1、,Anti-cholinesterase agents,目的要求,1.掌握新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应。 2.熟悉其他易逆性抗胆碱酯酶药的作用特点。 3.了解胆碱酯酶复活药的作用、用途；有机磷的毒性、中毒的解救。,1 The hydrolysis of cholinesterase on Ach 2 Anti-cholinesterases,Chief content,胆碱酯酶,胆碱酯酶可分为真性胆碱酯酶和假性胆碱酯酶,也称为乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AchE)，主要存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的
2、酶。,对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中。,The hydrolysis of cholinesterase on Ach,Anti-cholinesterases,1. Reversible anti-AchE 1.1 The mechanism of action of AChE Inhibitors 1.2 pharmacologic effects and clinical uses,抗胆碱酯酶药的作用机制, Eye: 眼 constrict pupil -miosis 缩瞳 decrease the intraocular
3、 pressure 降眼压 contract ciliary muscle-focus for near vision(调节痉挛) Gastrointestinal tract:excitation 胃肠兴奋 Neuromuscular Junction 双重作用 Others:gland , CNS , HBV,【pharmacologic effects】,骨骼肌神经肌肉接头 （双重作用） 抑制神经肌肉接头AChE，直接兴奋作用 可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛，但不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹 治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强 大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降,【pharm
4、acological uses】,Myasthenia gravis 重症肌无力 Excessive gas in the digestive tract 腹气胀 Excessive urine 尿潴留 Glaucoma 青光眼 Toxicity of competitive neuromuscular blockers解毒治疗 Alzheimer disease阿尔茨海默病,常见药物,新斯的明(neostigmine)、吡斯的明(pyridostigmine)、依酚氯胺(edrophonium chloride)、安贝氯铵(ambenonium chloride)、 毒扁豆碱(physost
5、igmine)、地美溴铵(demecarium bromide),新斯的明,化构中含季铵基团1. p.o生物利用度低2. 不易透过BBB3. 不易透过角膜,用 途： 重症肌无力 疗效不佳时+免疫抑制药 竞争性肌松药过量 术后腹气胀、尿潴留 （*禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻） 阵发性室上性心动过速 （*禁用于支气管哮喘）,新斯的明,依酚氯胺,特点 抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强 显效快，维持时间短 用途 诊断重症肌无力 鉴别重症肌无力治疗过程中的用量,安贝氯铵,特点 双季铵类化合物 作用与新斯的明相似，但较持久 用途 重症肌无力症的治疗，尤不能耐受neostigmine或pyridostigmi
6、ne的患者,毒扁豆碱（依色林）,局部用于眼 用途与毛果芸香碱相同 与毛果芸香碱不同： 机制不同 作用快、强、久，刺激性强,吸收作用 机制与新斯的明相似 与新斯的明不同： P.O、注射易吸收（叔铵） 易透过BBB(中枢作用) 易透过角膜,地美溴铵,特点 作用时间较长 用途 无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物治疗无效的患者,Anti-cholinesterases,2. Irreversible cholinesterase inhibitor mechanism of action of OPs Acute toxicity Muscarinic actions Nicotinic actio
7、ns,有机磷+ AchE 磷酰化胆碱酯酶(失活）,毒理,Ach蓄积,中毒症状,急性中毒： 轻度中毒以M样作用为主 中度中毒可以同时出现M样和N样作用 严重中毒除M样和N样作用以外，还有严重的中枢神经系统症状,【中毒表现】,Muscarinic actions,Eye: miosis 缩瞳 Glands:excret increasing 腺体 Respiratory system:dyspnea,or pulmonary edema呼吸系统：呼吸困难，肺水肿 Gastrointestinal tract: nausea,vomit, stomachache， and diarrhea胃肠道：恶
8、心，呕吐，腹痛 Urinary system: incontinence of urine泌尿系统：尿失禁 Cardiovascular system: increasing blood pressure心血管：BP 心率,Nicotinic actions： N1受体兴奋： 同M样症状（交感神经节） Bp升高（副交感神经节） N2受体兴奋： ：骨骼肌震颤、痉挛、麻痹CNS： 先兴奋后抑制，出现呼吸麻痹而致死亡,Chronic toxicity 多数发生于生产农药的工人或长期接触农药的 人员，表现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉 颤动和瞳孔缩小等,diagnosis and cure of or
9、ganophosphate toxicosis ,diagnosis treatment of acute toxicity Preventing continual absorb 预防进一步吸收 Use alexipharmic 解毒药 Injection of atropine as soon as possible repeat- edly with enough doses “阿托品化” Use cholinesterase reactivator 胆碱酯酶复活药,mechanism of action reactivates inhibited AchE binds to free OPs Effects of detoxification More effective to N-signs Less effective to M-signs Partial effective to CNS- signs,3. Cholinesterase reactivators,drug combination enough dose using as soon as possible using repeatedly symptomatic treatment,4. principles of detoxicants use,
