1、医院,依伦平（厄贝沙坦氢氯噻嗪片）150mg:12.5mg7片/盒,泰国正大集团 江苏农垦集团 中国药科大学等5家公司组建,正 大 天 晴 制 药 有 限 公 司 CHIA TAI TIAN QING PHARMACEUTICAL CO., LTD.,1921年创建于泰国，距今已80多年历史创始人谢易初先生.现任董事长谢国民博士 最早投资国内的外资企业 001号合资企业营业执照:79年深圳养殖业 25年来发展到11个行业:农蓄牧、电讯、商业零售、机化、石化、房地产、制药： 正大集团无偿捐助国内教育事业、向扶贫救灾累计捐款金额达3亿元。“非典”期间，无偿捐赠1千万元,正大集团 CHIA TAI
2、GROUP,正大制药:中国生物制药有限公司,92年开始在中国的制药领域投资发展成国际性制药公司 - 香港上市（2005年福布斯10亿美元以下200强之一）共拥有10多家企业正大天晴 最重要成员公司之一,正大集团泰国总部 C.P.Tower,泰国正大集团6次位居泰国企业榜首,中国化学制药100强企业 中国化学制药效益50强企业 全国质量效益型先进企业 江苏省高新技术企业 外商投资先进技术企业 江苏省“技术密集知识密集型”企业 国家“863”科研计划承担企业 国家火炬计划医药产业基地骨干企业,南京总部南京市长江路188号德基大厦,已经投产的: 5大产品系列,心脑血管领域 肿瘤领域 中老年病领域泽桂
3、癃爽胶囊（前列腺增生、慢性前列腺炎） 抗感染领域 麻醉领域,心脑血管领域,依伦平 (厄贝沙坦氢氯噻嗪片) -ARB/HCTZ固定剂量复方制剂 贝琪（阿折地平片）-最新一代的CCB类降压药 托妥（瑞舒伐他汀钙片）-高胆固醇血症 葛泰（微分化地奥司明片）-静脉淋巴功能不全各种症状、痔病,伸宁（复方甘露醇注射液)-各种原因引起的脑水普润(葛根素葡萄糖注射液)-各种缺血性心脑血管病治疗药物天晴甘安 (甘油果糖注射液)-新一代渗透性脱水药物.,肿瘤领域,仁怡（帕米膦酸二钠葡萄糖注射液）-恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性骨转移引起的骨痛骨质疏松 天晴日安（盐酸阿扎司琼氯化钠注射液）-高效、安全、方便的止吐药
4、,麻醉领域天晴宁（羟乙基淀粉130/0.4）-治疗和预防血容量不足，急性等容血液稀释,公司的第一个抗高血压一线用药,第三代ARB与HCTZ单片固定剂量联合降压制剂,07版指南高血压治疗原则,强调患者用药持续性：坚持高血压治疗的意愿和配合是非常重要的 目标血压值：当收缩压比目标值高20mmHg，舒张压比目标值高10mmHg时， 包括利尿剂在内的联合药物治疗应作为一线用药（通常目标值为140/90mmHg）强调了对于高血压合并糖尿病，高危/极高危，以及伴有其他临床疾患（脑卒中，心梗，肾功能不全，蛋白尿）的患者，需要更低的130/80mmHg 强调了靶器官保护的重要性。 将“微量白蛋白尿”（或肾小球
5、滤过率GFR 60 mL/min） 列为主要的CVD危险因素之一，必须加以控制。 固定复方制剂使用方便，提高了依从性,高血压危害靶器官， 引起血管性病变和死亡,微量 白蛋白尿,肾脏疾病,中风,左室肥厚,心血管 事件/死亡,血压,1999 World Health Organization International Society of Hypertension Guidelinefor the Management of Hypertension. J Hypertens 1999; 17: 151-183.,厄贝沙坦对器官保护,厄贝沙坦对靶器官的保护减轻心脏负担可以逆转心肌肥厚和预防心梗后
6、的心室重构对2型糖尿病合并高血压、微量白蛋白尿和糖尿病肾病患者有明确肾脏保护作用,RAAS系统药物的作用机制,血压升高,增加外周阻力,水钠潴留,血管收缩,醛固酮分泌,AT1受体,ARB,Ang,Ang,ACE,血 管 紧 张 素 原,ACEI,负反馈,肾素,缓激肽,旁路转化,ARB与ACEI对比,具备ACEI的特点 比ACEI更完全阻断血管紧张素无咳嗽 血管性水肿（罕见）,心脑肾靶器官保护 增加胰岛素敏感性， 不影响糖、脂代谢,咳嗽 高血钾 血管性水肿,副 作用,ACEI,ARB,优势,IRMA2: 厄贝沙坦300mg显著降低患者发生糖尿病肾病的危险性,Parving H-H, et al.
