1、肺炎链球菌性疾病现状,针对因社区获得性肺炎住院的1-5岁儿童的研究显示， 肺炎链球菌占所有病原的近20%，占细菌性病原的53%,Zhang Q, et al. Pediatr Infect Dis J 2011;30 (online published Ostapchuk M, et al. American Family Physician. 2004; 70: 899-908,肺炎链球菌是5岁以下儿童社区获得性肺炎(CAP)的首要病原菌,19.6%,13.6%,11.1%,8.4%,53%,0.8%,IPD的危害性 肺炎球菌脑膜炎的高死亡率和严重后遗症风险,Edmond K, et al.
2、 Lancet Infect Dis. 2010;10:317-28 Baraff LJ,et al.Pediatr Infect Dis J .1993;12:389-394,肺炎球菌,Hib,脑膜炎双球菌,*细菌性脑膜炎的严重后遗症包括：认知障碍、双侧听力丧失、运动障碍、抽搐发作、视力受损、脑积水等,单一细菌造成多种侵袭性和非侵袭性疾病,Bogaert D, et al. Lancet Infect Dis 2004; 4: 14454,空气飞沫,鼻咽部携带,肺炎,吸气,肺泡,脓胸,胸膜,心包积胸,心包,菌血症,中耳炎,鼻窦炎,局部播散,血液,腹膜炎,关节炎/骨髓炎,脑膜炎,脑膜,关节,腹
3、膜,4,扁桃体炎,咽炎,肺炎球菌是细菌性上呼吸道感染最常见细菌,扁桃体炎1 鼻窦炎2 中耳炎3 气管炎4 流感继发肺炎链球菌感染5病例数巨大，整体危害与经济负担不亚于肺炎与脑膜炎，甚至更大,1.孙艳.Proceeding of Clinical Medicine.2006;15(8):628. 2.钟闻燕等.Practical Pharmacy And Clinical Remedies.2006;9(2):115-116. 3.Bluestone CD ，Stephenson JS，M artin LM Ten years review of otitis media pathogenJPe
4、diatr Infect Ids J，1 992，118(supple)：7 4.唐静等，国际呼吸杂志，2010；第22期 5.CDC. Bacterial coinfections in lung tissue specimens from fatal cases of 2009 pandemic influenza A (H1N1)United States, MayAugust 2009. MMWR. 2009, 58: 1071-1074.,流感感染,发热性疾病病毒性肺炎 急性呼吸窘迫综合征,死亡,Brundage JF Lancet Infect Dis. 2006; 6: 303-
5、312,流感病原体和呼吸道细菌性病原体的病理生理 联系与临床表现,原发,存活率(%),流感病毒组,肺炎球菌组,流感病毒+肺炎球菌组,第二次攻击后的天数,肺炎球菌和流感病毒存在协同致死作用1,1 Peltola VT, et al. Pediatr Infect Dis J 2004;23:87-97,继发细菌感染在流感大流行中的角色,1918年-1919年西班牙流感（H1N1） 细菌性肺炎是导致死亡的重要因素1 2009年甲流（H1N1） 177个国家总共报告了超过182,000例病例和1,800例死亡。 尸检：29%肺组织中检测到细菌感染，其中肺炎球菌占主要构成2。,合并细菌感染病例 肺炎链
6、球菌（10例） 化脓性链球菌（6例） 金黄色葡萄球菌（7例） 草绿色链球菌（2例） 流感嗜血杆菌（1例）,1. Morens et al. JID 2008 : 198 ( 1 October) 967-970 2.CDC. Bacterial coinfections in lung tissue specimens from fatal cases of 2009 pandemic influenza A (H1N1)United States, MayAugust 2009. MMWR. 2009, 58: 1071-1074.,病例分享,病例一,检验科先检测出流感A病毒，第四天胸水监测
