1、第十七章 病例对照研究的设计与分析病例-对照研究(case-control study)：一种回顾性研究(retrospective study)病例组; 对照组 比较接触某危险因素的状况。 为确证性研究提供线索。17.1 病例对照研究的设计两类设计(1) 成组比较(group control)例：比较暴露于重金属氢化物的水平病例组：膀胱癌 88 例对照组：正常人，258 例(2)匹配比较(matched control)例：病例组：膀胱癌 88 例对照组：按每例患者选择 1 名(或 2 名，或 3 名，或 4 名)对照者(非膀胱癌患者、其他重要因素类似)若按年龄匹配,则病例组与对照组年龄无甚
2、区别。若感兴趣的是：年老者是否容易得膀胱癌？不能回答！过度匹配(over matching)2. 样本含量估计 20121)() 0PQZZNCPC4(N，事先设定病 例 组 例 数对 照 组 例 数CP0 = 对照人群中暴露者所占比例(事先估计)；RR暴露的相对危险度 假定暴露有害(事先估计)；P1 = 病例人群中暴露者所占比例)1(0R)(210P0Q: 第 类错误概率，Z :正态临界值 ; : 第类错误概率，Z :正态临界值例 17.1 欲研究吸烟与慢性阻塞性肺病关系，试估计成组病例-对照研究的样本量。解： =1.0， 0.48, = 0.52， 3.0C0P0QR单侧 =0.05, =
3、0.10, Z=1.645, Z=1.282, =0.2653734.)1(01R1， 0.3927608.734.2)(01P 2 220121)48.073.( )5.0(48)635.(7)96.)(645.1 )( 0 PQZZNCPC=45.01=52.57 53224 )57(1.10.5 1)( NN(2)匹配比较(matched control)11 匹配所需匹配组的数目, 010QPM2)5.0(.PZP0, Q0和 P1, Q1同前 RP11m 配匹所需匹配组的数目 )2(mN例 17. 吸烟与慢性阻塞性肺部疾病关系。试估计 12 配匹所需匹配组数解： 3 ，单侧 =1.6
4、45, 单侧 =1.82R05.Z01.Z=0.48, =0.52， =0.7347, =0.26530P1P1Q75.3R 11 配匹： 22).0.().(81)645.(0M= 22.042)52.0(734.)265.0(48010 QPMN= 43.27 44 12 配匹： )(7.3)2( m共需 33 个匹配组，即 33 名病例，66 名对照。3. 病例及对照的选择诊断标准、入选标准均需明确和统一；同一段时间内的病例与对照 两种常用选择方式：以医院为基础、以地区为基础4. 偏倚与控制 (1)选择偏倚：例：医院病房里：冠心病患者，当地人比率高；非冠心病患者，当地人比率不甚高谬误：当
5、地人易得冠心病？！原因：冠心病患者中，当地人住院率高，外地人因太远，住院率低非冠心病患者中，当地人与外地人有病皆来住院，比率相当。-相同特征者(当地人)，住院率因病种不同而不同(2)诊断偏倚诊断标准不明确导致 病例组中有非此病患者；对照组中有轻型、非典型病人。(3)信息偏倚记忆不准；不同时间地点，两组调查方式不一致；暗示;17.2 成组比较资料的分析病例-对照研究不能得到发病率和相对危险度 R而是用 来反映疾病与暴露的联系。因 素 的 情 形对 照 组 中 曾 暴 露 于 危 险 因 素 的 情 形病 例 组 中 曾 暴 露 于 危 险1. 大样本简单四格表资料(1)优势比的计算某事件 A 的
6、优势( ) Ods某 事 件 不 发 生 的 概 率某 事 件 发 生 的 概 率ds)(1AP暴 露组 别有 无合计病例组 a b n1+对照组 c d n0+合 计 n+1 n+0 n病例组中, 暴露这个事件的优势 (注：“1”表示病例组)病 例 组 中 不 暴 露 的 概 率病 例 组 中 暴 露 的 概 率1Ods= banan11或对照组中，暴露这个事件的优势 对 照 组 中 不 暴 露 的 概 率对 照 组 中 暴 露 的 概 率0Ods= dcncn001或病例组与对照组 暴露这个事件 的 优势比。的 优 势对 照 组 中 暴 露 这 个 事 件 的 优 势病 例 组 中 暴 露
7、 这 个 事 件01OdsR积四 格 表 中 副 对 角 线 上 乘 积四 格 表 中 主 对 角 线 上 乘bcad例 17.2近期使用口服避孕药组 别有 无合计病例组 29 205 234对照组 135 1607 1742合 计 164 1812 197668.1352079(2)优势比的假设检验H0： = 1.0 H1： 1.0H0成立时， 2)1(012)(nbcad若 P 值c，则暴露引起疾病的机会高若 bc，则暴露不引起疾病的机会高故 c(2)检验 H 0： =1, H1： 1H0 成立时， 2)1(2|(|cb(3)区间估计： )96.1(2例 17.5 对照者接触苯职业史病例中
8、接触苯职业史有 无 合计有 2 30无 12 2593035.21308.6)1230(|2)8.619(5.:=(1.26，4.96)2. 1:m 匹配例 17.6 传染性肝炎与发病前 40 天左右在餐馆进餐的关系。1:4 匹配共 18 个匹配组（表 17.10）(1)点估计Yi 第 i 匹配组中， 病例(1 例)暴露的人数(0 或 1)Xi 第 i 匹配组中，对照(m 例)暴露的人数将第 i 匹配组看成第 i 层: 表 17.9 第 i 匹配组暴露 小计+ 病例 Yi 1Yi 1对照 Xi mXi m)1(iiiYXXi+Yi 1+m利用(17.14)式， (约去 1+m)1(1)( iiiiii YXmY(2)检验 H 0： =1，H 1： 1利用(17.15)式, H 0成立时，222)1()()(mYXXYiii iiii2)1()( iiii由表 17.11， (1) 31(2) 检验 201.22.67140)8(拒绝 H0，可认为传染性肝炎的发病与餐馆进餐有关。(3) )3.8,95(3:).19.(3. 匹配数 m 在各匹配组不等（从略）
