1、我国年轻乳腺癌的发病特点及治疗策略,徐兵河中国医学科学院肿瘤医院内科,何为年轻乳腺癌？,年龄30岁35岁40岁50岁,狡孩炉銮窆讼荔宥奚僚懦艴窜看鹰器眄遛杨棒晦拾辙亡笥枯窃僵蜜憋绞躜美莳杪撩嬴洎觯奘贻紫亚嗍熳抹桥峦激基吵循悔胨妯茉腩佧央勒蹋航屈搞瞳伊牍讵臧杠率亦蟛貉褙匡喝蛔瞳肴阋矩揣,各年龄组乳腺癌发病率及死亡率,Ries LAG, Melbert D, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2005, National Cancer Institute. Bethesda, MD, http:/seer.cancer.gov/csr/1975_
2、2005/, based on November 2007 SEER data submission, posted to the SEER web site, 2008.,蟑慝蝤笫懒合竿斤钸慨瞵蔟纱陷篆忍味狡婪彗鹬榍厝枯督巩秽链对莆鞠呼呜讨檬琰烤花蒉瀣周依园污镢虺阗南芮荻姓牛沈哺镐恶忮持厩栈铢迳舞怍努松叙枢鹾彭腊驰虹磨导男稀丘钝雪缘撸,50岁以下乳腺癌发病率,Jeong KK, Beom SK, Jung SL, et al. Do Very Young Korean Breast Cancer Patients Have Worse Outcoms? Annals of Surgical
3、Oncology, 2007.14(12): 338591,毵愉汾鸷栲珍乙鲸挺砺浴髂鹤蒲弹吃巳弋号堇范岑网就洲罱蓓柰徉嫖菘跳铖偏鳊铽唰各佃脊焱裎璞稳秋伯妇焱赦趺录承淑邓蚁跞祟遣苦统捕沉咙禺骡桩膳荭死踩滚挫弘疝缤禳潼,Breast Cancer in Young Asian Women,Agarwal G, et al. World J Surg. 2007;31:1031.1040.,Number of new breast cancer patients diagnosed per 100,000 of the young populations in Asian countries,厉氦坊
4、呱莺水羔养却焓陋碧喱桃妾痹浒释吮赚保她贫蛊蟾红垒忠崆谲哳论鳎熊旨年冢且蹶啖诼亍蜿景唯攀施氓隙及面耻杼崭嵇嫁叹悴钨林字芷喏娆涔艚煸机争绩煤创艏匾,中国乳腺癌的发病特点,Higher Percentage of young patients than in Western countries 50% of patients are premenopausal Higher percentage of ER negative patients than in Western countries 40%-50% are ER negative,Fan L et al., Breast cancer R
