1、日本血吸虫病 Schistosomasis japonicum,温州医科大学附属第一医院 感染科 张磊,一、概 述,日本血吸虫病是由日本血吸虫寄生在门静脉系统所引起的疾病。人主要是通过皮肤接触含尾蚴的疫水而感染。主要病变是由虫卵引起肝与肠的肉芽肿。,一、概 述,急性期有发热、腹痛、腹泻或排脓血便，肝大和压痛，血中嗜酸性粒细胞显著增多。 慢性期以肝脾肿大或慢性腹泻为主， 晚期以门静脉周围纤维化为主，可发展为肝硬化、巨脾与腹水)。,毛泽东七律二首送瘟神一九五八年七月一日读六月三十日人民日报，余江县消灭了血吸虫。浮想联翩，夜不能寐。微风拂晓，旭日临窗，遥望南天，欣然命笔。绿水青山枉自多，华佗无奈小虫
2、何！ 千村薜荔人遗矢，万户萧疏鬼唱歌。 坐地日行八万里，巡天遥看一天河。 牛郎欲问瘟神事，一样悲欢逐逝波。,其二 春风杨柳万千条，六亿神州尽舜尧。 红雨随心翻作浪，青山着意化为桥。 天连五岭银锄落，地动三河铁臂摇。 借问瘟君欲何往，纸船明烛照天烧。 余江县在江西。,二、病原学,（一）类型 血吸虫（blood fluke）也称裂体吸虫（Schistosoma）。 寄生于人体的主要有五种，我国仅有日本血吸虫。 日本血吸虫（Sjaponicum） 曼氏血吸虫（Smansoni） 埃及血吸虫（Shaematobium） 间插血吸虫（Sintercalatum） 湄公血吸虫（Smekongi）,病原学,
3、血吸虫病在我国已有2000多年的历史 。 血吸虫病分布于长江中下游及其以南的12个省、市、自治区，属我国五大寄生虫病之一 ，WHO确定的六大热带病之一 日本血吸虫。雌雄异体，合抱寄生在门静脉系统。 1904年在日本首次发现日本血吸虫而得名，但日本1977年后未发现人畜感染及阳性钉螺。,虫卵椭圆形，淡黄色，卵无盖，其一侧有一小刺，排出时已发育至毛蚴阶段,病原学,尾蚴,由体部及尾部组成，尾部又分尾干和尾叉。尾叉不及尾干的一半 ，是日本血吸虫的特征之一。,血吸虫雌雄合抱,（二）生活史,生活史,虫卵随粪便入水孵化成毛蚴侵入钉螺(血吸虫唯一 的中间宿主)传染性的尾蚴(感染人体的唯一形态) 尾蚴从受损皮肤
4、或粘膜处钻人人体童虫（肺循环) 成虫（肝脏）产卵（肠系膜下静脉）形成虫卵结结肠 节 肝脏异位损害:脑和肺,（二）生活史,1. 尾蚴经皮肤感染人或动物（多种家畜和野生动物），感染方式：接触疫水。 2. 成虫寄生于人或动物的门脉-肠系膜静脉系统。 3. 虫卵随粪便排出体外。 4. 中间宿主：钉螺。 5. 虫卵是主要致病虫期。,中间宿主：钉螺,生活史要点,中间宿主：钉螺 终宿主：人 感染阶段：尾蚴 感染方式：经皮肤 体内移行：皮下静脉右心肺动脉肺肺静脉体循环肠系膜上下动脉门静脉肠系膜静脉 寄生部位：门静脉、肠系膜静脉,2018/9/16,Free template from ,16,三、流行病学,（
