1、炎 症 Inflammation,武汉大学医学院病理教研室 杨飞,第一节 炎症概述,一、炎症的概念 定义：具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应为炎症。 血管反应是炎症的中心环节 炎症是损伤与抗损伤统一的过程,二、炎症的原因（致炎因子）,物理性因子 化学性因子 生物性因子-最常见的原因 坏死组织 变态反应或异常免疫反应机体的防御状态及对致炎因子的敏感性影响炎症的发生及其强弱。,三、炎症的局部表现与全身反应,1、局部表现 a、红：炎症性充血 b、肿：炎症性充血和炎性渗出物聚积。 c、热：血流量多，流速快，代谢增强，产热增多。 d、痛：渗出物压迫神经末梢(如指头炎)，炎症介质刺激神经末梢
2、(PG缓激肽)。 e、功能障碍：实质细胞变性坏死，渗出物压迫阻塞，痛本身也影响功能。,发热的机制 发热的作用,外源性致热源,激活WBC,释放内源性致热源IL-1,TNF,下丘脑体温调节中枢,产生前列腺素E,产热增加，散热减少，引起发热,有利的一面：增强机体的防御能力 不利的一面：发热过高或长期发热，可致各系统功能紊乱，出现乏力、厌食、嗜睡、肌肉酸痛等。,2、炎症的全身反应,a. 发热,白细胞增高的程度与机体的抵抗力和感染程度呈正相关。表现：1、白细胞计数增高，可达1500020000/mm3；2、幼稚中性粒细胞所占比例增加，即“核左移”；3、白细胞分类变化细菌感染中性粒细胞增多 病毒感染淋巴细
3、胞增多寄生虫感染嗜酸性粒细胞增多作用：防御作用但是有些疾病如伤寒等，炎症过程中白细胞计数下降,b. 末梢血白细胞计数升高,防御作用正常的炎症反应是机体免疫力的表现，对机体是有利的。 损伤作用炎症有潜在的危害性，如声带急性炎性炎症、严重的过敏性炎症等需采取措施控制炎症,四、炎症的作用,第二节 炎症的局部基本病理变化,变质,渗出,增生,病变早期,病变晚期,防御和修复过程,损伤过程,三种病理变化顺序发生，并且相互密切联系,变 质 alteration,概念 炎症局部组织发生的变性和坏死称为变质。 原因及机制 致炎因子的直接损伤 炎症中出现的局部血液循环障碍，如淤血 炎症反应产物的作用，如白细胞释放的
4、产物 变态反应 形态变化 实质细胞的变质细胞水肿及脂肪变性；细胞坏死 间质的变质粘液样变性，纤维素样坏死,渗 出 exudation,概念 渗出是炎症局部组织血管内的液体和细胞成分，通过血管壁进入组织间质、体腔、粘膜表面和体表的过程。 渗出是炎症最具特征性的变化。 渗出包括液体成分渗出和细胞渗出，统称为渗出物（液) (exudate)。 渗出过程 血流动力学改变 血管通透性增加 白细胞渗出和吞噬作用 炎症介质在炎症过程中的作用,渗出液与漏出液的比较,胸膜漏出液与渗出液,血流动力学变化,正常血流,血管短暂收缩后扩张，血流加快,血管进一步扩张，血浆渗出，血流开始变慢，,血流变慢，白细胞游出血管外,
5、血流显著变慢，除白细胞游出外，红细胞也漏出,急性炎症血管反应示意图,血管通透性增加的机制,1、内皮细胞收缩组胺、缓激肽作用于细胞受体速发短暂反应；IL-1,TNF,IFN等引起内皮细胞骨架重构出现较晚，持续时间长于24小时 2、穿胞作用(transcytosis)增强VEGF、组胺、缓激肽使穿胞通道数量增加、囊泡口径增大 3、内皮细胞损伤致炎因子直接损伤；白细胞粘附损伤速发持续反应迟发持续反应 4、新生毛细血管的高通透性内皮细胞连接不健全；有较多活性介质的受体,渗出液的形成,血管通透性增高,血浆蛋白质到血管外,间质胶体 渗透压增高,血管扩张 血流量加大,血管内流体静压增高,液体 渗出,组织水肿
