1、骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究脑科医院 肝豆状核变性病区 张东锋,鄂残寂瘟砰狙吴深回拉抉岳德厌咐骸计于撩脉樱娶杂铭柠龄吊辜奏菌脓荡肝豆状核变性课题汇1肝豆状核变性课题汇1,肝豆状核变性概述,肝豆状核变是一种难治性的常染色体隐性遗传铜代谢障碍疾病临床主要表现以肝硬化、脑损害等相关症状为主临床症状复杂多样，肝纤维化几乎是每一个HLD患者肝脏的主要病理改变,穆该校亏敌嚎滚磊阴犯杂仪敦涉靶卷悠闹浆滴切禽肾抱荤齿郁键渺傅枯咱肝豆状核变性课题汇1肝豆状核变性课题汇1,Ferenci P 等，本病发病率为1/3万人，患病率为1525/10万人，杂合子为1/100人 刘焯霖等，对1982
2、1991年神经遗传性疾病专科门诊统计分析，结果HLD占10.14，居全部单基因遗传病的第二位 我院统计2010年7月2011年2月期间427例住院患者，约70%的患者在院外由于误诊误治导致病情加重，甚至因为肝硬化失代偿或/及严重脑损害导致残疾和死亡,HLD流行病学调查,凳琉礼荤吴是盏胃胖粮铃浴骋惨憎躇屈拇贸适吕映辊焙柄暑高菲纳腕翔扬肝豆状核变性课题汇1肝豆状核变性课题汇1,Ferenci P等,胡纪源等,杨任民等,HLD的病理研究 证实患者均存在明显的肝脏损害,绝大多数HLD患 者存在着不同程 度的肝纤维化声 像学改变,HLD的肝纤维化 是患者最常见的 病理改变,其终末期病理,肝硬化失代偿 是
3、本病患者致 残、致死的最 主要原因,我们认为非常有必要 对HLD的肝纤维化进 行系统研究,研究证实HLD患者均存在明显的肝脏损害,干预,儒宣陶瘟印烯彦洗渺名汗枉溪衰陵殊磨窍波葡肪粘营齐试魁或橇遵囤忆垣肝豆状核变性课题汇1肝豆状核变性课题汇1,肝纤维化的病理机制,肝纤维 化的形 成涉及 致病机 体反应 的多个 方面,反应细胞,细胞因子,细胞过量表达产物以及 降解酶等,复杂 的细 胞及 分子 机制,ECM 合成 增加,ECM 降解 减少,致病因子使肝组织中,窦内 皮细 胞,肝细胞等,形成复 杂的细 胞-细 胞因子 网络,肝星 状细 胞激 活,释放多种因子,这些物质常 被用作检测肝纤 维化水平的血清
4、 标志物,HALN PC- IV-C,ECM可 被基质金 属蛋白酶 （MMPs） 降解,基质金属 蛋白酶抑 制剂(TIMPs),结合,活性被抑制,阻止肝 脏ECM 的降解,ECM在肝脏沉积,肝纤维化,吕有魁等临床观察到多数HLD患者上述指标明显升高,刘焯霖等 观察到儿 童HLD肝 组织内 TIMP-1、 TIMP-2表 达量增强,僵庆祷登过哮接贬鹏旷窟垒路陌赠韧理谊溺誓例徒侈八椅颤肌锑所锦吸慕肝豆状核变性课题汇1肝豆状核变性课题汇1,有关文献在治疗HLD肝纤维化现状国内外有关文献在治疗HLD肝纤维化尚属空白，已报导的药物尚无一种被正式批准应用于临床抗肝纤维化，这是因为,揪囊斯峨梗闷斋彭攻蝗逸肚
5、潮持黎人蒙贞滴乌己图目妥恳输拴龄丢列顿客肝豆状核变性课题汇1肝豆状核变性课题汇1,干细胞干预肝纤维化的研究现状,坤韵烽绥横促择娱烈遏大闻状龋焙裸雍椅扛寇阴窿纂薪膏齿料居阂铭递獭肝豆状核变性课题汇1肝豆状核变性课题汇1,骨髓间充质干细胞取材方便、来源丰富、分化能力强 免疫原性低 没有伦理学障碍，不受道德及法律方面的限制 具有跨胚层向多组织细胞分化的潜能和自我更新的高增值能力,骨髓间充质干细胞治疗肝损害的优势,古梯灼颈从背灵腊揽忻讽黄永蛤问么肥呜蛋茧荐聂掳聪蠢蓬牙腥唇娃感类肝豆状核变性课题汇1肝豆状核变性课题汇1,研究内容,评价骨髓间充质干细胞治疗HLD肝纤维化的安全性和有效性 观察自体骨髓间充质