5、一）地理分布： 日本血吸虫病除我国流行外，还流行于东亚一些国家。 国内主要分布于长江沿岸及以南的12省、市和自治区。2002年统计资料显示，血吸虫病患者81万人，晚期病人2.6万人。 国内血吸虫病流行区根据不同地理环境、钉螺分布和流行病学特点可分为湖沼、水网和山丘等3种类型。,三、流行病学,(二)传染源 患者和保虫宿主（牛、猪、犬、马、猫、鼠等）。 湖沼型病人、耕牛、猪 水网型病人 山丘型耕牛、野鼠,三、流行病学,(三)传播途径 接触疫水 流行必须具备以下三个条件： 1粪便入水病人粪便、河边厕所、粪船、施肥、牛粪2钉螺孳生唯一中间宿主 3接触疫水河水、饮用水、露水,三、流行病学,(四)易感人群
6、人普遍易感。患者以农民、渔民为多。男比女多。5岁以下儿童感染率低。感染率随年龄增加而升高，1020岁组为最高。夏秋季为感染高峰。,三、流行病学,（四）伴随感染（concominant infection）患者门静脉内有成虫寄生和虫卵，但宿主对再感染有一定免疫力，而无损于体内的成虫，这种免疫称为伴随感染。,四、发病机制与病理解剖,发病机制 尾蚴 皮肤（尾蚴性皮炎）童虫小静脉或淋巴管 右心 肺（呼吸道症状和变态反应） 肺泡小血管 左心 全身 肠系膜动脉毛细血管网 肠系膜静脉门静脉 成虫（不致病）逆行肠系膜下静脉虫卵虫卵肉芽肿、血管纤维化（肠道症状和肝脏损伤）,虫卵是血吸虫病的主要致病阶段。 虫卵主
7、要沉积于肝及结肠肠壁等处，引起的肉芽肿和纤维化是血吸虫病的主要病变。,肉芽肿形成机理,虫卵内成熟毛蚴可溶性虫卵抗原（soluble egg antigen，SEA）卵壳微孔缓慢释放T 致敏T细胞；当相同抗原再次刺激致敏的T细胞产生各种淋巴因子吸引巨噬细胞、嗜酸性粒细胞及成纤维细胞等汇集到虫卵周围，形成肉芽肿，又称虫卵结节。 成纤维细胞刺激因子成纤维细胞增殖 胶原合成增加（早期和型；晚期型）纤维化,有关虫卵肉芽肿形成的几个概念,嗜酸性脓肿：肉芽肿出现中心坏死现象。 何博礼现象(Hoeppli phenomenon)：虫卵周围出现的嗜酸性辐射样棒状物，系抗原抗体复合物沉积于肉芽肿内。 假结核性虫卵
8、肉芽肿：脓肿和坏死细胞被成纤维细胞、类上皮细胞、大单核细胞与淋巴细胞所取代，同时有多核巨噬细胞形成，酷似结核病变。,有关虫卵肉芽肿形成的几个概念,急性血吸虫病是体液与细胞免疫反应的混合表现;而慢性晚期血吸虫病的免疫病理变化属于迟发性变态反应。 血吸虫发病中的主要效应细胞-嗜酸粒细胞,病理解剖,l、结肠病变 主要在直肠、乙状结肠与降结肠。急性期病变：粘膜充血、水肿、粘膜下层有 堆积的虫卵结节，溃破后形成浅表溃疡，排出脓血便。,病理解剖,慢性期病变：纤维组织增生，肠壁增厚，可引起息肉样增生与结肠狭窄；肠系膜增厚与缩短、大网膜缠结成团等病变。,病理解剖,2肝脏病变 在肝内，虫卵肉芽肿位于窦前静脉，故
9、肝小叶的结构和功能一般不受影响。 早期：肝肿大，表面可见粟粒状黄色颗粒为 虫卵结节；,病理解剖,晚期：门脉周围出现广泛的纤维化，肝切面上，围绕在门静脉周围长而白色的纤维束从不同角度插入肝内，称干线型纤维化（pipestem fibrosis），是晚期血吸虫病特征性病变。由于窦前静脉的广泛阻塞，导致门静脉高压。,肝组织内的虫卵,病理解剖,3.脾脏早期轻度充血水肿、质软，晚期肝硬化引起门脉高压、脾淤血、组织增生、纤维化、血栓形成，呈进行性增大，出现巨脾、脾亢,病理解剖,4异位损害是指虫卵与(或)成虫迷走和寄生在门静脉系统之外的器官引起病变。 肺部病变：为间质性粟粒状虫卵肉芽肿伴周围肺泡渗液。 脑部
