1、整合素 v 亚基对肝细胞性肝癌血管生成、侵袭转移的影响中华普通外科杂志 20Q!旦箜堂笙!塑干脏外科研究.整合素(XV 亚基对肝细胞性肝癌血管生成,侵袭转移的影响刘合利杨连粤黄耿文杨建青【摘要】目的研究整合素 ffV 亚基(av) 在原发性肝细胞癌(HCC) 中的表达情况及意义.方法对 43 例 HCC 和 6 例正常肝组织标本进行免疫组织化学染色,观察 ffV 的表达与HCC 的病理学特点 ,微血管密度(MVD)之间的关系.结果 CtV 在肝癌细胞中的表达与肝癌卫星灶的形成密切相关(H=9.008,P:0.003);av 在癌组织内皮细胞中阳性与阴性表达组的 MVD 值分别为(15154)和
2、(11539),两组 MVD 的差异有显着意义(t=2.503,P=0.016). 结论 ffV 在 HCC 中的表达对肝癌的血管生成,侵袭转移有重要作用.【关键词】癌,肝细胞;新生血管化,病理性TheeffectofintegrinavsubunitOiltheangiogenesis,lnvasivenessandmetastasisofhepatocellularcarcino-iliaU【,菇,YANGLianyue,HUANGGengwen,eta1.DepartmentofGeneralSurgery,XiangyaHospital,CentralSouthUniversity,C
3、hangsha410008,China【Abstract】ObjectiveTostudytheexpressionofintegrinffVsubunit(ffV)inhepatocellularcarcinoma(Hcc)anditseffect.MethodsWiththemethodofimmunohistochemistry,specimensfrom43HCCpatientsand6controlpatientswerestudied.frherelationshipbetweentheffVexpressionandpathologicalfeatures,microvessel
4、densifMVD)wasevaluated.ResultsThedifferenceoftheexpressionofffVintumorcensbetweenHCCwithsatellitelesionsandwithoutitwassignificant(H=9.008,P=0.003).frheMVDofHCCwithpositiveandnegativeexpressionofffVinendotheliawas15154and115.4-39respectively.differenceofwhichwassignificant(t=2.503,P:0.016).Conclusio
5、nsIntegrinCtVsubunitmayplayanimportantroleintheangiogenesis,invasivenessandmetastasisofhepatocellularcarcinoma.【Keywords】 Carcinoma,hepatocellular;Neovascularization,pathologic整合素是由二个亚基(a 和 p)组成的跨膜糖蛋白,av 亚家族成员被认为直接参与血管生成,并且在肝细胞癌生长转移中起重要作用 I2j.本文探讨整合素 GtV 亚基(integfingtVsubunit,GtV)在原发性肝细胞癌(hepatocel|
6、ularcarcinoma,HCC)中的表达及其与HCC 的病理学特点 ,微血管密度 (microvesseldensity,MVD)之间的关系.资料与方法1.一般资料:本组 43 例原发性肝细胞癌标本均由我院切除,病理学诊断明确.病人男性 39 例,女性 4 例.年龄 1971 岁,平均 48 岁.6 例正常肝组织取自肝破裂和肝海绵状血管瘤的手术标本.2.方法:石蜡切片分别作 GtV 及 CD34 免疫组织作者单位:410008 长沙,中南大学湘雅医院普通外科 (刘合利,杨连粤,黄耿文,杨建青)通讯作者:杨连粤化学染色.采用 sP 法,按试剂盒说明进行.鼠抗人整合素 gtV 亚基单克隆抗体浓
7、缩液(P2W7)购自 SantaCruz 生物技术公司 (工作液浓度为 1:50).鼠抗人CD34 单克隆抗体(QBEnd/10)及 S.P 试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司.3.结果判定:(1)GtV 染色判定标准参考 Shimizu法.(2)CD34 主要表达在肝细胞癌的血窦样血管内皮细胞上.MVD 的测定参照 Weidner 的方法.4.统计方法:应用 SPSS10.0 统计软件包,对结果进行 t 检验和秩和检验.结果一,免疫组织化学染色结果GtV 的阳性信号为棕褐色细颗粒状,主要表达于肝癌细胞浆(图 1),阳性率为 51%(22/43).癌组织gtV 中内皮细胞也有 gtV 表达(
8、图 2),阳性率为 44%(19/43).MVD 值是 52268,均数为 133.8.二,gtV 与 HCC 临床病理学的关系中华普通外科杂志 20021F9 旦箜!鲞箜!塑!g,型!坚!,:!,:!图 1 整合素 av 亚基在肝癌细胞中弱阳性表达 ,在内皮细胞中阴性表达 SP 免疫组织化学染色 (苏木素复染)4OO图 2 整合素 av 亚基在肝癌细胞中阴性表达 ,在内皮细胞中阳性表达 sP 免疫组织化学染色(苏木素复染)4OOav 在肝癌细胞中的表达与肝癌转移结节的形成显着相关(P=0.003)而与其他病理学指标均无显着相关性(表 1).表 1 整合素 av 亚基在肝癌细胞中的表达与病理学
9、特征的关系(例)?543?三,av 在癌组织内皮细胞中的表达与 MVD 值的关系:癌组织内皮细胞有 aV 表达者 MVD 值较高(如图 3,4).内皮中 aV 表达的 MVD 值阳性组(151 54)和阴性组 (11539)两者差异有显着意义(t=2.503,P=0.016).图 3 整合素 av 亚基在内皮细胞阴性表达时癌组织 MVD 低sP 免疫组织化学染色( 苏木素复染)200(本标本 MVD=88)图 4av 亚基在内皮细胞阳性表达时癌组织 MVD 高 sP 免疫组织化学染色(苏木素复染)2oo(本标本 MVD:260)讨论Friedlander 等_】认为血管生成依赖于细胞因子(如
10、VEGF,bFGF 等)和血管细胞的粘附 ,据细胞因子依赖血管细胞上整合素的不同,将血管生成分为二条途径即 av 依赖方式和 av 依赖方式.我们的研究表明:aV 在癌组织内皮细胞中的表达与 MVD 值显着相关,提示在肝癌内皮细胞中表达的 av 对 HCC新生血管的形成有重要作用.有研究表明 HCC 的 MVD 值与 VEGF 的表达并不相关 j,而本研究显示 aV 在 HCC 内皮细胞中的表达与 MVD 值显着相关.这为我们探索 HCC 的新生血管形成机制提供另一条思路.参考文献1FfiedlanderM,BrooksPC,ShafferRW,etal,Difinitionoftwoan0.
11、geniepathwaysbydistinctnvintegrins.Science,1995,270:1500.1502.2HuangS,stupackD,LiuA,eta1.Cellgrowthandmatrixinvasi0n0fEBV_immortalizedhumanBlymphocytesisregulatedbyexpressionofintegrins.Oneogene,2000,19:1915.1923.3EL-AssalON,YamanoiA,SodaY,eta1.Clinicalsignificallceofmi.crovesseldensityandvascularendothelialgrowthfactorexpressioninhep.atocellularcarcinomaandsurroundingliver:possibleinvolvementofvas.eu|arendothelialfactorintheangiogenesisofcirrhoticliver.Hepatol,1998,27:1554.1562.(收稿 13 期:2001.11-19)(本文编辑: 薛雷)
