1、法罗培南对临床分离 194 株致病菌的体外抗菌活性研究重庆医科大学 2006 年第 31 卷第 1 期(JournalofChongqingMedicalUniversity2006.Vo1.31No.1)一 107 一文章编号:02533626(2006)01-0107 03法罗培南对临床分离 194 株致病菌的体外抗菌活性研究刘成伟,黄文祥,卓超,余登高,李崇智,郑行萍(重庆医科大学附属第一医院传染病寄生虫病研究所,重庆 400016)【摘要】目的:研究法罗培南的体外抗菌活性.方法 :采用琼脂平板稀释法,测定法罗培南与头孢哌酮/舒巴坦,头孢噻肟对194 株临床分离菌株的最低抑菌浓度(MIC
2、),并统计 MICMIC 及敏感率.结果: 法罗培南对所有 194 株细菌,MIC1g/ml,MIC4g/ml, 敏感率均在 9O%以上.对产 p 一内酰胺酶的大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯氏菌,法罗培南的 MIC 与头孢哌酮/舒巴坦的 MIC 相近,是头孢噻肟的 MIC 的 1/32;对变形杆菌,卡他莫拉菌和肺炎链球菌,三者 MIC 相近;对金黄色葡萄球菌,表皮葡萄球菌和粪肠球菌,法罗培南的 MIC 明显低于头孢哌酮/ 舒巴坦或头孢噻肟的 MIC.结论:法罗培南对临床分离致病菌具有较强的抗菌活性,对产酶株也同样具有较高的抗菌活性.法罗培南有望成为国内临床上推广使用的抗生素.【关键词】法罗培南;体外
3、抗菌活性【中国图书分类法分类号】R978.1【文献标识码】B【收稿日期】20050819Studyofinvitroantibacterialactivityoffaropenemagainst194clinicaIisolateSL|UChengwei.etol(InstituteofInfectiousandParasiticDiseases,theFirstAffiliatedHospitol,ChongqingMedicalUniversity)【Abstract】Objective:Tostudyinvitroantibacterialactivityoffaropenem.Meth
4、ods:Theminimuminhibitoryconcentration(MIC)offaropenem,cefoperazone/sulbactamorcefotaximeagainst194clinicalisolateswasdeterminedbyagardilutionmethod.MIC,MIC9oandthesusceptibleratewerecounted.Results:MIC50andMICrooffaropenemwerelowerthanorequalto1g/mland4gCmlforall194clinicalisolatesrespectively.Allsu
5、sceptibleratesoffaropenemweIemorethan90%.MIC9ooffaropenemwassimilartothatofcefopera-zone/sulbactamagainstbetalactamaseproducingEscherichiacoliandklebsierllapeumoniae,butWas1/32MIC9oofcefotaxime.MIC9oofthreeantibioticsWassimilaragainstProteusspp,MoraxellacatarrhalisandStreptococcuspneumoniae.MIC90off
6、aropenemWasmarkedlowerthanthatofcefoperazone/sulbactamorcefotaximeagainstStaphylococcusaureus,StaphylococcusepidermidisandEnterococcusfaecalis.Conclusion:Antibacterialactivityoffaropenemagainstclinicalisolatesisverystronganditisalsostronglyagainstbetalactamaseproducingbacteria.ItCanbeexpectedthatfar
7、openemwillbeusedwidelyinclinicinchina.【Keywords】 Faropenem;Invitroantibacterialactivity法罗培南(faropenem,FAPM) 是日本 Suntory公司开发的世界上第一个具有青霉烯基本母核的口服抗生素,于 1997 年首先获准在日本上市,商品名为 Farom.国外文献报道,法罗培南抗菌谱广,对需氧和厌氧革兰氏阳性菌及阴性菌均有很强的抗菌活性,且对细菌产生的 B 一内酰胺酶高度稳定 fl41.本文对法罗培南与头孢哌酮/舒巴坦(eefoperazone/sulbactam,CPZ/SB)和头孢噻肟(cefot
8、axime,CTX)体外抗菌活性作了比较性研究,现将作者介绍:刘成伟(1973 一),男,主管技师,主要研究方向:抗生素的临床试验和细茵的耐药性.结果报道如下.1 材料和方法1.1 抗菌药物法罗培南由江苏正大天晴药业股份有限公司提供,批号 031201;头孢哌酮/舒巴坦(比例 1:1)由哈药集团制药总厂提供,批号 040230;头孢噻肟购自中国药品生物制品鉴定所.批号 200312.1.2 实验菌株实验菌株来自重庆医科大学附属第一医院和第二医院,第三军医大学西南医院和新桥医院,于 2004 年 9 月到 2005重庆医科大学 2006 年第 31 卷第 1 期(JournalofChongqi