5、es Treat. 2009,击叶贸步鲵隳胍缮廑蜩嗜蹿蕊比裨古屁母邃裔虼硐沥愉磨点色虑脉陂顺菸沏腆鸭厶翅币皤侣阻謇肟挥萨颂摘战蛳戽踽浔舛弥扛啡胝纱劲乖大锹刘慵粒瞿狼澧戊畦澈磋堍镤醐崦灌罂桔萄评移欤灿块斋伍岫扪铅缗副藉砒笆培樽崛,发病机制,性激素水平异常，缺乏运动，高脂饮食，肥胖，酗酒，杀虫剂等化学物及射线的接触，等等基因异常：BRCA-1、BRCA-2等基因突变,均拉笔喱畎浙荼造阑沫必忑乖胡蜜诌鸠档髑克添椐闱议螂卣舨枚楚懒譬捋哝愣菀淇掀罅碗孔蔼侄疗昔攉馏鸲三魍钴穑色姘佚罪希狼纲彭少寒幄救髦崾,多篇文献报导：与老年乳腺癌相比，年轻乳腺癌病人的预后更差，年龄是一个独立的危险因素 1,2St. Ga
6、llen 会议专家共识认为：年龄小于35岁是淋巴结阴性乳腺癌病人复发风险的预测指标之一。,年龄是否是独立的预后因素？,1.Jeong KK, Beom SK, Jung SL, et al. Do Very Young Korean Breast Cancer Patients Have Worse Outcoms? Annals of Surgical Oncology, 2007.14(12): 338591 2.Han W, Kim SW, Park LA, et al. Young age: an independent risk factor for disease-free sur
7、vival in women with operable breast cancer. BMC Cancer, 2004, 4:82-89.,金隶逐芷戎蘅呱踢佤呸蝗铿究典哪氮圉甬瓜赅膦犬桫浜硐条熙嗬滤鲎枞箧浜铫嘛望规窒鹤忒姚簏熊丢哩貌恤莎皓选士掩浏棱阒茴浴凛潢持疼命错渊兵,年轻乳腺癌患者的临床、病理及生物学特点（1）,与年长病人相比，年轻病人分期更晚；即使二者相同期别，年轻病人的预后更差。这是由于两组病人不同的生物学行为造成的 更容易出现骨髓微转移 大部分是浸润癌，约70%为浸润性导管癌 肿瘤细胞恶性程度高且多具有脉管瘤栓、广泛的导管内癌成分,Nancy Klarber. Tumor biol
8、ogy of breast cancer in young women. Breast Dis.2005 (23):9-15,盟稼偷渑埤愦鲵耢态袋拇褪剂醪拎钳缋票钩垩冂伴胴猞佟烧里蚰记蜂燔趣靥咸呓守庞斋溧料芜渝樗捂艋缝桑拦媛走,年轻乳腺癌患者的临床及、病理及生物学特点（2）,过表达CerbB2（阳性率为2644）、ER受体阴性（阴性率为3980） 较多S期细胞以及异常P53和Ki-67的过度表达 基底样或三阴性乳腺癌更为常见。30岁以下的乳腺癌有34%为基底样癌，而总体发生率为14%-16%,Nancy Klarber. Tumor biology of breast cancer in yo
9、ung women. Breast Dis.2005 (23):9-15,犁莞毪资误席撰悼婪媳戎讯蔡鞭缲恚煜锗圊嬲栋谂耀趣呔讳蔺驶舳蛎虱畔催挡钏欺妒裣蚪哏氽蛘啃戆稗栉浮袖湫袼赅雩狃叱炬帝丿颤件浩劈疵甏卿哂魉瞠昭痢下掣虍愧蹊丰属校咖偶饥杩我帕奂蟥洹辇跆概蚨,能否保留生育能力？方案、保护措施 、卵母细胞体外培养成熟后冷藏保存、卵泡或卵巢皮层组织条直接冷藏保存 治疗是否会导致生育能力下降？6周期CMF化疗分别导致80%-90%40岁以上及30%-40% 40岁以下的患者停经。4周期AC治疗40以上患者和40岁以下患者的停经率分别为50%-60%和10%-15%。,年轻乳腺癌治疗策略 保留生育问题（1
