1、氟比洛芬酯对经腹子宫全切除术后病人PCA 效应的影响王淼索守幸广州压华院附属广州市第一晟蕊肫麻辟辨.广州 510180氟比洛芬酯对经腹子宫全切除术后病人 Pc效应的影响EffectofFlurbiprofenAxetilonPatientControlledAnalgesiaafterHysterectomyMlaoWang?ShouzhangSheTh0ra 士 hopltcIo60uang 帅 u?Gu 口 n 目一 uI 口t1gB Gudn 目J510180,0hInaObJectlve:Tocompareanalgesicandsideeffegsofflurblprofenaxet
2、il.IomoxicamandmorphineusedtorpatlcentcontrolledIntrevenousanalgesiaMethods:sixtyA$AIftpatientsundorgoingelectiveabdominalhysterectomyunderepiduraIanesthesiawererandomlydividedintothreegroups;grmflurbiprofenaxetil(n=2O)groupIornoxicam(n=20)andgroupmorphine(n=2O)TwoGresebypumpswereusedbyeverypabentpu
3、mpAwasforconbnuoepiduralinlusionof02%revobupivacairteatrateof4mllhamongthreegroupsAnotherpump(pumpB).wasforpatientcontrolledintravenousariaIgesiaPCIA1urbiprofen.axetf1.iornoxicamandrrlorDhirerespectively“thepatientstillcomplacnedolpainaEerpressingPCAbeyond10times(VAS)5)anadditionepiduraJmorphine1m 口
4、wasgiventheanalgesiceffectswereassessedbyVASscoreofpain,Ramesaysedationscore.modifiedBromagescore-pagersatisfactionforPCAthenumberofpressingofPCIApumpbythepatient(D)at1h2h4h8h8h12h16h18h24h.【henumberofbolusdosedelivenlD)andlhelimewhenlhepatientpassedgasandprobablecomplicationswererecordedResults:The
5、genelstateofhealthWaSsimilaramongthreegroupstheamountoflevobupivacaineconsumedwas192mginthreegroupsTheamountflurNprofenaxeNconsumedwasf539,21)m 日ingroupflurbiptofenaxetil,theamountofIornoxicamconsumedwas(114i28)mgingrouplornoxicamandtlamountafmorphineconsumedWaSf47=35)mgingroupmorphineThereWBSnoslal
6、istlcallysignificantdifferenceinVASRamesaysedationscorempadi,BromagecoreandD/DdunngthesamedurationamongthreegroupsConclusion:Flurblprofenaxetil.anewtypetargetpainkiller.couldachivethesameauxiliaryanalgesiceffectasIornexicamandmorphineonthebaseoftlFundamentaIandClinicalResearchFAM2006FebruaryVoI13Iss