10、病变：虫卵肉芽肿病变以顶叶与颞叶为多，分布在大脑灰白质交界处。感染后半年至一年内,五、临床表现,潜伏期：30-60d，平均40d 临床分型 急性血吸虫病 慢性血吸虫病：无症状型 有症状型 晚期血吸虫病：巨脾型、腹水型、结肠肉芽肿型、侏儒型 异位损害：肺 脑,临床表现,(一)急性血吸虫病发生于夏秋季，以79月为常见。男性青壮年与儿童居多。患者常有明确疫水接触史，常为初次重度感染者。约半数患者在尾蚴侵入部位出现蚤咬样红色皮损，23d自行消退。,临床表现,l发热患者均有发热。热型以间歇型最常见，弛张热及不规则低热次之；稽留热者，均为重型，但少见；患者一般无显著毒血症症状；重型患者可有缓脉，出现消廋、
11、贫血、营养不良和恶病质甚至死亡,临床表现,2过敏反应1/3有荨麻疹，血管神经性水肿，全身淋巴结轻度肿大等。血中嗜酸粒细胞常显著增多，具有重要诊断参考价值。,3消化道症状纳差、腹痛、腹泻、呕吐，10%有脓血便。重型患者可出现高度腹胀、腹水、腹膜刺激征 4. 肝脾肿大90%以上肝大伴压痛，左肝大为主；半数脾轻度大,5.其他：半数以上有咳嗽、气喘、胸痛。重症者神志淡漠、心肌受损、重度贫血、消廋及恶病质等，亦可迅速发展为肝硬化。急性病程一般不超过6个月,临床表现,（二）慢性血吸虫病90的血吸虫病人为慢性血吸虫病。病程可长达10-20年甚至更长。临床表现以隐匿性间质性肝炎或慢性血吸虫性结肠炎为主 1无症
12、状型：慢性血吸虫病中以无明显症状者最多，仅在粪便普查或因其他疾病就医时发现虫卵而确诊。,临床表现,2有症状型：主要表现为血吸虫性肉芽肿肝病和结肠炎。以慢性腹泻、粘液脓血便最为常见，时轻时重，久者可出现肠梗阻、贫血、消廋等。重者内分泌紊乱、性欲减退、女性月经紊乱、不孕等。肝硬化、脾大，下腹部可及痞块,临床表现,(三)晚期血吸虫病肝硬化，门脉高压、巨脾和临床并发症。病程多5-15年以上，儿童常有生长发育障碍根据其主要临床症状分为巨脾型、腹水型、结肠肉芽肿型和侏儒型。,临床表现,1巨脾型：最为常见，均伴有脾功能亢进。 2腹水型：是严重肝硬化的重要标志。腹水形成与门静脉阻塞，低白蛋白血症及继发性醛固醇
13、增多引起水、钠潴留有关。腹胀、浮肿和尿少。发生肝衰竭、消化道出血、肝性脑病、感染,临床表现,3结肠肉芽肿型病程3-6年以上，腹痛、腹泻、便秘，或腹泻与便秘交替，肠镜见黏膜苍白、增厚、充血水肿、溃疡、狭窄、癌变,临床表现,4侏儒型：现已少见。幼年慢性反复感染引起体内各分泌腺出现不同程度萎缩，功能减退，以腺垂体和性腺功能不全最常见。表现为身材矮小，面容苍老，生长发育迟缓，性器官与第二性征发育不良，智力正常,血吸虫病晚期,The abdomen of an 11-year-old boy with intestinal schistosomiasis with the size and extent
