1、近距离放射治疗进展252cf腔内后装放射治疗,武警广东医院放射肿瘤中心王甦 刘兴京 宋小军 王立根 刘军,1952年美国在其核爆炸实验尘埃中发现了252锎放射性同位素。20世纪60年代，美英等国开始进行252cf剂量及放射生物学的研究。70年代后陆续报告了一些宫颈癌治疗方面的成果，结果令人鼓舞。,但因对其防护问题未能很好解决，加之多年来对快中子外照射对正常组织损伤大的顾虑，同时因反应堆事故致252锎的临床研究一度停滞不前。但美国、苏联、日本少数国家实验室仍继续进行了一些研究。特别是俄罗斯的研究成果很大。,我国于1999年由深圳灵顿公司研制并产生了第一台中子后装机（称中子刀）。并在重庆第三年军医
2、大学大坪医院临床试用。目前已有近20台灵顿中子后装机在国内有关医院运行，并已取得了明显的临床效果。,不同于线的放射源，252cf为一种高LET的中子放射线源，理化性质特殊，剂量率高、疗效高、并发症低。,(一)中子对机体组织作用原理中子是不带电的粒子, 252cf衰变过程中主要发射出的是快中子射线,能量在10Kev以上,属于高LET射线.快中子对组织细胞DNA分子的作用主要是直接杀伤作用,产生DNA分子双键断裂,致细胞产生致死性损伤。中子与物质的相互作用复杂。它主要是与原子核发生作用，产生了弹性散射，非弹性散射和中子俘获反应。其中快中子能量的85%-95%都是与机体H原子核（占70%）发生弹性反
3、射，产生反冲质子而释放出能量的。252cf中子治疗90%以上的剂量即由此产生。反冲质子是一种次级带电粒子，它引起物质的电离和激发。,剂量率比较：中子辐射产生的剂量率高于辐射产生的剂量率。相对生物效应比较：中子RBE高，在人体组织内产生的生物效应中子占主要部分。如在标准水模中，距252cf源1cm处的吸收剂量80%是中子贡献，20%是线贡献。所以252cf被认为是发射中子射线为主的同位素中子源。,表 252锎的放射物理特性,三252cf放射生物学特性中子是不带电的粒子，具有高LET射线生物特性，但不产生“布拉格”峰。相对生物效应（BRE）高252cf中子RBE较大，在2-20间。与常规放射线比较
4、，252cf疗效高。RBE是个相对值，与剂量率有关，如252cf体积强度在200-500g时，为高剂量率，RBE为2-3；体积强度在200g-120g,低剂量率时，RBE为4-6。此外RBE还与能谱、照射方式，细胞与组织类型等因素而不同。,(二)中子的氧增效比（OER）低低LET射线对细胞含氧状态依赖性大；而高LET射线则依赖性很小，也就是OER值小，252cf的ORE大约1.1-1.6。X射线（低LET）OER是2.5-3.7，平均值为3.0。则与射线相比，252cf中子的治疗增益系数为1.9(即31.6=1.9)。从增益系数考虑，252cf中子比光子治疗效率几乎高1倍。中子能有效杀死乏O2
5、肿瘤细胞。,(三)对细胞周期依赖小常规射线（低LET）对细胞周期不同时相的细胞，敏感性不同。仅对增殖期细胞敏感。中子射线对细胞周期各个时相均有致死作用，即对静止期细胞也敏感。(四)无潜在致死性或亚致死性损伤修复中子为高LET射线，可直接作用于DNA，致DNA双健断裂，无或很少有亚致死性损伤或潜在致死性损伤修复。局控率高，不易复发。,(五)肿瘤细胞生存曲线特点低LET射线照射时，对射线相对抗拒的肿瘤细胞，对放射线有较大的积累容量。细胞存活曲线有一较宽的肩区。而中子照射时，细胞生存曲线几乎呈指数下降，肩区很小或基本没有肩区。说明中子杀伤肿瘤细胞能力强，RBE高。中子RBE随每次分割剂量的降低而升高
6、，分割剂量变化不致导致总剂量的明显变化，所以中子更适合大分割短疗程治疗。,(六)不同类型细胞对中子放射线敏感性相同。中子对肿瘤，早晚反应组织之间的放射效应差异缩小，治疗比降低。因此对射线敏感肿瘤（如精原细胞瘤，恶性淋巴瘤）用光子线治疗较好，不宜用中子。对常规放射线不敏感肿瘤，如腺癌、黑色素瘤、肉瘤等，则中子治疗可能获益。,252cf源置于45mm厚铅罐中且四周充灌85mm厚石蜡和硼 酸的混合物于铁罐中。,四252cf放射源结构及防护252cf中子源目前仅有美国、俄罗斯少数国家生产，价格昂贵。源为圆柱状、活性区尺寸为1.45-9mm，外壳尺寸为310-18mm。中子源密封壳由不锈钢、铂或铂合金制
7、成。铂壳可保证、辐射有足够的过滤。双层密封可防止放射性物质泄漏。源一端与不锈钢丝相连，在电脑控制系统控制下，源在治疗区内呈5mm，10mm距离步进。定位精度1mm。,五252cf中子近距离治疗疗效、并发症美国Maruyama报道：消除50%宫颈大肿瘤时间-252cf8.90.9天，137铯则为32.23.0天。说明中子消瘤时间明显快于-线源。2002年俄罗斯报道：期宫颈癌5年生存率比较252锎70.9%;60Co为52.8%;137铯为67.2%。,俄罗斯marijina治疗345例-期宫颈癌5年生存率：期为76.8%，期为70.3%。治疗515例子宫内膜癌，期5年生存率达86.2%；期82.
