高血压病的发病机制及中西药治疗ppt课件.pptx

1、,高血压病的发病机制及中西药治疗,目录页,高血压,高血压,高血压（hypertension）是指以体循环动脉血压（收缩压和/或舒张压）增高为主要特征，可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。 主要特征：收缩压(SBP) 140mmHg舒张压(DBP)90mmHg 原发性高血压: 绝大多数(95%)，病因不明 继发性高血压: 约5，血压升高是某些疾病的一种表现,高血压,流行病学调查,患病率(%),高血压,高血压,临床表现,早期表现：头晕、头痛、颈项板紧、疲劳、心悸等。表现不明显，休息可恢复。随着病程延长，血压明显的持续升高，逐渐会出现各种症状。缓进型高血压：头痛、头晕、注意力不集中

2、、记忆力减退、肢体麻木、夜尿增多、心悸、胸闷、乏力等。当血压升高到一定程度时急进型高血压和高血压危重症:剧烈头痛、呕吐、心悸、眩晕等症状，严重时会发 生神志不清、抽搐,高血压,高血压的诊断和分级,高血压并发症,高血压危险因素,遗传因素,性别与年龄,避孕药,饮食,地区差异,肥胖,精神和环境因素,发病机制,发病机制,1、交感神经活性亢进,皮层下神经中 枢功能变化,神经递质浓度 与活性异常,交感神经系统 活性亢进,血浆儿茶酚胺 浓度升高,小动脉阻力 增加,高血压,各种病因,发病机制,2、肾素血管紧张素醛固酮（RAAS）系统激活,血管紧张素原,血管紧张素,肾素,血管紧张素,ACE,AT1,小动脉收缩,

3、醛固酮分泌,激活交感神经,高血压,心、血管重构,发病机制,3、肾性水钠潴留,各种病因,肾性水钠潴留,为避免组织过度 灌注机体代偿,小动脉阻力 增加,高血压,发病机制,4、细胞膜离子转运异常,细胞膜通透性增强,钙泵活性降低,钠泵活性降低,细胞内Na+、Ca2+升高,血管收缩,心、血管重构,高血压,发病机制,5、胰岛素抵抗（insulin resisitance,IR),胰岛素抵抗,高胰岛素血症,交感神经活性亢进,肾脏钠水潴留,高血压,中西药治疗,西药治疗,西医抗高血压药物的分类,（一）肾素-血管紧张素系统抑制药1.ACEI：卡托普利2.AT1受体阻断药：氯沙坦 （二）钙通道阻滞药：硝苯地平等 （

4、三）影响血容量的抗高血压药：利尿药,西药治疗,（四）交感神经抑制药1.中枢性降压药：可乐定等2.神经节阻断药：美加明等3.去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：利血平等4.肾上腺素受体阻断药：受体阻断药：哌唑嗪受体阻断药：普萘洛尔、受体阻断药：拉贝洛尔 （五）血管扩张药1.直接舒张血管平滑肌：肼屈嗪、硝普钠2.钾通道开放药：米诺地尔,西药治疗,一、肾素血管紧张素系统抑制药,血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利 血管紧张素受体阻断药：氯沙坦,一、肾素血管紧张素系统（RAS）抑制药,RASI,药理作用,1.降压作用：不引起反射性心率加快，不出现水钠储留，作用维持时间长 2.对血流动力学的影响：扩张血管，降低外

5、周阻力，增加心脑肾血流量 3.抑制和逆转心血管重构：降低心脏前后负荷，抑制心肌及血管平滑肌细胞增生 4.保护血管内皮细胞：减少氧自由基产生及抑制缓激肽降解，恢复依赖内皮的血管扩张功能（NO/PGI2） 5.保护肾脏：减低肾小球毛细血管压力及肾小球对蛋白质的通透性，减轻肾小球损害及硬化 6.抗动脉粥样硬化：降低LDL的氧化及巨噬细胞吞噬，抑制血管平滑肌的增生与迁移,RASI,作用机制,1.抑制循环及局部组织中的ACE 2.减少缓激肽的降解,舒张血管 3.抑制交感神经递质的释放 4.自由基清除，减少NO的降解，保护心肌缺血再灌注损伤,卡托普利,1.高血压,2.急性心肌梗死及预防心脑血管意外,糖尿病

