1、1,钙通道阻滞药,南阳医专 李玲,2,一、钙离子的生理意义,参与心博动、血液凝固、神经细胞兴奋、递质释放、肌肉收缩、腺体分泌、细胞运动,钙通道阻滞药：干扰Ca2+通道活性，阻 滞膜外Ca2+从细胞外流入细胞内的药物,3,钙拮抗药分类,一）选择性钙拮抗剂 类：维拉帕米类：硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平(络活喜)类：地尔硫卓 二） 非选择性钙拮抗剂 类 ：氟桂利嗪、利多氟嗪类 ：普尼拉明 类：哌克昔林,4,体内过程,口服均可吸收，首关消除明显，蛋白结合率高，代谢较多 通过肝药酶代谢，维拉帕米是强的肝药酶抑制剂，老人及严重肝病者排泄减慢，用量应酌减。,5,钙通道的类型,钙通道是细胞膜中蛋白质
2、小孔受体门控钙通道电压依赖性钙通道,可分为,作 用 机 制,6,细胞膜的结构示意图,7,电压门控离子通道,8,1. 钙通道有三种状态：开放态（O）、失活态(I)、 静息态(R)2. 钙通道阻滞药与开放态结合，使 通道向失活态转化3. 与失活态、静息态结合，阻滞向开放态转化,9,外,内,激活门,失活门,硝苯地平作用点,维拉帕米作用点,10,钙拮抗药的药理作用,阻滞钙通道 Ca2+内流 细胞内Ca2+钙通道阻滞药主要影响心血管系统，具三个特点： 电压依赖性：钙通道的开闭受膜电位的调控； 应用依赖性：通道开放愈频繁，药物对其阻滞作用愈强； 组织选择性：对舒张期血管平滑肌作用较强,11,维拉帕米最明显
3、,（一） 对心脏的作用(1) 负性肌力作用 抑制兴奋收缩偶联(2) 负性频率和负性传导作用：使自律性、 心率、ERP (3) 保护心肌缺血：减少缺血心肌细胞的钙量（细胞内Ca2+ 积蓄钙超负荷引起细胞坏死） 避免细胞坏死；负性肌力、频率：心肌耗02； 血管扩张后负荷耗02(4)逆转心室重构：若细胞内Ca2+ 浓度 血管紧张素 促进心肌细胞生长（肥厚），同时(3) 中,动作电位可分为五个时相（期）,0,1,2,3,4,心室肌,0,-90,心肌细胞动作电位及其形成机制,快速复极化期，钠通道失活，K+外流和Cl-内流,快速复极化末期，K+外流,4期，电舒张期，自律性细胞有自发的缓慢去极化倾向,0相，
4、除极或去极，大量细胞外Na+内流,缓慢复极化期（平台期），Ca2+缓慢内流和少量K+外流。,13,（二） 对血管的作用 1. 舒张血管平滑肌：机制：Ca2+内流 硝苯地平：扩张阻力血管，扩冠显著尼莫地平、氟桂利嗪扩脑血管作用强增加脑血流量 舒张肾血管，排钠利尿，保护肾脏 2.保护血管内皮细胞：机制有：P105 3.逆转血管重构：减少细胞内Ca2+ 、抑制血管壁肥厚增殖,14,临 床 应 用(Therapeutic Uses),. 抗心绞痛：变异型心绞痛：硝苯地平有良好效果，为首选2. 抗心律失常：维拉帕米为室上速的首选药3. 抗高血压：硝苯地平、氨氯地平等4. 抗心功能不全：5. 外周血管痉挛性疾病：7. 脑血管疾病：尼莫地平、氟桂利嗪等,15,三种钙拮抗药对心血管作用的比较,16,不 良 反 应 (ADR),一般不良反应：,血管扩张：,颜面潮红,踝部水肿,头痛,心血管反应：,心肌缺血，硝苯地平多见； 负性肌力作用，加重CHF； 致心律失常：硝苯地平Bp，维拉帕米、地尔硫卓 Bp Bp 骤降：硝苯地平多见,现倡导应用缓释胶囊、控释片(拜心同，德国拜耳公司),17,THANKS,