6、 浆膜腔积液,血细胞渗出,超滤作用,渗出液的意义,有利的作用 稀释毒素及有害物质以减轻局部损伤 为浸润的白细胞带来营养 渗出物中抗体、补体有利于消灭病原体 渗出液中的纤维素可限制病原扩散 有利于产生细胞和体液免疫 不利的作用 压迫和阻塞，影响器官功能 导致机化、粘连,白细胞的渗出和吞噬作用,概述 白细胞通过血管壁游出到血管外的过程称为白细胞渗出 渗出的白细胞亦称为炎细胞 炎细胞进入炎症部位组织间隙称为炎细胞浸润 白细胞的游出是炎症反应最重要的指征 渗出过程 白细胞的种类和功能 白细胞在局部的作用,白细胞渗出过程,1白细胞边集和附壁血流缓慢所致,白细胞粘着与粘附分子表达增加有关,白细胞的游出,趋
7、化作用,趋化作用chemotaxis,白细胞向化学刺激物作定向移动称为趋化作用。 这些化学刺激物就叫趋化因子。 趋化因子具有特异性；不同炎细胞对趋化因子的反应性也不同。 按照来源可将趋化因子分为 外源性趋化因子细菌产物 内源性趋化因子补体C5a，白细胞三烯等 趋化因子通过靶细胞表面特异性受体发挥作用,白细胞的渗出,边集,游出,白细胞的种类,1.嗜中性粒细胞 2.嗜酸性粒细胞 3.淋巴细胞 4.浆细胞 5.巨噬细胞,嗜中性粒细胞 neutrophil,嗜中性粒细胞是炎症早期常见的炎细胞占白细胞总数的5070细胞圆形，直径约1012m，核呈分叶状，常分25叶，深蓝色，胞浆内富含细小的中性颗粒，颗粒
8、内富含多种酶多见于急性炎症、化脓性炎具有活跃的游走和吞噬能力，能吞噬细菌、组织崩解碎片及抗原抗体复合物等。,Giemsa染色,巨噬细胞 macrophage,巨噬细胞常见于急性炎症后期、慢性炎症占白细胞总数的58直径1417 m ，胞浆丰富，胞核呈肾形，常位于细胞的一侧，核着色淡，内可见核仁。胞浆内有许多溶酶体，富含酸性磷酸酶和过氧化物酶。多见于病毒及寄生虫感染，某些非化脓性炎症(如结核、伤寒)。具有较强的吞噬能力， 能吞噬较大的病原体、异物、坏死组织碎片， 甚至整个细胞。,Giemsa染色,单核细胞与巨噬细胞,嗜酸性粒细胞,嗜酸性粒细胞常见于 慢性炎症占白细胞总数的0.53细胞呈圆形，直径1
9、015 m，核常分两叶，胞浆红染，其内充满红染、粗大的嗜酸性颗粒多见于寄生虫感染、 变态反应性炎症具有一定的吞噬能力， 能吞噬抗原抗体复合 物，能杀伤寄生虫。,Giemsa染色,淋巴细胞 lymphocyte,淋巴细胞常见于慢性炎症大小不一，直径616 m，细胞圆形，核圆形或卵圆形，核致密深染，胞浆很少，仅在核周可见一层薄的胞浆多见于病毒感染参与发挥免疫作用,Giemsa染色,浆细胞,多见于慢性炎症浆细胞呈一端稍粗的卵圆形，核圆形，位于稍粗的一侧，核异染色质丰富分布于核膜下而呈车轮状，胞浆略呈嗜碱性，胞浆内含丰富的粗面内质网。参与发挥免疫作用,HE染色,淋巴细胞与浆细胞,白细胞在局部的作用,一
10、、吞噬作用 phagocytosis 概念 吞噬细胞 主要有嗜中性粒细胞、巨噬细胞 吞噬过程 识别及附着 吞入 杀伤和降解,吞噬过程示意图,识别及附着 recognition and attachment,吞入 engulfment,吞噬过程示意图,杀伤和降解 Killing and degradation,有两种机制： 1）赖氧杀伤机制这个机制靠的是活性氧代谢产物：超氧负离子（O2-）过氧化氢（H2O2）羟自由基（OH）,杀伤或降解,白细胞吞噬过程中大量消耗氧，并激活细胞膜上还原型辅酶（NADPH）氧化酶，使NADPH氧化产生O2-。 反应式： 2O2NADPH 氧化酶 NADPH2 O2-
