1、乳腺癌新辅助化疗 白天使 第六期,目录,新辅助化疗概述 新辅助化疗的经典研究 NSABP B-18 NSABP B-27,目录,新辅助化疗概述 新辅助化疗的经典研究 NSABP B-18 NSABP B-27,新辅助化疗定义,指在手术或手术加放疗的局部治疗前，以全身化疗为乳腺癌的第一步治疗，后再行局部治疗1 。 又称术前化疗、首次化疗或诱导化疗2 。,1.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2011版).中国癌症杂志.2011;21(5):367-417. 2.孙强.临床药物治疗杂志.2010;8(6):3-8.,乳腺癌新辅助化疗发展史,疾病分期,局部进展,早期,早期,早期,局部控制,保乳,生存
2、,治疗目的,治疗结局,是,是,是,治疗个体化,可能,1970 1980 1990 2000,内分泌治疗,化疗,治疗目的,治疗结局,乳腺,是,保乳,是,治疗个体化,可能,新辅助化疗意义,LABC获得手术机会减小手术范围,判断化疗的疗效预测患者的预后,减少外形破坏提高治疗信心,提高 生存率,患者,外科医生,肿瘤科医生,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2011版).中国癌症杂志.2011;21(5):367-417.,目录,新辅助化疗概述 新辅助化疗的经典研究 NSABP B-18 NSABP B-27,Wolmark N, et al. J Natl Cancer Inst Monogr. 20
3、01;(30):96-102.,NSABP B-18研究设计,注：50岁的患者在化疗后口服他莫昔芬5年保乳手术患者加放疗,AC：多柔比星+环磷酰胺,新辅助化疗,新辅助化疗使患者获得更多手术机会,Wolmark N, et al. J Natl Cancer Inst Monogr. 2001;(30):96-102.,P 0.01,新辅助化疗与辅助化疗疗效相当,Wolmark N, et al. J Natl Cancer Inst Monogr. 2001;(30):96-102.,新辅助化疗与辅助化疗的DFS和OS无显著差异,0,20,40,60,80,100,新辅助化疗,辅助化疗,N,事
4、件数,742,751,323,338,P = 0.5,DFS,OS,新辅助化疗,辅助化疗,N,事件数,742,751,221,218,生存率（%）,生存时间（年）,生存时间（年）,0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9,P = 0.8,新辅助化疗使pCR患者长期生存获益,pCR：病理完全缓解，是新辅助化疗生存获益的标志 pINV：浸润性癌残留,随访9年结果1：,Wolmark N, et al. J Natl Cancer Inst Monogr. 2001;(30):96-102. 2. Rastogi P, et al. J Clin Oncol.
5、2008; 26(5):778-85.,pCR的患者DFS明显延长,随访16年结果2：,pCR的患者DFS明显延长,pCR,生存率（%）,生存时间（年）,未达pCR,（ pINV, cPR, cNR）,新辅助化疗使pCR患者长期生存获益,pCR：病理完全缓解，是新辅助化疗生存获益的标志 pINV：浸润性癌残留,随访9年结果1：,pCR的患者OS明显延长,1. Wolmark N, et al. J Natl Cancer Inst Monogr. 2001;(30):96-102. 2. Rastogi P, et al. J Clin Oncol. 2008; 26(5):778-85.,随
6、访16年结果2：,pCR的患者OS明显延长,pCR,未达pCR,生存率（%）,生存时间（年）,NSABP B-18 研究小结,研究开始：1988.10 研究结束：1993.4 N = 1523新辅助化 疗与辅助化疗同样有效 新辅助化疗能 增加保乳手术的机会 新辅助化疗能显 著改善达 pCR 患者的 DFS 和 OS,随访：9.5年（2001）16年（2008）,NSABP B-27研究设计,Bear HD, et al. J Clin Oncol. 2003 Nov 15;21(22):4165-74.,新辅助化疗临床总有效率达85%-90%,85.7%,90.7%,患者比例（%）,cPR：临
7、床部分缓解 cCR：临床完全缓解,Bear HD, et al. J Clin Oncol. 2003 Nov 15;21(22):4165-74.,新辅助化疗和辅助化疗的DFS、OS无差异,各组间DFS，OS无统计学差异,AC+S ACT+S AC+S+T,Bear HD, et al. J Clin Oncol. 2003 Nov 15;21(22):4165-74.,患者比例（%）,12.8%,26.1%*,14.3%,紫杉类显著提高新辅助化疗pCR,新辅助化疗,辅助化疗,Bear HD, et al. J Clin Oncol. 2003 Nov 15;21(22):4165-74.,
8、pCR患者长期生存显著延长,pCR患者能得到更多生存获益,Bear HD, et al. J Clin Oncol. 2003 Nov 15;21(22):4165-74.,DFS,OS,NSABP B-27 研究小结,研究开始：1995.10 研究结束：2000.10 N = 2411新辅助化疗和辅助化疗总体疗效（DFS、OS）无差异 新辅助化疗获得 pCR 的患者生存获益优于其他（ pINV, cPR, cNR）,随访：6.5年（2006）8.5年（2008）,新辅助化疗方案的选择应以获得更高 pCR 为目标,荟萃分析证实新辅助与辅助化疗相比， 并不能提高患者的OS、DFS、DDFS,死亡
9、事件,风险比（95% CI）,疾病进展,远处转移,新辅助化疗更优,新辅助化疗更优,新辅助化疗更优,辅助化疗更优,辅助化疗更优,辅助化疗更优,风险比（95% CI）,风险比（95% CI）,J Natl Cancer Inst. 2005; 97(3): 188-94.,多项研究：新辅助化疗的pCR患者获益更多,1. Fisher, et al. JCO 1997; 2. Fisher, et al. JCO 1998; 3. Wolmark, et al. JNCI Monogr 2001; 4. Kuerer, et al. Ann Surg 1999; 5. Rouzier, et al.
10、 JCO 2002; 6. Bear, et al. JCO 2006,A = doxorubicin; C = cyclophosphamide；DDFS = distant disease-free survival Doc = docetaxel; F = 5-fluorouracil; M = methotrexate,蒽环、紫衫是NCCN指南推荐的新辅助化疗药物,小结,共识 新辅助化疗降低临床分期，临床总有效率达到60%85% 使不可手术患者的手术切除率及可手术者的保乳率升高，近期疗效肯定 争议 新辅助化疗与远期生存的关系 对于整体人群，新辅助化疗与辅助化疗两者对DFS和OS的影响并无显著差异 获得病理学完全缓解（pCR）患者的DFS和OS较其他患者显著延长,谢谢！,
