1、,遗传与优生,人类常见遗传病,内容提要,第四章 人类常见遗传病,学习目标,第四章 人类常见遗传病,重点和难点,第四章 人类常见遗传病,一、遗传病的概念,第四章 人类常见遗传病 第一节 遗传疾病概述,遗传病是指遗传物质改变所引起的疾病，并按一定方式在上下代间传递 (一) 先天性疾病与遗传病 (二) 家族性疾病与遗传病,二、疾病发生中的遗传因素和环境因素,(一) 完全由遗传因素决定发病 (二) 基本上由遗传因素决定发病，但需要环境因素作为诱因 (三) 遗传和环境因素对发病均起作用 (四) 发病完全取决于环境因素，与遗传基本无关,第四章 人类常见遗传病 第一节 遗传疾病概述,三、遗传病的分类,第四章
2、 人类常见遗传病 第一节 遗传疾病概述,染色体畸变（chromosome aberration）是指染色体数目或结构上的改变，包括染色体数目畸变和染色体结构畸变。因染色体畸变而引起的疾病称为染色体病 （一）染色体数目畸变 1.整倍性改变 2.非整倍性改变 3.嵌合体 (二) 染色体结构畸变 缺失、重复、倒位和易位,一、染色体畸变,第四章 人类常见遗传病 第二节 染色体病,染色体畸变（chromosome aberration）是指染色体数目或结构上的改变，包括染色体数目畸变和染色体结构畸变。因染色体畸变而引起的疾病称为染色体病 (一) 常染色体病 因常染色体(122号染色体)畸变所引起的疾病称
3、为常染色体病 1.21-三体综合征,二、常见染色体病,第四章 人类常见遗传病 第二节 染色体病,【临床表现】 患者智力低下、发育迟缓，患儿呈特殊面部畸形，眼距宽、耳位低，伸舌样痴呆，患儿皮纹也有其特点，50%左右的患儿有先天性心脏病。,二、常见染色体病,第四章 人类常见遗传病 第二节 染色体病,【核型】 21三体型:47，XX(XY),+21 嵌合型：46,XX(XY)/47,XX(XY),+21,二、常见染色体病,第四章 人类常见遗传病 第二节 染色体病,【核型】47，XX(XY)+18；46，XX(XY)/47，XX(XY)，+18,2.18-三体综合征,【临床表现】 患者智力低下、发育迟
4、缓，患儿呈特殊面部畸形，眼距宽、耳位低，伸舌样痴呆，患儿皮纹也有其特点，50%左右的患儿有先天性心脏病,二、常见染色体病,第四章 人类常见遗传病 第二节 染色体病,【核型】47，XX(XY),+13少数为46，XX(XY)/47，XX(XY),+13,3.13-三体综合征 【临床表现】患者智力和生长发育严重滞后，畸形尤为明显，伴有唇裂、腭裂、多指等。80%以上患有先天性心脏病等,二、常见染色体病,第四章 人类常见遗传病 第二节 染色体病,【核型】46，XX(XY)，del(5)(p15),4.5p-综合征 【临床表现】患者哭叫声似猫叫，眼距宽、耳位低、严重智力低下，有生长发育迟缓、满月脸、智能
5、障碍及皮纹改变，幼儿期为满月脸等特点，又称为猫叫综合征,（二）性染色体病 由性染色体数目异常或结构畸变引起的疾病称为性染色体病。 1先天性睾丸发育不全症 发病率：在男性新生儿中占1/10002/1000 临床表现： 核型：80%90%为47,XXY10%15% 为46,XY/47,XXY和46,XY/48,XXXY,二、常见染色体病,第四章 人类常见遗传病 第二节 染色体病,2先天性卵巢发育不全综合征 发病率：在新生女婴中约为1/50001/3500 临床表现 核型：约55%的病人为45,X另有为45,X/46,XX （三）两性畸形 1.真两性畸形 2.假两性畸形,二、常见染色体病,第四章 人
6、类常见遗传病 第二节 染色体病,受一对等位基因控制而发生的遗传病称为单基因遗传病,一、常染色体显性遗传病（AD）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,一、常染色体显性遗传病（AD）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,控制某种性状或疾病的基因是位于常染色体上的显性基因，其遗传方式称为常染色体显性遗传（AD） （一）完全显性遗传 完全显性遗传是指杂合体病人（Aa）与显性纯合体病人（AA）的表现型完全相同，其遗传方式称为完全显性遗传,一、常染色体显性遗传病（AD）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,【临床案例】齿质形成不全症 系谱特点： 1.代代相传 2.男女发病机
