1、HOPE3-血脂控制与心血管病一级预防,心脏终点事件预防研究解读,2016年ACC年会报告了HOPE-3研究结果 并于NEJM在线发表,HOPE-3研究解读,研究背景与研究设计研究结果分析 降压分支 降脂分支 联合治疗临床意义,心血管疾病始终是全球最主要的死亡原因,World Health Organization. The top 10 causes of death. Fact sheet N310. Updated May 2014. Available at: http:/www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/en/. Accessed Au
2、gust 31, 2015.,缺血性心脏病,卒中,COPD,下呼吸道感染,气管支气管肺癌,HIV/AIDS,腹泻,糖尿病,道路伤害,高血压,早产儿并发症,结核病,缺血性心脏病,卒中,高血压,2002-2012心血管疾病始终是全球最主要的致死性疾病,全球前10位致死性疾病百分比分布,HOPE-3研究的理论依据,Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,2007年启动HOPE-3研究：在无CVD病史的中危个体中，评估低剂量瑞舒伐他汀+ARB/利尿剂复方制剂的临床疗效,降LDL-C治疗在所有类型
3、，即使是中低危人群中均可有效降低CVD事件,降压治疗在高危人群和高血压患者中有效降低CVD事件,既往他汀研究的局限性：主要集中在LDL-C、CRP水平升高，或合并糖尿病、高血压的白人群体,研究目的,在既往无CVD的中危人群中，评价各项治疗方案降低心血管事件的临床效果： 采用固定剂量坎地沙坦16mg + 氢氯噻嗪12.5mg/天进行降压治疗 瑞舒伐他汀10mg /天进行降脂治疗 降压/降脂联合方案,Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,HOPE-3全球入组29%来自中国,Yusuf S,
4、 et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,21个国家228家中心12705例研究对象3691例来自中国,参与本项研究的国家：阿根廷、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、哥伦比亚、捷克共和国、厄瓜多尔、匈牙利、印度、以色列、韩国、马来西亚、荷兰、菲律宾、俄罗斯、斯洛伐克、南非、瑞典、英国，乌克兰,中危人群的入组、排除标准,Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,中危人群的定义：主要心血管
5、事件年均发生率约为1%,研究流程,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,在21个国家228个研究中心筛选CV中危人群 入选者 （n=15469） 合格者 （n= 14682）,接受两个活性研究药物治疗,1977退出研究（13.5%）： 509例（3.5%）因副作用 483例（3.3%）因个人意愿 844例（5.7%）因依从性不佳 141例（ 1.0%）其他原因,随机分组 （n=12705）,随机分组6周后开始随访（平均5.6年），每6个月评估依从性、副作用和合并使用
6、药物及终点事件,2007年5月启动入选和筛选,4周活性药物 单盲洗脱期,瑞舒伐他汀 10mg(n=3181),坎地沙坦 16/HCTZ 12.5mg (n=3176),瑞舒伐他汀 10mg+ 坎地沙坦 16/HCTZ 12.5mg (n=3180),安慰剂(n=3168),随机分组后的治疗和随访流程简单，对于实际临床操作具有更好的参考价值,研究设计,大规模国际多中心临床研究，采用随机分组、双盲、安慰剂对照、2X2析因分析的研究设计。 对比下列治疗方案对中危人群主要心血管终点事件的影响：,Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 20
7、16 Mar;32(3):311-8.,降脂分支研究,降压分支研究,HOPE-3研究方案呈现高度依从性,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,HOPE-3研究平均随访5.6年，研究对象总体随访率99.1%,研究终点,第一主要复合终点：心血管死亡+非致死性心肌梗死+非致死性脑卒中； 第二主要复合终点：心血管死亡+非致死性心肌梗死+非致死性脑卒中+心脏骤停复苏+心力衰竭+动脉血运重建术；次要终点：第二主要复合终点+具有客观证据的缺血性心绞痛；（降压分支）致死性或非致死性
8、卒中其他终点：总死亡率、主要终点的各单项指标、安全性,Lonn E, et al. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,HOPE-3研究解读,研究背景与研究设计研究结果分析 降压分支 降脂分支 联合治疗临床意义,随机分组对象的基线特征,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,LDL-C均值低于2014NLA建议和2014CCEP共识的起始治疗标准,HOPE-3研究入组了29%的中国人，有助于为我国CVD一级预防，尤其是他汀药物在中
9、国心血管疾病中危人群中的应用，提供前所未有的重要参考和治疗经验,降压分支的对比研究,在既往无CVD的中危人群中，对比下列治疗方案对临床主要心血管终点事件的影响：,Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,降压分支研究,降压分支：血压降低,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,坎地沙坦+氢氯噻嗪,安慰剂,年,坎地沙坦+氢氯噻嗪,安慰剂,收缩压（mmHg）,BP=6