8、3%。而且腺癌明显好于鳞癌：宫颈腺癌为84.6%，鳞癌63.3%；子宫内膜腺癌为88.5%；鳞癌54.2%。上述结果明显好于-射线的疗效。并且并发症也不高于以往的射线治疗。如血尿发生率6.3%,便血4.9%,瘘0.2%。,六252锎中子近距离治疗临床应用目前，已证实中子近距离治疗如妇科肿瘤、脑胶质瘤、黑色素瘤、直肠癌等比传统光子治疗更有效。 (一)子宫颈癌治疗2006年5月第七届国际锎中子治癌大会上，重庆大坪医院雷新等报告115例宫颈癌治疗5年临床报告。 资料：初治-宫颈癌115例。鳞癌105例，腺癌10例。期65例，期40例，a期10例。,治疗方法：252锎中子腔内后装+全盆腔外照射（6-8
9、mv的X线）中子后装A点剂量29-49Gy(1次/周，7-11Gy/次,共3-4次)其中鳞癌A点剂量29-44Gy，腺癌A点剂量35-50Gy。全盆外照射：前后对穿野20-36Gy后，改中央挡铅4cm，前后4野继续照射至44-52Gy。照射结束后，若宫旁仍有侵犯，则宫旁小野补量8-12Gy。25例病人放疗后化疗2-4周期（博莱霉素+异环磷酰胺+顺铂）。,结论：252锎中子后装+全盆腔外照射治疗宫颈癌，患者均能耐受。a、b期生存率略高于高剂量率-线源后装冶疗；、期腺癌生存期则明显高于-线源后装治疗。 252锎低剂量率RBE较高剂量率者高，所以内照剂量相对较低（29.233.23Gy对39.364
10、.56Gy），且并发症也低。 8MV-X线较6MV-X线外照皮肤纤维化明显低。,(二)食管癌2006年5月第七届国际中子治癌大会上，山西长治肿瘤医院刘惠明等报告113例食管癌冶疗结果。 资料：病变部位上段23.89%(27/113),中段47.79%(54/113)，下段28.32%(32/113)。病变长度5cm 28.32%(32/113),5-8cm 49.56%5(56/113) 8cm 22.12%(25/113),治疗方法：252cf腔内后装+6mev-X线加速器外照结合治疗。252cf腔内4Gy/次.1次/周,总量12-16Gy/3-4次,施源器为带囊施源器,参考点距源10mm.
11、与外照射同步或中后期进行.外照射:前后对穿野,2Gy/次/日,DT36Gy/18次后改二后斜野照射至DT45-55Gy/5-6周.治疗结果:近期总有效率(CR+PR)100%.1年局控率100%.1年生存率87.7%.放射性食管炎发生率60.1%.后期食管狭窄51.3%；放射性食管溃疡11.5%；食管出血1.77%。,(三)直肠癌2005年重庆大坪医院雷新等报告28例早中期低位直肠癌结果。资料：28例直肠癌，距肛门6cm以内低位病灶，T2期15例,T3期13例。治疗方法：252cf中子腔内照射+8MV-X线盆腔照射。外照射：俯卧位、脚冲机架、体膜固定。盆腔等中心三野照射，两侧野加300楔形板。
12、距肛门3cm内病灶则采用等中心四野照射。DT48Gy。,腔内照射：20ml利多卡因肛门括约肌局部浸润麻醉，3cm直径三腔施源器，等中心正交拍片输入计划系统，参考点在肠粘膜下5-8mm。6-7Gy/次，间隔一周计三次内照总剂量22-24Gy。结果：疗后一个月全部病人经肛指、肛镜、腔内B超检查肿瘤完全消退。肛门括约肌功能保留情况：优秀20人/28，良好7人/28，一般1人/28。,(四)其它肿瘤Patchell报告56例恶性胶质瘤采用手术切除+252cf近距离治疗+传统光子线外照射（60-70Gy）方法，结果：中位生存期18个月为28%、2年生存率19%。有学者报告495例舌、口咽、口底、下唇、颊粘膜等头颈部恶性肿瘤252cf近距离治疗结果，认为中子距离治疗适合早期原发和体积小的复发肿瘤的治疗。对晚期肿瘤则适合采用中子近距离治疗加光子外照射治疗。,谢谢!,