6、肾病,3.慢性心功能衰竭,RASI,临床应用,RASI,不良反应,首剂低血压（卡托普利） 干咳（缓激肽、前列腺素在肺蓄积） 急性肾衰（双侧肾动脉阻塞或硬化患者，减少AngII生成，使肾小球滤 过过率下降） 血管神经性水肿（咽喉、唇、口腔） 高血钾、低血糖（减少AngII生成，使醛固酮排钾减少，增强对胰岛素的的敏感性） 含-SH结构的特有反应：皮疹、瘙痒、味觉缺乏等,RASI,血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）,代表药物： 卡托普利（Captopril） 依那普利（Enalapril） 雷米普利（Ramipril） 贝那普利（Benazepril）,RASI,血管紧张素受体(AT1 )阻断药,A

7、T1亚型: 主要分布在血管、心肌，脑、肾和肾小球旁细胞，作用专一持久，选择性高。 代表药： 氯沙坦（Losartan） 缬沙坦（Valsartan） 厄贝沙坦（irbesartan）安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用,CCB,二、钙通道阻滞药,作用机制：阻滞钙通道 胞内 Ca2+ 松弛血管平滑肌外周阻力 BP代表药： 二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平 苯烷胺类：维拉帕米 苯硫氮卓类：地尔硫卓,CCB,药理作用,1.松弛血管平滑肌（小动脉） 2.对心肌的影响：抑制心肌兴奋-收缩耦联，产生负性肌力、负性频率和负性传 导 3.保护缺血、缺氧组织损伤：抑制钙离子内流，减轻钙超载，降低脂

8、质过氧化和自 自由基产生及细胞凋亡 4.抑制血小板聚集,CCB,临床应用：轻、中、重度高血压心绞痛 （变异性 硝苯地平、氨氯地平）心律失常（地尔硫卓、维拉帕米）肥厚性心肌病偏头痛及脑血管功能性障碍（氟桂利嗪、尼莫地平）不良反应：心脏抑制、头昏、恶心、皮肤潮红、踝部水肿,CCB,临床应用：轻、中、重度高血压心绞痛 （变异性 硝苯地平、氨氯地平）心律失常（地尔硫卓、维拉帕米）肥厚性心肌病偏头痛及脑血管功能性障碍（氟桂利嗪、尼莫地平）不良反应：心脏抑制、头昏、恶心、皮肤潮红、踝部水肿,CCB,硝苯地平（心痛定、硝苯吡啶） 药理作用: 降压作用快、强、短，治疗各型高血压 反射性引起心率、心输量、肾素活

9、性，不宜用于高血压伴心肌缺 血血的病人。 药动学 ：口服后30-60分钟见效，在肝脏氧化代谢 不良反应： 头痛、眩晕、潮红、心悸、乏力等,CCB,氨氯地平 （Amlodipine）特点: （1） 起效慢，作用时间长，生物利用度高（2）无反射性心动过速，对心率、房室传导、心肌收缩力无明显影响（3）减少心绞痛的发作次数，并能减轻或逆转左室肥厚（4）适用于高血压和缺血性心脏病的治疗,三、利尿降压药,氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）特点：1. 作用较弱，平均10%2. 多数病人在用药后23周内见效3. 可用于各型高血压（基础降压药）轻症单用，中、重症合用4. 能降低老年高血压口患者并

