1、更安全有效的纯HA填充剂,华熙海御,全球最专业、最大HA生产企业，国内首创发酵法生产HA,知名品牌长期战略合作伙伴,食品,化妆品,医药,种子培养,发酵,纯化,精制(D级区),精制(B+A区),交联,纯化,制粒,灌装,灭菌,灯检,包装,润百颜生产工艺流程,及更多终端产品,美容整形治疗-手术与非手术,Source: American Society for Aesthetic Plastic Surgery,填充剂发展情况,Source: American Society for Aesthetic Plastic Surgery,润百颜- 纯HA填充剂,HA：透明质酸、玻璃酸、玻尿酸、Hyalu
2、ronic Acid 天然存在于人和动物体内的大分子黏多糖 主要分布于皮肤、眼玻璃体、关节、脐带等 HA的功能： 美容：祛除皱纹、肌肤增亮、保湿补水 手术：眼科手术，预防手术后愈合时的组织粘连 关节疾病: 如骨关节炎 HA填充剂的优势： HA 是天然多糖，所有物种中的HA完全相同 皮肤中有大量的HA HA可锁住大量水分 HA可降解,润百颜的适应症,产品资质,SFDA批准证号 国食药监械(准)字2012第3460831号(更),原料优势：全球唯一采用自产高纯度透明质酸原料生产的透明质酸填充剂 微生物发酵法生产的非动物来源的透明质酸；质量高于欧洲药典和日本药典要求；获得美国DMF登记号，并通过美国
3、FDA的现场检查 生产优势：国际领先的自动化生产过程 专利制粒设备（全密闭制粒，减少污染），以及德国进口的全密闭自动灌装机； 国内唯一通过无菌灌装+终端湿热灭菌双保险工艺，保证产品的安全性。 质量优势：完善的质量管理体系 二十多年的质量管理体系经验，科学完善的工艺设计及工艺，严格的质量控制，符合国际要求的质量标准； 取得国际医疗器械质量管理体系ISO13485认证、医疗器械GMP认证、ISO9001认证、ICHQ7认证、CE认证、SFDA医疗器械批准证。,润百颜 安全,无菌灌装 10-3 + 终端湿热灭菌 10-6,酶解试验,相同酶解条件 等量润百颜及对照品 润百颜组较对照品组酶解时间长17%
4、,410m 250 m,润百颜专利镇痛技术-缘起,痛感影响患者的选择 常见的镇痛方法 冰敷 使用利多卡因软膏的 使用神经阻滞麻醉法 使用注射器前端抽吸麻醉剂的方法,润百颜专利镇痛技术-灭菌,121湿热灭菌15-20Min,纯净水冲洗6次,润百颜专利镇痛技术-操作,移除,润百颜专利镇痛技术-效果,操作原则 严格遵循无菌操作原则 添加越均匀，效果越好 使用后尽快冲洗（方法同前） 效果 痛感 针尖入皮肤时（配合利多卡因软膏效果更好） 进针时 痛感明显缓解-不是完全无痛 凝胶进入组织后迅速起效 注射后按摩塑形时痛感不使用该方法,随机、单盲、阳性、自身平行对照 临床试验,受试者：鼻唇沟部位皱纹严重程度分
5、级（WSRS分级标准）为中度和重度的受试者 注射剂量：每侧1.5 ml 随访时间：15个月，分别为治疗后1周、4周、12周、24周及15个月时追加随访。,润百颜,对照组,试验组,对照组,结果采集与统计,临床试验中心：北京大学第三医院，北京大学第一医院； 数据统计单位：北京大学临床研究所； 有效性结果采集：分别由医生和受试者本人根据WSRS标准及GAIS标准进行评估； 安全性结果采集：研究者记录不良事件。筛选期及治疗后1个月时进行常规实验室检查； 数据统计及分析：采用SAS9.2软件进行统计分析，检验均采用双侧检验，P值0.05将被认为所检验的差别有统计学意义。,试验流程,1分 无：没有明显可见
6、的皱纹；只见连续的皮肤纹路,2分 轻度：皱褶浅，但可见，呈现轻微的凹痕；面部皱纹细小；使用填充剂对面容有轻度的改善,3分 中度：比较深的皱褶；面部皱纹清晰；平时皱纹清楚可见，但局部组织拉伸时皱纹消失；通过注射填充剂能取得很好的改善效果,4分 重度：非常长而深的皱褶；面部皱纹明显；局部组织拉伸时仍有小于2mm的可见皱纹；注射性填充剂可取得明显的改善效果,5分 极重度：非常深且长的皱褶，严重影响容貌；局部组织拉伸时仍有2-4mm清晰可见的V形皱褶；仅靠注射填充剂很难达到令人满意的改善效果,Doris J. Day, et al. The Wrinkle Severity Rating Scale
7、A Validation Study. An J Clin Dermatol 2004; 5 (1),临床研究评价标准 标准皱纹严重程度分级,临床研究评价标准 面部整体美容程度改善程度(GAIS),安全性评价-1 常规检查及生命体征分析,心 率,呼 吸,收缩压,舒张压,注射前后无异常变化,血常规,血生化,尿常规,凝血功能,安全性评价-2 注射局部反应,注射过程所引起的注射局部肿胀、疼痛、瘙痒、触痛、瘀青等症状，不需要进行相关治疗，多数在1周内自行缓解，2周内全部消失；,红肿,瘀青,注射后当天,注射后7天,注射后当天,注射后7天,试验组与对照组不良事件差异无统计学意义（P0.05）。,有效性效评