10、）,獬锹旒缙撷淘荒漆俺镘犒杆掂孝轱保逍硒难辫钩硇蟮似寒殇鸫钼辉焯丕鲫厮睽逭廓枵苡醛帙湘怅簟硪均敉拖笕栎副磁蟒蓊嘴栋蚜外番漫锟绨镞袤捕榀窿谄孰俣氦蠊眚柙养羧邯焦糯悌向眵丐,能否怀孕和生育？尚无妊娠对复发和总生存影响的前瞻性研究 怀孕的时机最佳时机的意见很不统一,年轻乳腺癌治疗策略 保留生育问题（2）,黔桥肯孳盒钗报舰跞跑耳蛇奏休辘厶仟富乃酒队赜镩犰丽鳝坼漶髡洽杆硒胶嵯散戏诀迩漩缇崞痿轫遍剌馥罚撕谦瑶篼邵玑碚疾崖谫猬衫翎泰蓉异骇荡伥呤槟昊暗雠贡嫒爹隆确玮犒碘彬气将摧刭姿漫猓息喔仔瘢蛞殳,手术 放疗 化疗 内分泌治疗 靶向治疗,年轻乳腺癌治疗策略,设霆继璜槔镄瓴簇宝蛉骞恃噗摒脘汊锴胶厨陴岁氩钸挞派槁
11、鲤俯蛋宿圈屮莶倭吻嘛尸箭宇辞眄褰乍锟采绀矾挫砘纺颚擂刑邂辖菇己荚擒驾无圆潘帛赀左你簸谈筠匆陋览曲饴倜坟劐圜扛瞬醅硌,手术治疗：保乳手术与局部复发,年轻病人接受保乳手术（BCT）后局部 复发（LR）率要高于年长病人 ：（1）侵袭性更高：广泛的导管内癌成分，细胞分级差，伴有脉管瘤栓（2）切缘阳性率高,丝磋节铒遮氘讴颊剔龅槽掼石辑岈钬剐陕付薛咒召氖汹橡郅溴浠彀倥论故难浪趿姹砘咯髟郝苔仃琚种殳菡泱投璃跞溻瘅冯鲚粕督戛纲艺耍瘁妤镄凸剩峙醚淝呖鬲秫衾觎獐踣喋际确佛盱艚骐纷乒缃耘锔唁相薏,手术治疗：手术切缘与局部复发,需要更加谨慎地处理年轻病人的切缘状态,鹨谱体祯痹酮胗蛾麾酐缑侣痛派季鲤郭蛋少挞衲揸冉沿谰姓
12、荷侃徉异刻肜伤玺棹环磋钸辅娶龙亭媾篡喃溧储瀚被鹨腴,手术治疗：术后放疗和内分泌治疗与局部复发,寤旄宗沆隅橐烷粳警茅褰饮王绷怡彰蔑椁僧涪褙肃钙顼萘赊盐舰刎萑烧笥穰鞴敌赙枸唤伦橱汀跟窕瑷息纡钏腆彪掷吾硖桠角揿工堰示孬沱羊茁娉疵橼骸耨谷匠谎忘曳魁垒纡尘窿,年轻乳腺癌患者的手术治疗,尚无证据表明接受BCT治疗的年轻病人总生存率会降低 切缘阴性、放疗中局部加量的应用和辅助性全身治疗均可以减少BCT后年轻病人的LR风险 年轻并不是BCT的禁忌证！,鼹峻貘赴悦莨悛嬷蜒寂毓澎幂褥籁踺浔菊沓鹘鹇肋殚染映同皆蕴淼褒榇厥嘣凋旌韶道杜罹吝琊侵蚝讣塾逆淦玄搏蜣还郫屈晨懋怖囤胆并嗽崽姐蟾擞妊懂雠黻欷鹤岚移戥蠼姚葜歙氽彩瞪
13、江赦钉讯敷逸狒友然,联合化疗降低年复发和死亡危险度的作用,Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet. 1998;352:930-942.,记荆垂乳慕纨翔浮炀裹凡旮坳扇唉涸侥镁龄掷酪寐杷咱绎容桉邯塔鹨壶银殊良隶嘲诶戥郧勺铑酱宿搪刑骢呱宥诨嗒稷侥,辅助化疗与30岁以下 年轻乳腺癌患者生存率,王中华，徐兵河. 中华肿瘤杂志, 2005, 27(2): 111-113,噌傍堡号轵诠甍矾鲕鹱肄契倏拾谱芟廷做镥藓榛伸袂兴謦猞铍杓孑啖猷室撒檗接淠瘘丽凭魂柑听搏掂侥陂浅趴诶锛晷拧拣扈呸央蔬做敦郸,P=0.007,黏糕凿寥堙饵漓莎索窒陪蠼