10、发卒中、左心衰竭的发 病率与死亡率5. 小剂量（12.5mg/天）使用，不良反应轻,利尿药,氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide） 降压机制： 初期：排Na+、利尿血容量BP 长期： 1. 排Na+动脉壁细胞内Na+Na+-Ca2+交换胞内Ca2+ 2. 诱导动脉壁产生扩张血管物质（如激肽、前列腺素）,利尿药,氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide） 不良反应： 1血K+、Na+、Mg2+ 2血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白 3血尿酸 4血肾素 5糖耐量禁忌症：糖尿病、痛风、肾功能低下患者,四、交感神经抑制药中枢性降压药,可乐定（Clonidine，可乐宁）药理作用：

11、1. 中等偏强（治中度高血压） 2. 对BP影响：iv，BP先（激动外周血管1R）， 后（抑制中枢） BPBP 3. 血压，心率，心输出量 4. 有镇静、抑制胃肠分泌与运动,可乐定（Clonidine，可乐宁）降压机制：1. 激动延髓腹外侧吻部的1咪唑啉受体交感中枢张力BP 2.激动外周交感N突触前膜的2受体负反馈NA释放 3. 激动蓝斑核2受体镇静、嗜睡,可乐定（Clonidine，可乐宁） 临床应用：1. 中度高血压2. 减少阿片类药物成瘾者戒断症状不良反应：1. 口干、嗜睡、头痛、便秘、腮腺痛等2. 水钠潴留（+利尿药）3. 突然停药短暂交感功能亢进（可用酚妥拉明治疗）,作用机制： 阻断

12、血管平滑肌1受体舒张小动、静脉BP，不影响突触前膜2受体代表药物：哌唑嗪（Prazosin）特拉唑嗪（terazosin）多沙唑嗪 (doxazosin),1肾上腺素受体阻断药,哌唑嗪（prozosin） 特点： 阻断1受体，扩张小动脉和静脉 降压作用中等偏强 不兴奋心脏 对肾血流量及肾小球滤过率无明显影响， 不肾素 长期应用改善脂质代谢，总胆固醇、甘油三酯、LDL胆固醇、HDL冠A病变对糖耐量无影响,【临床应用】1. 适用于各型高血压2. 慢性心功能不全【不良反应】“首剂现象”：首次用药时出现严重的直立性低血压、心悸、晕厥等。原因：阻断交感N的缩血管效应，扩张容量血管，回心血量所致。措施：减

13、量，睡前服用,普萘洛尔（propranolol）【药理作用】普萘洛尔可使高血压患者的收缩压15-20%，舒张压10-15% 。但最大降压作用出现较晚，常需2-3周时间。,受体阻断药：,1. 用于轻、中度高血压 2. 对高血压伴心绞痛或心律失常尤佳 3. 对高血压伴心输出量、肾素活性偏 高及脑血管病变者较好禁忌症： 1窦性心动过缓 2. 房室传导阻滞 3支气管哮喘,临床应用：,能延长Insulin的血糖持续时间 长期应用可血甘油三酯,拉贝洛尔（labetalol）作用机制： 阻断1、受体外周血管阻力，BP，对心排出量与心率影响较少。临床应用：各型高血压,、肾上腺素受体阻断药：,五、血管扩张药,作

14、用机制： 舒张血管平滑肌外周阻力BP特点： 1. 反射性兴奋交感N部分抵消其BP，心肌耗O2 2. 肾素 3. 常与受体阻断药及利尿药合用,硝普钠（Sodium Nitroprusside）特点：1. 起效快，作用强，维持时间短2. 需iv drip3. 高血压危象，高血压脑病伴有心梗心衰的高血压患者 使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒，引起急性精神病或甲状腺功能低下,米诺地尔(minoxidil) 激活IK（ATP）K+外流 膜超极化Ca2+内流 松弛小 ABP 反射性兴奋交感心率CO 降压作用强而持久，主要治疗严重高血压 不良反应：心悸、水钠潴留、多毛症,K通道开放剂,降压疗效肯定，证据充分

