1、第十章 人工合成抗菌药,人工合成抗菌药,一 喹诺酮类药二 磺胺类药三 其他合成抗菌药,一、喹诺酮类 1.喹诺酮类药物发展史第一代：萘啶酸：现已不用第二代：吡哌酸：用于敏感菌的尿路、肠道感染第三代：氟喹诺酮类（氟哌酸, 氟嗪酸,甲氟哌酸环丙氟哌酸等）口服吸收好，广谱，杀菌强，与其他药无交叉耐药，不良反应少。,人工合成抗菌药,DNA回旋酶,DNA回旋酶,ATP,ADP,负超螺旋,正超螺旋,DNA拓扑异构酶IV,人工合成抗菌药,抗菌作用 抗菌谱广，杀菌1.抗G-菌强：大肠杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌 伤寒杆菌、变形杆菌、流感杆菌，淋球菌（环丙、氧氟沙星抗绿脓有效）。 2.抗G+菌有效：金葡菌、链球菌（环
2、丙、氧氟强） 部分药对结核杆菌、支、衣原体及厌氧菌有效 耐药机制 1.细菌DNA回旋酶染色体突变2.膜结构改变，通透性降低3.细菌体内药物泵出系统将药物排出,人工合成抗菌药,临床应用1.泌尿生殖道感染 环丙、加替、氧氟沙星与-内酰类同为首选用于单纯性淋病萘瑟菌性尿道炎或宫颈炎；环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药；对敏感菌所引起的前列腺炎均有较好疗效。 2.呼吸系统感染 左氧、莫西、加替沙星与万古霉素合用，首选用于治疗耐青霉素的肺炎链球菌感染。替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎嗜肺军团菌引起的军团病。,人工合成抗菌药,3.肠道感染与伤寒 首选用于治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢，以及鼠伤寒
3、沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎； 对沙门菌引起的伤寒或副伤寒，首选氟喹诺酮类或头孢曲松，替代氯霉素。 4.革兰阴性菌引起的骨、关节感染。5.皮肤、软组织感染和眼、耳鼻喉及创面感染等6.沙眼衣原体、支原体所致的性传播疾病,人工合成抗菌药,不良反应1.胃肠道反应，可耐受 2.中枢神经系统毒性，失眠，头痛等，可诱发癫痫 不宜用于有精神病或癫痫病病史者。3.皮肤反应和光敏反应：皮疹，瘙痒，重者糜烂 4.软骨损害：不宜用于儿童、孕妇和授乳妇女5.可产生结晶尿，碱性尿中更易产生,人工合成抗菌药,诺氟沙星（氟哌酸）1.生殖泌尿道及胆汁药物浓度高于血浓度。2.抗菌作用抗G-菌强：包括常见菌及绿脓
4、杆菌。抗G+菌弱：金葡菌、肺炎球菌、链球菌有效对结核、衣原体、支原体无效。 3.主要治疗泌尿生殖道、胃肠道感染，急性淋病等是第一个用于临床的氟喹诺酮类药物。,人工合成抗菌药,环丙沙星（环丙氟哌酸）1.抗菌谱广，体外抗菌活性为喹诺酮类中最强2.对一些耐氨基糖苷类、第三代头孢菌素类的革兰阴性和阳性菌株仍然敏感3.主要用于对其他抗菌药耐药的G-所致的呼吸道泌尿生殖道、消化道、骨与关节和皮肤组织感染4.严重抑制茶碱的代谢,人工合成抗菌药,氧氟沙星（氟嗪酸）1.口服吸收快而完全，血药浓度高而持久2.抗菌活性强，对G+(包括去甲氧西林耐药金葡菌)G-菌包括绿脓杆菌均有较强作用；对肺炎支原体奈瑟菌，厌氧菌及
5、结核杆菌也有一定活性。3.治疗敏感菌所致的各种感染。左氧氟沙星 左旋体，效价是氧氟沙星2倍，不良反应最少（2.8%）,人工合成抗菌药,洛美沙星1.体内抗菌活性大于诺氟，小于氟罗沙星2.用于泌尿生殖道，皮肤软组织、呼吸道，眼科3.还可用于衣原体感染，结核病治疗 氟罗沙星 1.广谱、高效、长效； 2.用于治疗敏感菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系统妇科、外科的感染性疾病或二次感染。,人工合成抗菌药,二.磺胺类1.用于全身性感染的磺胺药短效类：磺胺异噁唑、磺胺二甲嘧啶中效类：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)长效类：磺胺多辛2.用于肠道感染的磺胺药：柳氮磺吡啶3.外用的磺胺药磺胺米隆、磺胺嘧啶银、磺胺
6、醋酰钠,人工合成抗菌药,抗菌机制：抑制二氢叶酸合成酶,二氢蝶啶L谷氨酸,二氢叶酸,二氢叶酸合成酶,四氢叶酸,二氢叶酸还原酶,磺胺类,TMP,NH2,PABA,COOH,人工合成抗菌药,抗菌谱1.G+菌：链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌中度敏感。2.G-菌：脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、肺炎鼠疫、伤寒杆菌。3.对疟原虫、沙眼衣原体也有效。,人工合成抗菌药,临床应用1.泌尿道感染：常用SIZ（菌得清） 多为大肠、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌引起2. 流脑：SD首选（耐药者用青霉素、氯霉素）3. 呼吸道感染：SMZ+TMP（复方新诺明）急性上呼吸道感染、慢性支气管炎、肺炎 4. 伤寒、菌痢：SMZ+
7、TMP5. 皮肤、粘膜局部感染,人工合成抗菌药,不良反应及禁忌症1、泌尿系统损害：SD、SMZ常见药物尿中浓度高，溶解度小，析出结晶。预防：同服NaHCO3（碱化尿液）；大量饮水2、过敏反应：药热，皮疹等3、抑制造血：再生障碍性贫血4、神经系统反应 5、消化道反应,人工合成抗菌药,甲氧苄啶（TMP、磺胺增效剂）1.抗菌作用相似磺胺，单用均易产生耐药性 2.抑制二氢叶酸还原酶，合用磺胺双重阻断细菌叶酸代谢，抗菌增效数十倍，变抑菌为杀菌作用3.两药合用可减少耐药性的产生，且抗菌谱扩大。4. t1/2 10-12h，与SMZ组成复方新诺明，用于呼吸道、泌尿道、菌痢、伤寒等治疗。,三、其他合成类抗菌药,人工合成抗菌药,硝基呋喃类药1.广谱抗菌药，对常见G+、G-菌有效。2.血和组织浓度低，不适于全身感染3.尿中浓度高主要用于泌尿道感染。呋喃妥因1.主要治疗尿路感染。2.酸化尿液提高疗效，与TMP合用增强疗效呋喃唑酮（痢特灵） 1.口服吸收少，肠内浓度高，治疗肠炎、菌痢2.抗幽门螺旋菌治疗消化性溃疡。,人工合成抗菌药,