7、会均等 3.病人多为杂合子，病人的双亲中必有一方为病人，病人的同胞约有1/2为病人,一、常染色体显性遗传病（AD）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,4.双亲无病时，子女一般不会发病,（二）不完全显性遗传 杂合体Aa的表现型介于显性纯合体AA和隐性纯合体aa表现型 之间 【临床案例】 软骨发育不全症,一、常染色体显性遗传病（AD）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,一、常染色体显性遗传病（AD）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,（三）共显性遗传 一对等位基因之间没有显性和隐性的区别，在杂合状态下两种基因的作用都充分表现出来。 【临床案例】 AB血型的遗传,
8、一、常染色体显性遗传病（AD）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,一、常染色体显性遗传病（AD）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,（四）不规则显性遗传 不规则显性遗传又称外显不全，是指带有显性致病基因的杂合体（Aa）由于受遗传背景或环境因素的影响而没有表现出相应的症状，导致显性遗传规律出现不规则的现象,一、常染色体显性遗传病（AD）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,【临床案例】多指（趾）畸形的遗传,一、常染色体显性遗传病（AD）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,（五）延迟显性遗传 延迟显性遗传是指某些带有显性致病基因的杂合体在生命的早期不表
9、现出相应的症状，当发育到一定年龄时，致病基因的作用才表现出来的遗传方式,一、常染色体显性遗传病（AD）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,【临床案例】家族性结肠息肉症的遗传,二、常染色体隐性遗传病（AR）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,控制某种性状或疾病的基因是位于常染色体上的隐性基因，其遗传方式称为常染色体隐性遗传（AR）,二、常染色体隐性遗传病（AR）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,【临床案例】白化病的遗传,白化病基因携带者婚配示意图,二、常染色体隐性遗传病（AR）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,白化病系谱图,二、常染色体隐性遗传
10、病（AR）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,系谱特点： 1.男女发病率均等 2.不连续遗传 3.患者的双亲往往表型正常，但都是致病基因的携带者 4.近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多,三、X连锁显性遗传病（XD）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,控制一种性状或疾病的基因位于X染色体上，且这种基因为显性基因，其遗传方式称为X连锁显性遗传。由于X染色体上显性致病基因引起的疾病称为X-连锁显性遗传病（XD）,三、X连锁显性遗传病（XD）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,【临床案例】抗维生素D性佝偻病的遗传,三、X连锁显性遗传病（XD）
