1、HER2阳性早期乳腺癌 辅助治疗策略,HER2的认知 HER2的检测与HER2的治疗在临床实践中的地位 HER2阳性早期乳腺癌治疗指南,1987著名杂志科学发表HER2对乳腺癌的意义,HER2 HER2是有别于肿瘤大小、淋巴结及激素受体外的乳腺癌重要的预后因子 HER2是肿瘤复发和生存期长短的独立预后因子,HER2阳性对生存期的影响,HER2阳性的乳腺癌患者的生存率降低！,中位生存期 HER2 阳性 3年 HER2 阴性 6-7年,Slamon DJ et al. Science 1987;235:17782,1.00 0.75 0.50 0.250,累计生存率,0 24 48 72 96 1
2、20 144,无扩增,扩增,基因扩增: 10 拷贝数 无基因扩增: 3拷贝数 临界值: 不包括,死亡时间 (月数),Log rank p0.001,Ross JS, Fletcher JA. Stem Cells 1998; 16: 413428,HER2阳性与无病生存期缩短亦密切相关,淋巴结阴性,Seshadri R et al. J Clin Oncol 1993;11:193642,100 80 60 40 20 0,0 12 24 36 48 60 72,无病生存概率,死亡时间 (月数),HER2 基因 3 拷贝数,HER2基因 3 拷贝数,对数秩检验 p=0.001,淋巴结阳性,1
3、= 基因拷贝数 2 = mRNA 转录 3 = 细胞表面受体蛋白表达 4 = 细胞外受体功能域释放,A = HER2 DNA B = HER2 信使RNA C = HER2 受体蛋白,正常,过度表达/扩增,细胞核,细胞质,细胞膜,1,2,3,4,C,B,A,HER2阳性：过度表达/扩增,显色原位杂交法 CISH 与FISH检测结果相关性高,荧光原位杂交法 FISH 准确、重复性好与疗效相关性好需置备荧光显微镜等设备操作者需非常有经验国内可此项检测单位少 价格较贵,HER2检测方法,免疫组织化学法 IHC 成熟的技术/经济,HER2阳性定义,IHC 3+,CISH +,FISH +,=,=,Po
4、sitive for HER2: IHC HER2 3+ (定义为均匀一致强度的侵袭性肿瘤细胞膜染色 30% ) or FISH 扩增 (HER2 对 CEP17 的比值 2.2 或平均每个细胞核内HER2基因拷贝数 6 个信号点)Equivocal for HER2： 定义为IHC2+或FISH比例为1.8-2.2或HER2基因拷贝数为46个信号点Negative for HER2： 定义为 IHC 0-1+ 或 FISH 比例为 1.8 或HER2基因拷贝数4个信号点,ASCO/CAP(College of American Pathologists) Guidelines for HER
5、2 testing in B.C.,JCO, 25(1): 2007,HER2的认知 HER2的检测与HER2的治疗在临床实践中的地位 HER2阳性早期乳腺癌治疗指南,中国患者HER2检测阳性率情况,3+,0/1+,2+,IHC,CISH 重新检测,-,+,24,20,CISH 重新检测,+,38,19.5,复旦大学附属肿瘤医院、中山医大学肿瘤医院、浙江大学第二附属医院、 苏州大学第一附属医院、307医院5家中心270例前瞻性乳腺癌病例研究结果汇总,2008 NCCN 治疗指南HER2检测的原则,HER2：乳腺癌危险因素的新定义,低,中,高,G1 T2 ER/PR +,年龄2,淋巴结 1-3
6、和 HER2 +, ER/PR - 或 淋巴结 4,淋巴结-, HER2 +, ER/PR - 或 LVI 侵润 淋巴结1-3且 HER2 -, ER/PR +,淋巴结-HER2 - LVI无,R I S K,R I S K,低,中,高,ST. GALLEN 2007,HER2的认知 HER2的检测与HER2的治疗在临床实践中的地位 HER2阳性早期乳腺癌治疗指南,？,？,?,总结,HER2为乳腺癌的独立的预后因子和疗效预测因子 初诊时明确HER2状态十分重要 HER2阳性定义：IHC 3+ 或 CISH + 或 FISH + 所有循证医学证据证明无论是HER2的检测还是HER2的治疗在临床实践中都有非常重要的地位 赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的基础治疗,