10、.0/3.0 mmHg,降压分支： 总体心血管事件终点无显著差异,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,降压分支：主要复合终点无显著差异,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,第一主要复合终点累积发生率,第二主要复合终点累积发生率,安慰剂,坎地沙坦+氢氯噻嗪,P=0.40,年,HR=0.93；95%CI 0.79-1.10,年,安慰剂,坎
11、地沙坦+氢氯噻嗪,P=0.51,HR=0.95；95%CI 0.81-1.11,降压分支：卒中与心梗发生率无显著差异,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,卒中累积发生率,年,年,心梗累积发生率,安慰剂,P=0.14,坎地沙坦+氢氯噻嗪,安慰剂,P=0.34,坎地沙坦+氢氯噻嗪,降压分支： 仅基线SBP143.5 mmHg亚组有显著获益,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. E
12、pub ahead of print,第一主要复合终点,亚组,SBP均值,BP差值,坎地沙坦+氢氯噻嗪,安慰剂,风险比 (95% CI),坎地沙坦+氢氯噻嗪更好,安慰剂更好,第二主要复合终点,亚组,SBP均值,BP差值,坎地沙坦+氢氯噻嗪,安慰剂,风险比 (95% CI),坎地沙坦+氢氯噻嗪更好,安慰剂更好,降压分支：主要安全性结果,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,降压分支研究结论,固定剂量坎地沙坦16mg + 氢氯噻嗪12.5mg/天可降低血压6.0/3.0
13、 mmHg，但不能显著降低中危人群的总体心血管终点事件 仅在血压最高的1/3人群中显著降低心血管终点事件 基线SBP143.5 mmHg，均值为154 mmHg 对血压处于中位1/3者无影响；血压处于低位1/3者反而呈有害趋势。 降压治疗可导致眩晕/低血压发生率显著上升，但昏厥和肾功能不全与安慰剂无显著差异。,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,HOPE-3研究解读,研究背景与研究设计研究结果分析 降压分支 降脂分支 联合治疗临床意义,降脂分支的对比研究,在既往无
14、CVD的中危人群中，对比下列治疗方案对临床主要心血管终点事件的影响：,Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,降脂分支研究,降脂分支： 显著降低LDL-C、Apo-B和hs CRP,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,瑞舒伐 他汀,安慰剂,安慰剂,=34.6 mg/dl,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀,年,年,年,安慰剂,安慰剂,=0.23 g/l,26
15、.5%,P0.001,22.0%,P0.001,P0.001,log均值=0.19 mg/L,降脂分支：总体心血管事件终点显著降低,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,降脂分支：主要复合终点发生率显著降低,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,第一主要复合终点累积发生率,第二主要复合终点累积发生率,安慰剂,瑞舒伐他汀,HR=0.76；9
16、5%CI 0.64-0.91,P=0.002,NNT=91,年,安慰剂,P0.001,HR=0.75；95%CI 0.64-0.88,NNT=73,年,瑞舒伐他汀,降脂分支：卒中与心梗发生率显著降低,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,卒中累积发生率,安慰剂,瑞舒伐他汀,P=0.02,年,P=0.02,安慰剂,瑞舒伐他汀,年,心梗累积发生率,降脂分支：第二主要复合终点亚组分析 各组一致呈现临床获益趋势,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investig
17、ators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,安慰剂更好,瑞舒伐他汀更好,降脂分支： 10mg 瑞舒伐他汀显示良好的安全性,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,*安慰剂组终止治疗人数增多因这些患者根据指南需要启动药物治疗,降脂分支研究结论,瑞舒伐他汀10mg/天可显著降低： 25%总体心血管终点事件 治疗组的所有人群中一致呈现临床获益，不受下列基线因素的影响： LDL-C水平 SBP CVD风险因素 CR
18、P水平 人种 瑞舒伐他汀的肌病、横纹肌溶解、新发糖尿病风险与安慰剂相当。,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,HOPE-3研究解读,研究背景与研究设计研究结果分析 降压分支 降脂分支 联合治疗临床意义,降压/降脂联合方案与单一安慰剂的对比,在既往无CVD的中危人群中，对比下列治疗方案对临床主要心血管终点事件的影响：,Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,降