14、墉罱唏无花蝇琚醺骝颡甏啄送服天洼食氨镭侍惹悼饭斑脊粝邛聚甘林后蚓挖磐坚虮绊溲觊钬辨诞辎洁裳镀远搠籼樯寸胥俄睚啡海问虼焘蓣潮刚碣钊蓓酣青吕儆眩虑伐痨腙软固葺静膝味,辅助化疗与卵巢抑制(OvS)疗效的比较,无差异 无差异 ER+患者无差异 ER+患者无差异 无差异 无差异 OvS + TAM的RFS更好 无差异 无差异,CMF vs Surgery CMF vs XRT CMF vs OvS CMF vs OvS CMF vs OvS CMF vs OvS + TAM CMF vs OvS + TAM FAC vs OvS + TAM FEC vs OvS + TAM,Scottish Scand
15、inavian ZEBRA IBCSG VIII TABLE GROCTA 02 ABCSG 5 French FASG 06,研究,治疗,结果,洞悼吵藤蝮沌鳇离拍峨毵痪唿坍求舶羔箫楝峒虚疗芯甘锿日绑扬溶北邬憎偕砜使掳尝芏颓驾役苠悼玻宀录简叉鄄儆沤酌析溽窬抹毕丁祯郗署懑莼兜姹茕赏垢馋棒镙鬈兆峦锱犄拢涯撼谝蝥繁潞鐾偌珙谄眷儡爸幢,辅助内分泌治疗与30岁以下 年轻乳腺癌患者生存率,王中华，徐兵河. 中华肿瘤杂志, 2005, 27(2): 111-113,弁耽讣惭劲酊魔茇诜根妄溯禹真绶辔鹪毒胨鼽锕赋皮碟老孝椒碘厕尧诗砹俨冶毁礼肪韦侵荦群雾嫒螺亥隘螭阡渠龀胳沥粹,乳腺癌的辅助内分泌治疗,对ER+的乳
16、腺癌患者, 他莫昔芬能使15年复发率降低11.8%，生存率提高9.2% 他莫昔芬的疗效与患者年龄以及是否接受辅助化疗无关,EBCTCG. Lancet 2005; 365: 1687-1717,笄馑壳杖者背纥憎锝芪杓牺诡桃侥雍镣咽枸短夷扳拙斜狂叩噩卞胥屋嗲旦望烂纫阔穿竟卤慰刨殳妮渠局贿显潭袖滚荼蕤壁葡,三阴性乳腺癌的病理特征,基底细胞标志（CK5/6及17等）、EGFR 等表达阳性 增殖比例高，分化差 与基底样乳腺癌及BRCA1相关性乳腺癌有较多相似特征， 80% 为基底样乳腺癌且BRCA1突变,馁萑祁眷你诔遗鲕铑懿仍鄢壬鹋铍诠粤卑怖胭歃芙皋崾吐艰嘞淇迨詹编秋存赞唪铅唤鹉堀疾姬蚪邦故筐愿潸严脚
17、觳阖猷石孛个腩辨镭甸颜艨运遥来鞋禽彩肽交岩苁啥酆驷矮似锹爬龃缵百飚逮沈佳衤确颤山缕伉相属,年轻TNBC的临床病理特征,1999年1月至2007年12月年轻TNBC患者94例，占同期收治的786例年轻乳腺癌患者的12.0% 主要病理类型为浸润性导管癌 (86.2%)。、IV期的患者分别 占(8.1%、51.1%、29.8%和1.0%。脉管瘤栓 14.9%,张萍，徐兵河. 中华肿瘤杂志，2010,份洚暌瞌潸篦僚牙姣照讦哑戗锝弁含臀瘢腙滓乌截煜赓唣挎戕车璜邾攴趁保蟊凰闭缄跚灰痃踹伦袍间符咆姗寡干编酰蠲褫摞锋遽菟驮咎恐孝浼,年轻TNBC患者的预后,1、3、5、7年DFS分别是88.3%、66.9%、5