7、N Engl J Med2001;345:870-878.,0,5,10,15,20,0,3,6,12,18,22,24,随访时间 (月),大量蛋白尿患者比例 %,对照组 厄贝沙坦 150 mg 厄贝沙坦 300 mg,RRR 70% P0.001,5.2%,9.7%,14.9%,70%,IRMA2: 厄贝沙坦使34%患者 尿白蛋白排泄率恢复正常,Parving H-H, et al. N Engl J Med2001;345:870-878.,厄贝沙坦,40,30,20,10,0,对照组 (n=201),150 mg (n=195),300 mg (n=194),24,34,21,P=0.0
8、06,患者比例 (%),IDNT: 厄贝沙坦显著降低到达主要终点的危险性20%,0,0,25,50,75,12,24,36,48,厄贝沙坦 300mg组 （n=570）,氨氯地平10mg组 （n=567）,随访时间（月）,对照组 （n=569）,VS,厄贝沙坦,20%,p0.02,*主要终点：血清肌酐升高达2倍、终末期肾病或各种原因引起的死亡,与氨氯地平相比，厄贝沙坦降低到达主要终点的危险性23%, p=0.006,治疗时间:2.6年,到达主要终点*的患者比例（）,Lewis EJ, et al. N Engl J Med(新英格兰杂志). 2001; 345: 851-860.,60,厄贝沙
9、坦降压疗效显著优于氯沙坦,与基线比8周时的血压变化(mmHg),收缩压,舒张压,厄贝沙坦300mg/d (n=134),厄贝沙坦 150mg/d (n=129),氯沙坦100mg/d (n=131),安慰剂 (n=138),厄贝沙坦300mg/d (n=134),厄贝沙坦 150mg/d (n=129),氯沙坦100mg/d (n=131),安慰剂 (n=138),0,-10,-20,-16.4,-12.1,-11.3,-3.7,-11.7,-9.7,-8.7,-4.9, 5.1mmHg P0.01 下降幅度达45%, 3mmHg P0.01 下降幅度达34%,Kassler-Taub K,
10、et al. Am J Hypertens(美国高血压杂志). 1998; 11: 445-53.,随机、双盲、安慰剂对照，治疗时间8周,厄贝沙坦降压疗效显著优于氯沙坦,厄贝沙坦与氯沙坦药理作用机制无差异，但药代动力学和药效动力学不同影响临床效果和耐受性,厄贝沙坦降压疗效显著优于缬沙坦,Mancia G, et al. Blood Press Monit(血压监测). 2002; 7(2): 135-42.,与基线比8周时的血压变化(mmHg),0,-4,-16,-6.7,-4.8,-11.6,-7.5,动态血压谷值,动态舒张压,动态收缩压, 1.9mmHg P=0.035 下降幅度达40%,
11、-12,-8,诊所血压,舒张压,收缩压,家庭自测血压(晨间),舒张压,收缩压, 4.1mmHg P 0.01 下降幅度达55%,-10.5,-7.3,-16.2,-10.0,-6.3,-3.8,-10.2,-7.0, 3.2mmHg P 0.01 下降幅度达44%, 6.2mmHg P 0.01 下降幅度达62%, 2.5mmHg P 0.01 下降幅度达66%, 3.2mmHg P 0.01 下降幅度达45%,多中心、随机、双盲、 安慰剂对照，治疗时间8周,降压药物联合治疗是提高现阶段血压控制达标率最重要的途径。联合治疗能有效干预多种升压机制，增强降压效应，延长降压作用时间，减少或抵销不良反