15、可供选择的品种多，各显春秋 降压同时对靶器官保护作用有据可依，有证可查，认人接受与信服 循证医学研究思路与方法，科学性强，能 适应时代发展的需要,西医抗高血压病药物的优势与不足,（一）优势,不同种类的降压药自身的不良反应使医师选药受限，使患者难以耐受 如：利尿剂类痛风患者不能用，易造成电解质紊乱。 -受体阻断剂，房室传导阻滞，心功能过缓，哮喘，雷诺氏症不能用，患者服后心跳减慢，失眠或性功能障碍。 ACEI类，病人服后干咳剧烈难以忍受，妊娠患者不能用。 CCB类患者服后心率加快，头昏，头痛，下肢水肿。 ARB类妊娠禁用，价格昂贵，愿用者少 长效制剂降压疗效，对靶器官保护作用肯定，但价格偏高，患者

16、难以坚持服用，导致依从性下降 抗高血压药物产生的不良症状如头昏头晕，头痛耳鸣，面部潮红等，给患者生活质量带来影响,（二）不足,中药治疗,中药抗高血压病,在中医的理论中，血压之所以会高是因为风、火、痰、瘀、虚所致。我们都知道中医治疗是治疗、调养身体相结合，意在调节人体的阴阳平衡。就现在治疗高血压的药方来说，主要需要根据高血压患者的情况辨证施治才是好。,中药治疗,具有降压作用的中药：天麻，钩藤，菊花，夏枯草，防己，桑寄生，杜仲，仙灵脾，酸枣仁，远志，前胡，法半夏，佛手，青木香，猪苓，泽泻等百多种常用中药具有降压作用。,中药治疗,具有利尿降压作用的中药：泽泻，茯苓，萹蓄，猪苓，荠菜，海金沙，瞿麦，茵

17、陈蒿，薏苡仁，车前草 适用于容量性高血压，高血压水肿。不会引起低钾。,中药治疗,具有安神降压作用的中药：远志，酸枣仁，龙骨，磁石，石决明 适合于伴焦虑者。,中药治疗,具有肾上腺素受体阻断作用的中药：葛根，佛手，淫羊藿，灵芝提取物，丹参素钠，蝉蜕等。 肾上腺素受体阻断常引起男性功能障碍，但淫羊藿却能改善男性功能。,中药治疗,具有钙拮抗作用的中药：防己，川穹，当归，赤芍，川红花，丹参，前胡，肉桂，藁本，白芷，羌活，独活，桑白皮，海金沙等。 适用于：伴动脉硬化症者，周围血管病,中药治疗,具有ACEI及ARB样作用的中药：黄芪，何首乌，白芍，泽泻，法半夏，瓜蒌，野菊花，地龙，另外前述的川穹，红花还能降

18、低血浆和心肌局部血管紧张素水平。 适用于伴左心室肥厚，慢性心衰，糖尿病者。,改善症状效果十分明显，能有效提高患者的生活质量 降压作用缓和，稳定血压效果好，对早期，老年轻度高血 压或配合西药治疗较重的高血压病，均可防止或缓和血压较 大的波动 中药副作用少，且能减轻或消除西药的副作用 目前一些研究发现，中医中药在对某些受损器官的逆转以 及并发症的防治方面也有一定作用,中医抗高血压病药物的优势与不足,（一）优势,可供选择的降压疗效肯定的品种单一，缺乏 无抗高血压的缓释，控释制剂 研究单位，制药厂家投入少，未对中药降压与靶器官保护 进行深入的科学研究，无相关研究资料及循证医学依据 由于中医自身特点，中成药使用受限制，辩证施治，煎熬 中药方法，难以使患者坚持与接收,（二）不足,有效治疗、终生治疗 平稳降压 保护靶器官 个体化治疗 联合用药,抗高血压药物治疗的新概念,THANKS,