1、第42章 四环素类(tetracyclines) 氯霉素类(chloramphenicols),Pharmacology,Pharmacology,特点：1、广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌均有快速抑菌作用。2、对立克次体、支原体和衣原体有较强的抑制作用。3、四环素对某些螺旋体和原虫尚有抑制作用。,tetracyclines,第一节 四环素类,化学结构有菲烷的基本骨架，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易被破坏。,天然四环素：四环素、土霉素、金霉素和地美环素。半合成四环素：美他环素、多西环素和米诺环素。,tetracyclines,药物的抗菌活性为：米诺环素多西环素美他环素地美环素四环素土霉素。
2、,抗菌作用特点,作用机制:1. 与30S亚基结合，抑制始动复合物的形成。2. 阻止肽链延长。3. 使细菌胞膜通透性改变，核苷酸外漏。（从而抑制 DNA复制，抑制蛋白质合成）,肽链延长,移位酶,四环素类,tetracyclines,耐药性,渐进型，四环素、土霉素、金霉素之间完全交叉耐药，但是对天然四环素耐药的细菌对半合成四环素可能仍敏感。,机制： （1）促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强生成大量核糖体保护蛋白。 （2）使大肠埃希菌的染色体突变，导致膜孔蛋白减少，阻碍四环素进入菌体内。 （3）细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降低。 （4）细菌产生灭活酶，使药物失活。,tetracyc
3、lines,四环素,抗菌谱 G+菌：肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、部分葡萄球菌、破伤风和炭疽杆菌。（不如青霉素和头孢菌素类） 2. G-菌：脑膜炎球菌、痢疾、大肠、流感、巴氏、布氏杆菌。（不及氨基苷类和氯酶素） 3. 其它：肺炎支原体、立克次体、衣原体、螺旋体、放线菌，对阿米巴原虫有间接作用（对绿脓杆菌、病毒、真菌无效）。,tetracyclines,体内过程,1、食物显著减少四环素吸收； 2、碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶解度；,3、酸性药如维生素C可促进四环素吸收； 4、食物中的铁、钙、镁、铝等金属离子可与药物络合而影响吸收。 5、与铁剂或抗酸药并用时，应间隔2-3小时
4、。,tetracyclines,临床应用,1、立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等），首选。,2、支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染），首选四环素类或大环内酯类。,3、衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等）以及某些螺旋体感染（回归热等），首选四环素类或青霉素类。,4、首选用于鼠疫、布鲁菌病、霍乱、幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡、肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿。,tetracyclines,不良反应,1、胃肠道刺激； im引起剧痛； iv.gtt易引起静脉炎,2、二重感染（菌群失调症） 真菌病：鹅口疮、肠炎（抗真菌药治疗）假膜性肠炎：万古霉素治疗,3、影响骨、牙生长：与新生骨
5、、牙中钙结合，引起牙齿色素沉着，抑制婴幼儿骨骼成长（妊娠5个月以上孕妇、8岁以下儿童禁用）。,4、长期大剂量应用，肝、肾毒性。,tetracyclines,多西环素,1、不易受食物影响。 2、很少引起二重感染。 3、肾衰时也可使用。 4、抗菌谱与四素环相同，抗菌活性比四环素强2-10 倍。,5、抗菌作用具有强效、速效、长效的特点。 6、对土霉素或四环素耐药的金葡菌对本药仍敏感，但与其他同类药物有交叉耐药。,7、四环素类药物中的首选药。 8、常见不良反应有胃肠刺激症状，应饭后服用。,tetracyclines,米诺环素,1、抗菌活性最强。 2、抗菌谱与四环素相似。 3、对四环素或青霉素类耐药的A
6、群链球菌、B群链球菌、金葡菌和大肠埃希菌，对米诺环素仍敏感。 4、主要用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼 衣原体所致的性传播性疾病，以及上述耐药菌感染。,第二节 氯霉素,抗菌特点1、 G-菌 G+菌，为抑菌药。2、对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌为杀菌药。3、对革兰阳性菌的抗菌活性不如青霉素类和四环素类。 4、氯霉素对立克次体、衣原体和支原体有抑制作用。,chloramphenicol,作用机制及耐药性,氯霉素与细菌核糖体50S亚基上的肽酰转移酶作用位点可逆性结合，阻止P位上肽链的末端羧基A位上氨基酰发生反应，从而阻止肽链延伸，使蛋白合成受阻。,chloramphenicol,肽链延长,移位酶
7、,氯霉素类,4、其他 与其他药物联合应用治疗腹腔和盆腔感染。眼部局部用药。,chloramphenicol,临床应用,1、耐药菌诱发的严重感染。如无法使用青霉素类药物的脑膜炎、多药耐药的流感嗜血杆菌感染者。 2、伤寒。 3、立克次体感染。斑疹伤寒、Q热和恙虫病，孕妇或对四环素类药物过敏者可用。,2、灰婴综合征：新生儿、早产儿剂量过大，出现循环衰竭、呼吸困难、BP、皮肤苍白、发绀（葡萄糖酝酿醛酸基转移酶缺乏、肾排泄功能不完善、药物浓度过高致）。一般发生在治疗的2-9天。,3、其他 如胃肠反应、过敏反应等。二重感染等。,1、血液系统毒性 （1）可逆性白细胞减少：常见，发生率和严重程度与剂量大或疗程长呈正相关。 （2）再生障碍性贫血：发生率与剂量和疗程无关。少见（1/2-4万）死亡率高。,不良反应,chloramphenicol,1、监测血象 2、药物相互作用：减少华发林、甲苯磺丁脲、苯妥英和氯磺丙脲等药物的代谢，造成中毒。合用时应监测凝血酶原时间和血糖。 3、其他 肝肾功能减退、葡糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者、婴儿、孕妇、哺乳期妇女慎用。用药时间不宜过长。,注意事项：,复习思考题,1. 四环素类药物有哪些？其共同特性有哪些？ 2. 试述氯霉素的抗菌谱、抗菌机制、不良反应及临床应用？,药 理 学, ,
