1、氟代苯甲酸的合成将 16.2g 三氧化铬吡啶盐酸盐(75mmo1),100mL 二氯甲烷(无水 CaC12 干燥后重蒸)加入 250mL 三 1-I 瓶中,室温搅拌下滴加 9.4g 甲氧基香茅醇 (50mmo1),滴加完毕后继续搅拌 1h 后停止反应,倾出上层溶液.下层固体物质用二氯甲烷洗涤(25mLx3),将上层溶液和洗涤液合并.合并溶液分别用饱和食盐水,NaHCO 水溶液,蒸馏水洗涤,无水 Na2s0 干燥.过滤蒸去溶剂后,残余液进行减压蒸馏,收集】08 一】 】0C/450Pa 的馏分 ,得 69g 无色液体,产率74.2%.4 结论采用香茅醇为起始原料.经过醚化和二步反应合成甲氧基香茅
2、醛,总收率达 56.8%.该工艺具有简便易行,操作简单,安全性好,对环境友好和成本低等优点,适用于工业化生产.氟代苯甲酸的合成氟代苯甲酸是合成药物和农药极其重要的中间体,应用广泛.目前合成工艺存在主要问题是收率低,成本高.现介绍采用氟代甲苯为原料,以醋酸为溶剂的氧化合成工艺,该工艺路线短,产物精制容易,收率高,是可行的工业生产路线.1 主要原料邻氟甲苯,醋酸,醋酸钴,醋酸锰,四溴乙烷,硅胶.2 合成与精制氧化反应是钛制 076mm2000mm 塔内进行.塔中设置一根 14mm.1800mm 钛制测温套管,塔底安置一空气分配器,塔项设置 076mm500mm 钛制冷却冷凝器.塔外有 089mil
3、l1000mlTl 的电加热套管.氧化时称取一定量的氟代甲苯,催化剂,引发剂,溶剂加入氧化塔,充压后加热升温,待升温至引发温度时,打开氧化塔空气进气阀及尾气阀,进行引发,使用氧分析仪对反应进行监控.对氟甲苯氧化工艺流程如下:空气圃亘尾气囤匝圈堕匦唪i 氧化产物产物一匝圈一匪i 醋酸回收醋酸一厂面氧化物首先进行蒸馏,回收醋酸.然后将釜内粗产物水洗,得黄色片状结晶.干燥后真空升华,得纯品.3 结论最佳工艺条件为:引发温度 165170oC,催化剂醋酸钴,醋酸锰,四溴乙烷的用量分别为18反应物质量的 0.67%,O.33%和 2%,反应压力 O.8MPa.精制时真空度 98KPa 以上.采用本工艺.
4、氧化粗产物质量收率可达 108%t1I-,升华收率可达 93%11_h,总质量收率可达 97%,产品各项指标均达国外同类产品标准.2 一氧代一 4 一苯基丁酸的合成2 一氧代-叫 4 一苯基丁酸(OPBA)是一种重要的药物中间体,现介绍采用苯甲醛为原料合成OPBA 的工艺 .1 主要原料苯甲醛,无水醛酸钾,醛酸酐,乙醇,氢气,草酸二乙酯.2 苯丙酸乙酯的合成在装有空气冷凝器和温度计的 250mL 干燥的三颈烧瓶中,加入 lO.Og 无水醋酸钾,l8.7mL醋酸酐和 1OmL 苯甲醛,回流反应 1h 左右.反应结束后 ,加入 50mL 热水再加入无水碳酸钠40g,使溶液呈微碱性,水蒸汽蒸馏脱除未
5、反应的苯甲醛.向水蒸气蒸馏的残留液中加入 5g 活性炭.并煮沸 10min,用热水漏斗趁热过滤.在不断搅拌下,小心地往滤液中加入浓盐酸使肉桂酸沉淀析出.抽滤,滤饼以 3mL 冷水洗涤 3 次,压干,粗产品转移至表面皿上晾干称量,得肉桂酸产品 7.8g,产率 54.1%.将 O.5g 肉桂酸加入到含有 1.5gRaney 镍的锥形瓶中 ,常压加氢制备得到苯丙酸.由实际加氢体积和理论加氢体积之比计算出苯丙酸产率 98.5%.熔点 4748.由 Uv 测定,所得肉桂酸在 272nm 处有吸收,苯丙酸在 268nm 处有吸收.1000mL 干燥的三颈瓶中.加入 250g 苯丙酸,500mL 乙醇和 6
6、0mL 浓硫酸进行乙酯化反应制备苯丙酸乙酯.测定粗产品酸价,通过酸价计算乙酯化反应中苯丙酸的转化率,实验测得苯丙酸乙酯粗产品的酸价为 8.23mgKOH/g.苯丙酸转化率 97.7%.对粗产品进行减压蒸馏,得247.9g 苯丙酸乙酯,测得酸价为 1.25mgKOH/g,产率 83.5%.3 中间体 2 一氧代一 3 一苄基丁二酸二乙酯的合成在装有干燥管和回流冷凝器的 250mL 三颈烧瓶中加入 40mL 乙醇,加入 1.15g 钠块制成醇钠.6O下搅拌加入 21.92g 草酸二乙酯(0.15mo1),然后滴加 8.92g 苯丙酸乙酯(O.05mo1).用 GC 跟踪原料苯丙酸乙酯含量判断反应终
7、点.蒸馏脱除乙醇和过量草酸二乙酯得到红棕色黏稠液,加入 5OmL 的I)(H2SO4】=5%的稀硫酸溶液振荡搅拌,用 25mL 乙醚萃取 3 次,乙醚液用无水硫酸钠干燥,蒸除乙醚即得 15.1g 中间体 2 一氧代一 3 一苄基丁二酸二乙酯,产率 76.2%,I)(2 一氧代一 3 一苄基丁二酸二乙酯)=70.18%(GC).42 一氧代苯基丁酸的合成在 15.1g2 一氧代一 3 一苄基丁二酸二乙酯中加I)(H2SO4)=15% 的稀硫酸,搅拌,加热回流 15h.反应毕,用 2OmL 乙酸乙酯萃取 3 次,合并有机相,3OmL 水洗 3 次后再用 1OmLI)(KzCO3)=20%的水溶液萃取两次.碱性萃取液用浓盐酸酸化至 pH=l 一 2,立即产生浅黄色油状韧,将其分离称量,取少量此油状物水洗至中性后经 GC 测定质量分数 ,计算 OPBA 的产率为62.5%;将油状物在冰盐浴中结晶析出略带有黄色的片状晶体,称量,得 2.3g 产品.5 结论从苯甲醛原料合成 OPBA 的全流程以及苯丙酸乙酯和草酸二乙酯缩合一水解制备 2 一氧代一 419