7、ue1FundamentalandClinicalResearchcontinuousepiduralinfusionof02%leVObu0iVacaine.theratioofflurbiprofenaxetUtomorphineis12:1inPCIA.KeyWords:Analgesia;Patientcontrolledintravenous;Flurbiprofenaxetil;Lornoxicam;MorphineCorrespondlngAuthor:Shou-zhangShe.shesz21crlcom氟比洛芬酯是一种新型的非甾体类静脉注射靶向镇痛药,它是将氟比洛芬的酯化衍生
8、物氟比洛芬酯包裹在脂微球中,进而减少了其局部的刺激性并使其具有靶向性,可以靶向聚集在手术切口及炎症部位,更好地发挥镇痛作用“】.同时作为静脉途径给药的非甾体类抗炎药可避免局部胃黏膜刺激等不良反应的发生,它是通过抑制前列腺素的合成发挥其镇痛效应.本文通过双泵法,研究在左旋布比卡因硬膜外持续输注的基础上,氟比洛芬酯,氯诺昔康及吗啡静脉自控镇痛(PCIA)辅助镇痛效应及氟比洛芬酯的作用强度,探讨其与吗啡镇痛效价的比值为临床应用提供参考依据一.资料与方法1.病例选择与麻醉选择妇科经腹全子宫切除术患者 6O 例(ASAIII 级),年龄在 3059 岁;体重在 4580Kg;可接受术后 PCIA 并能正
9、确理解镇痛,镇静评分;没有药物过敏史(对吗啡及非甾体类抗炎药),没有使用药物禁忌;术前肝肾功能检查正常,无异常出血史,无凝血功能障碍,无溃疡史:术前 24h 未使用非甾体类抗炎药将患者随机分成三组(n2O):氟比洛芬酯组(F 组),氯诺昔康组(L 组 )和吗啡组(M 组), 双盲对照观察.所有患者在人手术室后常规行两点硬膜外麻醉穿刺置管(TL), 用 1%利多卡因和 O.375%左旋布比卡因的混合液,分次双管注入调整麻醉平面达 T 一 s 以符合手术要求,分别记录上,下管用药及末次用药时间和剂量术毕仅留置 T硬膜外导管镇痛,患者送回病房后开启 PCA 泵.所有患者术后均留置导尿管2.镇痛方案三
10、组病人均采用双泵行病人白控镇痛(PCA).三组病人 A 泵(英Graseby9500 泵)均连接硬膜外导管(T,)以 O.2%左旋布比卡因(江苏恒瑞公司,批号:05092632)持续硬膜外输注 4ml/h,F组 B 泵 (英国 Graseby3300 泵)以 O.2%氟比洛芬酯(北京泰德制药公司,批号:H20041508)行 PCIA 强化,PCA 采用 LP 模式,PCA前予负荷剂量氟比洛芬 I50mg,其镇痛药物为( 氟比洛芬酯 100mg+氟哌利多 2mgl生理盐水稀释到50m1),PCA 设置为 4mg,锁定时间为 5min,4h 最大限量为 200mg;L 组 B 泵(英国 Gras
11、eby3300 泵)以0.08%氯诺昔康( 奈科明奥地利公司,批号:X20010204)行 PCIA 强化,PCA 采用 LP 模式,PCA前予负荷剂量氯诺昔康 8mg,其镇痛药物为(氯诺昔康 40mg+氟哌利多 2mg 以生理盐水稀释到 50m1),PCA 设置为O.8mg,锁定时间为 5min,4h 最大限量为 16mg;M 组 B 泵(英国Graseby3300 泵)以 O.1%吗啡行 PCIA 强化,PCA 采用 P 模式,其镇痛药物为(吗啡 50mg+氟哌利多 2mg 以生理盐水稀释到 50m1),PCA 设置为 lmg,锁定时间为 5min,4h 最大限量为 20mg.3.观察指标
12、(1)采用视觉模拟评分(VAS),0 为无痛,1O 为剧痛,3 为良好,34 为基本满意,5 为差(2)Ramesay 镇静评分 ,1 分为不安静,烦躁;2 分为安静合作;3 分为嗜睡能听从指令;4 分为睡眠状态,可唤醒,5 分为呼吸反应迟钝;6 分为深睡状态,不可唤醒;其中 24 分为镇静满意,56 分镇静过度.(3)观察术后运动神经阻滞恢复评定(改良 Bmmage 分级).无运动阻滞,能自行抬起大腿为 0 级;不能抬起大腿为 1 级; 不能屈膝为 2 级;不能屈踝关节为 3 级(4)病人对 PCA 综合满意度评分,完全无痛为 1 分;有时为轻度疼痛为 2 分;一直为轻度疼痛,有时为中度疼痛
