1、南京医科大学药理教研室 汪红仪,作用于消化系统药物 第一节 助消化药 消化液中成分或促进消化液分泌的药物稀盐酸 酶类：胃蛋白酶 胰酶 乳酶生：乳酸杆菌制剂,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第一节 抗消化性溃疡药消化性溃疡(胃、十二招肠溃疡)是全球性的慢性消化系统疾病，发病率约10。认为是攻击性因子(胃酸、目蛋白酶的分泌、幽门螺杆茵感染)与防御或细胞保护(粘液分泌、重碳酸盐分泌、前列腺素的产生)失衡所致。药物治疗的战略是平衡二者关系，以达止痛、促进愈合和防止复发的目的。,消化性溃疡发病机制、致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡,防御因子 粘液分泌 碳酸氢盐缓冲 上皮细胞再生 局部血液循环 前列腺素,攻
2、击因子 胃酸过多（Ach 胃泌素、 组胺受体） 幽门螺旋杆菌 胃蛋白酶原 遗传因素 吸烟、药物,抗消化性溃疡药分类,1.抗酸药:氢氧化铝、三硅酸镁 2.抑制胃酸分泌药 M受体阻断药:哌仑西平 H2受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁 胃壁细胞H+泵抑制药：奥美拉唑等 胃泌素受体阻断药:丙谷胺 3.粘膜保护药：A.前列腺素衍生物 B. 硫糖铝、枸橼酸铋钾 4.抗幽门螺杆菌药：阿莫西林、甲硝唑等,抗酸药,药理作用 弱碱性物质 升高pH；降低胃蛋白酶活性 结合有害物质 常见药 碳酸钙：产气 氢氧化镁：导泻 氢氧化铝：收敛、止血,南京医科大学药理教研室 汪红仪,抗酸药 常用抗酸药物作用比较： 作用 氢氧 三
3、硅 氧化 氢氧 碳酸 碳酸 化镁 酸镁 镁 化铝 钙 氢钠 抗酸强度 强 弱 强 中 较强 强 起效时间 快 慢 慢 慢 较快 快 维持时间 较长 较长 较长 较长 较长 短 粘膜保护 无 有 有 有 无 无 作用 收敛作用 无 无 无 有 有 无 碱血症 无 无 无 无 无 有 产生CO2 无 无 无 无 有 有 排便影响 轻泻 轻泻 轻泻 便秘 便秘 无,南京医科大学药理教研室 汪红仪,壁细胞通过受体(M1、H2受体、胃泌素受体)、第二信使和H+，K+-ATP酶三个环节分泌胃酸。H2受体阻断药胃壁细胞H+泵抑制药,MR,H2R,GR,H+、K+-ATP酶,H+,K+,奥 美 拉 唑 ,壁细
4、胞,哌仑西平,Ach,西咪替丁,丙谷胺,Hist,Gast,抑制胃酸分泌药作用部位,胃酸形成的最后环节,H2受体阻断药,常用药物：西米替丁，雷尼替丁， 法莫替丁，尼扎替丁,南京医科大学药理教研室 汪红仪,H2受体阻断药 作用：拮抗组胺，五肽胃泌素，M受体 激动剂引起的胃酸分泌用途：用于十二指肠溃疡，胃溃疡法莫替丁强于西米替丁2050倍，尼扎替 丁 雷尼替丁强于西米替丁410倍不良反应：便泻 头痛 皮疹，iV过快，心率减慢，心肌收缩力下降，西米替丁为肝药酶抑制剂，联合用药应注意。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,M受体阻断药 阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂量下对
5、胃酸分泌抑制作用较弱，增大剂量则不良反应较多，较少单独应用。哌仑西平(pirenzepine)与引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而与唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。治疗效果与西咪替丁相仿而不良反应轻微,胃泌素受体阻断药,丙谷胺（proglumide） 化学结构与胃泌素相似可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。减少胃酸分泌但临床疗效比H2受体阻断剂差 促进粘液合成对胃粘膜有保护和促进愈合作用。,H+-K+-ATP酶抑制药,药理作用及机制 与H+-K+ ATP 酶的巯基共价结合，不可逆地抑制H+泵功能口服后在壁细胞分泌小管周围转变为次磺酰胺衍生物硫原子与H，KATP酶上巯基结合H泵
6、将H从壁细胞运到胃腔抑制胃酸形成,奥美拉唑 胃壁细胞H泵抑制药,奥美拉唑 (omeprazole,losec 洛赛克）,增加胃门，胃体，胃窦处粘膜血流量。减弱幽门螺旋菌活性。临床应用消化道溃疡、Hp感染、反流性食道炎等 药物相互作用 抑制肝药酶，延长苯妥英钠、地西泮、华法林的消除,增强胃粘膜屏障的药物,米索前列醇（misoprostol） 抑制基础胃酸分泌 促进粘液和HCO3-分泌 促进受损上皮细胞重建和增殖 增加胃粘膜的血流量 恩前列素（enprostil）,H+,胃蛋白酶,H2O+CO2,NaHCO3-,Cl-,H+,pH2,腔,粘液层,NaCl,PG,粘液,pH7,粘 膜,有通道膜 的壁
