1、白化病,白化病的症状及分类 白化病的发病机制 白化病的遗传机制 白化病的产前诊断,定义：白化病(albinism)是一种较常见的皮肤及其附属器官黑色素缺乏所引起的疾病，由于先天性缺乏酪氨酸酶，或酪氨酸酶功能减退，黑色素合成发生障碍所导致的遗传性白斑病。 表现：视网膜无色素，虹膜和瞳孔呈现淡粉色或淡灰，畏光，眯眼。皮肤、眉毛、头发及其他体毛都呈白色或白里带黄。俗称为“羊白头”。 性质：家族遗传性疾病，为常染色体隐性遗传，常发生于近亲结婚的人群中。,概述,白化病的分类,依据临床表型特征分为三大类别：,眼白化病（ocular albinism，OA）, 病人仅眼色素减少或缺乏，具有不同程度的视力低下
2、，畏光等症状,眼皮肤白化病（oculocutaneous albinism OCA）,除眼色素缺乏和视力低下、眼球震颤、畏光等症状外，病人皮肤和毛发均有明显色素缺乏;,白化病的分类,白化病相关综合征，病人除具有一定程度的眼皮肤白化病表现外,还有其他特定异常，如同时具有免疫功能低下、进行性神经系统症状和淋巴组织增生等症状的Chediak-Higashi综合征和具有出血素质的Hermansky-Pudlak (HPS)综合征分为1-6个亚型，这类疾病较为罕见。,白化病的发病机制,白化病人的色素细胞的酪氨酸酶缺乏，或酪氨酸酶相关酶异常的共同作用，使黑素小体内酪氨酸不能转化为黑色素，造成毛发、皮肤、眼
3、的颜色变浅； 酪氨酸酶缺乏，同时造成其它的代谢改变，产生一些伴随症状。,眼皮肤白化病的遗传机制,眼皮肤白化病一般表现为常染色体隐性遗传方式 。就是说患者的双亲都携带了白化病基本身不发病。如果夫妇双方同时将所携带的致病基因传给子女，就会患病，而且子女中男女患病机会均等，这种情况的发生几率是 。研究表明，近亲结婚会增大患病。,眼皮肤白化病可以根据致病基因的不同划分为4型：OCA1OCA4，各型均为常染色体隐性遗传，男性与女性发病概率均等。 OCA1：位于11q14-21的酪氨酸酶基因突变 OCA2：位于15q11.2-12的P基因突变 OCA3：位于9p23的酪氨酸酶相关蛋白1基因突变 OCA4：
4、位于5p13.3的膜相关转运蛋白基因突变,眼皮肤白化病的遗传机制,X 连锁隐性遗传，是一种中间型遗传，是由母亲所携带的白化病基因时才患病，传给女儿一般不患病，这种传递的概率是 1/2 。其发病者主要为男性，男性患者大多只有眼部表现，伴有虹膜颜色改变及虹膜半透明、皮肤毛发颜色较其他家庭成员浅淡等。 OA1基因定位于Xp22.32，人OA1基因总长40kb。,眼白化病的遗传机制,白化病在群体中的发病几率,不同的国家、地区和民族则有很大的悬殊。据欧美各国统计为1/20000，在非洲尼日利亚黑人中大约为1/3000，而居住在巴拿马和美国西南部的印第安人中为1/132。 我国眼皮肤白化病的人群平均患病率
5、约为1/19000（中山大学医学院遗传教研室李洪义教授）,白化病的产前诊断,胎儿镜检查 产前基因诊断,2018/9/25,12,胎儿镜检查术是指用超声波辅助定位后，用内镜很细的光学纤维内镜经母体腹壁穿刺，经子宫壁进入羊膜腔，观察胎儿性别、外貌、抽取脐血、取胎儿组织活检及对胎儿进行宫腔内治疗的方法，是产前最直接有效的胎儿表型发育异常的诊断技术。 尤其适合于先证者不存在的情况下，但眼白化病不适宜胎儿镜检查。 胎儿镜检查白化病的最佳时间为孕2226周。,胎儿镜检查,2018/9/25,13,适合于先证者存在的情况下；首先明确先证者的基因型，根据先证者的基因型，获取胎儿的标本（绒毛、羊水、脐血），进一步验证。,产前基因诊断,绒毛膜活检,羊水穿刺术,脐血管穿刺术,Thanks,
