):11813 梅建民,胡德耀,陈惠孙.钙增敏剂
4、 MCI 一 154 对内毒素休克大鼠心肌钙敏感性的影响.第三军医大学,2000,22(4):334l4 梅建民,胡德耀,陈惠孙.钙增敏剂 MCI 一 154 对内毒素休克大鼠左心室肌原纤维 ATP 酶活性的影响.第三军医大学,2000,22(6):55715 陈还珍,崔香丽,郭文玲.MCI 一 154 对立体大鼠心功能效应的研究.中西医结合心脑血管病杂志,2004,2(8):46716 陈还珍,崔香丽,郭文玲.MCI 一 154 对心肌肥厚大鼠离体心脏的正性变力作用及其机制.中国药理学与毒理学杂志,2004,18(5):343高分子材料的应用进展陈青(天津市天和医院,天津 300050)中图
5、分类号:TQ46O.6 文献标识码:A 文章编号:1006 5687(2OO5)03005903高分子材料具有质轻,耐酸碱等特点.近几年来,随着许多新型高分子材料的涌现及医药制剂工业的迅猛发展,高分子材料越来越广泛地应用于新药的研究与开发中,发挥了十分重要的作用.应用于药物制剂领域的高分子材料有很多种,同一种材料在不同的制剂中也可有若干种不同的应用形式.l 聚酸酐的应用聚酸酐是 2O 世纪 80 年代初 Larger 等发现的一类新型可生物降解的合成高分子材料.用于复发胶质细胞瘤的术后辅助化疗,恶性脑胶质瘤局部给药化疗,骨髓炎治疗和其它实体瘤的局部给药已显示出良好的应用前景.2 乙基纤维素(E
6、C) 的应用夏学军等用 Compritol888ATO 熔融,加入盐酸左氧氟沙星混合均匀,冷却后粉碎,加入 EC 及其他辅料制粒压片即得盐酸左氧氟沙星缓释片.此缓释片收稿日期:200411152h 释药即达 100mg,可起到迅速杀灭细菌的作用,同时其余部分平缓释放维持药效,释放 80 约需 10h.王文刚等以肠溶性丙烯酸树脂(Eudragit1),EC 和亲水性聚合物(PEG6000)为联合载体,将药物与载体的混合有机液喷包于微晶纤维素(MCC)空白丸芯上 ,形成膜衣骨架型共沉淀物结构,制成了双嘧达莫(DIP)缓释微丸,该制剂有助于减少服药次数和用药剂量,提高患者长期治疗的顺应性和疗效,消除
7、该药吸收和生物利用度的自身与个体差异性.郑春丽等报道,采用挤出滚圆法制备载药丸芯,以水溶胀性材料低取代羟丙基纤维素为内包衣溶胀层,乙基纤维素水分散体为外包衣作为控释层制备脉冲控释微丸.本研究选择双氯芬酸钠(diclofenacsodium,DS)制备脉冲控释微丸,适于晚上临睡前服用,间隔 5h 后于次日凌晨释放出治疗药物,达到治疗目的.当内包衣层增重为和外包衣层增重胀层为 14时,体外达到了时滞为 4h,时滞后 1.5h 累积释药60 天津药学 TianjinPharmacy2005 年 6 月第 17 卷第 3 期80 以上的脉冲释药效果.3 聚乙烯醇(PVA)的应用辛国爱等 j 将 PVA
8、 一 124 与羧甲基纤维素钠(CMCNa)用蒸馏水于烧杯中浸泡 12h,90.C 以上水浴加热,搅拌溶解,冷后加人中药浓缩液,甘油,吐温一80,冰片.搅拌均匀,脱泡,然后制成鼻炎药膜.该药膜具有芳香化湿,活血化瘀,散风通窍的功效.使用方便,不阻呼吸,病人易于接受,且具有持续给药的特点.任士荣等报道替硝唑缓释药膜的研制与应用,有试验证明替硝唑对牙周袋及龈育袋内的厌氧菌有强大的抑制和杀灭作用7.取替硝唑 3g,羧甲基纤维素钠8g,聚乙烯醇 12g,糖精钠 2g,蒸馏水适量制备替硝唑缓释药膜,药物可直接作用于患处,且因 PVA 的缓释作用可使局部的药物浓度保持恒定.用药剂量小,每次每牙仅需药膜 0