11、O2-有杀菌作用但不如H2O2强，大多数O2-经歧化酶作用形成H2O2 反应式： 2 O2-2 H 歧化酶 H2O2 O2,活性氧代谢产物是怎么产生的？,H2O2是强氧化剂，使细菌细胞壁脂质氧化而破坏细菌，H2O2在中性粒内髓过氧化物酶（MPO）和卤素离子Cl- 生成次氯酸（HOCl）。HOCl是强氧化剂和杀菌因子，从而使杀菌极大增强。反应式：H2O2Cl-H MPO HOCl H2O,H2O2 MPO 卤化物是最有效的杀菌体系,2）不赖氧杀伤机制：,白细胞颗粒中杀菌增加通透性蛋白（BPI）能激活磷脂酶降解磷脂使微生物外膜通透性增高溶菌酶可溶解细菌糖肽外衣吞噬细胞在吞噬过程中不仅耗氧增加，糖酵
12、解作用也增加，乳酸增加，H大量增加，pH下降，酸性环境对细菌就不利，更主要是增强了酸性水解酶的作用，降解死后的病原体。,二、免疫作用 主要有巨噬细胞淋巴细胞: B细胞，浆细胞T细胞NK细胞 三、组织损伤作用,炎症介质在炎症过程中的作用,概念 炎症介质（inflammatory mediator）又称化学介质，是在炎症过程中由细胞释放或由体液中产生的、参与或引起炎症反应的化学物质。 炎症介质的一般特点 炎症介质来自细胞和血浆 通过与靶细胞表面特异性受体结合发挥作用 可使靶细胞产生第二级炎症介质，发生放大或拮抗效应 一种炎症介质可作用于一种或多种靶细胞 一旦被激活或由细胞释放，存在的时间很短 大多
13、数炎症介质具有潜在的致损伤能力,1、细胞释放的炎症介质（1）血管活性胺组织胺： 肥大细胞（主）嗜碱性粒细胞、血小板（次）5羟色胺（5HT、血清素）：血小板、肠嗜铬细胞。 作用：促使细动脉扩张使细静脉内皮细胞收缩、通透性增加,炎症介质的种类,炎症刺激激活磷脂酶细胞膜磷脂环加氧酶花生四烯酸脂质氧化酶,前列腺素PG,白细胞三烯LT,作用：两者均可扩张血管前列腺素还能引起发热、疼痛,（2）花生四烯酸代谢产物前列腺素 ，白细胞三烯,AA,(3) 白细胞产物,1) 活性氧代谢产物： 如：O2- 、H2O2、 OH a它们在细胞内能和NO结合形成活性氮中间产物释放到细胞外，增加IL-8、其它细胞因子及内皮细
14、胞粘附因子表达，增强和放大炎症； b 组织损伤 2）溶酶体成分主要作用：中性蛋白酶降解各种细胞外成分组织损伤 炎症时组织破坏主要是这些酶作用，化脓性炎组织溶解破坏主要是大量中粒崩解产生破坏性酶所致。,(4) 细胞因子由各种细胞产生的生物活性蛋白质和多肽统称为细胞因子。细胞因子主要来自淋巴细胞和巨噬细胞，也来自内皮细胞，上皮细胞和结缔组织，功能包括调节淋巴细胞、巨噬细胞的激活、增殖，调节自然免疫，趋化炎症细胞等。根据其功能和作用的靶细胞分五大类其中能激活的白细胞运动并对白细胞有趋化作用的细胞因子，又叫趋化因子。,(5) 血小板激活因子(PAF)： 增加血管通透性引起血管、支气管的收缩 (6) 一
15、氧化氮： 血管扩张抑制血小板粘附、激活与活性氧代谢产物结合杀灭微生物 (7) 神经肽： P物质能增加血管通透性传导疼痛信号,2、体液中产生的炎症介质（1）激肽系统激肽原由肝细胞产生。血管内皮损伤胶原暴露 激活因子 活化激肽原酶缓激肽 激肽原 舒血管肽作用：增加血管通透性、扩张血管、致痛。,(2) 补体系统：补体是血液中一组球蛋白，近20种，具有酶活性，多数以非激活状态存在，在激活后才起作用。在炎症中的主要作用： a 血管扩张，通透性增强（C3a、 C5a） b 对白细胞趋化作用（C5a吸引中粒、单核细胞） c 抗病原微生物作用,(3) 凝血系统和纤维蛋白溶解系统1）纤维蛋白多肽：增加血管通透性
16、白细胞趋化因子2) a因子 增加血管通透性，促进白细胞渗出,增生 proliferation,概念在致炎因子、组织崩解产物或某些理化因子的刺激下，炎症局部细胞增殖，细胞数目增多，称为增生。增生常见于急性炎症的后期和慢性炎症。 原因致炎因子、炎症介质、组织崩解产物的刺激，导致各 种细胞生长因子的表达增加。 增生的细胞：实质细胞、间质细胞 意义 限制炎症扩散和修复的作用 过度增生可影响器官功能,第三节 炎症的经过和结局,炎症的经过及临床分类,1月以内 急性炎症 3月以上 慢性炎症 1月3月 亚急性炎症,炎症的分类,炎症的结局 1. 痊愈 完全痊愈 不完全痊愈 2. 迁延不愈，转为慢性 3. 蔓延扩