11、,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,三、X连锁显性遗传病（XD）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,三、X连锁显性遗传病（XD）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,抗维生素D性佝偻病系谱图,三、X连锁显性遗传病（XD）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,1.人群中女性患者多于男性患者，但女性病情较轻 2.患者双亲之一为患者，系谱中常见连续传递的现象 3.男性患者的女儿均为患者，儿子均正常；女性患者的后代中，女儿和儿子各有50%的发病风险,四、X连锁隐性遗传病（XR）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,控制一种性状或疾病的基因位于X染色
12、体上，且为隐性基因，这种基因的遗传方式称为X连锁隐性遗传，由X染色体上隐性致病基因引起的疾病称为X连锁隐性遗传病（XR）,四、X连锁隐性遗传病（XR）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,【临床案例】人类红绿色盲的遗传,红绿色盲系谱图,四、X连锁隐性遗传病（XR）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,1.人群中男性患者远多于女性患者，系谱中往往只有男性患者 2.双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病。如果儿子发病，其致病基因来自携带者母亲，具交叉遗传现象 3.如果女性是患者，其父亲一定是患者，母亲是携带者或患者 4.男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外孙、外甥等可能
13、是患者，其它亲属则不可能患病,五、Y连锁遗传（YL）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,控制一种性状或疾病的基因位于Y染色体上，其传递方式称为Y连锁遗传。Y连锁遗传的传递规律比较简单，具有Y连锁基因者均为男性，这些基因将随Y染色体进行传递，父传子，子传孙，因此，Y-连锁遗传又称全男性遗传,五、Y连锁遗传（YL）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,【临床案例】外耳道多毛基因的遗传,五、Y连锁遗传（YL）,第四章 人类常见遗传病 第三节 单基因遗传病,外耳道多毛基因的系谱图,一、易患性和发病阈值,第四章 人类常见遗传病 第四节 多基因遗传病,一些遗传性状或遗传病不是由一对基
14、因控制，而是由多对基因控制，每对基因对该遗传性状或遗传病所起的作用微小，这些基因易受环境因素的影响，而且其作用可以累加，这些基因称为微效基因。由多对微效基因和环境因素共同影响而引起的疾病称为多基因遗传病，简称多基因病,一、易患性和发病阈值,第四章 人类常见遗传病 第四节 多基因遗传病,在多基因遗传病中，由遗传基础和环境因素共同作用，决定一个个体患病可能性的大小，称为易患性 当个体的易患性达到或超过一定限度时，个体就要患病，使个体患病的易患性最低限度称为发病阈值,二、遗传度,第四章 人类常见遗传病 第四节 多基因遗传病,多基因遗传病是由遗传因素和环境因素的双重影响决定的，其中遗传因素起作用的大小
15、，称为遗传度(也称遗传率)，遗传度一般用百分率(%)表示 遗传度%遗传因素/(遗传因素环境因素)100%,三、多基因遗传病的特点,第四章 人类常见遗传病 第四节 多基因遗传病,1.多表现出家族聚集倾向，一级亲属的发病率大约只有1%10% 2.患者亲属发病风险随着亲缘关系的疏远而降低 3.不同种族的基因库不同，所以有些多基因病的发病率存在种族差异 4.近亲婚配时，子女的发病风险增高，但不如常染色体隐性遗传病那样显著 5.单卵双生患病的一致率高于双卵双生患病一致率,四、多基因遗传病发病风险的估计,第四章 人类常见遗传病 第四节 多基因遗传病,1.在遗传度较高(遗传度70%80%，群体发病率为0.1