8、价-1 主要评价结果,研究者根据WSRS评价标准，对受试者双侧鼻唇沟注射前后皱纹改善情况行评价。 有效性变化如下图所示：,注射后各访视点两组间应答率差异均无统计学意义（P0.05）,有效性评价-2 次要评价结果,受试者根据WSRS评价标准，对受试者双侧鼻唇沟注射前后皱纹改善情况行评价。 有效性的变化如下图所示：,注射后各访视点两组间应答率差异均无统计学意义（P0.05）。,有效性评价-3 次要评价结果,受试者自我评价注射前后面部整体美容改善情况(GAIS),注射后3个月,注射后6个月,注射后1个月,注射后15个月,注射剂量 左侧试验组1.5mL； 右侧对照组1.4mL。研究者WSRS评分 注射
9、前两侧均为4分； 注射后两侧均为2分； 注射后6个月两侧均为3分； 注射后15个月两侧均为4分。,注射前,注射后即刻,注射后7天,研究者 北医三院 陈力杨,注射后3个月,注射后6个月,注射后1个月,注射后15个月,注射剂量 左侧对照组1.0mL； 右侧试验组1.5mL。研究者WSRS评分 注射前两侧均为3分； 注射后两侧均为1分； 注射后6个月两侧均为2分； 注射后15个月两侧均为2分。,注射前,注射后即刻,注射后7天,研究者 北医三院 陈力杨,试验结果分析,临床试验过程未出现与产品直接相关的不良反应； 试验组与对照组比较，注射局部反应（如疼痛、红肿、触痛、瘙痒、瘀青、异物感等）无明显差异；
10、注射后3M有效率98%，注射后6M有效率93%；注射后15M有效率53%，仍有半数以上受试者有不同程度的改善； 试验组与对照组比较，注射后效果维持时间无明显差异；临床试验结束时，受试者双侧基本对称，无需进行修饰治疗。,润百颜纠正鼻唇沟皱纹-安全、有效,2018/9/19,注射技术及剂量,医生运用熟练，效果好的就是好技术 点状、扇状、交叉、塔形、蕨叶型等 注射剂量大好 注射原则,可能出现的不良事件,注射过程所引起的注射后反应 疼痛、肿胀、发红、瘀青、瘙痒、触痛等 冰敷可缓解（24H内有效） 无需其他治疗，多数在1周内自行缓解 纠正效果不好（剂量太小或注射过深） 补充注射 局部隆起/可触及凝胶聚集
11、物/丁达尔效应（剂量过大或注射过浅） 用力按摩 用较粗针头抽吸出来 热敷/射频 透明质酸酶,可能出现的不良事件,注射过程影响局部血液循环 原因：注射入血管或填充剂聚集压迫血管 症状 动脉受影响 局部皮肤颜色变浅（地图样改变） 疼痛逐渐加重，锐痛，患者常感觉疼到无法忍受 静脉受影响 皮肤瘀青肿胀 钝痛、酸痛 24H内发现并处理愈后较好,注射影响局部血运的解决方案,治疗目标：尽快恢复血运通畅 停止注射（如注射过程中发现） 用较粗针头将注射凝胶抽吸出来（如有可能） 按摩（将凝胶压扁，争取恢复血管再通） 热敷/射频 使用透明质酸酶,注射影响局部血运实例,鼻唇沟注射后出现局部青紫 凝胶注射入血管 凝胶注
12、射不均匀压迫局部血管解决方法 注射部位敷硝酸甘油软膏； 注射30U透明质酸酶； 热敷,注射前,注射后2周,注射后8H,注射后即刻,Ranella J. Hirsch, Joel L. Cohen, Jean D.A. Carruthers. Dermatol Surg 2007;33:357360,HA的解药透明质酸酶,最后的选择使用透明质酸酶 动物来源产品，可能造成过敏 使用过量可能造成局部组织损伤 如已有感染，使用后可能造成感染扩散使用时注意控制应用剂量 有感染发生切勿使用,了解产品禁忌症,有严重过敏反应病史或多发性严重过敏病史的患者； 凝血机制异常，或在两周内接受过血栓溶解剂、抗凝剂或血
13、小板凝结抑制剂治疗的患者； 禁止与其它产品混合使用，包括： 注射永久性填充剂的部位； 6个月内曾经使用过非永久性填充剂的部位； 皮肤病、炎症、感染或类似情况的部位及其邻近部位禁止使用。,注意事项,注射过程必须严格遵守外科治疗无菌操作规定； 服用影响血小板功能的药物的患者，注射可能造成注射部位瘀青或出血； 治疗的效果及存留时间的影响因素：缺陷本身特点、矫正的程度、注射的深度、医师的注射技术、个人的体质等； 期望值过高的患者不应使用本品； 注射后一周，不宜暴露在强热（如日光浴）或极端寒冷环境；也不可接受皮肤护理（如按摩与面膜护理等）; 不宜用于孕妇、哺乳期妇女和儿童。,治疗过程,联合治疗,4000 300 963 ,润百颜真伪查询包括两个步骤： 包装盒标签查询（银色涂层下20位防伪查询码）注射器标签查询 （标签上20位产品查询号）,第二联,第一联,润百颜关键词,4000 300 963 华熙福瑞达生物医药有限公司 北京华熙海御科技有限公司,谢谢关注,51,Fine Lines,BioHyalux,Lips,Deep Dermis,Ultra Deep,不同类型填充剂特点,