14、 of the liver and spleen marked. Both are well below the midline, indicating the severity of infection. The disease has caused a stunting of the boys growth, he is only 120cms tall and weighs 22 kg.,日本血吸虫病晚期病人,腹壁静脉曲张 脐周静脉曲张，有“海蛇头”现象,日本血吸虫病晚期病人,骨瘦如柴 腹大如鼓,晚期血吸虫病,（四）异位损害,见于门脉系统以外的器官或组织的血吸虫虫 卵肉芽肿称为异位损害或
15、异位血吸虫病。肺 脑最常见,（四）异位损害,1、肺血吸虫病多见于急性血吸虫病患者，由于虫卵沉积引起肺间质性病变。呼吸道症状大多轻微，表现为轻度咳嗽与胸部隐痛，痰少，咯血罕见。肺部体征不明显，有时可闻及干湿罗音。,重型患者肺部有广泛病变时，胸部X线检查可见弥漫云雾状、点片状、粟粒样浸润阴影，边缘模糊，以中下肺野为多。 肺部病变经特效药物治疗后36个月内逐渐吸收消失；并不发展为肺源性心脏病。,异位损害,2脑血吸虫病 急性型：表现为脑膜脑炎症状,脑膜刺激征、意识障碍、瘫痪、抽搐,腱反射亢进，锥体束征等。脑脊液中蛋白质与白细胞轻度增多。 慢性型：主要表现为癫痫发作，尤以局限性癫痫为多。,六、实验室检查
16、,（一）血象 急性血吸虫白细胞总数多，嗜酸粒细胞显著增多，一般占20-40%，最多可达90%以上。 晚期则因脾功能亢进，白细胞与血小板减少；并有不同程度贫血。,实验室检查,（二）寄生虫学检查 1.粪检查虫卵 粪便内检查虫卵和孵出毛蚴是确诊的直接依据。急性期检出率高，常用改良加藤厚涂片法或虫卵透明法检查虫卵,实验室检查,2. 直肠粘膜活检 阳性率高。晚期病人肠壁增厚、虫卵排出受阻，粪便中不易查获虫卵。,实验室检查,3.免疫学检查 皮内试验：已知抗原查抗体，局部组织反应，红、肿、痒即为阳性反应。用于现场筛查，阳性者需进一步检查。 环卵沉淀试验：当成熟虫卵内毛蚴分泌排泄物与患者血清内抗体结合，卵周围
17、形成特异性沉淀物，沉淀率大于3-5%即为阳性 间接凝集试验 酶联免疫吸附试验 循环抗原酶免疫法,实验室检查,(三)肝功能试验 急性血吸虫病 患者血清中球蛋白显著增高，血清丙氨酸转氨酶(ALT)轻度增高。 慢性血吸虫病 尤其无症状患者肝功能试验大多正常。 晚期血吸虫病 患者由于肝硬化，血清白蛋白 明显降低，并常有白蛋白与球蛋白比例倒置现象。,实验室检查,(四)影像学检查 1肝脏B型超声：可判断肝纤维化程度。肝脾大小 门脉血管增粗呈网状改变 2CT扫描：肝龟背样图象,七、并发症,（一）上消化道出血 为晚期患者重要并发症，发生率10%左右 食管下段和胃底静脉曲张 呕血、黑便，出血量一般较大,并发症,
18、（二）肝性脑病 晚期患者并发肝性脑病多为腹水型 大出血、大量放腹水、过度利尿诱发 （三）感染,并发症,（四）肠道并发症 急性阑尾炎易穿破并发腹膜炎或局限性脓肿。 不全肠梗阻严重的结肠病变可引起肠腔狭窄 腹部包块。 结肠癌。,八、诊断和鉴别诊断,诊断 1、流行病学资料疫水接触史是诊断的必备条件； 2、临床表现-发热、皮炎、荨麻疹、腹痛、腹泻、肝脾大 3、实验室检查实验室检查是确定诊断的依据。,鉴别诊断 急性血吸虫病：伤寒；阿米巴肝脓肿；粟粒性肺结核；细菌性痢疾等。 慢性血吸虫病：病毒性肝炎 晚期血吸虫病：门脉性和坏死后肝硬化,预 后,急性和慢性血吸虫病预后较好；肝硬化预后差。,九、治 疗,(一)