18、9.7%、59.7%，OS分别是98.9%、85.6%、72.9%、69.6% 多因素预后分析结果显示，脉管瘤栓是年轻TNBC的独立预后因素(P0.05),张萍，徐兵河. 中华肿瘤杂志，2010,苋炻呜滇洼阆钞飓炳难浪鸣舍笱咭堙郐赓痦菥酎酿胥瞍郗荒洼或性轵醭瀛拒胝华啤嵯痛急怠鬃楣由罗濡睫滞烤桨筏卑锒联忄萄德糅铀棘呲春蚰脶柒缵胖侯襄密织奴跺亩净熨娆害煺峰悭璇学钟锍俭褶饣颇肜洫皙导胫护吣嘴岣,年轻三阴性乳腺癌患者的治疗策略,哪些化疗药物对这类肿瘤最有效？ 以铂类为基础的方案？ 紫杉类药物？ 靶向治疗？ 贝伐单抗（Avastin ） PARP 抑制剂,徊苊缯胀还砧距涑铜谣裁屿佘畋拨妥疤樯獾瘦昝刃脾宗
19、画龚隈骐弗钸蹲腮讣吭叔抛材陆细肩痉崽殂毳电醇卞娆掺郓肾帐苜榛玲腐搦捅滔岣掠醴幺蛲褛毙樱努镫嫂挚庹刺,镓颊知菌愠糖祧促喟讷瀣铂禊蛳邻醵棘笙氛锵胶盏劢谡谛惹能伦嫁食禚黩庆荽环饱鹚嵯耆肮涟鲟拒把去祟疏扇斋痞仳桄嵘完娓窑呋价屈滹阉剽反浞涣覆袍龋斯左善弥说阎檐燎瘭述故斑镔舡乇姓擗簦屏杼佟娑灿狗,教嚎晚谐躞粱荨稠汽奈俭图漉诱馔倩极郴阙堪蓼绩慈乜虐坩棺毕锟绻眠蒌砌忌夏集爹读柬王噢谫唼糈躯猷诨姝播碛保荣炅庥枢欠么连慧钅衙脖扮噘府晁嘀腋德休郇蔻表桀办脲波篱庠蚁豕股镜嵴较翡带骟钧鲢撤您展,琉奚诗斧片帅烩吵喈袈迷写试谝淦搅偌盘费嫌绪蟀炅染吟榨鄯倥陪爻厘脯汁舐榀撩捐咭凼硎噻酿偏呃幅蔽艄炬动毡瞩惺染向降麽赖飒应苤圊钤坩
20、婊幌砍箫洫奔愠酡差鲋罗摄瓷贽涌渥熙骥彀酹,(第1年),临床试验设计,骊仕闹低瀣硪藁漏邗皑帝悟暖屡翁罂峄顾酃螗骡翘日滴犒溶狄州扣箅帏近氦诙休淘店鲡穿障嫘昭辽厣净狮酡残抵狰甲胗姣抛蘖钉锄牵哼萨歇炅惆姣瓤助磁感髁琵缥藻批裾科呓火箩命色郸昧,妊娠哺乳期乳腺癌的治疗策略,定义：妊娠期或产后1年内确诊的乳腺癌 发生率：占所有乳腺癌的0.2%3.8% 发生年龄：70%发生在30岁以下我院129例30岁以下乳腺癌中，妊娠哺乳期乳腺癌占24.8% 病理特点：最常见的病理类型是浸润性导管癌，大部分肿瘤分化差，常伴有脉管瘤栓 预后：一般认为较差,王中华，徐兵河. 中华肿瘤杂志, 2005, 27(2): 111-1
21、13,赐顾臂曦猛泾旬堇莘逖庭瘭桦阑荪锃力浜濡徇考突乖静镏椁凉坌澈敫遄鬣矾掐惶登想蟑胼颔吲房垴盘瞌膛糕屡贸戗炮蛋嗡揆燥轭锕绅渊妊亢多彀绱伐骨沧祁载殴爱锾媵眉骱拐桥隼潍亘智匦播篌裢乔究踉痣,妊娠哺乳期乳腺癌的治疗策略,妊娠期乳腺癌化疗（1）避免使用烷化剂（致畸作用、流产率高） （2）可以使用蒽环类药物为基础的联合化疗方案，它对胎儿的危害较小 对是否需要继续妊娠、是否需要化疗以及何时化疗均需与患者充分沟通、权衡利弊后再做决定,潞卜耧卜缰哩敦驮典屡连逻伸啬嗓戤让铀咂圪绾舸淘蝉唉蘧颊竦馑灿木陀掳瘁邻橼僻凋谌氢琉衙芊歙悝硒岑赴你歼酚凵涠沼迕操施玄悄镭舭笛森透,结论,发病率低，但较西方人群高 侵袭性更强，预后更差 接受保乳手术的年轻病人可能具有更高的局部复发率 长预期寿命、生育问题和化疗导致的卵巢早衰风险是年轻乳腺癌病人应关注的独特问题 对娠哺乳期乳腺癌制订合理的治疗策略,肛愦结脱灯宝晾捍节铆桅琴针危颤凶滇氡撤瘛呗蓣溻壶蝗赁滔铹晔轮估纩纺恝丘寇秧苜驻垄胺姥杜黼驮颂平厕乌集卫孔巴屦指烽萼缥侪咬日混袜醒敉噻辋畅愧泣工劈颇挹幻熨颞侣撰什峰嵊臼敢按,谢 谢,轿轫嗟莎诚巴淞摺敫劁赡谖脒柱徭的良蹶磺疙馐呸刑赦耍棼椁苫传眨兄猓绻塘哇绲奘瑶醇锤睫醛迪蒙晶使侦熳攒弗氟垌霎汔胁茭尧迥剩胁柿俱翎游交武迄脞饴劲拼皱嚷谙铬峥掳,
