1、肠病毒71型感染之流行病学,成功大学医学院公共卫生研究所陈国东 副教授,引言,1998年肠病毒71型在台湾造成大流行 大约有13万人被感染 405位重症，78人死亡 由这次流行我们学习到很多处理传染病的方法,肠病毒71型,1974年首度由Schmidt 等提出 他们是根据1969-1974年间在美国加州20位病例资料 脑膜炎或脑炎为主要症状 特徵与Coxsackie A病毒相似,肠病毒特性,属微小RNA病毒科(picornaviridae) 无外壳、正20面体、直径30nm、内含一条单股RNA 不耐强硷、紫外线可降低病毒活性、560C以上高温会失去活性 甲醛、氯化物、酚等化学物质可抑制活性,肠
2、病毒致病机转,肠道黏膜复制,黏膜下淋巴组织,区域淋巴结,小型毒血症,网状组织,大型毒血症,组织 (皮肤, 心肌, 肝脏),中枢神经,肠病毒的诊断,临床诊断 病毒培养 抗体检验 分子生物学检验方法,肠病毒主要临床表徵,疱疹性咽峡炎 手足口病 无菌性脑膜炎和脑炎 急性心肌炎和心包炎 般是良性且自动痊愈,疱疹性咽峡炎,特徵为突发性发烧、呕吐及咽峡部出现小水泡或溃疡，病程为4-6天。多数病例轻微，少数并发无菌性脑膜炎。 克沙奇A1-A10、A16、A22型病毒、肠病毒71型,手足口病,特徵为发烧及身体出现小水泡，主要分布于口腔粘膜及舌头，其次为软颚、牙龈，和嘴唇。四肢则是手掌、脚掌及膝盖，手指及脚趾间
3、，通常因口腔溃疡而无法进食，有些需要住院给予点滴，病程为7-10天。 克沙奇A16、A4、A5、A9、A10、B2、B5型病毒，肠病毒71型,肠病毒种类(共68种),小儿麻痹病毒(types 13) 克沙奇病毒A型 (types 122,24) 克沙奇病毒B型 (types 16) 伊科病毒(types 17, 9, 11-27, 29-34) 肠病毒(types 6872),小儿麻痹 预防与根除,预定2010年根除 小儿麻痹疫苗 3 种血清型 沙克(IPV) 不活化的疫苗 沙宾 (OPV) 活的减毒疫苗,肠病毒71型流行,1973年 日本 1975年 保加利亚 1978年 匈牙利 1978年
4、 日本 1997年 马来西亚 1998年 台湾,肠病毒71型主要特徵,手足口症 病毒性咽峡炎 肺水肿或出血 严重神经并发症intention tremorataxiamyoclonus,1998年台湾肠病毒71型感染流行,1998 年 4 月开始，小孩手足口症及并发脑神经症状的病人有增加趋势,Number of Cases and Outcome of Severe Hand-Foot-Mouth Disease and Herpangina in Taiwan , 1998.,1998年肠病毒感染死亡病例居住地分布图,这是肠病毒71型爆发流行吗？ 如是，为何会引起流行？,手足口症通报系统,定
5、点医师通报系统,定点医师监视系统之建立,1.自1990年开始运作 2.由热心的开业医师自愿参与的方式 3.目前有450个定点医师监测点 4.分布台湾地区个乡镇,通报定义,因手足口病或疱疹性咽峡炎门诊之病人,重症病例通报系统,定义 病例出现典型的手足口病或病毒性咽峡炎同时并发脑炎、肢体麻痹症候群、心肌炎、婴儿全身性感染,图 1998-2005年每年手足口症众病例数,表 1998-2005年台湾地区1548位手足口症重病人人口学特徵,变项人数(%) ; CI, 信赖区间; * p 0.05; * p 0.001,1998至2005年： 重症病例共有1548例 死亡共246例 致死率为15.9%,表
6、 1998年至2005年台湾地区肠病毒重症致死率,图 1998-2005年手足口症重症病例致死率趋势,统计方式,NAC = + ev71EV71 + Cox ACox A +CoxBCox B +echoECHO,“NAC 是每年病例数列; “EV71 “CoxA “CoxB “ECHO 是检验阳性的百分比 是截距；s 是回归系数,Figure. 1998-2005年肠病毒分离率Severe case vs. CoA（r=0.1650）; Severe case vs. CoB（r=-0.74893）;Severe case vs. Echo（r=0.26269）; Severe case v
7、s. Polio（r=-0.37827）Severe case vs. EV71（r=0.77056*）*P-value0.05,肺水肿或出血,Source: NEJM 1999;341,肺水肿或出血,神经性造成并非心因性 1957年Baker bulbar poliomyelitis 迷走神经背核及内网细胞受损,肠病毒71型病理机转,手足口症/咽峡炎,病毒血症 直接侵袭,脑脊髓炎(cephalomyelitis),神经性 (neurogenic) 发炎反应 (inflammatory response),心肺溃堤 (cardiopulmonary collapse),后遗症或死亡,康复,血清
8、流行病学研究,Source: J. Med. Virol. 2002;67,肠病毒71型传染的危险因子,家庭内传染 年纪较轻 家里小孩人数 居住在乡村 家庭成员有接触史 上幼儿园,由手足口症輕症與死亡病人所分離出的腸病毒71型，其基因相似性達97%至100%Shih et al. Virus Res 2000;68:127-36.,其他同时存在的肠病毒,表 1998 to 2005年台湾地区门诊及住院病人肠病毒分离比较,病毒学,由手足口症喉咙检体培养出肠病毒71型可能说明除了粪口传染途径之外，飞沫等接触传染的可能性也不可忽略,病毒基因分析,基因型别A群1970年代以前 保加利亚 匈牙利 基因型别B群1972-1988 美国 澳大利亚 1994 哥伦比亚1997 马来西亚 基因型别C群1985以后 美国 加拿大 中国,肠病毒71型基因序列分析显示不同地理区、不同时代分离的肠病毒71型不同1997及1998年日本、马来西亚、台湾分离的肠病毒71型为A2及B基因型目前不清楚这两基因型的来源,结 论,肠病毒71型是重要传染病 肺水肿或出血是肠病毒71型感染造成死亡的主要原因 肠病毒71型造成大流行的原因仍待研究 在肠病毒71型流行性地區應考慮提供疫苗接種,
