1、癌基因、抑癌基因 与生长因子 Oncogenes, Anti-oncogenes and Growth Factors,目录,癌基因、抑癌基因与生长因子的关系,癌基因,抑癌基因,细胞,生长因子,正调控,负调控,产物,第 一 节 癌 基 因 Oncogenes,癌基因(oncogene) 细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。,癌基因(oncogene)的作用：正常时，处于静止或低表达，控制细胞生长与分化；异常时，导致细胞癌变。 癌基因(oncogene)的表示方法：一般用三个斜体小写字母来表示，如myc、ras、erb等,病毒癌基因(virus oncoge
2、ne,v-onc) 存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。,一、病毒癌基因,*病毒基因组结构,目录,二、细胞癌基因,细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因称为细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc)或称原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。,细胞癌基因的特点广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 被激活后，形成癌性的细胞转化基因。,细胞癌基因的分类及其产物,根据原癌基因的表达产物在细胞中的定位和
3、功能分为： 1. src家族 酪氨酸蛋白激酶 2. ras家族 P21(小G蛋白） 3. myc家族 核内DNA结合蛋白 4. sis家族 P28(类人血小板源生长因子) 5. myb家族 核内转录因子,目录,（一）获得启动子与增强子 （二）基因易位 （三）原癌基因扩增 （四）点突变,三、癌基因活化的机制,癌基因被激活的结果,出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物,（一）细胞外生长因子 sis-P28 （二）跨膜的生长因子受体 c-src、c-abl、c-mos 、c-raf （三）细胞内信号传导体 c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-r
4、as、N-ras、crk （四）核内转录因子 myc、fos,四、原癌基因的产物与功能,目录,第 二 节 抑 癌 基 因 Anti-oncogenes,抑癌基因(cancer suppressive gene, tumor suppressor gene, anti-oncogene) 抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。,一、抑癌基因的基本概念,细胞杂交试验,二、常见的抑癌基因,随致病菌的种类、数量、毒力以及患儿年龄和抵抗力的强弱不同而异。轻者仅有一般感染症状，重者可发生感染性休克、DIC、多器官功能衰竭等。侵入人体的细菌是否会引起败血症，与入侵菌的毒力、数量和人体防御免疫功能有密
5、切联系。 引起败血症的金黄色葡萄球菌下这些都可能导致败血病的发生：皮肤、粘膜发生破损和发炎如创伤和伤口感染、大面积烧伤、开放性骨折、疖、痈、感染性腹泻、化脓性腹膜大量进入血循环。大面积烧伤患者的广大创面为细菌入侵敞开门户，皮肤坏死、血浆渗出、焦痂形成又为细菌繁殖创造良好环境。 13 致病菌的变迁及常见的败血症致病菌：具有致病性或条件致病性的各种细菌均可成为败血症的病原体。由于年代的不同，患者的基础疾病不同，传入途径以及年龄段不同等因素的影响，致败血症的细菌也不同。1950年以前，败血症的病原菌主要是溶血性链球菌和肺炎球菌，占总数的50%以上，葡萄球菌（金葡+表葡）占20%，革兰阴性杆菌占12%
6、左右。随着广谱抗生素、皮质激素和免疫抑制剂的广泛应用，败血症的病原菌谱也发生了变迁。由于溶血性链球菌和肺炎球菌对青霉素等高度敏感，作为败血症的病原现已少见。近年来统计，厌氧菌占败血症病原8%26%不等（较多医院不能做厌氧菌检测），以脆弱类杆菌和消化链球菌为主。在机体防御功能显著低下者中还可发生复数菌败血症，即在同一份标本中检测出2种或更多种致病菌，或72h内从数次血或骨髓标本中培养出多种致病菌。一般复数菌败血症约占败血症总数的10%。,精品PPT课件 浏览免费 下载后可以编辑修改。 http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ G1期,S期,E-2F,DNA,mRNA,
7、DNA,三、抑癌基因的作用机制,（二）P53蛋白基因卫士1、P53的结构,2、P53的作用机制,P53蛋白,解链酶,复制因子A,P21蛋白,细胞停滞于G1期,细胞自杀,DNA损伤,P53蛋白,P53蛋白,第 三 节 生 长 因 子 Growth factors,生长因子(growth factor) 通过质膜上或胞内特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。,一、概述,作用模式 内分泌 (endocrine) 旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine),产生相应第二信使,胞内相关蛋白质被磷酸化,与膜受体结合,酪氨酸激酶活化,蛋白激酶活化,核内转录因子
8、活化,基因转录,与胞内受体结合,生长因子 受体复合物，活化相关基因,二、生长因子作用机制,目录,在某些生理或病理条下，细胞接受到某种 信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。,诱导因素：野生型p53基因 抑制因素：突变型p53基因 神经生长因子(NGF),三、生长因子与疾病,（一）细胞凋亡,细胞凋亡 (apoptosis),1. 原发性高血压 myc、fos的激活促平滑肌细胞增生 p53低表达或突变,2. 动脉粥样硬化 PDGF过量产生,3. 心肌肥厚 ras、myb、myc、fos等过量表达IGF、TGF、FGF,（二）心血管疾病,总结,1、癌基因的概念、作用、书写、分类；肿瘤病毒的分类、病
9、毒癌基因的概念、结构、来源；细胞癌基因的概念、特点、分类；癌基因活化机制与激活结果；原癌基因的产物与功能。 2、抑癌基因的概念、实验依据；常见的抑癌基因；抑癌基因Rb、P53的作用机制。 3、生长因子的概念、作用模式、作用机制、常见生长因子的功能及与疾病的关系。,复习题,1、名词解释：癌基因、病毒癌基因、细胞癌基因、抑癌基因、生长因子、细胞调亡、长末端重复序列(LTR) 2、简述肿瘤病毒的分类及病毒癌基因的来源、细胞癌基因的特点、癌基因活化机制与激活结果、细胞癌基因及表达产物的分类及功能、野生型Rb、P53的抑癌机制、生长因子的作用模式、作用机制、常见生长因子的功能。 3、简述肿瘤及心血管疾病
10、的发生与癌基因、抑癌基因、生长因子之间的关系。,随致病菌的种类、数量、毒力以及患儿年龄和抵抗力的强弱不同而异。轻者仅有一般感染症状，重者可发生感染性休克、DIC、多器官功能衰竭等。 1.1 感染中毒症状：大多起病急骤，先有畏寒或寒战，继之高热，热型不定，弛张热或稽留热；体弱、重症营养不良和小婴儿可无发热，甚至体温低于正常。精神萎靡或烦躁不安，严重者可出现面色苍白或青灰，神志不清。四肢末梢厥冷，呼吸急促，心率加快，血压下降，婴幼儿还可出现黄疸。 12 皮肤损伤：部分患儿可见各种皮肤损伤，以瘀点、瘀斑、猩红热样皮疹、荨麻疹样皮疹常见。皮疹常见于四肢、躯干皮肤或口腔粘膜等处。脑膜炎双球菌败血症可见大小不等的瘀点或瘀斑；猩红热样皮疹常见于链球菌、金黄色葡萄球菌败血症。 13 胃肠道症状：常有呕吐、腹泻、腹痛，甚至呕血、便血；严重者可出现中毒性肠麻痹或脱水、酸中毒。 14 关节症状：部分患儿可有关节肿痛、活动障碍或关节腔积液，多见于大关节。,精品PPT课件 浏览免费 下载后可以编辑修改。 http:/ http:/ http:/ http:/ http:/