17、散病原微生物毒力强、数量多、机体抵抗力低，病原微生物不断繁殖，并沿组织间隙、血管或淋巴管蔓延。,1. 局部蔓延：沿组织间隙或自然管道，扩散蔓延，局部蔓延可形成糜烂溃疡、瘘管、窦道。 2. 淋巴道蔓延：侵入淋巴管经淋巴液蔓延。 3. 血行蔓延：病原微生物进入血循环，引起蔓延。 菌血症：血中有细菌但未大量繁殖，不引起症状，细菌可很快被扑灭。许多炎症早期都有菌血症。 (2) 毒血症：细菌毒素或毒性产物入血，临床上出现全身中毒症状如寒战、发烧或休克。 (3)败血症：细菌入血大量繁殖，产生毒素，引起全身中毒症状，并常有皮肤粘膜出血点 (4)脓毒败血症：化脓菌引起的败血症，除有败血症表现，还在器官、组织形
18、成多发脓肿。,炎症的蔓延扩散,第四节 炎症的组织学类型,病因学分类（细菌性炎、病毒性炎） 依据病程分类（急性、慢性、亚急性炎） 病理学分类（变质性炎、渗出性、增生性炎） 变质性炎 渗出性炎 浆液性炎 纤维素性炎 化脓性炎 出血性炎 增生性炎 一般增生性炎 肉芽肿性炎,变质性炎,以组织变性、坏死为主的炎症，渗出、增生轻微 典型疾病：乙型脑炎、重型病毒性肝炎 多呈急性经过 多发生于心、肝、脑、肾等实质器官 常引起相应器官功能障碍,渗出性炎,此类炎症最常见，且种类多 病变以渗出性改变为主 多为急性炎症；慢性渗出性炎症较少见，如淋病、慢性肾盂肾炎 分类（依渗出物的不同） 浆液性炎 纤维素性炎 化脓性炎
19、 出血性炎,皮肤浆液性炎,一、浆液性炎 serous inflammation,原因：高温如烫伤，强酸强碱，细菌毒素，蛇毒 渗出成分：以浆液渗出为特征 好发部位及典型疾病：皮肤烫伤之水疱粘膜感冒初期之清涕浆膜结核性胸膜炎之胸腔积液滑膜风湿性关节炎之关节腔积液疏松结缔组织毒蛇咬伤之组织水肿 附：卡他性炎（catarrhal inflammation）粘膜的渗出性炎症。 结局： 少量浆液可吸收；过多则可造成压迫,粘膜浆液性炎,浆液性胸膜炎,二、纤维素性炎 fibrinous inflammation,原因 白喉杆菌、痢疾杆菌、肺炎球菌等细菌毒素， 各种内源性和外源性毒物 渗出成分 以纤维素渗出为主
20、 好发部位及典型疾病 粘膜（假膜性炎） 白喉、菌痢 浆膜 绒毛心肺 大叶性肺炎 结局 溶解吸收；机化、粘连,假膜性炎 pseudomenbranous inflammation,发生于粘膜的纤维素性炎，由于常常在粘膜表面有纤维素、坏死组织和嗜中性粒细胞共同形成灰白色、糠皮样的假膜，故称假膜性炎。 举例： 白喉 咽白喉-固膜气管白喉-浮膜,气管白喉（镜下观）,绒毛心,绒毛心乃发生于心包的纤维素性炎，由于心脏的不停搏动，心包脏、壁两层相互摩擦，致使渗出的纤维素在心脏表面形成无数绒毛状物，故称绒毛心。,绒毛心（镜下观）,大叶性肺炎,细菌性痢疾,三、化脓性炎 purulent inflammation
21、,原因 多由化脓菌感染所致 渗出成分 以嗜中性粒细胞渗出为主，并有不同程度的组织坏死和脓液形成附：化脓 脓液 脓细胞 分类 表面化脓和积脓：发生于粘膜、浆膜粘膜的化脓性炎又称为脓性卡他性炎 蜂窝织炎 (phlegmonous inflammation) 脓肿 (abscess),化脓性腹膜炎,化脓性脑膜炎,化脓性阑尾炎,急性阑尾炎,急性蜂窝织炎性阑尾炎,肾脓肿,肺脓肿,脑脓肿,肝脓肿（镜下观）,蜂窝织炎与脓肿的比较,性质,病因,病变,好发部位,蜂窝织炎,脓肿,弥漫性化脓性炎,局限性化脓性炎,溶血性链球菌引起,金黄色葡萄球菌引起,1大量嗜中性粒 细胞弥漫性浸润 2组织一般不发 生明显的坏死溶解,