19、 病原治疗吡喹酮(praziquantel)是治疗血吸虫病最有效的药物。 毒性小、疗效好、给药方便、适应症广，各型血吸虫病均可用,治 疗,原理：对血吸虫各阶段均有杀虫效果，特别是杀成虫作用大。对虫体有兴奋、挛缩作用，皮层空泡变性，影响蛋白和糖代谢。口服吸收迅速，肝代谢，门静脉血药浓度较外周血高数倍甚至数十倍以上，主要分布在肝，其次肾、肺、脑、垂体等。,治 疗,毒副反应：毒性低，对重要脏器无明显影响，无致畸、致癌发生 于服药后0.5h出现，不需处理，数小时内自行消失。循环系统神经肌肉反应消化道反应,治 疗,用法与疗效： 急性血吸虫病：总量为120mg/kg,6d服，50%必须在前两天服完 慢性血
20、吸虫病：成人总剂量60mg/kg，2天内分4次服完。儿童患者体重30kg，总量为70mg/kg。,治 疗,晚期血吸虫病：一般情况好，肝功能代偿，总量可按40-60mg/Kg，2d内分次服完。年老、体弱有并发症病例采用总量60mg/kg，3d分次服用；感染重者病例采用总量90mg/kg，6d分次服用。 预防性服药：青蒿素衍生物蒿甲醚或青蒿琥酯,疗效：吡喹酮治疗后3-6个月粪检虫卵阴转率达85%，虫卵孵化阴转率为90-100%。血清免疫学转阴有时需1-3年,治 疗,(二)对症治疗急性血吸虫病 患者应住院治疗。高营养易消化软食，补充维生素，适当补液，保持水电解质平衡，高热、中毒症状严重者可用小剂量肾
21、上腺皮质激素。,治 疗,晚期血吸虫病 按肝硬化治疗，采取内外科结合，病原治疗与对症治疗以及中西医结合的原则。巨脾型患者可作脾切除术，患者术后生存率与保持劳动力均达80以上；侏儒症可短期、间隙、小剂量给予性激素和甲状腺激素,十、预 防,(一)控制传染源在重流行区采用人畜同步化疗。每年冬季集中治疗，重点人群包括水上作业和流行季节频繁接触疫水者用吡喹酮40mg/kg一剂疗法。每年春秋对耕牛各治1次，剂量按30mg/kg计算，一次灌服。,预 防,(二)切断传播途径1加强粪便与水源管理：粪便无害化处理后方可使用，保护水源，改善用水。2灭螺：预防关键。氮硝柳胺乙醇胺盐(商品名螺灭杀) 溴乙酰胺(bromo
22、celamide),十、预 防,(三)保护易感人群：加强卫生宣传教育，增强防病知识与自我保护能力。严禁在疫水中游泳、戏水；穿长统胶鞋、尼龙防护裤、戴手套等；采用75苯二甲酸二丁酯乳剂或油膏涂于手脚皮肤，药效维持4h。,相关新闻,广西血吸虫病和地方病防治工作形势依然严峻 2001年12月13日 南国早报 安徽省政府召开电视电话会部署血吸虫病和地方病防治工作 2001年12月12日 安徽在线-安徽日报,血吸虫病卷土重来 湖北人大代表吁启动防治工程 2002年02月26日 中国新闻网 血吸虫病死灰复燃 广东部署防治工作2001年12月12日 南方日报,考试题型名词解释20分 5个单选题30分 30个多选题20分 10个问答题30分 3个,