12、应，保护靶器官。,不同降压机制药物联合治疗的降压效应,疗效(A+B) = 疗效(A) + 疗效(B),疗效(A+B) 疗效(2A) 或 疗效(2B),2007ESH/ESC指南推荐的降压治疗模式,不同降压机制药物联合治疗的不良反应,不良反应(A+B) 不良反应(A) + 不良反应(B),不良反应(A+B) 不良反应(2A) 或 不良反应(2B),联合治疗减少或减轻不良反应的机制,通过不同的药理作用中和或对抗相互的不良反应通过减少剂量避免不良反应。,在多种降压药物联合治疗方案中，ARB/HCTZ是一种双赢的联合方案。HCTZ明显提高ARB的降压幅度和速度;ARB显著减少和减轻HCTZ的不良反应。
13、,ARB/HCTZ联合治疗(一),ARBs降压疗效的荟萃分析 43项研究，11281例,DBP(mmHg) 降压有效率(%),单药低剂量 8.2-8.9 50,单药高剂量 9.5-10.4 55,低剂量+HCTZ 9.9-13.6 70,Conlin PR, et al. Am J Hypertens. 2000;13:418,噻嗪类利尿剂的副作用,血容量,心输出量,肾血流量,PRA ,体位性低血压,GFR ,肾前性氮质血症,肾小管尿酸和钙的重吸收,醛固酮,低血钾,糖耐量,LDL-C ,血尿酸,血钙,HCTZ的低血钾(3.5mmol/L)发生率 呈剂量依赖性,50-100 mg / d 20%
14、25 mg / d 10%12.5 mg / d 5%6.25 mg / d 0.4%,Franse LV J Hypertens, 2000,18:1149,ARB抵销噻嗪类利尿剂的副作用,血容量,心输出量,肾血流量,PRA ,体位性低血压,GFR ,肾前性氮质血症,肾小管尿酸和钙的重吸收,醛固酮,低血钾,糖耐量,LDL-C ,血尿酸,血钙,ARB,在多种降压药物联合治疗方案中，ARB/HCTZ具有充分的循证证据。ARB与ACEI在减少心血管硬终点事件上相同，但ARB比ACEI在不良反应发生率和治疗中止率上更低，长期治疗持续性更好；HCTZ能进一步提高ARB减少心血管硬终点事件率。,ARB/
15、HCTZ联合治疗(二),荟萃分析: 心血管危险比较 ARBs vs. ACEIs,All-cause mortality 4776 4679 1.03 (0.98-1.08) CV mortality 3537 3454 1.03 (0.98-1.08) MI 2857 2839 1.01 (0.96-1.07) Stroke 1273 1384 0.92 (0.85-0.99),Reboldi G, et al. J Hypertens. 2008;26:1282-1289,Events ORARB(31632) ACEI(31777) (95% CI),LIFE Trial: 主要终点 H
16、CTZ vs. without HCTZ,18%,0%,6%,主要复合终点,12%,无HCTZ,HCTZ,5年事件绝对发生率降低4.5%,12,24,36,48,60,危险比,0.00,0.25,0.50,0.75,1.00,HCTZ (n),94,5929,5959,5736,5535,2400,无HCTZ (n),8970,2923,2620,2567,2479,955,月,治疗校正,多变量,复合终点,P0.001,P0.001,0.58,0.70,95%CI: 0.51-0.65,95%CI: 0.62-0.80,LIFE Trial: 总死亡率 HCTZ vs. without HCT
17、Z,10%,0%,2%,死亡率,无HCTZ,HCTZ,5年事件绝对发生率降低6.25%,12,24,36,48,60,12%,6%,4%,8%,14%,月,HCTZ (n),94,6000,6115,5943,5799,2670,无HCTZ (n),8987,3026,2761,2749,2717,1154,危险比,0.00,0.25,0.50,0.75,1.00,治疗校正,多变量,全因死亡,P0.001,95%CI: 0.41-0.56,0.56,95%CI: 0.47-0.64,0.49,P0.001,不同ARB的降压疗效存在差异。COSIMA研究证实，不同ARB单药治疗疗效的差异明显影响
