1、,功能性消化不良脑-肠轴机制的研究进展,功能性消化不良（functional dyspepsi a，FD）是指具有胃和十二指肠功能紊乱引起的症状经检查排除引起这些症状的器质性疾病的一组临床综合征，主要症状包括：上腹痛、上腹灼热感、餐后饱胀和早饱感。属于中医学“痞满”、“胃脘痛”、“积滞”。全球的FD人群发病率达19%41%，平均为32%；国内为18%45%，占消化门诊的20%40%。,FD的发病机制十分复杂，主要包括胃肠动力紊乱、胃酸分泌异常、内脏敏感性、胃肠激素、社会心理、幽门螺杆菌（HP）感染、遗传、脑肠轴调节异常等, 随着生物-心理-社会医学模式的提出和神经胃肠学的建立与发展，使脑-肠互
2、动机制在FD发病过程中的作用日益受到重视，有越来越多的研究试图把与FD发病相关的诸因素整合到脑-肠互动的框架内进行研究，这不仅有利于揭示脑-肠互动机制在FD发病中的重要意义，还为临床治疗FD提供了理论依据。,脑肠轴的概念,胃肠运动的调控由肠神经系统(ENS)、椎前神经节及中枢神经系统(CNS)共同作用完成。脑的各级中枢和脊髓接受并整合传入的所有信息，经植物神经系统和神经-内分泌系统将调控信息传送到ENS或直接调控胃肠效应细胞。这是一个复杂而精细的调控过程，经过这个调控作用胃肠道才能适应内外环境的变化，实现其生理功能。这一连结胃肠道与中枢神经系统的神经-内分泌网络即脑-肠轴,中枢神经系统,正常情
3、况下来自内脏的感觉信号不断传至中枢，虽然大部分信号机体并不能感觉到，但它们却参与内脏感觉的调控。有项研究表明，FD 患者在较低的扩张压力下即可激活痛觉中枢，与健康人群相比其激活程度增高，提示FD患者的内脏高痛觉敏感可能与大脑皮层内脏感觉分析及处理功能异常有关。中枢系统中情感活动系（EMS）是机体调节应激反应的中枢，核心结构包括下丘脑室旁核、杏仁核及蓝斑。研究发现功能性消化不良的患者在精神心理应激可通过刺激中枢的EMS参与患者内脏高敏感的形成，对胃肠道功能产生影响。,目前，脑肠轴被认为是功能性胃肠病的主要发病机制，ANS 作为主要的中介，其紊乱对FD的形成和发生有着极其重要的作用。自主神经功能障
4、碍可能参与FD 症状发生的假说有较多的临床流行病学研究支持，认为自主神经功能的变化会影响胃肠道运动、痛觉传入以及睡眠肌张力紧张度。,自主神经系统(ANS）,ENS中存在着两种重要的感受器：化学敏感和牵张敏感的机械感受器，这两种感受器可直接接受各种刺激，从而产生胃肠道特殊的感觉和知觉。研究发现质子泵抑制剂（PPI）抑制胃酸分泌可能是通过影响ENS 的神经末梢水平感觉信息传入中枢从而影响肠道动力。,肠神经系统(ENS),胃动素(MTL),MTL的生理功能是促进消化道运动，加速胃排空。对胃肠运动尤其对消化间期移行复合运动有重要调节作用。王垂杰等17发现发病与胃肠激素分泌失调密切相关。通过调节神经内分
5、泌系统，纠正异常的胃肠道相关脑肠肽表达，增加血浆中MTL的含量，可促进胃肠运动，使上消化道运动恢复正常。,GAS是目前发现的唯一在中枢神经系统、外周神经(即迷走神经)和肠神经系统3个水平上均表现为对胃运动有兴奋作用的胃肠激素。主要生物学活性是促进胃酸、胃蛋白酶分泌、促进胃肠道黏膜生长，使胃窦和幽门括约肌收缩，延缓胃排空。实验研究发现促胃动力作用机制与GAS分泌增加、增强迷走神经对胃肠平滑肌的兴奋作用有关。,胃泌素(GAS),胆囊收缩素(CCK),CCK家族包括多种分子结构，主要通过靶器官和肠神经系统(ENS)上的CCK受体发挥作用；调节并促进胆囊收缩、胆道口括约肌舒张、刺激胰腺分泌、抑制胃酸分
6、泌、抑制胃排空、促进远端十二指肠及空肠的蠕动、增强结肠动力、调节饱胀感。研究发现CCK的增加抑制了胃排空从而导致消化不良症状的出现。老年FD患者血浆CCK浓度与胃电节律有显著的相关性，CCK能诱发老年FD患者的胃电节律失常。,SP是第1个被确认的、双重分布的脑肠肽，为11个氨基酸组成的多肽。作为一种重要的脑肠肽，SP主要存在于中枢神经系统、脊髓背根和肠道神经系统：在肠道主要分布于近端小肠和结肠，它既以激素的形式,亦可作为神经递质参与胃肠道运动的调控。SP主要来源于含SP的节后神经元,这种神经纤维广泛分布于胃肠道及神经系统，并通过特异的神经通路对胃平滑肌产生很强的刺激作用。加强肠道平滑肌收缩、肠
7、蠕动和胃排空,并且能刺激胆囊收缩。,P物质(SP),Ghrelin是近年来发现的一种脑肠肽，是胃黏膜及下丘脑的一种脑肠肽激素。是迄今发现的唯一生长激素释放激素受体(GHSR)的内源性配体。其初始结构、氨基酸序列与胃动素相似。有36的同源性，故又被称为胃动素相关肽。其主要作用是与GHSR结合并刺激生长激素(GH)的分泌。Ghrelin及其受体在人体内分布广泛。除在摄食与能量代谢、血管功能方面具有调节作用外。还具有调节胃肠动力、保护胃肠黏膜、改善胃肠功能障碍等作用。,促生长素(Ghreiin),褪黑激素(melatonin,MT)可以预防CNS和内脏器官受损FD患者的褪黑激素分泌MT参与FD相关的
8、多个神经递质的代谢分泌,是松果腺和外周血细胞分泌的一种激素,也在肠嗜铬细胞中合成分泌,药理活性广泛。Walecka-Kapica等的实验发现经褪黑激素治疗后,胃液中一氧化氮代谢物的浓度下降,显著出现在PDS和EPS中,这说明了褪黑激素可以适用于联合治疗功能性消化不良。,褪黑激素（MT）,瘦素具有调节能量代谢平衡、抑制摄食、使胃排空延迟和调节胃肠激素的分泌与其他胃肠激素协同作用进而达到调节胃肠功能。LP具有调节胃肠激素、延迟胃排空、保护胃肠黏膜、保护肝脏、平衡能量代谢、免疫炎症反应、抑制摄食、生长生殖发育等作用，空腹血清瘦素的含量很低,而进食后明显改善,瘦素(Leptin),深入了解脑-肠轴之间的关系，有利于更好地了解FD的发病机制，为研究新的治疗FD的方法提供理论依据，亦可为FD的药物治疗提供新的靶点，还有助于加深对一些精神疾病的胃肠道反应的认识,例如抑郁障碍患者的躯体表现中胃肠道症状比较多见。提高对脑-肠轴机制的重视,有利于治疗难治性FD并且缩短其疗程，减轻患者的经济负担，提高临床疗效，在理论和临床上都具有很重要的意义。,
