1、Bridge 筛查- 筛查重症抑郁伴或不伴精神病性状况的患者中双相情感障碍的发生频度,北京大学第六医院 于欣教授(全球中期数据公布：2009/01/23),Confidential Property of sanofi-aventis,研究目的,主要目标 提供确诊抑郁发作患者中双相障碍发生频度的估计 次要目标 识别双相障碍与共病情况的相关性 识别筛查双相障碍为阳性/阴性患者中人口学及临床特质 识别抑郁患者中所含轻躁狂/躁狂成分 分析抑郁患者中双相障碍筛查阳性/阴性的治疗情况,Confidential Property of sanofi-aventis,研究状况,参与国家： 来自亚洲、欧洲和北
2、非的18个国家 第一批征募：8个国际家(中期数据分析) 第二批征募：10个国家(2009)入组/时间线：2008.04.30首件检查 2008.10.22末件检查,Confidential Property of sanofi-aventis,第一批征募的入组情况,共入组2729例患者 每个国家入组例数:,Confidential Property of sanofi-aventis,中期分析:数据质量高,2701例患者 (98.97%)可评估 主要偏差: 年龄 18 岁: n=1 (0.04%) 无抑郁诊断特征: n=1 (0.04%) 无法用 DSM-IV评估的双相障碍: n=26 (0.
3、95%) 各中心质控: 病人均签署ICF, 极少数据缺失,Confidential Property of sanofi-aventis,入组时:精神病性状况,所有患者入组时均有抑郁发作 在这些患者中:,Confidential Property of sanofi-aventis,双相情感障碍定义,本研究中使用的4个定义:美国精神病学诊断手册-DSM IV 修正的美国精神病学诊断手册-mDSM IV: 与DSM-IV定义相同,增加发作原因的考虑 双极性-Bipolarity 轻躁狂评估量表-HCL32-R2 (分值14),Confidential Property of sanofi-ave
4、ntis,DSM IV定义的双相障碍,Confidential Property of sanofi-aventis,mDSM IV定义的双相障碍,Confidential Property of sanofi-aventis,双极性定义的双相情感障碍 (源自DSM IV),双极性的定义 高涨/易激惹情绪/活动增加的发作 至少有以下3种症状: 自信心膨胀或夸大 睡眠需要减少 比平时更健谈 充满无休止的想法, 主观感觉思维奔逸/意念飘忽/思维不连贯 容易分心 有目标导向的活动增加/精神运动性激越 过度卷入存在高度痛苦后果风险的娱乐活动 非个体通常行为特征的功能改变，或显著的社交及职业功能损害,或
5、他人可观察到的发作, 或住院/急诊治疗,Confidential Property of sanofi-aventis,双极性定义的双相障碍,Confidential Property of sanofi-aventis,根据HCL32-R2定义的双相障碍 ( 分值14):,HCL32-R2定义的双相障碍,均值:,Confidential Property of sanofi-aventis,根据4种定义筛查的结果对比：,入组时已知的双相情感障碍: 733 (27%),Confidential Property of sanofi-aventis,当前诊断与双极性分析的比较：,Confiden
6、tial Property of sanofi-aventis,根据四个定义,在抑郁患者中的双相发生频度从16%到50% DSM IV 对双相的诊断相比较是最严格的,但与临床医生的评价不完全相符 双极性定义和临床医生的评价相吻合,可以识别隐藏的双相患者 HCL32-R2: 该自评问卷比双极性识别更多的病人, 适合作为筛查问卷,需临床晤谈验证,中期分析的结论,丙戊酸缓释剂 在双相情感障碍中的应用,丙戊酸,有效率: 50-65%疗效特点: 对典型的、混合发作型及快速循环型更有效最广泛使用的心境稳定剂之一起效快:一般 3-10 天,Handbook of Psychiatric Drugs. lie
7、berman JA and Tasman A, 2006, Wiley& Sons.,丙戊酸的作用机制,作用增加 GABA的作用抑制 EAAs 的作用抑制钠离子通道影响 5-HT, NA, DA 的活性抑制糖原合酶激酶-3(GSK-3) ，激活细胞外信号调节激酶(ERK)、,利益稳定脑的活动(性)保护脑组织 稳定脑的活动(性)情绪稳定与锂盐的作用机制相似,多国、随机、开放、平行对照比较丙戊酸 vs锂盐 治疗躁狂 主要结局: 获得缓解的患者的百分比 (YMRS12 并且 CGI-BP严重程度的评分在终点时改善2分) 非劣效设计(少于 15%),锂盐,400 mg/day,逐渐加量至 of 1.2