7、出肺链 用到达菲、斯沃（顶级抗生素） 住院时间长（20天） 费用高（26019.38元）,入院第一天胸部CT,入院第二天痰流感病毒阳性,达菲治疗效果确切,达菲,其它检查与化验,胸穿与闭锁引流 250ml(d1), 20ml(d2), 10ml(d3), 5ml(d4) 胸水化验 深黄，混浊, WBC 2500/mm3, 单核88%，多核12% 涂片找到革兰氏阳性球菌,其它检查与化验,日期 WBC N% HB PLT CRP PCT 1.31 2.46 69.4 10.9 90 160 2.2 7.54 84.9 10.9 111 16 2.7 25.23 68.3 9.9 504 1.57 2
8、.10 12.7 62.9 9.5 568 0.18 2.16 11.1 48.7 9.9 478 10,其它检查与化验,日期 IL-2 IL-4 IL-6 IL-10 TNF IFN- 1.31 2.2 1.2 1992.5 401.4 2.2 4.9 2.10 2.3 2.2 58.6 12.2 2.5 4.0,入院第四天胸水培养阳性,入院第四天血培养阳性,血细菌DNA基因探针G+阳性， G-阴性,病情反复,达菲,美平,斯沃,入院第二周体温,入院第三周体温,入院第13天胸部CT,治 疗,治疗方案：利奈唑胺治疗5天后体温渐降至正常住院：20天费用：26019.38元,病例二,男性， 2岁5月
9、，2012.4.5入院 简要病史：8天前出现发热，起病2天诊断肺炎“头孢西丁、盐酸氨溴索”治疗，3天前出现精神萎靡伴有呕吐，4.5入住本院，入院查体颈抵抗阳性，当天腰椎穿刺检查考虑化脓性脑膜炎，予罗氏芬、青霉素应用。 既往史无殊，常规疫苗接种。,入院当天，腰椎穿刺，罗氏芬+青霉素,CT检查，更改为罗氏芬+稳可信,血培养、脑脊液培养报告,手术,辅助检查,术后CT复查,总结,住院时间:：20余天 手术 2012.4.9 住院费用：37053.76,病例三,诊断：1、化脓性脑膜炎；2、脓毒症；3、颅内出血；4、硬膜下积液；5、急性支气管肺炎；6、巨细胞病毒感染 血常规： WBC:8.21109/L；
10、中性粒细胞数：74.4%；血红蛋白88g/l，血小板计数109/L CRP160 mg/L 脑脊液培养：阳性，鉴定为肺炎链球菌,脑脊液培养,入院第一天胸片,入院第一天CT,结论：右侧额颞顶部硬膜下积液、积血征象；侧脑室宽大，脑外间隙增宽,住院期间体温表,治 疗,治疗方案：美平、利奈唑胺、地塞米松 住院时间： 2天16小时 费用： 9341.27元 家长放弃治疗,临床试验中 PCV7预防疫苗血清型IPD的有效性,美国，1995年10月1999年4月 随机, 双盲, 对照,多中心临床试验 结果：预防2岁以下儿童疫苗血清型侵袭性疾病(IPD)的有效性为 97.4%,Black S. et al. P
11、ediatr Infect Dis J. 2000,19:187-195,有效性：97.4%,接种沛儿降低5岁以下儿童疫苗血清型IPD发病率近100%，连续7年观察到显著效果,16. Pilishvili T, et al. J Infect Dis 2010;201:32-41,沛儿预防肺炎球菌疾病有效性显著,美国，7岁儿童 分组： PCV7组：468例 对照组 ：281例 接种PCV7可使儿童肺炎链球菌鼻咽部携带率下降(P=0.01),接种PCV7使儿童鼻咽部 疫苗血清型肺炎链球菌携带率显著下降,0,5,10,15,20,对照组,PCV7组,鼻咽部携带率(%),10.26%,17.08%,