9、.150.3mg(含主药 150300/lg)l8 一,药膜在局部溶解快,组织相容性好,可自行吸收,不影响组织愈合.无刺激性,使用中未发现有全身性药物不良反应(有 3 例因味苦有轻微的反射性呕吐).4 羧丙甲纤维素(HPMC)的应用宗莉等1 叫研究的水凝胶骨架片主要骨架材料为HPMC,并辅以其他阻滞剂,以调节释药速率,选择疏水性的乙基纤维素,硬脂酸及胃不溶型的丙烯酸树脂号,乳糖,微晶纤维素,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)作致控剂和填充剂,制成双氯芬酸钾缓释片,克服了其半衰期短及对胃肠道的刺激性,单剂量口服 100mg,0.5h内达到有效治疗浓度(50ng/m1),12h 内缓慢释药.池志强等 n 妇
10、以极易溶解的盐酸曲马多为模型药物,并以 HPMC 作为主要骨架材料,制备了多层控释骨架片.研究结果表明:通过压制包衣办法制得的盐酸曲马多多层控释骨架片可以有效地控制药物的体外释放,而且通过改变多层骨架片核心层和阻滞层组成,可以灵活地改变其释药速率.多层骨架片系统对高水溶性药物的控释具有独特的优点.胡海洋等1 报道采用挤出滚圆工艺及流化床包衣法制备奥美拉唑肠溶微丸.奥美拉唑与辅料相容性差,可与大多数辅料发生反应,从而影响了奥美拉唑制剂工艺的可行性与重现性.本方法选用对奥美拉唑无影响的 HPMC 作为隔离材料,进行隔离层包衣,较好地解决了稳定性问题,由于挤出工艺制得的微丸致密度大,所以加人崩解剂交
11、联聚维酮以改善奥美拉唑的溶出度,此方法制备的肠溶微丸耐酸性好,在人工肠液中释放迅速,完全.5 聚乙二醇(PEG)的应用姜忠义等研究发现经过 PEG 修饰的药物蛋白不仅较高地维持原药的生物活性,而且能够有效地降低或消除其免疫原性和毒性.同时,由于分子量和交联度的增加,修饰后的药物蛋白的循环半衰期显着延长,从而显示了药物蛋白 PEG 修饰的良好的应用前景 .周笑艳等口用琥珀酸酐及琥珀酰亚胺两步活化的单甲氧基聚乙二醇对大肠杆菌 L 一天冬酰胺酶进行化学修饰.修饰反应的酶活回收率保持在 40 以上,修饰酶的抗热,抗胰蛋白酶水解能力有所提高,抗原性显着下降,而且本法修饰条件温和,与其他修饰方法相比更有利
12、于保持酶活力.6 微晶纤维素(MCC)的应用万东华等_j 报道采用聚维酮(PVPx,BASF); 低取代羟丙纤维素(LHPC);交联聚维酮(PVPP);羟丙基甲基纤维素(HPMCx);交联羧甲基纤维素钠(CCNa);羧甲基淀粉钠(CMSNa)和 MCC 等制备微泡型口腔速释片.MCC 的最佳用量为 10,8 的 PVPP作为内加崩解剂效果最好,外加泡腾崩解剂的最佳用量为 2,本速释片处方及制备工艺简单,在口腔内 8S即完全崩解,口感良好,具有:速崩,速溶,起效快;吸收充分,生物利用度高;肠道残留少,副作用低;服用方便等特点.7 卡波姆(CMB)卡波姆(carbomer),又名卡波普(carbo