13、为 3 分; 一直为中度疼痛,有时为重度疼痛为 4 分;一直为重度疼痛 ,所用镇痛药物无效为 5 分.(5)按常规记录 PCA 开始后的 1h,2h,4h,6h,8h,12h,16h,18h,24hPCA 泵的按压次数(D,)与实际有效进药次数(D,)及其他报警资料;同时 24h 监测患者生命体征 MAP,HR,RR,SpO,等,观察肠鸣音,肛门排气时间及可能出现的不良反应所有患者术前均插尿管留置导尿,对 1 小时按压 PCA 泵 1O 次以上仍有镇痛不佳者(VAS5),可在硬膜外导管另外追加吗啡 1mg.全程镇痛 24,j,O,-j-4.统计学处理所有数据均采用均数标准差(xs),并以 SP
14、SS11.0 统计软件行统计学分析,组间计量资料行单因素方差分析,等级资料行非参数秩和检验,计数资料行卡方检验.P0.05 认为差异具有显着性意义.FundamentalandClinlcalResearchFAM2006FebruaryVo1.13Issue1FundamentaIandClinicaIResearch二结果1.一般资料统计三组病人的年龄,身高,体重,手术时间,出血量和术中硬膜外上,下管局麻药用量均无统计学差异(见表 1)2.镇痛效果三组病人 PCA 期间硬膜外左旋布比卡因用药量为 192mg,F 组,L 组与 M 组 24h 静脉用药量分别是 (53921)mg,(11.4
15、2.8)mg 和(473.5)rag.氟比洛芬酯与吗啡用药量比值约为 12:1;三组 D1/D,分别是 13:1,13:1 和 1.4:1,在相同时间段内三组间 VAS,Ramesay 镇静评分均无统计学差异(见表 2).三组患者都能在术后 6h 内完全恢复,无一例出现恢复明显延迟且组间无明显差异(尸0.05).PCA 后病人综合满意度评分在三组之间亦无统计学差异,并且在 PCA 期间无病人需要额外在硬膜外追加吗啡药物(见表 3).用更安全 0.左旋布比卡因据许多动物实验证实它的心肌毒性与中枢神经的毒性小于布比卡因_5l.Murdoch 等报道 0,25%左旋布比卡因以 6ml/h 的速率硬膜
16、外输注可取得良好的镇痛效果.有研究报道8 应用长效低浓度局麻药 46ml/h 硬膜外持续输注可明显减少阿片类镇痛药物的用量且可减少不良反应.故作者选用 O2%左旋布比卡因 4ml/h 的速率硬膜外输注方法,并且以静脉 PCA 用药来强化补充以评价不同药物静脉 PCA 的效应.新型非甾体类静脉注射靶向镇痛药氟比洛芬酯,已应用于术后镇痛_l,其药理作用机制是通过脂微球对其所包裹的药物氟比洛芬酯来达到靶向性,控制包裹药物的释放,使药效持续时间更长,以及易于跨越细胞膜从而促进包裹药物的吸收来进一步缩短起效时间,并抑制前列腺素的生物合成从而达到镇痛作用.本研究在三组病人中应用硬膜外持续输注 0.2%左旋
17、布比卡因4ml/h 下来比较氟比洛芬酯,氯诺昔康和吗啡静脉 PCA 的临床3.不良反应在整个 PCA 镇痛期间有恶心,呕吐症状者 F 组有 7.7%;L组有 6.8%:而 M 组则有 15.4%.三组病人术后肛门恢复排气的时间分别为(19.5 土 3.8)h,(21.1 土 3.2)h 和(24.6 土 2.9)h(P0.05).三组病人均没有出现呼吸抑制及心动过缓的情况,也没有出现明显的局麻药毒性反应.三,讨论左旋布比卡因(Levobupivacaine,简写 LevoB),是长效酰胺类局麻药布比卡因(Bupivacaine, 简写 B)的左旋异构体 .布比卡因是左旋体和右旋体等量混合的消旋
18、体型,其中枢神经系统和心脏毒性主要来源于右旋体,而 LevoB 的麻醉效能与B 相仿 ,但去掉了右旋体,所以神经和心脏毒性均明显降低,使FundamentalandClinicalResearch镇痛效应和不良反应结果发现在三组病人中始终未按压 PCA 泵的病人各为 2 例(10.0%),另有 90%的病人需要静脉增加镇痛药,用氟比洛芬酯静脉镇痛每天需要(53.9 土 2.1)mg,氯诺昔康静脉镇痛需要(11.42.8)mg;吗啡静脉镇痛需要(4.7 土 3.5)mg;其中静脉 PCA 氟比洛芬酯与吗啡的用药量比值约为 12:1,氯诺昔康与吗啡的比例约为 2:1;提示在单纯硬膜外持续输注 0.