8、 mmol/L,丙戊酸,逐渐加量至 150 g/mL,20 mg/kg/day,D-3,D0,D4,D84,清除期,Bowden CL, et al Submitted to J. Affective Disorders .,The New DeLi研究 一项为期12周的开放研究 丙戊酸缓释剂 vs 锂盐,PP n=148,PP n=145,持续有效,持续有效至终点,复发,New DeLi 研究： 丙戊酸与锂盐相比同样有效,0,25,50,75,100,% Patients,Sustained response and relapses (PP),Bowden CL, et al Submit
9、ted to J. Affective Disorders .,3 个月,开放的稳定状态 锂盐 0.8 mEq/L 丙戊酸盐 50 g/mL,随机治疗期,6 个月,20个月,锂盐 n=32*,近期有 轻躁狂 或躁狂 发作,锂盐 & 丙戊酸盐 开始使用,暂停精神科药物,丙戊酸盐 n=28*,*BP I型和 II型,N=253,双相情感障碍快速循环型 锂盐 vs 丙戊酸盐,Calabrese et al. Am J Psychiatry. 2005,双相情感障碍快速循环型I型和II型 丙戊酸比锂盐有效,锂盐 vs 丙戊酸 p=0.390,锂盐 中位值 = 18 weeks,丙戊酸中位值 = 45
10、周,周,生存评估,Calabrese et al. Am J Psychiatry. 2005,控制发作时间,% Improvement MMS,对躁狂亚型的反应率,Swann et al. Am J Psychiatry 2000,Bowden et al. J Clin Psychiat 1995;56,S3:25,混合发作型躁狂 丙戊酸优于锂盐,锂盐治疗以兴奋欣快的患者优于混合发作型p=0.016,使用丙戊酸，锂盐,安慰剂对照为期1年的预防研究,Bowden et al. Arch Gen Psychiatry 2000;57:481-489,使用丙戊酸、锂盐,安慰剂 对照为期1年的预防
11、研究,P0.05,P0.05,Bowden et al. Arch Gen Psychiatry 2000;57:481-489,% 1年内的复发率,急性发作期使用丙戊酸治疗 1年的缓解率,Bowden et al. Arch Gen Psychiatry 2000;57:481-489,p=0.027,p=0.002,1年缓解%,急性开放期使用丙戊酸 情绪异常发作的时间,Additional Analyses, Bowden, et. al. McElroy, et al. Poster presented at IPS, 2003,Proportion of patients in the
12、 study,使用锂盐或 丙戊酸盐治疗 的患者随机 分为丙戊酸盐 或锂盐 vs 帕罗 西汀 完成: 11/16 2 MS 10/11 MS+PR,Young et al, AJP, 2000,有关丙戊酸钠的关键信息,丙戊酸是急性躁狂发作的有效治疗手段 尤其是躁狂的主要症状(5天起效) 对典型发作和混合相均有效 在抑郁发作的情况下丙戊酸依然有效 对既往有抑郁发作史的，显著更有效 丙戊酸在治疗躁狂中有较安全的疗效/风险比 丙戊酸可以有效的延长严重情感障碍复发的间歇期 特别是在与安慰剂对照的研究中 丙戊酸/SSRI联合治疗对抑郁发作有效 丙戊酸有较好的耐受性,丙戊酸钠缓释片 - 双重缓释作用,网状支
13、架,丙戊酸：是一种脂肪酸，能在十二指肠被缓慢吸收，所以“本身就具有缓释作用”,丙戊酸,5/ 6 丙戊酸钠,1/6丙戊酸钠 在胃内快速吸收,A reappraisal of Depakine within todays Therapeutic Environment A. Bergmann, Germany,丙戊酸钠缓释片的血药浓度更稳定,降低谷峰比值，安全性更高 不易漏服药物，享受正常的学习生活和工作,Ref:Barr J, Berger Y (1989),mg/l,血药浓度,丙戊酸钠缓释片的使用方法,初始标准加量 每日起始剂量500mg，分2次服用，早晚各一次 快速加量:第三天1000mg/日，第七天达到1500mg/日 每日维持治疗剂量:10002000mg,根据病情和丙戊酸钠血药浓度调整 每日最大剂量不超过3000mg，治疗血药浓度在50125ug/mL范围内,初始负荷剂量2030mg/kg， 20mg/kg维持,