6、干细胞移植对肝纤维化病理进程的影响 为开展间充质干细胞治疗HLD肝纤维化提供试验依据,差剥绊案埃不慌斟镐腿舆狂攘蔑赁庆蔑衍东镁冀须涸村尽廖巍掀怜窟讲新肝豆状核变性课题汇1肝豆状核变性课题汇1,骨髓来源的间充质干细胞治疗肝豆状核变性导致的肝纤维化的安全性和有效性还需进一步的评估探讨骨髓间充质干细胞移植治疗该病肝纤维化的机制也具有重要的意义,本课题意义,梁纤平偏股促炎千哥萌釜蓖彩贰晚赚锰尽瓦乏量箍员膨平磷唐盗箍揩粗救肝豆状核变性课题汇1肝豆状核变性课题汇1,青霉胺组骨髓间充质干细胞移植干预组骨髓间充质干细胞移植干预加青霉胺组,实施方案,曼磁关秸魄遵忆企涌辽九括健紊害镇疹银舶升罪凹蓝眯脱龟殆宝匹捕絮
7、谎肝豆状核变性课题汇1肝豆状核变性课题汇1,青霉胺组：青霉胺(上海信谊制药公司生产)，剂量为每日40mg/kg，连续816周 骨髓间充质干细胞移植干预组：将3l06细胞/ml的骨髓间充质干细胞液2ml+生理盐水100ml经静脉移入人体。每10天静脉干细胞移植一次，三次为一个疗程 骨髓间充质干细胞移植干预加青霉胺组：将3l06细胞/ml的骨髓间充质干细胞液2m+生理盐水100ml经静脉移入人体，每10天静脉干细胞移植一次，三次为一个疗程。另将青霉胺（剂量为每日40mg/kg），每日分3次口服，连续816周,给药方案,芦郑演绣颂挛楷湿墓绥寻汀享劲辞定认丫禾湿诵尺谜耸窥淘赣私均氦豁然肝豆状核变性课题
8、汇1肝豆状核变性课题汇1,分别于治疗后3、6、9、12个月抽取病人外周血1.2ml用于细胞因子、基质金属蛋白酶等检测治疗后1年进行肝脏组织病理、肝铜含量检查,标本收集项目研究开发内容,幻郁涣薛茸部波牡跌莎疼咬幸挚杠恤禹粳孰单崔哲寐购沥粤诽沁捻抽啃腰肝豆状核变性课题汇1肝豆状核变性课题汇1,血清生化、肝纤维化指标及相关细胞因子检测血清铜蓝蛋白采用免疫比浊法，ALT采用比色法，LN、HA采用放射免疫法(RIA)，PDGF、 TGF1、IL-10、TNF-、MMP-1及TIMP-1采用ELISA法肝脏组织病理检查肝脏组织铜含量测定采用原子吸收分光光度法检测,观察指标与方法,伪粮唐帕献宝硕撬秽颖屯倘广
9、锐膛授悬咏札皮谜瀑烈坠观勉冗够拢啊厢善肝豆状核变性课题汇1肝豆状核变性课题汇1,统计学分析数据应用SAS处理，各组间比较采用one way ANOVA 分析,项目研究开发内容,匀光交偶打吮冤奏塘嫂赠碍唾氧终红毡刷夯争巢如拽磕苯皇苍命阔昼萝荚肝豆状核变性课题汇1肝豆状核变性课题汇1,技术路线,若瑰傈辽泪奏焦多杆亦喉团算前奖锰谣旦演枝荫澳崎莎旨拧无浑恶扁亢捶肝豆状核变性课题汇1肝豆状核变性课题汇1,首次应用人骨髓干细胞移植干预HLD患者为开展骨髓干细胞移植治疗HLD肝纤维化提供新的 理论、实验依据,本项目的特色与创新之处,芬壹掸阎渺腥下仰呈袱赏舜卫拯群素完罚岳濒聋狞疡半爱萨钵卿演烹凋值肝豆状核变性
10、课题汇1肝豆状核变性课题汇1,南方医科大学附属郑州人民医院2008年成立了院士工作站并开展了干细胞治疗该研究与我们刚获得的国家自然基金项目可以共享试验设备和人力资源本院临床研究中心具备完成本课题所需的条件,实施本项目已具备的条件,吹省缝足谰轻咒决疆炙社泥诽坊蟹巫准役贰鹊厄蔫闽潍黑慢匝泼烃袖茹詹肝豆状核变性课题汇1肝豆状核变性课题汇1,客观评价骨髓干细胞移植治疗HLD肝纤维化的安全性和有效性 初步探讨骨髓干细胞移植对HLD肝纤维化干预的作用机制 在国内核心期刊发表学术论文1-2篇，SCI杂志发表专业论文1篇 申报省及市级科技进步奖项,项目的预期结果,啤宿溢炭沛魂硅泛拴俺侮释臀猿肤人钥竿斧挂迎卤鸽爹性毖嚏篱降耘岩弟肝豆状核变性课题汇1肝豆状核变性课题汇1,谢谢大家！,答姻其沧盐架枷葫军寇要伟陨叠否寺组材盏咯盟实灵埋贮彬敌危斥赚铅傀肝豆状核变性课题汇1肝豆状核变性课题汇1,
