1、胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,第六章,直接作用于受体：M受体激动药,如毛果云香碱，N受体激动药。 抗胆碱酯酶药：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等，难逆性如有机磷酸酯类。,拟胆碱药按作用原理可分为：,烟碱,一、M、N胆碱受体激动药,二、M胆碱受体激动药,三、N胆碱受体激动药,乙酰胆碱（acetylchline，Ach）,毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine),第一节 胆碱受体激动药,药理作用,直接激动M、N胆碱受体,M样作用N样作用中枢神经系统作用,一、M、N胆碱受体激动药,乙酰胆碱（acetylchline，Ach）,M样作用,缩瞳 心率，收缩力 消化道、支气管、膀胱等平滑肌 消化腺分
2、泌 全身汗腺分泌,扩张血管，NO,N样作用,- N2受体 骨胳肌收缩,中枢作用 学习记忆，觉醒,- 肾上腺髓质 释放肾上腺素 - 双重支配脏器 优势支配神经的作用- 心血管 血压、心率- 消化道 兴奋,- N1受体兴奋 神经节兴奋,二、M胆碱受体激动药,药理作用,毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine),1. 对眼的作用,- 缩瞳,- 降低眼内压,- 调节痉挛,2. 腺体：分泌增加唾液腺、汗腺明显,临床应用 青光眼,毛果芸香碱,烟碱为N胆碱受体激动剂的代表药。,三、N胆碱受体激动药,第二节 胆碱酯酶抑制剂,又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶, 使ACh水解减少, 产生M样作用和N样作用。
3、,一、易逆性胆碱酯酶抑制剂,二、难逆性胆碱酯酶抑制剂,新斯的明（neostigmine）,毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine）,有机磷酸酯类,一、易逆性胆碱酯酶抑制剂,新斯的明（neostigmine）,药动学 1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后510min起作用，维持24h。,为人工合成品,3. 新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。,药理作用 与AChE的结合，抑制AChE活性，使ACh破
4、坏减少，突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。1 对骨骼肌兴奋作用强大：(1)抑制 AChE的活性，使ACh破坏减少；(2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用(3)促进运动神经末梢释放ACh 。2 对平滑肌的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 ，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱 。,第二节 胆碱酯酶抑制剂,自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗ACh受体的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。,临床应用,用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱。 禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。,
5、1重症肌无力：,2手术后腹气胀和尿渚留, 肌松药过量中毒：,阵发性室上性心动过速：,过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。,不良反应,禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘息者。,反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，反使肌无力症状加剧,毒扁豆碱 （physostigmine，依色林，eserine）,系叔胺类药物, 易通过血脑屏障, 选择性作用差, 毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久。 水溶液不稳定, 见光易氧化成红色, 疗效减弱, 刺激性增大。,二、难逆性胆碱酯酶抑制剂,急性
6、中毒分为轻度中毒: M受体过度兴奋表现；中度中毒: N和M受体过度兴奋表现；重度中毒: N和M受体过度兴奋表现和中枢症状。,第二节 胆碱酯酶抑制剂,有机磷酸酯类,中毒症状,有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合, 生成磷酰化胆碱酯酶, 使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力, 乙酰胆碱在体内增多, 产生M和N受体过度兴奋及中枢症状。,中毒机制,【急性中毒解救】,阿托品 胆碱酯酶复活药,第三节 胆碱酯酶复活剂,分子中带正电荷部分与磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位结合，生成磷酰化胆碱酯酶和碘解磷定复合物，后者进一步裂解成为磷酰化碘解磷定，使胆碱酯酶游离出来，恢复其水解乙酰胆碱的活性。 与体内游离的有机磷酸酯类直接结合成无毒的磷酰化解磷定，由尿排出，从而阻止游离的有机磷酸酯类继续抑制胆碱酯酶。,碘解磷定，氯磷定,【解毒机理】,解磷定可解除骨骼肌震颤症状，对M样症状无对抗作用 阿托品可对抗M受体过度兴奋所产生的症状, 但不能对抗骨骼肌震颤症状,也不能恢复胆碱酯酶活性, 解救有机磷酸酯类中毒需解磷定与阿托品合用。,