7、细胞,胃液 Cl-,胃蛋白酶,乙酰水杨酸 吲哚美辛,粘液层的保护作用,PG,增强胃粘膜屏障的药物,硫糖铝(sucralfate) 蔗糖硫酸脂的碱式铝盐，在pH4时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蚀； 能与胃酶和胆汁酸结合，减少胆汁酸对胃粘膜的损伤； 能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌。治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎有较好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。,枸橼酸铋钾 抑制胃蛋白酶活性 促进粘膜合成前列腺素 抑制Hp的致病作用,增强胃粘膜屏障的药物,南京医科大学药理教研室 汪红仪,三、抗幽门螺杆菌药幽门螺杆菌为革
8、兰氏阴性厌氧菌，在胃上皮表面生长，产生多种酶及细胞毒素，能损伤粘液层、上皮细胞、胃血流功能。它与胃炎关系密切，也是胃、十二指肠溃疡的危险因素，根治此菌可明显增加溃疡愈合率，减少复发率。,抗幽门螺旋杆菌药,1.抗溃疡药 含铋制剂、H+-K+ ATP抑制剂、硫糖铝 2.抗菌药 甲硝唑 阿莫西林、庆大霉素,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第三节 泻药 一容积性泻药：硫酸镁 硫酸钠 肠内 口服Mg2、SO42-肠道高渗大肠水份肠内容物刺激肠壁泻下 二、接触性泻药：酚肽，在碱性肠液下形成可溶性钠盐促进肠蠕动。 醌类（大黄，番泻叶等） 在肠内细菌分解为蒽醌促进肠蠕动。 三、润滑性泻药：液体石蜡，甘油,作用
9、于呼吸系统的药物,第三十一章,药物治疗,对因治疗药物 抗菌药、抗病毒药、抗真菌药等 对症治疗药物 平喘药（ antiasthmatic drug ） 祛痰药（expectorants） 镇咳药（antitussives）,哮喘的发病机理,过敏反应 炎症 迷走神经活性增高,平喘药 Antiasthmatic drugs,1. 扩张支气管平滑肌，解除其痉挛 肾上腺素受体激动药、茶碱类、抗胆碱药 2.抑制气道炎症及炎症介质糖皮质激素、抗过敏平喘药,1 肾上腺素受体激动剂作用机理激动2受体 激活Gs cAMPPKA Ca2+,一 、支气管平滑肌松弛药,肾上腺素受体 收缩血管受体 舒张支气管 2.皮下注
10、射 哮喘急性发作 麻黄碱 兴奋和受体，口服，轻症哮喘和预防哮喘发作 异丙肾上腺素 控制哮喘急性症状,肾上腺素受体激动剂,非选择性,2受体激动剂,药理作用 选择性激动2受体，对无作用，对1受体亲和力低 优点：较少产生心血管反应,2受体激动剂,1.中效2受体激动剂（作用4-8h） 沙丁胺醇salbutamol舒喘灵 克伦特罗clenbuterol 强效 特布他林（terbutaline): 2.长效2受体激动剂（作用8-12h） 福莫特罗（formoterol） 沙美特罗（salmeterol） 班布特罗：特布他林前体，可po,1. 心脏反应 大剂量或注射时 2. 肌肉震颤 激动骨骼肌2受体 3.
11、 代谢紊乱 糖原分解，Na+-K+-AIP酶,不良反应,茶碱 Theophylline,药理作用松弛支气管平滑肌、利尿强心、兴奋中枢 作用机制 抑制磷酸二酯酶（PDE)，升高cAMP 阻断腺苷受体 抑制过敏性介质的释放,茶碱 1.安全范围较小 氨茶碱 （乙二胺） 胆茶碱 （胆碱） 不良反应,异丙托溴铵（异丙托品） 药理作用 临床应用 老年哮喘或精神性哮喘疗效明显 不良反应少 泰乌托品,M 胆碱受体阻断药,二、抗过敏平喘药,色甘酸钠 Cromolyn Sodium 咽泰Intal 药理作用 稳定肥大细胞膜 抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症 抑制非特异性支气管高敏反应性 临床应用 1. 预防性给药 2. 过敏性疾病 奈多罗米钠 对儿童哮喘疗效好 酮替酚 H1-受体阻断药,肥大细胞膜稳定药,三、抗炎性平喘药,糖皮质激素Adrenocortical hormones治疗哮喘的第一线药物 药理作用机制强大的抗炎、抗过敏、免疫抑制作用 吸入性糖皮质激素 优点：局部用药，减少全身不良反应,倍氯米松（beclomethasone）BDP 丙酸氟替卡松 FP 布地萘德 budesonide BUD 不含卤素 曲安萘德 TAA 氟尼缩松 flunisolide FNS,常用药,