22、1大量嗜中性粒 细胞局限性浸润 2局部组织坏死 并形成充满脓液 的腔,常发生于皮下、肌 肉和阑尾等疏松结 缔组织,常发生于皮下、 内脏,四、出血性炎hemorrhagic inflammation,常与其他类型炎症混合存在 渗出物中含有大量红细胞，表明血管严重损伤 常见于流行性出血热、鼠疫等急性传染病,增生性炎,以增生变化为主的炎症 多为慢性炎症；急性增生性炎较少见，如伤寒、急性肾小球肾炎。 分类 一般增生性炎（非特异性增生性炎） 肉芽肿性炎（特异性增生性炎）,一、一般增生性炎,基本病理变化 炎症灶内浸润的细胞主要是淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞等慢性炎细胞 纤维结缔组织增生明显 局部组织的某些特
23、殊成分如被覆上皮、腺体及实质细胞也可增生 特殊形式 粘膜增生可形成炎性息肉 脏器内部增生可形成炎性假瘤,炎性息肉（子宫内膜息肉）,肺炎性假瘤,二、肉芽肿性炎 granulomatous inflammation,概念肉芽肿性炎是一种特殊性增生性炎，以在炎症局部形成主要由巨噬细胞及其演化细胞增生构成的境界清楚的结节状病灶为特征的慢性炎症。 常见病因 感染性因素，如细菌感染、螺旋体感染、真菌和寄生虫感染 异物，如手术缝线、硅尘等,形成肉芽肿的条件 刺激因子长期存在 刺激因子引起细胞免疫反应 肉芽肿的种类 感染性肉芽肿 异物性肉芽肿 病理形态 感染性肉芽肿：典型病例-结核结节从结节中心向外，其成分依
24、次为干酪样坏死上皮样细胞Langhans巨细胞淋巴细胞纤维母细胞 异物性肉芽肿,肺结核,结核结节(感染性肉芽肿),Langhans巨细胞,类上皮细胞 Langhans巨细胞结核性肉芽肿,异物肉芽肿,异物巨细胞,异物巨细胞反应,异物巨细胞,病例讨论1,病史摘要： 男性，12岁，两周前左侧面部长一疖，肿胀疼痛，数天后被其母用针扎穿并挤出脓性血液。两天后出现寒战、高热、头痛、呕吐，经治疗未见好转，病情加重，昏迷抽搐而入院。 体检：营养不良， 发育较差，神志不清。T39，R35次/分，P140次/分。面部有一2 3cm2的红肿区，略有波动感。 化验：WBC22109/L，N87。 血培养金黄色葡萄球菌
25、阳性。 入院经抢救无效死亡。 尸检摘要： 发育、营养差。面部有一23cm2的肿胀区，切开有脓血液流出。大脑左额区有大量灰黄色脓液填充，脑组织坏死，有445cm3的脓腔形成。镜下见脑组织坏死，大量WBC浸润，并见肉芽组织。 讨论：1、 根据资料对本病作何诊断？2、 本例脑部病变是怎样引起的？3、 从本病例中应吸取什么教训？,病例讨论2,病史摘要：男性，18岁，学生，因发烧伴右下腹疼痛约10小时入院。患者中午自觉发热、恶心，并感脐周疼痛。起初疼痛可缓解，以后加重，且呕吐两次。下午6时左右疼痛转移至右下腹，且不能缓解。于晚10时急诊就医。患者呈急性病容。T38.5，R24次/分，P80次/分，BP14.6/10kpa。下腹尚软，右下腹压痛、反跳痛，尤以麦氏点最明显。急查血，WBC16109/L，N80%。以急性阑尾炎收入院。入院后即行阑尾切除术，标本送病检。 病理检查：6.21.51.5cm3阑尾一条，明显肿胀、增粗，表面血管扩张充血并有灰黄色脓性渗出物覆盖，切面见阑尾腔内有少量脓液。镜下见阑尾粘膜血管扩张充血，部分粘膜缺损伴中性粒细胞浸润，肌层水肿，肌间隙内有大量中性粒细胞弥漫性浸润，浆膜血管充血，亦有中性粒细胞浸润。 讨论：1、 依据病理检查，患者阑尾发生了什么病变？为什么？2、 如何用病理变化来解释患者出现的症状和体征？,