13、po1) 或聚羧乙酸(carboxypolymethleme),是一种由丙烯酸与烯丙基蔗糖或季戊四醇交联形成的高分子聚合物,卡波姆在药剂中主要用作增稠剂,助悬剂和黏合剂,做缓释制剂的骨架材料等1.卡波姆是氢键的质子给与体,聚氧乙烯类聚合物(PEO)作为氢键质子的接受体也能与之形成氢键而实现卡波姆的溶胀和凝胶作用.卡波姆具有生物黏附性是由于它能与黏膜糖蛋白相互作用,形成物理性连接,然后,与糖蛋白寡糖链上的糖残基形成氢键,产生较强的黏液凝胶网状结构,使黏膜黏附系统保持较长的黏附时间 ll.7.1 缓释片郭曙刚等口为了制备尼美舒利的亲水凝胶型缓释片,试验了 10 个处方,确定了本缓释片的处方(100
14、0 片量): 尼美舒利 5Og,羧甲基纤维素钠15Og,卡波普 5Og,硬脂酸镁 3g,加 50 乙醇水溶液制粒,压片,即得.本品 18h 内具有良好的缓释效果,8h 以后释药速度变慢,持续释药时间在 12h 以上.本品释药先快后慢的表现对临床有一定益处,一方面可使血药浓度迅速达到治疗浓度,而后的缓慢释放可用于维持治疗浓度.7.2 凝胶剂闫军等报道甘草酸铵凝胶剂的制备,甘草酸铵凝胶主要用于治疗湿疹,荨麻疹,皮炎等,也可以辅助治疗痤疮,带状疱疹等,效果良好.卡波普为高天津药学 TianjinPharmacy2005 年 6 月第 17 卷第 3 期 61分子聚合物,对皮肤和黏膜无刺激性,皮肤耦和
15、效果好.以此为基质制备的甘草酸铵凝胶剂制备方法简单,应用方便,易于穿透皮肤,治疗效果好_2.7.3 混悬液中国医院制剂规范收载的虫咬水(氨薄荷醇)是稀醇溶液_2,涂在皮肤上药液易挥发,滞留时间短.在配制和贮存中氨及易挥发成分易逸散.胡茵等 Ee2:采用卡波姆作乳化剂和增稠剂制成 o/w 型乳浊液,处方组成也稍加改进,临床试验表明刺激性小,维持药效长,制剂稳定.本制剂为水包油型乳剂,其黏滞度较大,涂在皮肤上可形成保护膜,增加了易挥发成分的稳定性,药效可长达 1h 以上,氨的刺激性嗅味也较溶液缓和.周树忠等副报道卡波姆在克拉霉素干混悬剂中的应用,卡波姆在低用量下有高屈服值,这一特性能有效悬浮主药;
16、它的聚丙烯酸化学性质能对某些苦味药物进行遮味.具有生物黏附性,可提高生物利用度,提高主药的血浓度,且有一定的缓释作用,用卡波姆 974PNF 制备克拉霉素干混悬剂,有较好的助悬作用,用量以 0.5 为宜.7.4 膜剂何文等247 报道,研制一种子宫颈给药的双层单项缓释膜剂并建立其质量控制方法,缓释膜剂以氟苷为模型药物,PVA,羧甲基纤维素钠(1:1)为含药膜基质,卡波姆一 940 为缓释材料,PVC 为覆盖材料制膜.稳定性试验显示本品对温度和湿度较稳定,对光敏感.单向释药试验结果表明氟苷不能通过 PVC 覆盖膜,只有通过含药膜单向释药.体外释药行为符合Higuchi 方程,且体内,外释药相关性
17、好.本制剂处方合理,质控方法可靠,缓释效果理想.8 聚乳酸(PLA)的应用栾立标等首先用四苯基锡作为催化剂制备聚乳酸,然后以酮洛芬作为模型药物,选用不同分子量的聚乳酸作为载体,用溶剂挥发法制备聚乳酸酮洛芬微球,并测定溶出速率,聚乳酸是一种生物可降解的药用高分子材料,广泛用于药物缓/控释系统,例如微球和植入剂.研究结果表明:聚乳酸的分子量越大,微球释药越慢.参考文献1 周志彬,黄开勋,陈泽宪,等.聚酸酐控释制剂的研究进展.中国药学杂志,2001,36(2);762 夏学军,刘玉玲,任怡.盐酸左氧氟沙星缓释片体外释放研究.中国药学杂志,2001,36(5):314LucySC,Wan,LaiWF.
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