18、与HCTZ联合治疗的疗效。,ARB/HCTZ联合治疗(三),ARBs降压疗效的荟萃分析 43项研究，11281例,SBP(mmHg) DBP(mmHg),Losartan 8.0 5.5Valsartan 7.5 4.0Irbesartan 10.0 6.5Telmisartan 9.5 6.0Candesartan 10.0 6.0,Conlin PR, et al. J Clin Hypertens. 2000;2:253-257,通过不同降压作用机制药物的单片联合(Single Pill Combination, SPC)，发挥降压药物在药理和临床上的多效性作用。,降压药物单片联合新概念
19、,单片联合制剂通过多层次设计(Factorial Design)和效应面分析(Response surface Analyses)研究，具有合理的剂量配伍。相对于处方临时联合，单片联合制剂简化治疗药品，减少治疗费用，提高长期治疗依从性和持续性，有利于血压控制达标。,患者治疗依从性比较 Fixed-dose combination vs. Coadministered 2-pill,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,Months after start of therapy,21%,17%,Percentage
20、of patients fully adherent,Fixed-dose combination Coadministration of 2 pills,Sturkenboom M, et al. 15th ESH meeting, Milan, Italy, June 17-21, 2005,降压的达标的%,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,反应率,(%),83.5%,( DBP85 mmHg),厄贝沙坦 150mg/ HCTZ 12.5mg,(DBP90 mmHg),94.35%,ARB/HCTZ临床推广应用专家共识(一),在无并发症的轻、中型(1级和2级
21、)高血压患者, 包括老年收缩期高血压、合并糖尿病或代谢综合征，推荐ARB/HCTZ固定剂量联合作为降压治疗初始和维持的选择药物。,ARB/HCTZ临床推广应用专家共识(二),国内已经批准上市的ARB/HCTZ单片联合降压制剂厄贝沙坦150mg /HCTZ12.5mg，推荐使用剂量为1-2片，每日1次。如果经8-12周治疗，血压仍未控制达标，可联合其它降压药物治疗。,ARB/HCTZ临床推广应用专家共识(三),ARB/HCTZ固定剂量联合的禁忌证是：双侧肾动脉狭窄、妊娠和痛风。,ARB/HCTZ临床推广应用专家共识(四),在合并慢性肾功能不全、慢性心力衰竭、冠心病心绞痛时，治疗所需的药物品种与剂量有较大个体差异，不适宜使用ARB/HCTZ固定剂量联合制剂作为治疗选择药物。,依伦平简要处方资料,【药品名称】 通 用 名：厄贝沙坦氢氯噻嗪片 本品为厄贝沙坦150mg和氢氯噻嗪12.5mg的复方制剂。 【规格】每盒7片，铝塑包装 【禁忌】对磺胺衍生物过敏者。 【适应症】用于治疗原发性高血压。 【用法用量】口服，空腹或进餐时使用。常用起始和维持剂量为每日一次，每次1片，根据病情可增至每日一次，每次2片。 【有效期】三年 【批准文号】国药准字H20055171,
