1、物的生物测定技术,引入辛弗事件,官方报道的原因：未按批准的工艺参数灭菌!,概 述,生物测定是以生物学方法和药理作用为基础，以生物统计为工具，运用特定的实验设计与对比检定等方法来进行各种反应、试验、检查，最终评定药品有效性、安全性的一项实验技术,降压物质检查,6,抗生素微生物检定,7,微生物限度检查,1,无菌检查,2,热原检查,3,内毒素检查,4,微生物限度检查,无菌制剂,非无菌制剂,致病菌,细菌、霉菌、酵母菌,活螨,污染药物的常见微生物,沙门氏菌,大肠杆菌,金色葡萄球菌,枯草杆菌,白色念珠菌,黑曲霉菌,黑曲霉菌,破伤风杆菌,铜绿假单胞菌,螨虫,破伤风杆菌,污染药物的常见微生物,微生物限度检查报
2、告书格式,以1g、1ml，膜剂以10cm2为单位； CFU为菌落数，由一个或多个菌细胞形成; 大于100，取2位有效数字,测定方法细菌、真菌的测定,计量单位：每g或每ml含细菌数 测定方法：平皿法、薄膜过滤法 培养基：细菌营养琼脂；真菌玫瑰红钠琼脂 实验条件：细菌30-35，48h真菌25-28，72h 检查对象：活菌 阳性菌种：菌种传代次数不得超过5代,检查过程,取样,制备供试品液,接种,培养,计数,报告结果,细菌数的计数规则,稀释级：1:10、1:100、1:1000 适宜菌落数：30-300,1、只有1个稀释级符合 2、各稀释级均小于30个 3、均无菌生长 4、2个稀释级符合上述规定时，
3、视情况而定,课堂活动：微生物计数,某药品的细菌总数检查中，当1:10稀释液的细菌菌落数为2760，1:100稀释液的细菌菌落数为295，1:1000稀释液的细菌菌落数为46，则应报告细菌总数为( )A、29000 B、46000 C、38000 D、27000 E、34000某片剂的霉菌总数检查中，当1:10稀释液的霉菌菌落数为24，1:100稀释液的霉菌菌落数为19，1:1000稀释液的霉菌菌落数为12，则应报告霉菌总数为( )A、240 B、1800 C、12000 D、6900 E、1000,控制菌的检查,大肠埃希菌 大肠菌群沙门氏菌 金黄色葡萄球菌铜绿假单孢菌,自学,降压物质检查法,来
4、自动物或微生物发酵提取物及生产过程中有可能混入此类物质的原料，应建立降压物质检查项，如抗生素、氨基酸、多肽等。 来自动植物、微生物发酵提取物及生产过程中有可能混入组胺类或类组胺类物质的注射剂(静脉），应建立降压物质检查项。如抗生素、中药注射剂、氨基酸、多肽类等。,组胺、缓激肽一类的物质具有血管扩张作用，超过一定剂量会使血压快速降低，对人体产生危害。,降压物质检查法,实验动物：猫（可为市售家猫），1只 测定方法：组胺对照品比较法,热原及内毒素检查法,热原：通常是指能够致热的微生物的尸体及代谢产物，主要是细菌的内毒素。 细菌内毒素：主要存在于革兰氏阴性细菌的细胞壁内，菌体裂解时释放出来。是磷脂，脂多糖和蛋白质组成的复合物，复合物中的脂多糖是内毒素的主要成分，具有特别强的热原活性。,热原及内毒素检查法,热原检查：家兔法。初3复5 细菌内毒素：鲎试剂法。,