19、2%左旋布比卡因 4ml/h 的情况下对小部分病人已经能提供较好的镇痛,而绝大部分病人需要静脉增加镇痛药,以保证病人的镇痛和舒适.术后肛门恢复排气时间F 组(19.5 土 3.8)h 和 L 组(21.1 土 3.2)h 比 M 组(24.6 士 2.9)h 有缩短的趋势,氟比洛芬酯与阿片类药物和其他非甾体药物一样,可用于缓解各种手术后引起的急性中等强度疼痛.氟比洛芬酯具有起效快,舒适持久和靶向镇痛的优点,值得在临床中推广应用.非甾体类镇痛药的胃肠道副作用的产生机制是由多因素引起的,其中可能是对 COX-I 的抑制,从而使胃肠道黏膜局部前列腺素的合成减少,减低了其抗酸的能力 0 在本文中 F
20、组和 L组的恶心,呕吐发生率(7.7%,6.8%) 要显着低于 M 组的恶心,呕吐发生率(15.4%),提示病人对氟比洛芬酯和氯诺昔康的耐受性要好于吗啡.至于有无负荷剂量对氟比洛芬酯静脉 PCA 镇痛效应的影响有待临床进一步研究FAM2006FebruaryVo1.13Issue1总之,O.2% 左旋布比卡因硬膜外持续输注 4ml/h 能够明显减少静脉 PCA 药物的用药剂量.新型靶向非甾体类镇痛药氟比洛芬酯与氯诺昔康和吗啡静脉 PCA 均能达到辅助镇痛的效果,静脉 PCA 氟比洛芬酯与吗啡的比例约为 12:1,氯诺昔康与吗啡的比例约为 2:1.参考文献1Ohmukai0.LipoNSAIDp
21、reparation.AdvDrugDelivRev,1996,20(23):203207.2.DaviesNM.ClinicalpharmacokineticsofflurbiprofenanditsenantiomersClinPharmacokinet,1995,28:l00-1143.IBSN7117070013/R-I7002JI 缶床监测学余守章,岳云主编.北京:人民卫生出版社,2005 年 12 月出版,885887 页.4.FosterRH,MarkhamA.LevObuDivacaine:areviewofitspharmacologyandBSCasalocalanaest
22、hetic.Drugs,2000,59:551-5795.MerrisonSG,DominguezJJ,FrascaroloP,eta1.Acomparisonoftheelectrocardiographiccardiotoxiceffectsofracemicbupivacaine,1evobupivacaineandropivacaineinanesthetizedswine.AnesthAnalg,2000,90:1308.6.HuangYF,PryorME,MatherL,etai.Cardiovascularandcentralnervoussystemeffectsofintra
23、venous1evObuDivacaineandbupivacaineinsheep.AnesthAnalg,1998,86:797.7.MurdochJA,DicksonUK,WilsonPA,eta1.TheefficacyandsafetyofthreeconcentrationsoflevObuDivacaineadministeredasacontinuousepiduralinfusioninpatientsundergoingorthopedicsurgery.AnesthAna,2002,94:438444.8.余守章,许学兵,肖建斌,等.罗哌卡因不同速率硬膜外持续输注对吗啡
24、pCA消耗量的影响.中华麻醉学杂志,2000,20:570-5719EtchesRC,WriterWD,AnsleyDeta1.Continuousepiduralropivacaine0.2%foranalgesiaafterlowerabdominalsurgery.AnesthAnalg.1997.84:784-90.1O.徐国柱,李晓玲,段砺瑕,等.氟比洛芬酯脂微球载体注射液治疗中度术后FundsmentalandClinlcmi 伺嘲 rch疼痛的 11 期临床试验.中国新药杂志,2004,13:846 84811.LichtensteinDR,SyngalS.WolfeMM.Non