16、%1%)的多基因遗传病中，患者一级亲属的发病率大约近似于一般群体发病率(P)的平方根。 2.患者亲属的发病率随亲缘关系的疏远而逐渐降低 3.当一个家庭中患者人数越多，亲属再发风险就越高,四、多基因遗传病发病风险的估计,第四章 人类常见遗传病 第四节 多基因遗传病,4.患者病情越严重，其一级亲属的再发风险越高 5.当某种多基因病的群体发病率如有性别差异时，说明该病在不同性别中的发病阈值是不同的,一、分子病,第四章 人类常见遗传病 第五节 分子病与遗传性代谢缺陷,基因突变导致蛋白质结构或合成量异常所引起的疾病称为分子病。包括血红蛋白病、血浆蛋白病、受体蛋白病等 （一）血红蛋白病 血红蛋白病是指珠蛋
17、白分子结构或合成量异常所引起的疾病，主要临床表现是缺氧或溶血等。常见血红蛋白病有镰状细胞贫血和地中海贫血，都是珠蛋白基因突变或缺陷所致。,一、分子病,第四章 人类常见遗传病 第五节 分子病与遗传性代谢缺陷,【临床案例】镰状细胞贫血症 【遗传方式】本病为常染色体隐性遗传 【病因】本病是由于血红蛋白分子中珠蛋白肽链第6位的谷氨酸被缬氨酸替换，从而使正常的血红蛋白 （HbA）转变成异常血红蛋白（HbS）,一、分子病,第四章 人类常见遗传病 第五节 分子病与遗传性代谢缺陷,一、分子病,第四章 人类常见遗传病 第五节 分子病与遗传性代谢缺陷,（二）其他分子病 【临床案例】血友病 【遗传方式】本病为X连锁
18、隐性遗传。 【病因】甲型血友病又称凝血因子缺乏症，由于凝血因子遗传性缺乏，导致凝血时间显著延长 【临床表现】主要临床表现是反复自发性或轻微创伤后出血不止，出血部位广泛，可涉及全身各部，常反复发生,一、分子病,第四章 人类常见遗传病 第五节 分子病与遗传性代谢缺陷,【临床案例】受体病 家族性高胆固醇血症 【遗传方式】本病为常染色体不完全显性遗传 【临床表现】患者的血浆中胆固醇含量特异增高，增高的胆固醇可沉积在血管壁上造成动脉粥样硬化，引发冠心病；沉积在皮肤、肌腱等组织则形成黄色瘤,二、遗传性代谢缺陷,第四章 人类常见遗传病 第五节 分子病与遗传性代谢缺陷,（一）遗传性代谢缺陷发生的分子机制,二、
19、遗传性代谢缺陷,第四章 人类常见遗传病 第五节 分子病与遗传性代谢缺陷,（二）典型遗传性代谢缺陷 【临床案例】白化病 是一种较为常见的皮肤及其附属器官黑色素缺乏所引起的疾病。全身性白化病属于常染色体隐性遗传，基因定位于11q14-q21 白化病患者体内酪氨酸酶基因缺陷，使该酶缺乏，故不能有效地催化酪氨酸转变为黑色素前体，最终导致代谢终产物黑色素缺乏而呈白化,二、遗传性代谢缺陷,第四章 人类常见遗传病 第五节 分子病与遗传性代谢缺陷,【临床案例】苯丙酮尿症 苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传病，基因定位于12q24.1。由于患者肝内苯丙氨酸羟化酶缺乏，苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，使苯丙氨酸在体内聚集
20、，由旁路代谢产生大量苯丙酮酸，导致血液、尿液中苯丙酮酸浓度过高，进而影响神经系统，并且产生臭味尿和黑色素合成下降,二、遗传性代谢缺陷,第四章 人类常见遗传病 第五节 分子病与遗传性代谢缺陷,【临床案例】尿黑酸尿症 是尿黑酸氧化酶先天性缺乏所致，发病率为1/250,000。尿黑酸尿症是一种常染色体隐性遗传病，基因定位于3q21q23。遗传病因是由于患者体内含有隐性纯合体的致病基因，不能形成尿黑酸氧化酶，导致体内尿黑酸不能氧化分解而聚集于血液、尿液，结果大量尿黑酸从尿中排出，引起尿黑酸尿症。,二、遗传性代谢缺陷,第四章 人类常见遗传病 第五节 分子病与遗传性代谢缺陷,小结,人类遗传病的发生是由遗传
21、因素和环境因素共同作用的结果。遗传病是由于遗传物质的改变所导致，具有先天性和家族性等特点，可分为单基因遗传病、多基因遗传病、染色体病、线粒体遗传病和体细胞遗传病 染色体是基因的载体，染色体的数目异常或结构畸变都将导致基因的增加或缺失，从而导致染色体病,第四章 人类常见遗传病,小结,单基因病受一对等位基因控制，根据致病基因的性质（显性或隐性），及其是位于常染色体还是性染色体可分为AD、AR、XD、XR和YL 多基因遗传是由多对微效基因和环境因素共同影响而引起的疾病 分子病是基因突变导致蛋白质结构或合成量异常引起的疾病 先天性代谢缺陷是编码酶蛋白的结构基因发生突变导致酶蛋白异常而引起的代谢紊乱综合征,第四章 人类常见遗传病,