12、Millar EV, et al. CID 2006;43:8-15,美国将PCV7纳入NIP之后的效果 对非接种人群的效果,Catherine A. Lexauet al. JAMA 2005; 294: 2043-51,Average from 1998 to 1999,2003,上市前（1998-1999）,上市后（2002-2003）,下降55%,50岁以上中老年人,肺炎球菌结合疫苗的必要性：满足了2岁以下儿童预防接种的需要,儿科学本科教材第七版(人卫版高校经典教材)(458页完整版) 小儿免疫系统发育特点,中国注册临床试验显示： 我国健康婴儿应用PCV-7安全性良好,我国600多例健
13、康婴儿接种PCV-7后的不良反应轻微： 局部反应：注射部位红肿，硬结/肿胀，疼痛/触痛 全身反应：发热（低热为主），睡眠中断、易激惹、食欲下降和腹泻，大多数症状轻微,接种后局部/全身反应与其他计划免疫疫苗类似与其他计划免疫疫苗同时接种耐受性良好在中国健康婴儿的研究显示安全性与其他研究一致,Rong Cheng Li, etal Vaccine. 2008, 26: 22602269,沛儿：全球3亿支使用，得到全球疫苗委员会(GACVS)权威认可1,注射局部红肿浸润,发热,大多症状为轻度， 1-2天逐步消退,大多症状为轻度， 一般仅持续1-2天,轻度一般不需处理，较重的可用毛巾热敷,一般不需处理
14、，必要时适当休息，多喝开水，注意保暖 全身反应严重者对症处理 高热不退或伴有其他并发症，应密切观察病情，必要时送医院,接种前，应告知受种儿童的父母疫苗的不良反应和注意事项3.,沛儿常见的不良反应与其他儿童疫苗类似，以下是疫苗常见不良反应的处理方法2,3,处理,特点,类型,1.WHO. Weekly Epidemiol Rec 2007; 82:p24; 2.沛儿产品说明书; 3.卫生部预防接种工作规范,沛儿：随接种针次增加，保护作用更佳,B.E. Mahon, et al. Vaccine 2006;24:2514-2520,对疫苗血清型IPD的有效率(%),根据2001-2004年2个美国监
15、测项目中的PCV7相关血清型IPD数据，评估 接种1针（3月龄内）、2针（5月龄内）、3针（7月龄内）、和3+1全程接种（7月龄内3针基础免疫+12-15月龄时1针加强免疫）效果。,0,20,40,60,80,100,1针,2针,3针,3+1全程,注：美国的标准接种程序为基础免疫；2、4、6月龄3针，加强免疫：12-15月龄1针。但2001-2004年由于PCV7短暂缺货，部分儿童未能完成全程接种。有效性=(1-接种儿童中疫苗血清型IPD/未接种儿童中疫苗血清型IPD)*100%,沛儿：3针 vs. 2针， 大幅降低下呼吸道疾病就诊率,2002.1.1-2002.12.31接种沛儿的儿童：比较
16、7月龄内接种2针(N=4,283)和接种3针(N=11,620)+12-16月龄加强免疫1针对下呼吸道疾病就诊率的影响。,因下呼吸道疾病住院人数 (3针 vs. 2针),S.I. Pelton, et al. Vaccine 28 (2010)1575-1582,因下呼吸道疾病门诊就诊人数 (3针 vs. 2针),/1000人,/1000人,3+1全程接种， 让宝宝安然度过肺炎链球菌性疾病高发期,基础免疫(3.5、4.5、5.5月龄),宝宝6个月起母传抗体逐渐消失，尽早完成基础免疫，可帮助宝宝做好准备，迎接肺炎链球菌性疾病的挑战。,加强免疫(12-15月龄),宝宝从2-3岁起接触范围逐渐扩大，1针加强免疫对于疫苗血清型肺炎链球菌引起的IPD的保护时间至少可持续3年1，帮助宝宝更好应对集体生活。,1.中华医学会儿科学分会，中华预防医学会. 中华儿科杂志 2010; 48: 104-111;,小结,肺炎链球菌是儿科最常见细菌之一 不仅可引起肺炎，还可引起脑膜炎及上呼吸道细菌感染（中耳炎、扁桃体炎等） 临床中有许多肺炎球菌病例，预防刻不容缓！ 不接种疫苗面临的疾病风险远比接种疫苗面临的接种风险要大很多 推广肺炎链球菌疫苗是全社会责任，包括你我！ 让我们防治结合，携手共筑宝宝健康！,