25、steroidalantiinflammatorydrugsandthegastrointestinaltract.Thedoubleedgedsword.ArthritisRheum,199538:518,索嘈教授,主任.期,啊 t 士研究0师, 囊 L1 萎广州市第r 人曩蔫扁辨主 1,瘸嘲 r,中 J 主 1,I稿鞠雠薯:0 任 t点?科的带矗人?, 尊一|“置十.-工曩 “点科研习 rI 唏的抽 L 蠢人 I,tl 嘲魁孽-科棘专?中半麻醉学嘲;稿 I础,.囊且食童田 lJ 巨?广葺己 1Ir 稿瘸学r 毫 I 主 1 萎垂 J 巨,j.-东 1Ir 麻硝?挚圣常妥,删盘 1 萎要.1
26、l第五,J.州,llltp圣主保 lJ 巨?广,tl 墨,? 挚r 常毒鱼事,畎堋 搠 0 协圣世界 J_翻协会嘲 J 巨,中田商埔 I,学嘲 r 志,临片 0 廓翻学患 j.-东匪?挚, 中田纠畴蠕埔嘲 r 志,中田 翻学稍期,广州匪学院等埔要,中田临床康复常.-l?中串匪学杂志,中牛角 0 硝学患等毒患稍 P 纳 1期 r?tJ.I藏省市蕾苟科技鼍步(13-1F)-12 习.瓤誊市科技成*it-琏步姜7 冲 r.在田内,卜? 挚术刊一 .r 上袅裹稍,支 150 索篇;主I临床监测学专? 填朴了豳内空白 .4)-I 书_.12 部;主持和描摹点科研习 rI 皇 11 习?前髓 0 善田,英
27、曩 I,加章,礴 l 夫利亚,日本等“1-索十田摩和古瞎,I 搏地区参加田阡恤学术克琥和考睾.并于 2000 年膏誊曩田毒蔫西府悖捌嘲|J 学?书讯由卿恩明教授任主编,毕好生教授审阅的心血管手术麻醉学即将由人民军医出版社出版.该书由国内 20 余家医院,4O 余位作者共同执笔编写的麻醉专业高级参考书 .此书系统地介绍了心血管手术麻醉学的基础知识和作者们丰富的临床经验以及心血管麻醉的相关问题.可供麻醉医师,灌注医师,ICU 医师,医学院校师生阅读全书共分 6 篇 46 章,约 100 余万字,插图 100 余幅,在第一篇中对心血管的解剖,循环,呼吸生理进行了介绍,并将手术前,中,后应用的相关药物
28、和手术中常用的监测方法介绍给读者;第二篇及第三篇中将心脏,血管疾病的病理生理,手术麻醉方法及术中处理等作了较系统的介绍第四篇对心血管手术麻醉辅助的有关技术进行了较详细地介绍;第五篇介绍了体外循环的基本方法和各种常见心血管手术的体外循环特点第六篇对心血管病病人施行非心血管手术的麻醉,急诊手术的麻醉,围术期心律失常的诊治,心血管病病人围术期心跳骤停的心肺复苏,术后疼痛治疗等作了介绍,此外,还重点介绍了心血管手术后呼吸机的应用与呼吸治疗,手术后的其他有关治疗等.卿恩明,现任首都医科大学第六临床学院外科教研室副主任,首都医科大学附属北京安贞医院麻醉科主任,中华医学会北京分会麻醉专业委员会委员,麻醉与监
29、护论坛常务编委,中国体外循环杂志编委,中华实用外科杂志编委,中华临床医药杂志编委,中华麻醉学杂志通讯编委,中华医学杂志特聘审稿专家.从事胸,心血管手术麻醉 30 余年.在胸,心血管手术麻醉的临床,教学和科研中做了大量工作,临床经验丰富.心血管病人施行非心血管手术麻醉也积累了不少经验在大器官移植麻醉方面有较深人的研究,曾多次承担心脏移植术,肺移植术,心肺联合移植术,肾移植术及肝移植术的主麻醉,并有相关研究论文发表.请在您感兴趣的本期广告厂商索引前打勾.本刊将反馈厂商,以便您收到更详尽的资料.FAM001FAM002FAM003FAM004FAM005FAM006FAMO07FAM008FAM009FAM011FAMO12FAM013FAM014FAM015FAM016FAM017FAM018FAM019FAM021FAM022FAM023FAM024FAM025FAM026FAM027FAM028FAM029FAM031FAM032FAM033FAM034FAM035FAM036FAM037FAM038FAM039FundamentalandClinicalResearchFAM2006FabruaryVo1.43Issue10000们舛 MMMM广告索引
