1、多基因遗传病,第一节 多基因遗传的定义和特点,一些遗传性状或遗传病的遗传基础不是一对主基因，而是多对基因。每对基因彼此之间没有显性与隐性之分，而是共显性。这些基因对遗传性状形成的作用是微小的，所以也称为微效基因 (minor gene)。但是，多对基因累加起来，就可以形成一个明显的表型效应，即累积效应。上述遗传性状的形成，除受微效基因的影响外，也受环境因素的作用。这种性状的遗传方式称为多基因遗传(polygenic inheritance) 。,质量性状(qualitative trait)：单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续的，可以明显地将变异个体分为23群，23群个体间
2、差异显著。,数量性状(quantitative trait)：多基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是连续的，不同个体之间的差异只有数量上的差异，没有质的不同。,数 量 性 状,数 量 性 状,亲代 极高个体 极矮个体AABB AABB,子1代 中等身高 AABB,子2代,AABB,AABB,AABB,AABB,AABB,AABB,AABB,AABB,AABB,数 量 性 状,亲代 极高个体 极矮个体 AABBCC AABBCC,子1代 中等身高 AABBCC,子2代,1. 两个极端变异(纯种)的个体杂交,2. 两个中间类型的子1代个体之间杂交,3. 子一代随机杂交的群体,20,15,
3、15,6,6,1,1,0 1 2 3 4 5 6,第二节 多基因遗传病,一、易患性与阈值,阈值(threshold),低 高 易患性,平均值,二、遗传率(h2),多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率(heritability)。一般用百分率(%)来表示。遗传率高：表明遗传基础在决定易患性变异和发病上起重要作用，环境因素的作用较小.遗传率低：表明在决定易患性变异和发病上，环境因素起重要作用，遗传基础的作用较小.,1. 从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率,2. 从患者和对照组的一级亲属易患性的对比计算遗传率,b：患者亲属对患者的回归系
4、数,r：亲缘系数,遗传率(h2) Falconer公式,从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率, 0.372, 0.744, 0.233, 0.466,二、遗传率(h2) Holgiger公式,根据遗传率越高的疾病，MZ的发病一致率与DZ的发病一致率相差越大。,发病一致率(concordance)：指双生子中一个患某种病，另一个也患同样疾病的概念。,三、多基因病例,1.唇裂 2.精神分裂症 3.神经管缺陷,唇裂,单侧或双侧发病。可分完全性或不完全性。完全性的唇裂常伴有腭裂。从遗传角度来看，唇裂伴有腭裂者与单纯腭裂是不同的两种疾病。,精神分裂症,主证：分裂样性格，思维散漫和妄想，伴有情感障碍
5、和知觉障碍。 其它：好发于青少年，病情迁延，进展缓慢，少有自发性缓解者。 遗传方式未定论，已报道有AD、AR、多基因遗传。 我国人群发病率为4.751000 基因定位于：5q11.2-q13.3,神经管缺陷,因胚胎发育早期,神经管闭合缺陷而产生。由于神经管的关闭过程自颈下段开始，分别向头、尾两端同时进行，因此关闭较晚的部位如枕部及腰骶部发生畸形的机会较多。神经管缺陷包括： （1）颅骨裂产生的脑膜的膨出，无脑畸形，露脑畸形等。 （2）脊柱裂产生的脊膜膨出，脊髓脊膜膨出，隐性脊柱裂等。,脊柱裂,无脑儿,四、多基因病的遗传特点,包括一些常见病和常见的畸形，发病率大多超过1/1000。 发病有家族倾向。 发病率有种族(或民族)差异 近亲婚配，子女发病风险增高，但不如AR显著。 患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同。 随着亲属级别降低，发病风险迅速下降。,1、发病风险与遗传率和群体发病率的关系,相当多的多基因病的群体发病率为0.1%1%，遗传率为7080。 这时可用Edward公式估计发病风险，即f P ，f为患者一级亲属发病率，P为群体发病率。,五、多基因病发病风险的估计,3、发病风险与患病人数的关系,2、多基因病有家族聚集倾向,阈值,先天性幽门狭窄,4、发病风险与病情严重程度的关系 5、发病风险与发病率的性别差异 Carter效应,Carter 效应,阈值,先天性髋关节脱位,