19、脂/降压联合方案：相较于单一安慰剂组， 显著降压、降LDL-C,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,安慰剂,坎地沙坦+氢氯噻嗪,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氢氯噻嗪,收缩压（mmHg）,安慰剂,坎地沙坦+氢氯噻嗪,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氢氯噻嗪,LDL-C（mg/dl）,均值=6.2/3.2 mmHg,P0.001,均值=33.7 mg/dl（0.87 mmol/L),P0.001,降脂/降压联合方案：相较于单一安慰剂组， 总体心血管事件终点显著
20、降低,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,降脂/降压联合方案：相较于单一安慰剂组， 主要复合终点发生率显著降低,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,第一主要复合终点累积发生率,第二主要复合终点累积发生率,HR (95% CI) = 0.71 (0.56-0.90),P=0.0054,NNT=72,年,NNT=63,年,安慰剂,坎地沙坦
21、+氢氯噻嗪,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氢氯噻嗪,P=0.003,HR (95% CI) = 0.72 (0.57-0.89),联合组 vs 单一安慰剂组,联合组 vs 单一安慰剂组,安慰剂,坎地沙坦+氢氯噻嗪,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氢氯噻嗪,降脂/降压联合方案：相较于单一安慰剂组， 卒中与心梗发生率显著降低,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,卒中累积发生率,心梗累积发生率,P=0.009,年,安慰剂,坎地沙坦+氢氯噻嗪,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀
22、/坎地沙坦+氢氯噻嗪,P=0.03,年,联合组 vs 单一安慰剂组,联合组 vs 单一安慰剂组,中危患者一级预防的临床获益 主要源于10mg 瑞舒伐他汀降LDL-C,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,联合治疗组、单一降脂组、单一降压组 相较于单一安慰剂组的相对危险降低率,HOPE3 results
23、 16 ACC Late Breaking 2 Apr,第二主要复合终点的相对危险降低率 （%）,总体,血压最高的1/3人群,血压处于低位的1/3人群,联合方案：主要安全性结果,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,降脂/降压联合方案的结论,联合方案可显著降低中危患者的心血管终点事件 中危患者一级预防的获益主要源于瑞舒伐他汀降LDL-C 仅有约1/3轻度高血压人群可能从降压治疗获益 其他多数人群仅从瑞舒伐他汀降LDL-C实现临床获益,Yusuf S, et al;
24、HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,HOPE-3研究解读,研究背景与研究设计研究结果分析 降压分支 降脂分支 联合治疗临床意义,专家述评： Salim Yusuf，HOPE3主要研究者,“此项研究结果对于临床实践具有深远的影响，我认为我们应该考虑扩大他汀的临床应用范围” “尤其对于合并高血压的患者，此项研究提示同时降压和降LDL-C，可以实现双倍的临床获益”,http:/ Yusuf, McMaster大学医学教授 HOPE3研究主要研究者,HOPE-3再次佐证胆固醇学说,Yusuf S, et
25、 al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,主要心血管事件下降比例,LDL-C下降（mmol/L）,LDL-C下降0.9mmol/L 主要心血管事件*下降25%,*第二主要复合终点,HOPE-3研究：瑞舒伐他汀的临床获益不受其他因素影响,所有类型中危人群经瑞舒伐他汀治疗后一致显示临床获益 他汀获益不受下列临床因素的影响： 是否同时接受降压方案治疗 基线LDL-C水平 基线CRP水平 基线SBP 年龄 性别 人种,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N E
26、ngl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,HOPE-3研究：对中国更有参考价值,HOPE-3中纳入了3691例中国受试者（占研究人数29% ） 中国人亚组结果与总体结果一致，预防心血管临床终点事件的获益以及治疗的安全性、耐受性均与总体趋势相同,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,HOPE-3研究：瑞舒伐他汀长期使用具有优越的安全性和耐受性,瑞舒伐他汀长期使用安全性、耐受性良好（12705例大样本，其中3691例中国人，随
27、访长达5.6年） 几乎没有肌病和横纹肌溶解的报告； 肝、肾风险、癌症风险与安慰剂相当； 治疗过程中未发生急性肾损伤； 对新发糖尿病风险无显著影响。,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,HOPE-3研究启示： 他汀可作为中危人群一级预防的基础用药,对CVD中危人群，建议在改善生活方式的基础上，建议及早启动他汀药物治疗 在CVD中危人群中，除非明确合并高血压，否则没有必要采用降压药物治疗 对于血压正常的人群，临床获益仅源于降LDL-C，降压治疗反而可能导致不良影响。,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,