9、ngMedicalUniversity2006.Vo1.31No.1)年 5 月自临床急性细菌性呼吸道或泌尿道感染患者的痰,咽拭子,尿中分离,并经本院鉴定的细菌共 194 株.其中革兰氏阴性菌 114 株,包括产 13 一内酰胺酶的大肠埃希氏菌 58 株,产 13 一内酰胺酶的肺炎克雷伯氏菌 26 株,变形杆菌 15 株和卡他莫拉菌 15 株;革兰氏阳性菌 80 株,包括金黄色葡萄球菌 20 株,表皮葡萄球菌 25 株,肺炎链球菌 20 株和粪肠球菌15 株.质控菌株为大肠埃希氏菌 ATCC25922 和金黄色葡萄球菌 ATCC25923.1.3 方法1.3.1 细菌 13 一内酰胺酶测定用
10、Nitrocephin 法(Nitrocephin 试剂为英国 Oxoid 公司产品,批号 367712)测定所有实验菌株,5min 内显红色为阳性,即产 13 一内酰胺酶;不变色为阴性,即不产 13 一内酰胺酶.凡阴性者需放至 15rain 再观察,葡萄球菌需放至 1h 再观察.1.3.2 药物的最低抑菌浓度(MIC)测定采用琼脂平板稀释法测定药物的 MIC.将法罗培南,头孢哌酮/舒巴坦和头孢噻肟分别配制成药物原液,用无菌蒸馏水二倍稀释成 13个浓度,并以 MH 琼脂制备含不同浓度抗生素的平板,使其最终浓度为 0.03128g/ml.将实验菌用 MH 肉汤配制成107cFU/ml 的菌悬液,
11、以多点接种仪(日本株式会社佐久问制作所)吸取 12l 菌液接种于含药平板上 ,每点菌数为IO%FU,同时设无药平板对照和标准质控菌对照.35培养1824h,次日观察,以能抑制细菌生长的最低浓度为该药的MIC,记录结果.1.4 数据处理分别统计 MIC 范围(MICrange),50% 抑菌浓度(MIC),90%抑菌浓度 (MIC).根据 NCCLS 标准,头孢哌酮/舒巴坦和头孢噻肟的临界浓度分别为 16g/ml 和8g/ml,法罗培南参照美罗培南的标准即为 4g/ml(北京天坛药物生物技术开发公司试验结果),凡是小于或等于三种药物的临界浓度为敏感,大于为耐药,并以此统计敏感率.2 结果2.1
12、细菌 B内酰胺酶测定实验菌株 B 一内酰胺酶测定结果见表 1.2.2 药物的 MIC 值法罗培南,头孢哌酮/舒巴坦和头孢噻肟对临床分离 194 株细菌的 MICrange,MICMI 及敏感率见表 2.3 讨论法罗培南是一种新型青霉烯类抗生素,抗菌谱广,对需氧和厌氧的革兰氏阴性菌和阳性菌均有很强的抗菌活性,且对 B 一内酰胺酶高度稳定.与碳表 1 实验菌株 3-内酰胺酶测定结果青霉烯类抗生素相比,法罗培南的显着特点是既可口服,又可肌注;临床研究表明,其疗效好,安全眭高,不良反应少同.头孢哌酮,头孢噻肟是第三代头孢菌素类抗生素,也具有抗菌谱广航菌作用强,对多数革兰氏阳性菌和阴性菌有较好的抗菌活性
13、句.头孢哌酮与酶抑制剂舒巴坦的联用更增强了它对 B 一内酰胺酶的稳定眭.表 2 结果显示,法罗培南对所有 194 株细菌的 MIC501g/ml,MIC9o4g/ml,敏感率均在90%以上 ,与文献报道基本一致,表明法罗培南对临床分离的致病菌有较强的抗菌活性.对产 B 一内酰胺酶的大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯氏菌,法罗培南的 MIC 帅与头孢哌酮/舒巴坦的 MIC 帅相近,是头孢噻肟的 MIC 帅的 1/32;对变形杆菌,卡他莫拉菌和肺炎链球菌,三者 MIC 帅相近,抗菌活性相似;对金黄色葡萄球菌,表皮葡萄球菌和粪肠球菌,法罗培南的MIC 明显低于头孢哌酮/舒巴坦或头孢噻肟的MIC 帅,抗菌活性强
14、于后二者.法罗培南杀菌的主要机制与其他 B 一内酰胺类抗生素一样,是通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBP)结合,阻碍细菌细胞壁的合成而发挥作用.法罗培南具有复杂紧凑的化学结构模式,对金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌的 PBP1,PBP3,PBP2,大肠埃希氏菌的 PBP2,PBP1A,PBP1B,PBP3,PBP4,普通变形杆菌的 PBP4,PBP1A,PBP2,PBP3,粘质沙雷氏菌的 PBP2,PBP4 的亲和力均极高,PBP 分子量越大亲和力越高 ,相反,PBP 分子量越小亲和力越低.不同的抗生素与 PBP亲和力大小不一样,结合的主要部位亦不一样,因而体现出不同的抗菌潘眭,头孢哌酮/舒巴
15、坦和头孢噻肟主要作用于细菌细胞膜上的 PBP1 和 PBP3(.p 一内酰胺酶是细菌对 p 一内酰胺类抗生素耐药的主要机制,广泛分布于革兰氏阳性菌和阴性菌重庆医科大学 2006 年第 31 卷第 1 期(JournalofChongqingMedicalUniversity2006.Vo1.31No.1)一 109 一质控菌:大肠埃希氏菌 ATCC25922,法罗培南 MIC=O.125g/ml,头孢哌酮/舒巴坦MIC=O.25g/ml,头孢噻肟 MIC=O.06g/ml;金黄色葡萄球菌 ATCC25923,法罗培南 MIC=O.06g/ml,头孢哌酮/ 舒巴坦MIC=O.5g/ml,头孢噻肟
16、 MIC=O.25g/ml.中,它可以作用于 B 一内酰胺类抗生素的 B 一内酰胺环使酰胺键断裂,B 一内酰胺类抗生素被水解而失去活性,造成细菌耐药.临床上随着各种 B 一内酰胺类抗生素的广泛使用,细菌 B 一内酰胺酶的类型也不断扩大,耐药菌株将不断增加.从表 2 法罗培南对产 B 一内酰胺酶的大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯氏菌的抗菌作用,可以说明法罗培南对产酶株与头孢哌酮/舒巴坦一样同样具有较强的抗菌活性,强于头孢噻肟.本文结果为临床应用法罗培南治疗细菌性感染提供了理论依据,法罗培南有望成为国内临床上推广使用的抗生素.参考文献【1】Behra-MielletJ,DabreuilL,Bryskier
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